IV. Takaran atau Dosis Bahan Aktif

A. Takaran atau dosis zat dari beberapa pustaka :1. Vitamin A (1 UI=0,3 µg)

<5 tahun = 1500 IU/hari= 450 µg/hari 5-10 tahun = 2000Iu/hari = 600 µg/hari >10 tahun = 2500 Iu/hari = 750 µg/hari

2. Vitamin B2 (Riboflavin) < 1 tahun = 0,5 mg/hari 1-5 tahun = 0,7-0,9 mg/hari 5-10 tahun = 1,1 mg/hari >10 tahun = 1,5 mg/hari

3. Vitamin C 30-40 mg

4. Vitamin B6 (porodoksin HCl) Profilaksis bayi = 0,1-0,5 mg/hari Profilaksis anak = 0,5-1,5 mg/hari

5. Vitamin D Profilaksis rakhitis = 400 Ui/hari = 10µg kolekalsifenol

Martindel 281. Vitamin A

< 1tahun = 450 µg 1-6 tahun = 300 µg 7-9 tahun = 400 µg 9-17 tahun = 575-750 µg

2. Vitamin B2(Riboflavin) 1-3 tahun = 0,3-0,8 mg 9-17 tahun =

Boy = 1,1 mg Girl = 1,5 mg

3. Vitamin B6(piridoksin HCl) 6-12 bulan = 0.6 mg >1 tahun = 2 mg

4. Vitamin C 0-12 tahun = 20 mg ≤13 tahun = 30 mg 5-10 tahun = 20 mg > 10 tahun =25-30 mg

5. Vitamin D <6 tahun = 400 UI/hari = 10 µg/hari >10 tahun = 100 Ui/hari = 2.5 µg/hari

AFS Drug Information1. Vitamin A

Infart – 6 bulan = 1500 UI(450 RE) = 450 µg 6 bulan – 3 tahun = 1500-2000 UI (450-600 RE)= 450 – 600 µg 4-6 tahun = 2500 UI (750 RE) = 750 µg 7-10 tahun = 3000-3500 UI (990-1050 RE) = 990-1050 µg

2. Vitamin B2 Anak-anak = 0,4-1,8 mg

3. Vitamin B6 Infant – 6 bulan = 0,1 mg/hari 6-12 bulan = 0,3 mg/hari 1-3 tahun = 0,5 mg/hari 4-8 tahun = 0,6 mg/hari 9-13 tahun = 1 mg/hari

4. Vitamin C Anak-anak = 30-60 mg

5. Vitamin D Anak-anak = 5 µg

Remington ed. 191. Vitamin A

1-3 tahun = 400 µg 4-6 tahun = 500 µg 7-10 tahun = 700 µg

2. Vitamin B2 1-3 tahun = 0,8 mg 4-6 tahun = 1,1 mg 7-10 tahun = 1,2 mg

3. Vitamin B6 1-3 tahun = 1 mg 4-6 tahun = 1,1 mg 7-10 tahun = 1,4 mg

4. Vitamin C 1-3 tahun = 40 mg 4-6 tahun = 45 mg 7-10 tahun = 45 mg

5. Vitamin D 1-3 tahun = 10 µg 4-6 tahun = 10 µg 7-9 tahun = 10 µg

B. Perhitungan dosis takaran terkecilVolume takaran terkecil = 5 mL ( 1 sendok teh)

Bahan obat dan umur

Dosis minimum dan maksimum sehari/ sekali

Dosis sehari / sekali

1 takar ….mg/ 5 mL

Vitamin A1-6 tahun

7-12 tahun300 – 700 µg

400 - >1050 µg600 µg

1200 µg1 takar2 takar

Vitamin B21-6 tahun

7-12 tahun0,6 - 1,1 µg0,6 - 1,5 µg

0,8 mg1,6 mg

1 takar2 takar

Vitamin B61-6 tahun

7-12 tahun0,3 - 1,1 µg0,7 – 1,5 µg

0,8 mg1,6 mg

1 takar2 takar

Vitamin C1-6 tahun

7-12 tahun5 – 10 µg

2,5 – 10 µg10 µg20 µg

1 takar2 takar

Vitamin D1-6 tahun

7-12 tahun20 – 45 µg30 – 60 µg

30 mg60 mg

1 takar2 takar

C. Volume Takaran TerkecilVolume takaran terkencil = 5 mL ( 1 sendok teh). Alasan :

o Dalam volume takaran terkecil, bahan aktif larut dalam pelarut. Hal ini didukung dengan adanya bantuan dari ko solvent yang dapat melarutkan bahan yang sukar larut dalam air.

o Sendok untuk takaran terkecil mudah di dpato Dengan volume takaran terkecil 5 mL, maka pengambilan setengah takarannya masih

bias diambilD. Volume kemasan

o Satu takaran = 5 mlo Sehari = 1 kalio Pemakaian = 12 hario Volume Kemasan = 5 x 1 x 12 = 60 ml

Alasan :

Sediaan dengan volume 60 mL sudah dapat memberikan efek dalam pencegahan (profilaksis) terjadinya defisiensi vitamin dan mendukung proses pertumbuhan pada pediatric (anak-anak)

E. Aturan pakaiUmur 1 - 6 tahun = sehari satu kali takaran ( 5 mL = 1 sendok)

Umur 7 – 12 tahun = sehari satu kali takaran ( 10 mL = 2 sendok)Keterangan :Dosis vitamin D3 untuk 2 takaran (20 µg) melebihi rentang dosis maksimal sehari/sekali tetapi tidak menyebabkan hipervitaminosis dengan pertimbangan :

o Hipervitaminosis vitamin D secara kasar diperkirakan 50000 unit pada pemberian tiap hari terus menerus, yang dapat mengakibatkan keracunan pada anak-anak. Keracunan dapat tumbuh dengan dosis relatif kecil.

o Jumlah vitamin D yang dikandung pada sediaan multivitamin bervariasi antara 200 – 1000 UI (5 – 25 µg)

o Bayi yang kemungkinan besar mengalami rakhitis ( misalnya pada sindrom malabsorbsi, lahir dari ibu yang mengalami defisiensi vitamin D) memerlukan sampai 30000 UI/hari (farmakologi dan terapi ed. 4 p 728 - 730)

V. Penyususan Formula Awal

Komposisi umum sediaan

1. Bahan aktifVitamin A = 2000 UI (600 µg)Vitamin B2 = 0,8 mg

Vitamin B6 = 0,8 mgVitamin C = 30 mgVitamin D = 400 UI (10 µg)

2. Bahan tambahano Organoleptic =

Rasa = pahit dan asam → perlu essence dan sweetening agent untuk menutupi rasa)

Bau = tidak berbau → perlu corr. Odoris (essence jeruk manis ) Warna = kuning perlu → perlu corr. Coloris (strawberry red)

o Kelarutan = sukar larut air, larut dalam lemak, dan etanol → perlu mutlak penambahan ko solvent, yaitu propylenglycol

o Stabilitas bergantung pada pH Vitamin A pH optimum = 6

Vitamin B2 pH optimum = 4 – 6,3

Vitamin B6 pH optimum = 2,4 – 3Vitamin C pH optimum = 6 – 6,5Vitamin D pH optimum = 3,5 – 4,5Rentang pH sediaan multivitamin = 3,5 – 4,5 →perlu penambahan dapar sitrat – fosfat

Sifat mudah teroksidasi → perlu antioksidan Na metabisulfit ( untuk vitamin C) , propil gallat ( untuk vitamin yang lain)

Rusak karena pertumbuhan mikroorganisme → perlu penambahan nipagin dan nipasol yang juga bekerja efektif pada pH 4 – 4,5

3. Formulasi awal/komposis

R/ vitamin A 2000 UI (600 µg)

Riboflavin 0,8 mg

Piridoksin HCl 0,8 mg

Vitamin C 30 mg

Vitamin D3 400 UI (10 µg)

Sirup simplex 20 %

Propylenglycol 24 %

Sorbitol 25 %

Na metabisulfit 0,1 %

Propi gallat 0,1 %

Nipagin 0,18 %

Nipasol 0,02 %

Asam sulfat 1,29 %

Na fosfat 1,37 %

Strawberry red 0,001 %

Essence jeruk manis q.s

Aqua ad 5 mL

Mfla elixir sirup 60 mL

VI Spesifikasi Sediaan

Sedian yang akan diproduksi :

Organoleptis : Bentuk : larutan homogeny (elixir)

Warna : kuning jingga Bau : jeruk manis Rasa : manis

Kadar bahan aktif : Vitamin A,B2,B6,C : 110% Vitamnin D : 103%

pH : 4,0 ±0,05 viskositas : < dari viskositas gliserin p.a (Ƞ = 77,4 cps) aliran : Newtonian BJ : >BJ air (P : 1) Shelf lif : dalam waktu 2-3 tahun,jumlah zat berkhasiat tidak bolek berkurang

dari 95%

VII Penyusuan formula akhir sediaan setiap satuan takaran terkecil hingga skala besar

Formula sediaan dan jumlah bahan baku

No Nama bahan 1 takaran Jumlah tiap kemasan (60 mL)

Jumlah dalam skala laboratorium (150 mL)

Skala pabrik (60000)

1 Vitamnin A dan vitamin D3 (water miscible)

600 µg = 2000UI10 µg = 400 UI

0,264 g 0,66 g 264 g

2 Vitamin B2 0,8 mg 0,8 x 60/5 = 9.6 mg + 10% = 10, 66 mg = 0,01066 g

0,8 x 150/5= 24 mg +10 % = 26,4 = 0,0264 g

10,66 g

3 Vitamin B6 0,8 mg 9,6 mg + 10% = 0,01066 g 0,8 x 150/5 = 24 mg + 10 % = 26,4 mg = 0,0264 g

10, 66 g

4 Vitamin C 30 mg 30 x 60/5 = 360 mg + 10% =396 mg = 0,396 g

30 x 150/5 = 900 mg + 10 % = 990 mg = 0,990 g

396 g

5 Sirup simplex 65 % 65% x 60 mL = 12 mL 65% x 150 mL = 97,5 mL 12000 mL6 Propylenglycol 24% 24% x 60 mL = 14,4 mL 24% x 150 mL = 36 mL 14400 mL7 Sorbitol 25% 25% x 60 mL = 15 mL 25% x 150 mL = 37,5 mL 15000 mL8 Na

metabisulfit0,1% 0,1% x 60 = 0,06 g 0,1% x 150 = 0,15 g 60 g

9 Propil gallat 0,1 0,1% x 60 = 0,06 g 0,1% x 150 = 0,15 g 60 g10 Nipagin 0,18% 0,18% x 60 = 0,108 g 0,18% x 150 = 0,27 g 108 g11 Nipasol 0,02% 0,02% x 60 = 0,012 g 0,02% x 150 = 0,03 g 12 g12 Asam sitrat 1,29% 1,29% x 60 = 0,774 g 1,29% x 150 = 1,935 g 774 g13 Na fosfat 1,37% 1,37% x 60 = 0,822 g 1,37% x 150 = 2,055 g 822 g14 Strawberry

red0,001% 0,001% x 60 = 0,0006 g 0,001% x 150 = 0,0015 g 6 g

15 Essence jeruk q.s 3 tetes 3 tetes 60 mL16 Aquadest Ad 5mL 60 mL 150 mL 60000 mL

Perhitungan dapar sitrat fosfat

pH = 4,0

0,1 mol asam sitrat = 21 g/L

0,1 mol Na fosfat = 35,6 g/L

Asam sitrat :

61,45mL100mL

×150mL=92,175mL

21g1000mL

×92,175mL=1,936 1,29% 1,30%

Na fosfat :

38,55mL100mL

×150mL=57,825mL

35,6 g1000mL

×57,825mL=2,059 1,37%

Cara pembuatan

1. Kalibrasi botol 60 mL, beaker 90 mL, 150 mL2. Buat pengenceran nipasol 30 mg

a. Timbang propil paraben 50 mgb. a + propylenglycol ad 5 mL, aduk ad larut

c. hasil akhir diukur : 30mg50mg

×5mL=3mL

3. timbang metil paraben 0,27 g, dan tambahkan propylenglycol 3 mL, aduk ad larut4. 3 + 2c , campur ad homogeny5. Timbang campuran vitamin A dan D3 water miscible 0,66 g dikaca arloji yang telah ditara,

ditambah propylenglycol 5 mL, campur ad homogeny6. 4+5 campur ad homogeny7. Buat pengenceran vitamin B226,4 mg:

a. Timbang vitamin B2 50 mgb. a + air 5 mL, aduk ad homogeny

c. hasil akhir di ukur 26,4mg50mg

×5mL=2,64mL

8. 6 + 7c, campur ad homogeny9. Timbang propil gallat 150 mg, di tambah propylenglycol 1 mL, aduk ad larut di atas WB10. 9 + 8, campur ad homogeny11. Timbang Na metabisulfit 0,15 g,ditambah air 2 mL, aduk ad larut12. 11 + 10, campur ad homogeny13. Timbang vitamin C 990 mg, ditambah air 5 mL, aduk ad larut14. 13 + 12, campur ad homogeny15. Buat pengenceran vitamin B6 26,4 mg :

a. Timbang vitamin B6 50 mgb. a + air 5 mL, aduk ad larut

c. hasil akhir diukur : 26,4mg50mg

×5mL=2,64mL

16. 15c + 14, campur ad homogeny17. Kalibrasi sorbitol 37,5 mL18. 17 + 16, campur ad homogen19. Timbang asam sitrat 1,936 g ,tambah air 2 mL, aduk ad larut20. 19 + 18 campur ad homogeny21. Timbang Na fosfat 2,059 g, tambah air 11 mL, aduk ad larut22. 21 + 20, campur ad homogeny23. Timbang sucrose 13 g, tambah 10 ml air, aduk ad larut24. 23 + 22, campur ad homogeny25. Pengenceran strawberry red 1,5 mg :

a. Timbang strawberry red 50 mgb. a + air 5 mL, aduk ad larut

c. hasil akhir diukur : 1,5mg50mg

×5mL=0,15mL

26. 25c + 24, campur ad homogeny27. 26 ditambah 3 tetes essence jeruk manis, campur ad homogeny28. 27 ditambah air ad tanda 90 mL di beaker, tambah tween 80 1,5 g, aduk ad homogeny29. Di cek pH sediaan 4,0 (bila tidak sesuai di adjust)

Bila pH < 4, ditambah Na fosfat Bila pH > 4, ditambah asam sitrat

30. 29 ditambah air ad tanda 150 mL,di beaker31. Di ambil 60 mL, masukan botol yang telah dikalibrasi32. Sisa sediaan digunakan untuk evaluasi

Perhitungan pengambilan vitamin A dan D3 (1 UI Vit A ∞ 0,3µg) tiap takaran terkecil mengandung Vit A = 600µg maka 600 µ g x 1 UI = 2000 UI

0,3µg

Dalam lab tiap 1g mengandung vitamin A 100.000 UI dan Vit D3 20.000 UI jadi Vit A : Vit D3 = 5 : 1.

Vitamin A yang diperlukan = 2000 UI / 100.000 UI x 1g = 0,02g

Maka, D3 = 1/5 X 2000 UI = 400 UI

Untuk 60ml sediaan, campuran Vit A dan D3 = 60/5 x 0,02g =0,24g +10% = 0,264 g

Untuk 150ml sediaan, campuran Vit A dan D3 = 150/5 x 0,02g = 0,6g +10% = 0,66g

B. Penyusunan Kerangka Operasional

1. Penyusunan Cara Pembuatan

No Tahapan Perlakuan Alat Catatan/ hasil1. Kalibrasi botol 60ml, beaker 90ml, 150ml2. Buat pengenceran nipasol 30mg

a. Timbang propil paraben 50mgb. a+ propilenglikol ad 5ml , diaduk ad larutc. hasil akhir diukur 30mg x 5ml = 3ml

50mg

Timbangan mgbatang pengadukgelas ukur

3. Timbang metil paraben 0,27g, dan ditambahkan propilenglikol 3ml, aduk ad larut Timbang mg

batang pengaduk4. 3 + 2c , campur ad homogen5. Timbang campuran vit. A dan D3 watermiscible

0,66 g dikaca arloji yang telah ditara, di tambah propilenglikol 5ml → campur ad homogen

Timbangan mg

6. 4 + 5, campur ad homogen Batang pengaduk7. Buat pengenceran Vit B2 26,4 mg

a. timbang Vit B2 26,4mgb. a ditambah air, 5ml, aduk ad homogenc. hasil air diukur=26,4mgx5ml=2,64ml

50 mg

Timbangan mgBatang pengadukGelas ukur

8. 6 + 7c, campur ad homogen9. Ditimbang propil gallat 150mg ditambah

propilenglikol 1ml, aduk ad larut diatas wbTimbangan mgBatang pengaduk

10. 9 + 8 campur ad homogen11. Timbang Nametabisulfit 0,15g, ditambah air 2ml Timbangan mg

Batang pengaduk12. 11 +10, campur ad homogen13. Timbang Vit. C 990mg, ditambah air 5ml, aduk

ad larutTimbangan mg

14. 13 + 12 campur ad homogen15. Buat pengenceran Vit B6 26,4ml

a. timbang Vit B6 50mgb. a ditambah air 5ml → aduk ad larutc. hasil akhir diukur=26,4mgx5ml=2,64ml

50 mg

Timbangan mgBatang pengadukGelas ukur

16. 15C + 14 , campur ad homogen Batang pengaduk17. Kalibrasi sorbitol 37,5ml18. 17 +16, campur ad homogen19. Timbang as.sitrat 1,936g, tambah air 2ml, aduk

ad larutTimbangan gram

20. 19 + 18 campur ad homogen Batang pengaduk21. Timbang Nafosfat 2,059g, tambah air 11ml, aduk

ad larutTimbangan gram

22. 21 + 20, campur ad homogen Batang pengaduk23. Timbang sucrose 13 g ditambah 10ml air → aduk

ad larut24. 23 + 22, campur ad homogen Batang pengaduk25. Pengenceran strawberry red 1,5mg

a. timbang strawberry red 50mgb. a ditambah air ad 5ml, aduk ad larutc. hasil akhir diukur=1,5mgx5ml=0,15ml

50mg

Timbangan mgBatang pengadukGelas ukur

26. 25c + 24 , campur ad homogen27. 26 ditambah 3 tetes essence jeruk manis,

campur ad homogenPipet

28. 27 ditambah air ad tanda 90ml →beker ditambah tween 80 1,5g, aduk ad homogen

29. Dicek ph sediaan= 4,0 (bila tidak sesuai di adjust) bila ph < 4 → ditambah Nafosfat bila ph > 4 → ditambah as. sitrat

Ph meter

30. 29 ditambah air ad tanda 150ml → dibeaker31. Diambil 60ml, masukkan botol yang telah

dikalibrasi32. Sisa sediaan digunakan untuk evaluasi

Perhitungan pengambilan vitamin A dan D3 (1 UI Vit A ∞ 0,3µg) tiap takaran terkecil mengandung Vit A = 600µg maka 600 µ g x 1 UI = 2000 UI

0,3µg

Dalam lab tiap 1g mengandung vitamin A 100.000 UI dan Vit D3 20.000 UI jadi Vit A : Vit D3 = 5 : 1.

Vitamin A yang diperlukan = 2000 UI / 100.000 UI x 1g = 0,02g

Maka, D3 = 1/5 X 2000 UI = 400 UI

Untuk 60ml sediaan, campuran Vit A dan D3 = 60/5 x 0,02g =0,24g +10% = 0,264 g

Untuk 150ml sediaan, campuran Vit A dan D3 = 150/5 x 0,02g = 0,6g +10% = 0,66g

D. Evaluasi = proses pengumpulan data

1. Organoleptis = bau = jeruk manisWarna = orangeRasa = jeruk manisBentuk dan penampilan = elixir dan menarik

2. Ph sediaan = 4,00Spesifikasi alat = schott PH meter

3. Suhu dan kelembapan ruangan = T = 25°C RH = 59%4. Uji berat jenis

Air I II IIIMassa pikno + bahan (g) 22,32 22,31 22,29Massa pikno kosong (g) 12,23 12,31 12,31

Massa bahan (g) 10,09 10,00 9,98V 10ml 10ml 10mlρ 1,009 1,000 0,998

Rata-rata = 1,0023

Sediaan I II IIIMassa pikno bahan (g) 24,33 24,32 22,20Massa pikno kosong (g) 12,22 12,23 12,24

Massa bahan 12,11 12,09 9,96V 10ml 10ml 10mlρ 1,211 1,209 0,996

Rata-rata = 1,13875. Uji Viskositas (T = 25°C RH = 59%)

Bahan t1(s) t2(s) t3(s) t rata2 ηrel(cps) ηabs (cps )Aqua 10,50 10,46 10,46 10,47 1 0,8904Sediaan 147 150 150 149 16,17 13,14Alat ukur = viskometer kapiler 50906 , type NR 285404039 , S1 analytics 6M6H

η Relatif = ρ sediaan x t sediaan ηabsolut = 0,8904 x ηrel ρair x t air = 0,8904 x 14,76= 1,1387 x 149 1,0023 x 10,47

= 169,6663 10,4941= 16,1678 cps= 16,17 cps