BAB II Thalasemia

7/26/2019 BAB II Thalasemia

1/17

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

Thalasemia merupakan penyakit anemia hemolitik herediter yang disebabkan

oleh defek genetik pada pembentukan rantai globin.1 Thalasemia berasal dari

bahasa Yunani yaitu thalasso yang berarti laut. Pertama kali ditemukan oleh

seorang dokter Thomas B. Cooley tahun 1925 di daerah Laut Tengah di!umpai

pada anak"anak yang menderita anemia dengan pembesaran limfa setelah berusia

satu tahun. #nemia dinamakan spleni$ atau eritroblastosis atau anemia

mediteranean atau anemia Cooley sesuai dengan nama penemunya.2

Thalasemia adalah suatu penyakit keturunan yang diakibatkan oleh

kegagalan pembentukan salah satu dari empat rantai asam amino yang

membentuk hemoglobin sehingga hemoglobin tidak terbentuk sempurna. Tubuh

tidak dapat membentuk sel darah merah yang normal sehingga sel darah merah

mudah rusak atau berumur pendek kurang dari 12% hari dan ter!adilah anemia.2

Thalassemia adalah suatu kelainan geneti$ yang sangat beraneka ragam

yang ditandai oleh penurunan sintesis rantai & dan ' dari globin. Thalassemia

adalah suatu sindrom yang ditandai oleh penurunan ke$epatan sintesis atau

absennya pembentukkan satuatau lebih rantai globin sehingga mengurangi sintesis

hemoglobin normal (kuantitatif). *ebagai akibatnya timbul ketidakseimbangan

sintesis suatu rantai salah satu rantai disintesis se$ara berlebihan sehingga

mengalami presipitasi membentuk Heinz bodies. +ritrosit yang mengandung

Heinz bodiesini mengalami hemolysis intrameduler sehingga ter!adi ter!adi

eritropoiesis inefektif disertai pemendekan masa hidup eritrosit yang beredar.

*ering diikuti kompensasi pembentukkan rantai globin lain sehingga membentuk

konfigurasi lain. ,isalnya pada thalassemia beta rantai beta tidak terbentuk

sehingga rantai alfa mengalami ekses yang mengakibatkan presipitasi rantai ini.

-ntuk mengurangi ekses rantai alfa maka dibentuk rantai gama yang mengikat

rantai alfa yang berlebihan sehingga ter!adi konfigurasi baru sebagai &22 yang

14


2/17

dikenal sebagai /b0.Thalassemia merupakan salah satu penyebab ter!adinya

mikrositosis baik dengan ataupun tanpa anemia mikrositik hipokromik ringan.

2.2 Klasifikasi

Terdapat 2 tipe utama yaitu3

1. Thalassemia alfa3 di mana ter!adi penurunan sintesis rantai alfa

2. Thalassemia beta3 di mana ter!adi penurunan sintesis rantai beta. 4alam

kelompok ini dimasukkan !uga3

a. Thalassemia delta"beta3 penurunan sintesis rantai beta dan delta

b. # '6 ter!adi penurunan sintesis rantai beta delta dan #

Thalasemia diklasifikasikan berdasarkan molekuler men!adi dua yaitu

thalasemia alfa dan thalasemia beta.2

1. Thalasemia #lfa2

Thalasemia ini disebabkan oleh mutasi salah satu atau seluruh globin

rantai alfa yang ada. Thalasemia alfa terdiri dari32

a. Silent Carrier State

7angguan pada 1 rantai globin alfa. 8eadaan ini tidak timbul ge!ala

sama sekali atau sedikit kelainan berupa sel darah merah yang

tampak lebih pu$at.

b. #lfa Thalasemia Trait7angguan pada 2 rantai globin alpha. Penderita mengalami anemia

ringan dengan sel darah merah hipokrom dan mikrositer dapat

men!adi carrier.

$. /b /Disease

7angguan pada rantai globin alfa. Penderita dapat berariasi mulai

tidak ada ge!ala sama sekali hingga anemia yang berat yang disertai

dengan perbesaran limpa.

d. #lfa Thalassemia ,ayor

7angguan pada rantai globin alpha. Thalasemia tipe ini merupakan

kondisi yang paling berbahaya pada thalassemia tipe alfa. 8ondisi ini

tidak terdapat rantai globin yang dibentuk sehingga tidak ada /b#

atau /b0 yang diproduksi. :anin yang menderita alpha thalassemia

mayor pada a;al kehamilan akan mengalami anemia membengkak

karena kelebihan $airan perbesaran hati dan limpa. :anin ini biasanya

mengalami keguguran atau meninggal tidak lama setelah dilahirkan.

15


3/17

Tabel 1.Tipe"tipe protipe thalasemia alpha

2. Thalassemia Beta2

Thalasemia beta ter!adi !ika terdapat mutasi pada satu atau dua rantai

globin beta yang ada. Thalasemia beta terdiri dari3 2

a. Beta Thalasemia Trait.

Thalasemia !enis ini memiliki satu gen normal dan satu gen yang

bermutasi. Penderita mengalami anemia ringan yang ditandai

dengan sel darah merah yang menge$il (mikrositer).

b. Thalasemia


4/17

Tabel 2. Tipe" tipe prototipe thalasemia beta

2.3 Epidemiologi

Thalassemia ter!adi pada berbagai tempat. Penyebaran thalassemia meliputi

daerah ,editerania #frika Timur Tengah #sia tenggara termasuk Cina

*emenan!ung ,alaysia dan

terdapat 12 pasien thalassemia mayor yang berobat !alan di Pusat Thalassemia

4epartemen


5/17


6/17

7ambar 2. +pidemiologi thalasemia beta

2.4 Penegakan Diagnosis

Penderita thalasemia memiliki ge!ala yang berariasi tergantung !enis rantaiasam amino yang hilang dan !umlah kehilangannya. Penderita sebagian besar

mengalami anemia yang ringan khususnya anemia hemolitik.2

7ambar . Tipe"tipe /b sesuai usia

19


7/17

8eadaan yang berat pada beta"thalasemia mayor akan mengalami anemia

karena kegagalan pembentukan sel darah penderita tampak pu$at karena

kekurangan hemoglobin. Perut terlihat bun$it karena hepatomegali dan

splenomegali sebagai akibat ter!adinya penumpukan 0e kulit kehitaman akibat

dari meningkatnya produksi 0e !uga ter!adi ikterus karena produksi bilirubin

meningkat. 7agal !antung disebabkan penumpukan 0e di otot !antung deformitas

tulang muka retrakdasipertumbuhan penuaan dini.2

Tabel . Tipe"tipe talasemia alfa

4ari

anamnesis dapat ditemukan adanya keluhan pu$at yang lama (kronis) terlihat

kuning mudah mengalami infeksi perut membersar akibat hepatosplenomegali

pertumbuhan terhambat atau pubertas terlambat ri;ayat transfuse darah berulang

(!ika sudah pernah transfusi darah sebelumnya) ri;ayat keluiarga yang menderita

thalassemia.1

20


8/17

Tabel . Tipe talasemia beta

Pada pemeriksaan fisik dapat ditemukan adanya tanda"tanda anemia atau

pu$at ikterusFacies Cooley, /epatosplenomegali giAi kurangDburuk Pera;akan

pendek /iperpigmentasi kulit peburtas terlambat.1

7ambaran klinis thalassemia !uga dapat berbeda antara satu !enis thalassemia

dengan thalassemia yang lainnya. Thalssemia beta dapat dibagi men!adi

thalassemia beta ma!or thalassemia intermedia dan thalassemia minor.

Thalassemia ma!or adalahbentuk homoAigot dari thalassemia beta yang disertai

anemia berat dengan segala konsekuensinya.gambaran klinis thalassemia ma!or

dapat dibagi men!adi 2 golongan yaitu3

1. Pada penderita yang mendapatkan transfusi yang baik (well transfused)

sebagai akibat pemberian hipertransfusi maka produksi /b0 dan hyperplasia

eritroid menurun sehingga anak tumbuh normal sampai de$ade ke "5.

*etelah itu timbul ge!ala Giron overloadH dan penderita meninggal karena

diabetes mellitus atau sirosis hati.

2. Pada penderita yang tidak mendapatkan transfuse dengan baik maka timbul

anemia yang khas yaitu Cooleys anemia.

21


9/17

a. 7e!ala mulai pada saat bayi berumur " bulan pu$at anemis kurus

hepatosplenomegali dan ikterus ringan.

b. 7angguan pada tulang tengkorak3 hair on end aearance

$. 7angguan pertumbuhan (kerdil)

d. 7e!ala iron overload3 pigmentasi kulit diabetes mellitus sirosis hati atau

!onadal failure.

7ambar . 0as$ies Cooley

4ari apusan darah tepi ditemukan anemia berat dengan /b "9 gDdLl

sehingga memerlukan transfusi darah. 4ari apusan darah tepi ditemukan eritrosit

hipokromik mikrositer adanya sel target norboblast dan polikromasia. *elain itu

terdapat !uga retikulositosis. Pada sumsum tulang ditemukan hyperplasia eritroid

dan $adangan besi meningkat red cell survival memendek tes fragilitas osmoti$

ditemukan eritrosit lebih tahan terhadap larutan salin hipotonik.

Padaelektroforesis hemoglobin ditemukan /b 0 meningkat 1%"9>@ /b # bisa

ada (pada 'E) bisa tidak ada (pada 'o) /b#2 sangat berariasi bisa rendah

normal atau meningkat. Pada pemeriksaan khusus analisis G!lobin chain

synthesisH dalam retikulosit akan di!umpai sintesis rantai beta menurun dengan

rasio &D' meningkat.

Pada thalassemia intermedia didapatkan tanda dan ge!ala anemia sedang

(/b "1% gDdL) sehingga tidak membutuhkan transfusi darah. 7e!ala klinik

menyerupai thalassemia ma!or dengan deformitas tulang hepatosplenomegali

iron overload yang ter!adi terutama setelah de;asa. *e$ara geneti$ bersifat

22


10/17

beraneka ragam terdiri ataas thalassemia beta homoAigot dengan defek sintesis

rantai beta tidak begitu berat. Betuk heteroAigot ditemukan kombinasi thalassemia

beta trait dengan /b+ dan /b Lapore.

7ambar 5. #pusan darah tepi talasemia beta mayor

Thallasemia alfa merupakan salah satu bentuk thalassemia yang paling

sering ditemui di #sia Tenggara di mana ter!adi penurunan sintesis rantai alfa.

Berdasarkan genotipnya thalassemia alfa dibagi men!adi silent carrier("&D&&)

trait thalassemia(""D&& atau I&D"&) penyakit /b/ (""D"&) /b Barts /idrops

fetalis (""D""). 4iagnosis trait thalassemia lebih banyak ditegakkan

denganmenyingkirkan penyebab lain. 4i!umpai anemia ringan dengan

mikrositosis,CJ %"5 fL. /b/ meningkat tetapi tidak dapat dideteksi dengan

elektroforesis hemoglobin.

Penderita penyakit /b/ dapat tumbuh hingga de;asa dengan anemia

sedang (/b >"1% gDdL) anemia bersifat hipokromikmikrositer ,CJ %"% fl

disertai dengan basohylicstilin! dan retikulosis. Pada penyakit ini terbentuk

/b/ (') yang mudah mengalami presipitasi dalam eritrosit membentuk

inclusion bodies sehigga eritorsit mudah dihan$urkan. Pada penge$atan supraital

(brilliant cressyl blue) tampaak multile inclusion bodies. *ebagian besar

penderita tidak memerlukan transfuse ke$uali !ika timbul anemia berat.

/b Barts /ydrops 0etalis sindrom ter!adi karena delesi gen alfa sehingga

rantai alfa tidak terbentuksama sekali sehingga sebagai kompensasi dibentuk /b

Barts. ,erupakan penyebab lahir mati yang ter!adi di #sia Tenggara. 4i!umpai

23


11/17

edema anasarka hepatosplenomegali ikterus berat dan !anin yang sangat anemis.

:anin mati intrauterine pada minggu "%. /b gDdl gambaran sama dengan

thalassemia berat dengna normoblastemia. +lektroforesis hemoglobin

menun!ukkan >%"9%@ /b Barts sedikit /b/ dan tidak di!umpai /b# atau /b0.

Berikut beberapa perbedaan gambaran anemia mikrositik3

Pemeriksaan #nemia

4efisiensi Besi

Thalassemia ,inorK #nemia 8arena


12/17

mayor

(#nemia

Cooley)

homoAigot ketergantungan pada transfusi kelebihan

besi.

Thalassemia

intermedia

Thalassemia 'E

dan 'oheterAigot

$ampuran

/emolisis sedang anemia berat namun

tidak bergantung pada transfusi komplikasi

utama yang mengan$am !i;a adalah

kelebihan besi

Thalassemia

minor &"

thalassemia

Thalassemia

'oatau 'E

heterAigot

,ikrositosis anemia ringan

*ilent $arrier &"D && /


13/17

7ambar .

Patofisiologi thalasemia beta

?antai globin merupakan suatu protein maka sintesisnya dikendalikan oleh

suatu gen. 4ua kelompok gen yang mengatur yaitu kluster gen globin"& terletak

pada kromosom 1 dan kluster gen globin"' terletak pada kromosom 11. Penyakit

thalasemia diturunkan melalui gen yang disebut sebagai gen globin beta. 7en

globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satu komponen pembentuk

hemoglobin. 7en globin beta hanya sebelah yang mengalami kelainan makadisebut pemba;a sifat thalassemia"beta.

*eorang pemba;a sifat thalassemia tampak

normal atau sehat sebab masih mempunyai 1

belah gen dalam keadaan normal dan dapat

berfungsi dengan baik dan !arang memerlukan

pengobatan. 8elainan gen globin yang ter!adi

pada kedua kromosom dinamakan penderita

thalassemia mayor yang berasal dari kedua

orang tua yang masing"masing memba;a sifat thalassemia. Proses pembuahan

anak hanya mendapat sebelah gen globin beta dari ibunya dan sebelah lagi dari

ayahnya. *atu dari orang tua menderita thalasemia traitDba;aan maka

kemungkinan 5%@ sehat dan 5%@ thalasemia trait. 8edua orang tua thalasemia

trait maka kemungkinan 25@ anak sehat 25@ anak thalasemia mayor dan 5%@

anak thalasemia trait.2

26


14/17

Splenomegali Hipersplenisme

Ekspansi ss tulang

Deformitas tulang

Keaaan !iperkata"olik

#out

De$siensi asam folat

Hemokromatosis %aringan

#agal %antung

#agal enokrin

Kerusakan !ati

&gamma 'alfa ( "eta

Kompensasi

'2)2

H"*

Ekses rantai ' + H", menurun

-resipitasi rantai ' paa eritrosit-resipitasi rantai ' intra meuler

,$nitas .2 meningkatHemolisis Eritropoesis inefektif

Hipoksi %aringan ,/E,

-rouksi eritropoietin meningkat

Hemopoiesis ekstrameuler

7ambar . *kema Penurunan 7en Thalassemia menurut /ukum ,endel2

Pada dasarnya thalassemia bet timbul karena presipitasi rantaialfa yang

berlebihanyang tidak mandapat pasangan rntai beta. Presipitasi ini membentuk

inclusion bodies yng menyebabkan lisis eritrosit intrameduler dan berkurangnya

masa hidup sel eritrosit dalam sirkulasi.

27


15/17

7ambar >3 *kema pathogenesis thalassemia beta

2." Ta!alaksana

#nak dengan thalassemia minor tidak membutuhkan terapi. Famun demikian

anak"anak dengan penyakit /b/ (') atau hidrops fetalis dengan hanya

hemoglobin Bart () sangat mungkin membutuhkan terapi transfusi kronik.

Transfusi darah pertama kali diberikan bila31

/b O gDdL yang diperiksa 2 kali berurutan dengan!arak 2 minggu

/b gDdL disertai ge!ala klinis3

" Perubahan mukaDfa$ies $ooley" 7angguan tumbuh kembang

" 0raktur tulang

" Curiga adanya hematopoieti$ ekstramduler antara lain massa

mediastinum. Pada penanganan selan!utnya transfusi darah diberikan

/b Q > gDdL sampai kadar /b 1%"11 gDdL

" Bila tersedia transfusi darah diberikan dalam bentuk P?C rendah

leukosit (leucodeleted)

#edikamen!osa1

#sam folat3 2 R 1 mgDhari

Jitamin +3 2 R2%%


16/17

o 0erritin 1%%% ngDmL

o Bila pemeriksaan ferritin tidak tersedia dapat digantikan

dengan pemeriksaan saturasi transferrin 55@

o

Bila tidakmemungkinkan dilakukannya pemeriksaanlaboratorium aka digunakan kriteri sudahenerima "5 liter

atau 1%"2% kali transfusi. 8elasibesi pertama kali dimulai

dengan 4eferioksaminD40=

o 4e;asa dan anak tahun3 %"5% mgDkgBBDhari 5"R

seminggu subkutan (sk) selama >"12 !am dengan syrin!e

um.

o #nak usia O tahun3 15"25 mgDkgBBDhari dengan monitoring

ketat (efek samping gangguan pertumbuhan pan!ang dan

tulang belakangDertebra)

o Pasien dengan gangguan fungsi !antung3 %"1%% mgDkgBBDhari


17/17

Desferioksamin D*.ransfusi

iak patu! atau pasien menolak -atu! 57 perminggu

D*. ilan%utkan

Deferiprone 1 5075 mgkg::!ari; 3 !ari; sesua! makan; atau

Defersiro

Documents

BAB II Thalasemia