TUBO DIGESTIVO SISTEMA DIGESTIVO

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Facultad De Medicina Humana

Dr. Daniel Alcides Carrin

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CATEDRA DE FISIOLOGIA HUMANADESCUBRIMIENTO DE LA TREHALOSA Y SU APLICACIN EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

DOCENTES: Dr. Jos S. Almeida Galindo

Dr. Fermn Cceres Bellido Dr. Ronny Ramos Ramos

Dr. Luis Hernandez Ramos

Dra. Carmen Alvarez ChinchayALUMNA: Univ. Avalos Moreyra, LilyICA-PERU

2008

INTRODUCCION

En la actualidad es casi imposible mencionar la enfermedad de la Esclerosis Lateral Amiotrofica, o simplemente ELA por sus siglas, sin que nadie la relacione con el Ice Bucket Challenge tambin llamado Desafo del balde de agua fra o Reto del cubo de agua helada, campaa publicitaria solidaria que intenta concientizar acerca de la misma, y que ha logrado su cometido, miles de personas han realizado el reto y se ha logrado recaudar la por lo menos 94,3 millones de dlares (71,4 millones de euros) para la ALS assotiation de los Estados Unidos.

Esta es una enfermedad degenerativa progresiva que ataca las neuronas motoras, que afecta a muy pocas personas, 30 000 personas alrededor del mundo, entre ellas al fsico Stephen Hawking o el msico Jason Becker.Se conoce muy poco acerca del origen de la enfermedad y la esperanza de vida es tan solo de 2 a 5 aos, no existe dinero suficiente para la realizacin investigaciones debido al mercado limitado que significara para los laboratorios, sin embargo existen en proceso proyectos que buscan conocer ms acerca de ella y si bien es muy poco probable el descubriendo de una cura, por lo menos buscar la forma de limitar su avance en quien la padece.El frmaco llamado Riluzola es actualmente el nico tratamiento disponible para la ELA. A pesar de que se sabe que afecta la neurotransmisin, su mecanismo preciso todava no se conoce con exactitud. Sus efectos neuroprotectores se probaron inicialmente con roedores. A pesar de eso, un equipo formado por cientficos chilenos ha encontrado un azcar, llamado trehalosa, capaz, enfase experimental, de hacer retroceder el avance de la esclerosis lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a las clulas a eliminar protenas anormales.La investigacin, iniciada el ao 2007 con el apoyo de entes chilenos comoCONICYT(Comisin Nacional de Investigacin Cientfica y Tecnolgica) y de laMuscular Dystrophy Associationestadounidense, estudia cmo las neuronas responden frente a los daos observados en ELA,

QU ES LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA?

La esclerosis lateral amiotrfica (ELA), a menudo conocida como la enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las clulas nerviosas del cerebro y de la mdula espinal. Las neuronas motoras van del cerebro a la mdula espinal y de la mdula espinal a los msculos de todo el cuerpo. Con el tiempo, la degeneracin progresiva de las neuronas motoras producida por la ELA ocasiona la muerte de stas. Cuando mueren las neuronas motoras, el cerebro pierde la capacidad de iniciar y controlar el movimiento de los msculos. Debido al efecto progresivo sobre la accin de los msculos voluntarios, los pacientes en las etapas finales de la enfermedad pueden quedar totalmente paralizados.QUIN PADECE ELA?

La ELA es una de las enfermedades neuromusculares ms comunes en todo el mundo y estn afectadas personas de todas las razas y etnias. La ELA aparece con ms frecuencia entre los 40 y los 60 aos de edad, pero los ms jvenes y los ms ancianos tambin pueden desarrollar la enfermedad. Los hombres se encuentran afectados con ms frecuencia que las mujeres.

En el 90-95% de los casos la enfermedad aparece de forma aleatoria sin que haya factores de riesgo claramente asociados. Los pacientes no tienen una historia familiar positiva de la enfermedad y no se considera que los miembros de sus familias se encuentren en riesgo especial de desarrollar ELA.

Alrededor del 5-10% de los casos de ELA son hereditarios. La forma familiar de ELA es generalmente el resultado de un patrn de herencia que requiere que solamente uno de los padres sea portador del gen responsable de la enfermedad. Alrededor del 20% de os casos familiares son el resultado de un defecto gentico especfico que conduce a la mutacin del enzima conocido como superxidodismutasa 1 (SOD1). No todos los casos de ELA familiar son debidos a esta mutacin.

CAUSAS DE LA ELA

An no se conoce la causa de la ELA. Un importante paso hacia la respuesta a esta cuestin se realiz en 1993 cuando se descubri que las mutaciones en el gen que produce la enzima SOD1 se asociaban con algunos casos de ELA familiar. Esta enzima es un potente antioxidante que protege el cuerpo frente a la lesin producida por los radicales libres. Los radicales libres son molculas altamente inestables producidas por las clulas durante el metabolismo normal. Si no se neutralizan los radicales libres se acumulan y causan lesin en el ADN y las protenas del interior de las clulas. Aunque an no se conoce el mecanismo de accin exacto, se cree que el acmulo de radicales libres puede producir la mala funcin de este gen.Otras investigaciones se han centrado en el papel del glutamato en la degeneracin de la neurona motora. El glutamato es uno de los mensajeros qumicos o neurotransmisores del cerebro. En comparacin con las personas normales, los pacientes con ELA tienen niveles de glutamato ms elevados tanto en el suero de la sangre como en el lquido cefalorraqudeo. Los estudios de laboratorio han demostrado que las neuronas comienzan a morir cuando estn expuestas durante largos periodos de tiempo a unos niveles excesivos de glutamato.

Tambin se han sugerido mecanismos autoinmunes, cuando el sistema inmunitario ataca por error a clulas normales, como posible causa de la degeneracin de la neurona motora en la ELA. Se cree que los anticuerpos pueden lesionar de forma directa o indirecta las funciones de las neuronas motoras, interfiriendo con la transmisin de la seal entre el cerebro y los msculos.

En la bsqueda de la causa de la ELA, los investigadores han estudiado tambin factores ambientales como la exposicin a agentes txicos o infecciosos. Otros estudios han investigado el posible papel de deficiencias dietticas o traumatismos. Sin embargo, hasta ahora existen pocas evidencias, insuficientes para implicar este tipo de factores entre las causas de la ELA.

TREHALOSA Y ELA

La esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una enfermedad de las neuronas motoras, que acumula protenas anormales, mutantes que contienen SOD1, TARDBP, FUS, etc. El cuerpo tiene un mecanismo, laautofagia, que es la principal va de degradacin involucrada en la liquidacin de orgnulos daados/mutados y agregados proteicos.

Aunque la autofagia se ha mostrado que degrada eficientemente las protenas mutantes ligadas a la ELA en modelos de clulas cultivadas en laboratorio, varios estudios sugieren que el deterioro de este mecanismo tambin puede contribuir al desarrollo de la enfermedad.

Un equipo formado por cientficos chilenos ha encontrado en un estudio realizado en fase expermiental, queun azcar, llamado trehalosa, es capaz de hacer retroceder el avancede la esclerosis lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a las clulas a eliminar protenas anormales.

Los investigadores probaron el uso potencial de la trehalosa, un disacrido que induce la autofagia MTOR independiente, en el desarrollo de la ELA experimental. La administracin de trehalosa a ratones transgnicos SOD1 mutantes,prolongaba la vida y atenuaba significativamente la progresin de los signos de la enfermedad.Estos efectos se asociaron con una disminucin de la acumulacin de agregados de SOD1 y la mejorada supervivencia de las motoneuronas.

Losefectos protectores de la trehalosase asociaron con un aumento de los niveles de la autofagia en las motoneuronas. Los experimentos con cultivos celulares de laboratorio demostraron que la trehalosa haca que las protenas mutantes SOD1 se degradasen por el mecanismo de autofagia en las clulas NSC34 motoneuronas y tambin protega a las neuronas motoras primarias contra la toxicidad generada por los astrocitos transgnicos mutantes SOD1.

El tratamiento con trehalosa condujo a un incremento significativo de la regulacin en la expresin de genes clave relacionados con la autofagia. En consonancia con estos cambios, la administracin de trehalosa mejora la activacin de la autofagia en las neuronas.

La conclusin de este estudio sugiere un posible uso de trehalosa y potenciadores de la autofagia-mTOR independiente para el tratamiento de la ELA.Con la trehalosa "lo que hacemos es que la clula elimine en forma natural las protenas anormales, que lo reconozca como material biolgico reciclable. La clula toma estos cmulos proteicos y los empieza a eliminar por un proceso que se denomina autofagia, que significa comerse a s mismo", dice el cientfico.BIBLIOGRAFIA Revista Cells Agosto 2014, Vol. 37, No 8: Trends in Neurosciences, Revista PubMed Epub 2013 Jun 6. : Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons