Bactéries multirésistantes : place de lantibiothérapie actuelle Abdelfattah CHAKIB Faculté de...
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Bactéries multirésistantes : place de l’antibiothérapie actuelle Abdelfattah CHAKIB Faculté de médecine et de pharmacie Service des maladies infectieuses CHU Ibn Rochd , Casablanca [email protected]4 émes journées Nationales de biologie praticienne 30- 31 mars 2012 Robinson Club Agadir
Bactéries multirésistantes : place de lantibiothérapie actuelle Abdelfattah CHAKIB Faculté de médecine et de pharmacie Service des maladies infectieuses
Bactries multirsistantes : place de lantibiothrapie actuelle
Abdelfattah CHAKIB Facult de mdecine et de pharmacie Service des
maladies infectieuses CHU Ibn Rochd, Casablanca [email protected]
4 mes journes Nationales de biologie praticienne 30- 31 mars 2012
Robinson Club Agadir
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Dfinition dune bactrie multirsistante Les bactries sont dites
multirsistantes aux antibiotiques (BMR) lorsque, du fait de
l'accumulation des rsistances naturelles et acquises, elles ne sont
plus sensibles qu' un petit nombre d'antibiotiques habituellement
actifs en thrapeutique. Pas de dfinition universelle
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Choix des BMR prioritaires Staphylococcus aureus rsistant la
mticilline (SARM) Entrobactries productrices de -lactamase spectre
tendu (EBLSE) rsistantes aux -lactamines par hyperproduction de
cphalosporinase (EBCASE) Pseudomonas aeruginosa multirsistant (PAR)
rsistant aux -lactamines (ticarcilline, ceftazidime ou imipnme)
Acinetobacter baumannii multirsistant (ABR) rsistant la
ticarcilline, imipnme Entrocoque rsistant la vancomycine (ERV)
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2 catgories fonctionnelles de BMR Les BMR dj installes : SARM,
EBSLE Les BMR mergentes, pas encore installes : ERV, EPC
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Mondialisation des BMR E. faecium Vanco-R France 1988 S.
dysenteriae multiresistance Burundi 1992 V. cholerae
multiresistance Equateur 1993 S. pneumoniae multiresistance South
Africa 1977 S. typhi multiresistance Inde 1990 N. gonorrhoeae
Peni-R Philippines 1976 S. pneumoniae Peni-R Australie 1967 K.
pneumoniae Cefotaxime-R RFA 1983 N. meningitidis Peni-R Spain 1988
E. faecium Zyvoxid-R USA 2001 S. aureus Vanco-I Japon 1996 S.
aureus Vanco-R USA 2002
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Antibiothrapie des pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa Resistances naturelles
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Etude prospective Pseudomonas aerugenosa et Acinetobacter
baumanii multiresistants 78infections dont 78, 2 % pulmonaires Dose
moyenne : 5,5 MUI /j Dure moyenne : 9, 3 Evolution clinique
favorable: 76,9 % Altration de la fonction rnale: 7 cas
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Posologie de la colimycine IV : 50 000 100 000 UI/k /j rythme
administration: 8-12 h Arosol : 500 000 1 000 000 UI /dans 4 ml de
eau sale ( nbulisation )
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Antibiothrapie des Acinetobacter baumanii
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Antibiotiques potentiellement actifs sur A. baumannii Sulbactam
Pnicillines anti-pseudomonas Cphalosporines anti-pseudomonas
Carbapnmes anti-pseudomonas Monobactames Aminogylcosides
Fluoroquinolones Glycylcyclines Polymyxines
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Activit des carbapenems sur mycobacterium tuberculosis ?
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Antibiothrapie du SAMR et GISA
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Rsistance aux glycopeptides 37 La rsistance aux glycopeptides
Rsistances naturelles A la vancomycine et la teicoplanine :
Leuconostoc, Pediococcus, Erysipelothrix, Lactobacillus
htrofermentaires A la vancomycine (bas niveau) Clostridium innocuum
Rsistances acquises Entrocoques (VRE) Staphylocoques (GISA, hGISA,
VRSA)
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Arobies Gram positif Staphylococcus aureus Staphylococcus
coagulase ngative Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae Streptocoques du groupe C et G
Enterococcus faecalis Enterococcus faecium. Spectre du linzolide
Anarobies Gram positif Clostridium perfringens Peptostreptococcus
sp Peptostreptococcus anaerobius
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Indications du linzolide Traitement des pneumonies nosocomiales
Traitement des Infections compliques de la peau et des tissus
mous
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Dure maximale de traitement : 28 jours Aucun ajustement de dose
ncessaire lors du relais entre voie IV et voie orale Posologie (IV
ou per os) Dure du traitement Pneumonies nosocomiales 600 mg x 2/J
10-14 jours conscutifs Infections compliques de la peau et des
tissus mous. Posologie et dure de traitement
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Tygacil : 1 re Glycylcycline Les glycylcyclines : drivs
semi-synthtiques des ttracyclines La tigcycline est un driv de la
minocycline avec un groupe t-butylglycylamide en position C9 Cette
spcificit lui permet de rester stable vis--vis des mcanismes de
rsistance aux ttracyclines Groupe t-butylglycylamide Testa RT et al
In vitro and in vivo antibacterial activities of the
glycylcyclines, a new class of semisynthetic tetracyclines
Antimicrob Agents Chemother 1993 ; 37 : 2270- 2277. Garrisson MW et
al. Tigecycline: an investigational glycylcycline antimicrobial
with activity against resistant gram-positive organisms. Clin Ther
2005 ; 27 : 12-22. ) N (CH 3 2 O OH OOOH O H N OH N O H H 3 C H 3 C
H3CH3C H 9 8 7 )N (CH 3 2
Activit in vitro contre les pathognes rsistants S. aureus
rsistant la mticilline (SARM) Enterococcus rsistant la vancomycine
(ERV) E. faecium E. faecalis Acinetobacter baumannii (inconstamment
sensible ) La tigcycline nest pas affecte par les BLSE produites
par les entrobactries
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Indications thrapeutiques Tygacil est indiqu dans : Les
infections compliques de la peau et des tissus mous Les infections
intra-abdominales compliques En dveloppement dans : Les pneumonies
communautaires et nosocomiales
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Les antibiotiques des prochaines annes Ceftobiprole ( Zeftra )
Ceftaroline Lipoglycopeptides : Dalbavancine, Tlavancine,
oritavancine Garnoxacine, Sitafloxacine, Iclaprime Tmocilline
Ramoplanine
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Antibiothrapie des entrocoques
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Rsistance aux glycopeptides 48 Les entrocoques Naturellement
sensibles aux glycopeptides CMI modale la vancomycine : 1 mg/L CMI
modale de la teicoplanine : 0,5 mg/L Sauf E. gallinarum, E.
casseliflavus, E. flavescens (< 3% des entrocoques isols)
Rsistance naturelle de bas niveau la vancomycine (CMI 2-32 mg/L)
avec une sensibilit conserve la teicoplanine (phnotype VanC) 1 ers
avoir acquis une rsistance plasmidique acquise aux GP
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Apparition des VRE : Rle de la pression de slection
antibiotique Etats-Unis Slection par surconsommation de vancomycine
par voie orale Epidmies lies la diffusion de souches clonales au
sein dun hpital ou entre hpitaux. Portage extra-hospitalier faible.
Europe Rle de la chane alimentaire ? Isolement de E. faecium VanA
chez le btail au Royaume-Uni, en Allemagne et au Danemark Rle de
lavoparcine utilis comme facteur de croissance chez les animaux en
Europe (interdit depuis 1997) ? Portage dans la population
communautaire (discut) E.U Europe Rsistance aux glycopeptides
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Infections entrocoque E. faecalis (80-90 %) et E.faecium (5 -10
% ) dominent la pathologie humaine. Infections urinaires
communautaires ( 5%) Infections urinaires nosocomiales ( 15 % )
Endocardites ( 10 % ) Infections abdominopelviennes Infections de
la peau et parties molles
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Resistance intrinsque Cphalosporines Vancomycin Aminosides (
bas niveau ) Lincosamides ( bas niveau) Streptogramines
Cotrimoxazole ( in vivo seulement ) Rsistance acquise
Aminopnicillines Gylocopptides Aminosides ( haut niveau surtout E
faecium) Macrolides, lincosamides Streptogramines Chloramphenicol
Rifampicine Cyclines Cotrimoxazole Oxazolidinones Infections
entrocoque
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Premire intention Amoxicilline ( 200 mg /kg/j) ou Pnicilline G
+ Genatmicine (3mg/kg/j) ou ntilmicine Vancomycine (30 mg/kg/j ) ou
Teicoplanine (12 mg/kg/j) + Streptomycine ( 1 mg /kg/j) IV ou IM
Traitement des Infections entrocoques
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Consquences de la rsistance bactrienne aux antibiotiques Acte
individuel prescription criminel Individuelles R isque accru de dcs
? Collectives cot accru des soins ? Mauvaise gouvernance
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Impact de la rsistance sur la mortalit Pseudomonas aeruginosa,
analyse multivarie E. coli & K. pneumoniae BLSE, analyse
multivarie Resistance initiale RR (95% CI)P Emergence de resistance
RR (95% CI)P DC1.3 (0.62.8).523.0 (1.27.8).02 Dure de sjour1.0
(0.91.2).711.7 (1.32.3)