Introduo ao Sistema Nervoso Central

Neurotransmissores do SNC Noradrenalina: sistema de alerta e controle do humor Noradrenalina: Dopamina: est relacionada com a esquizofrnia e doena de Dopamina: Parkinson. Serotonina (5-HT): controle do humor e emoes, controle do HT): sono e despertar, comportamento alucinatrio e nocicepo. Acetilcolina: envolvimento em doenas neurodegenerativas Acetilcolina: (demncia e Parkinson), aprendizado e memria a curto prazo. Neurotransmissores de aminocidos

Farmacologia da Neurotransmisso Dopaminrgica

Resposta Motora Endcrina Psquica

Via Nigro-estriatal Mesolmbica Mesocortical

Corpo celular Substncia negra rea tegmental ventral

Inervao Estriado Hipfise Sistema lmbico Crtex frontal

Tbero infundibular Hipotlamo

Receptores dopaminrgicos- Receptores acoplados protena GDistribuio Funo D1+

D2+

SISTEMA MESOCORTICAL Alerta, humor, ateno, planejamento, comportamento motivado SISTEMA MESOLMBICO Emoo, comportamento estereotipado e memria Controle motor Secreo de prolactina

+

+

ESTRIADO HIPOTLAMO-HIPFISE

+ -

+ +

Doena de Parkinson Perda de neurnios dopaminrgicos na parte compacta da substncia negra. Caracterstica fundamentais: -Rigidez muscular: membros superiores rgidos, caminha com passos curtos e arrastados -Bradicinesia: lentido anormal dos movimentos -Tremor em repouso (principalmente nas mos)

Antiparkinsonianos1.Precursores da dopamina 2.Agonistas dopaminrgicos 3.Inibidor da monoamina oxidase tipo B 4.Anticolinrgicos

Objetivo do tratamento restabelecer a transmisso dopaminrgica, proporcionando alvio sintomtico.

1. PRECURSORES DA DOPAMINA Levodopa (L-DOPA): tratamento de primeira linha - levodopa transportado atravs da BHE convertidaem dopamina. - Deve ser administrada com carbidopa ou benserazida (inibidores da descarbosilase perifrica - impede a converso em dopamina na periferia e no atravessam a BHE).

Levodopa (L-DOPA) VIA ORAL

BHE

Descarboxilase (TGI)L-DOPA

Dopamina(no atravessa BHE)

BHE Levodopa (L-DOPA) + Carbidopa Carbidopa VIA ORAL(no atravessa BHE)

SNC (neurnios dopaminrgicos)L-DOPA

DOPA descarboxilase

inibio Descarboxilase (TGI)L-DOPA

Dopamina

DopaminaDopamina

Principais efeitos adversosDISCINESIA tardia - movimentos involuntrios, principalmente da face e tronco. Aps 2 anos de tratamento, relaciona-se com a dose. Efeito liga-desliga (on-off): flutuaes motoras -perodos normais e discinticos (on) -piora da rigidez muscular por um perodo (off) e est relacionado com a queda dos nveis plasmticos da levodopa.

Sintomas psicticos desencadeados pelo aumento da dopamina, sndrome semelhante esquizofrenia (+ raros).

Outros frmacos2. Agonista do receptor D2: bromocripitina -frmacos novos: lisurida e pergolida -meia-vida maior que a levodopa (6-8 horas) -incio da doena, associada a outros antiparkinsonianos -Efeitos adversos semelhantes aos da levodopa 3. Inibidores da MAO-B: selegilina e rasagilina -aumentam a resposta a levodopa

4. Antagonista da ACh: benztropina- atuam nos receptores muscarnicos situados nos neurnios estriatais - diminuem o tremor em repouso - Estgio inicial da doena e - Adjuvantes no tratamento com levodopa - utilizado para tratar sintomas parkinsonianos em pacientes que recebem frmacos antipsicticos

Desequilbrio entre a dopamina e acetilcolina resultam em tremores, bradicinesia e rigidez.

DA

ACh

Crtex +

Estriado

medula Substncia negra

Indivduo normalLiberao basal de ACh para o msculo

DA

ACh

Crtex

EstriadoAnticolinrgicos

medula Substncia negra

Indivduo com Parkinson

Liberao de ACh para o msculo

Sintomas do Parkinson

Esquizofrenia

um transtorno do processo mental caracterizado por um ou mais episdios de psicose (comprometimento do sentido da realidade). Pacientes podem manifestar transtornos da percepo, pensamento, fala e emoo.

Sintomas foram divididos em 2 categorias: Sintomas positivos: desenvolvimento de funes anormais Alucinaes Delrios (crena distorcidas ou falsas) Fala desorganizada

Sintomas negativos: reduo ou perda de funes normais - Embotamento afetivo - Isolamento social

Sintomas positivos

Alucinaes auditivas (mais comum)VOZES ALUCINATRIAS COMENTAM O COMPORTAMENTO DO PACIENTE Alucinaes visuais, tcteis, olfatrias e gustativas, tambm so freqentes.

Sintomas positivos

Delrios: interpretao falsa da realidade

Incapacidade de distinguir a fantasia da realidade

Sintomas positivos

Fala desorganizada (perda das conexes lgicas)Observe a seqncia de pensamento Est quente hoje - Queria que a janela estivesse aberta Que a aula tivesse acabado. Est quente hoje o que tem para jantar hoje a noite? eu ainda no paguei o meu imposto de renda.

Sintomas negativos

Isolamento social (apatia)

Afeto embotado: diminuio da habilidade de se expressar emocionalmenteImpossibilidade de reagir de Maneira ATIVA E COM EMOO torna-se insensvel, descorts e at desumanamente indiferente...

-Gentico: (cromossomo 6, 13 e 22)Gmeos monozigticos a chance de 50% Gmeos dizigticos a chance de 15%

-Fatores ambientais:Vrus (estudos controversos) M-nutrio da me (deficincia de folato)

-Drogas:Associao temporal entre o uso de maconha e a manifestao de sintomas esquizofrnicos, foi realizado na Sua com 50 mil jovens. Depois de um seguimento de 15 anos, o uso de maconha durante a adolescncia foi associado a um risco aumentado de esquizofrenia numa curva de dose-efeito (Revisto por Wister et al., 2003)

Hiptese da dopaminaA doena est relacionada a um aumento da neurotransmisso dopaminrgica no crebro.

Antipsicticos ou neurolpticosFrmacos utilizados no tratamento da esquizofrenia

Agentes farmacolgicos

Classes - Antipsicticos tpicos - Antipsicticos atpicos

Antipsicticos tpicos (1 gerao)Mecanismo de ao: Bloqueiam receptores D2 com alta afinidade em todas as vias dopaminrgicas. Clorpromazina Haloperidol Flufenazina Tioxantenos

Principais efeitos adverso adversosEfeitos extrapiramidais:- Bloqueio dos receptores dopaminrgicos na via nigroestriatal provoca sintomas semelhantes aos observados na doena de Parkinson (bradicinesia, rigidez e tremores) Parkinsonismo iatrognico ou farmacolgico.

-Discinesia tardia (20% pacientes): desenvolve-se apsmeses ou anos de uso do medicamento. Movimentos hipercinticos e involuntrios principalmente da musculatura orofacial e do tronco, pode ser incapacitante. Neuroendcrino: DA inibe a liberao de prolactina, assim o bloqueio de receptores D2 via tberoinfundibular aumenta a secreo de prolactina.Mulheres: amenorria (ausncia de menstruao), galactorria (produo de leite na ausncia de gestao) e ginecomastia (aumento das mamas). Homens: diminuio da libido (90%), galactorria e ginecomastia (15%).

Antipsicticos atpicos Constituem a nova gerao de medicamentos Antagonizam receptores D2 com menor afinidade (bloqueiam um nmero menor de receptores) Produzem efeitos extrapiramidais mais leves do que os efeitos produzidos pelas drogas tpicas.

Antipsicticos atpicosRisperidona Olanzapina Quetiapina Clozapina (agranulocitose)

So utilizados problemticos.

se

os

sintomas

extrapiramidais

forem

Vias de administrao Via de administrao: oral ou intramuscular (1 ou 2x ao dia). Injees IM de liberao lenta (depot): durao de 24 semanas.