Badanie uwalniania paracetamoluBadanie uwalniania paracetamoluz tabletkiz tabletki

Mgr farm. Piotr Podsadni

Co będziemy badać?

Dlaczego jest to tak ważne?

Metody Badania ProduktuMetody Badania Produktu

Aby produkt był zaakceptowany przez odbiorcę musi spełniać narzucone warunki, czyli mieć właściwą jakość.

Dokumenty wyznaczające jakość są normami np. Farmakopea Polska IX.

Działanie zgodnie z normami ułatwia życie.

Metody Badania ProduktuMetody Badania Produktu

Specyfikacja – dokument zawierający charakterystykę produktu gotowego do zwolnienia oraz minimalne wartości graniczne dla wyników kontroli dla tego

produktu. Zawiera też wskazanie właściwych procedur – mogą być to normy. Sporządzany raz na pewien czas.

(dot. też procesów i usług)

Świadectwo analizy – dokument zawierający wyniki właściwych analiz, otrzymanych na podstawie

wskazanych w specyfikacji procedur i porównujący z wymaganiami zawartymi w tej specyfikacji.

Sporządzany dla każdej analizy.

Cele normalizacjiCele normalizacji

● Jasna, zdefiniowana procedura● Zwalidowana procedura● Symulacja organizmu● Porównywalne wyniki !!!

(w obrębie jednego badania, poprzednich i następnych badań, badań innych laboratoriów)

Co to jest tabletka?

Jak jest zbudowana?

Jakie metody badań można zastosować i dlaczego?

Metody Badania TabletekMetody Badania Tabletek

Metody Badania TabletekMetody Badania Tabletek

● Wygląd● Czas rozpadu● Jednolitość masy● Odporność na ścieranie● Odporność na zgniatanie● Zawartość substancji leczniczej● Uwalnianie substancji leczniczej● Czystość – zanieczyszczenia, mikrobiologiczna,

metale ciężkie

Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej

Jakie czynniki mają wpływ na uwalnianie substancji leczniczej z tabletki?

Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej

Czynniki wpływające na proces uwalniania substancji czynnej:

● rozpuszczalność substancji leczniczej

● powierzchnię kontaktu substancji leczniczej z otaczającym płynem

● stopień rozdrobnienia substancji leczniczej

● struktura krystaliczna substancji leczniczej

● rodzaj płynu do uwalniania

● szybkość rozpadu

● substancje pomocnicze

Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej

● Aparat łopatkowy● Aparat koszyczkowy● Aparat przepływowy (z zawracaniem lub bez

zawracania płynu akceptorowego)

Aparat do uwalniania substancji leczniczej - budowa

● Naczynie – zlewka okrągłodenna 1000ml o wymiarach 160–210 mm wysokości i średnicy wewnętrznej 98 –106 mm (obojętne chemicznie, nie absorbujące i nie wpływające na proces uwalniania)

● Łaźnia wodna z termostatem

● Silnik do napędzania mieszadeł lub koszyczków

● Możliwość łatwego demontażu i montażu

● Możliwość szczelnego zamknięcia naczyń podczas procesu uwalniania

● Ograniczenie wpływu środowiska na proces uwalniania

Aparat koszyczkowy

● Określone wymiary

● Do postaci leku o przedłużonym uwalnianiu

● Tabletki i kapsułki

● Zawartość nie powinna wypaść z koszyczka

Aparat łopatkowy

● Określone wymiary

● Do postaci leku nie modyfikowanym profilu uwalniania

● Tabletki i kapsułki

Aparat przepływowy

● Komora przepływowa (poj. 8 – 18 ml)

● Do postaci trudno rozpadających się i o modyfikowanym profilu uwalniania

● Lepiej symuluje proces trawienia

● Ciągły przepływ nowego płynu akceptorowego

● Możliwość ciągłej modyfikacji płynu akceptorowego

● Możliwość zawracania płynu akceptorowego

Parametry uwalnianiaParametry uwalniania

● Wybór aparatu

● Skład i objętość płynu akceptorowego

● Prędkość obrotowa

● Przygotowanie wzorców i odnośników

● Czas, metoda i ilość prób

● Ciągłe monitorowanie

● Metada analizy pobranych prób

● Wymagania specyfikacyjne

Parametry te podawane są w monografiach

Parametry uwalniania dla tabletek Parametry uwalniania dla tabletek zwykłych i szybko rozpadających sięzwykłych i szybko rozpadających się● Umieścić w gilzie odpowiednią ilość płynu akceptorowego (+/- 1%)

● Zamknąć aparat, włączyć mieszanie

● Ustawić temperaturę 37 +/- 0,5 stC

● W aparacie nie może być nic więcej niż mieszadło, chyba że udowodniono pomijalny wpływ np. termometru lub kapilary do poboru próbki

● Zatrzymać obroty

● Wprowadzić badaną postać leku (jedną jednostkę)

● Włączyć obroty (50-100 obr/min)

● Pobierać próby w zadanych odstępach czasu nie mniej niż 1 cm od ścianki naczynia, górnej krawędzi łopatki, drążka łopatki, lustra cieczy

● Przefiltrować próbę lub odwirować

● Uzupełnić pobraną objętość lub nie uzupełniać – uwzględnić w obliczeniach

Uwalnianie z postaci lekuUwalnianie z postaci leku

● Tabletki o nie modyfikowanym lub szybkim profilu uwalniania

● Tabletki o kontrolowanym profilu uwalniania (np. dojelitowe)

● Tabletki o przedłużonym profilu uwalniania (SR)

Płyn akceptorowyPłyn akceptorowy

● Objętość zmierzona w temp. Pokojowej

● pH ustalone do 0,05 (jeżeli potrzeba)

● Odgazować roztwór (filtracja pod zmniejszonym ciśnieniem lub mieszanie pod zmniejszonym ciśnieniem)

● Może zawierać dodatki (np. enzymy)

0,1M HCl albo bufor fosforanowy o pH=6,8

Wymagania akceptacjiWymagania akceptacji

Czy tabletki są produktem Czy tabletki są produktem końcowym?końcowym?

Badanie jakości:

● Produktu leczniczego ● Opakowania papierowego● Blistra – inżynieria materiałowa● Ulotki – zgodność z rzeczywistością

Przeprowadzenie ćwiczeniaPrzeprowadzenie ćwiczeniaWg instrukcji:

● Przygotowanie zestawów do uwalniania;

● Przygotowanie próbek;

● Przeprowadzenie procesu uwalniania z poborem próbek;

● Analiza próbek;

● Interpretacje chromatogramu;

● Wyznaczenie zawartości paracetamolu w badanej próbce;

● Wykonanie pozostałych badań;

● Prawidłowe wypełnienie „Świadectwa Analizy”

Przeprowadzenie ćwiczeniaPrzeprowadzenie ćwiczenia

0 5 10 15 20 250

5000000

10000000

15000000

20000000

25000000

30000000

f(x) = 1230956,98x + 1117882,54R² = 1

Stężenie substancji czynnej (paracetamolu) [mg/10ml]

Profile uwalnianiaProfile uwalniania

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500

20

40

60

80

100

120

szybko

normalnie

wolno

słabo

Pytania?Pytania?

Dziękuję za uwagę!Dziękuję za uwagę!