betimol (timolol) solución [VISTAKON Farmacéutica, LLC]

DESCRIPCIÓN Betimol ® (solución oftálmica de timolol), 0,25% y el 0,5%, no es un beta-adrenérgico selectivo antagonista para uso oftálmico. El nombre químico del ingrediente activo es de (S) -1 - [(1,1-dimetiletil) amino] -3 - [[4 - (4-morpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-3-il] oxi ]-2-propanol. Timolol hemihydrate es el isómero levo. Rotación específica es [α] 25 405nm =- 16 ° (C = 10%, como la forma en hemihydrate HCl 1N).

La fórmula molecular de timolol es Fórmula C 13 H 24 N 4 O 3 S y su fórmula estructural es:

Timolol (como el hemihydrate) es un blanco, sin olor, polvo cristalino, que es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en etanol. Timolol hemihydrate es estable a temperatura ambiente.

Betimol ® es un claro, incoloro, isotónico, estéril, microbiológicamente conservados en solución acuosa tampón fosfato. Se suministra en dos dosis, 0,25% y el 0,5%.

Cada ml de Betimol ® 0,25% contiene 2,56 mg de timolol hemihydrate equivalente a 2,5 mg de timolol.

Cada ml de Betimol ® 0,5% contiene 5,12 mg de timolol hemihydrate equivalente a 5,0 mg de timolol.

Ingredientes inactivos: monosódico y fosfato disódico dihidrato para ajustar el pH (6,5 - 7,5) y agua para inyección, cloruro de benzalconio 0,01% como conservante añadido.

La osmolalidad de Betimol ® es de 260 a 320 mOsmol / kg.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Timolol es un no selectivo antagonista beta-adrenérgicos. Que ambos bloques 1-beta y beta 2-receptores adrenérgicos. Timolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca significativa, anestésico local (estabilizadora de membrana-) o la actividad directa del miocardio depresivo.

Timolol, cuando se aplica tópicamente en el ojo, normal y reduce la presión intraocular elevada (PIO) con o sin acompañamiento de glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo importante en la patogénesis de la pérdida del campo visual glaucomatoso. Cuanto más alto sea el nivel de PIO, mayor es la probabilidad de pérdida del campo visual glaucomatoso y el daño del nervio óptico. El principal mecanismo de acción de los hipotensores oculares tópicos beta-adrenérgicos agentes bloqueantes se debe probablemente a una reducción en la producción de humor acuoso.

En general, los beta-adrenérgicos agentes bloqueantes reducir gasto cardíaco, tanto en sujetos sanos y pacientes con enfermedades del corazón. En pacientes con un grave deterioro de la función miocárdica, los receptores beta-adrenérgicos pueden inhibir agentes de bloqueo simpático efecto estimulador necesario mantener un nivel adecuado de la función cardíaca. En los bronquios y los bronquiolos, los receptores beta-adrenérgicos bloqueo también puede aumentar la resistencia de las vías respiratorias a causa de la actividad sin oposición parasimpático.

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral, timolol se absorbe bien y sufre metabolismo de primer paso considerable. Timolol y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La semivida de timolol en plasma es de aproximadamente 4 horas.

Estudios clínicos

En dos estudios controlados multicéntricos en los EE.UU., Betimol ® 0,25% y el 0,5% fueron comparados con los respectivos maleato de timolol gotas. En estos estudios, la eficacia y perfil de seguridad de Betimol ® fue similar a la de maleato de timolol.

INDICACIONES Y USO Betimol ® está indicado en el tratamiento de la elevación de la presión intraocular en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

CONTRAINDICACIONES Betimol ® está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico, bradicardia sinusal, segundo o tercer grado, bloqueo auriculoventricular, asma bronquial o historia de asma bronquial, o grave enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o de hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

ADVERTENCIAS Al igual que con otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, Betimol ® es absorbido sistémicamente. Lo mismo las reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de beta-adrenérgicos agentes bloqueantes puede ocurrir con la administración tópica. Por ejemplo, las graves reacciones respiratorias y cardíacas, incluyendo la muerte debido a broncoespasmo en pacientes con asma, y raramente, la muerte en asociación con insuficiencia cardiaca se ha informado tras la administración tópica o sistémica de los beta-adrenérgicos agentes bloqueantes.

Insuficiencia cardiaca: la estimulación simpática puede ser esencial para el apoyo de la circulación en personas con disminución de la contractilidad miocárdica, y su inhibición por los receptores beta-adrenérgicos pueden precipitar bloqueo más grave insuficiencia cardiaca.

En pacientes sin un historial de insuficiencia cardiaca, continuación de la depresión del miocardio con agentes bloqueantes beta-durante un período de tiempo puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardiaca. Betimol ® debe suspenderse ante el primer signo o síntoma de insuficiencia cardiaca.

Enfermedad pulmonar obstructiva: Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (por ejemplo, bronquitis crónica, enfisema), de gravedad leve o moderada, bronchospastic enfermedad, o una historia de enfermedad bronchospastic (excepto el asma bronquial o antecedentes de asma bronquial que son contraindicaciones) deben, en general, no reciben betabloqueantes agentes.

Cirugía principales: La necesidad o conveniencia de la retirada de beta-adrenérgicos agentes bloqueadores antes de una cirugía mayor es controvertido. Los receptores adrenérgicos beta-bloqueo dificulta la capacidad del corazón para responder a las beta-adrenergically mediado reflejo estímulos. Esto puede aumentar el riesgo de la anestesia general en procedimientos quirúrgicos. Algunos pacientes que recibían beta-adrenérgicos bloquean los receptores de los agentes han sido objeto de prolongadas de hipotensión grave durante la anestesia. Dificultad para reiniciar y mantener los latidos del corazón también ha sido reportado. Por estos motivos, en pacientes sometidos a cirugía electiva, retirada gradual de los receptores beta-adrenérgicos agentes bloqueantes se recomienda. Si es necesario durante la cirugía, los efectos del bloqueo beta-adrenérgicos pueden ser revertidos por suficientes dosis de agonistas beta-adrenérgicos.

Diabetes Mellitus: El beta-adrenérgicos agentes bloqueadores debe administrarse con precaución en pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea oa pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil) que están recibiendo insulina o hipoglucemiantes orales. Los receptores beta-adrenérgicos agentes bloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Tirotoxicosis: El beta-adrenérgicos agentes bloqueantes pueden enmascarar determinados signos clínicos (por ejemplo, taquicardia), de hipertiroidismo. Los pacientes sospechosos de desarrollar tirotoxicosis deben ser manejados cuidadosamente

para evitar la retirada brusca de los beta-adrenérgicos agentes bloqueantes que podrían precipitar una tormenta tiroidea.

PRECAUCIONES

General

Debido a los posibles efectos del beta-adrenérgicos en relación con el bloqueo de los agentes de la presión arterial y el pulso, estos agentes deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cerebrovascular. Si aparecen signos o síntomas que sugieran reducido el flujo sanguíneo cerebral desarrollar siguiente inicio de la terapia con Betimol ®, terapia alternativa debe ser considerada.

Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de dosis múltiples contenedores de productos oftálmicos tópicos. Estos contenedores han sido contaminados inadvertidamente por los pacientes que, en la mayoría de los casos, había una enfermedad corneal concurrente o una perturbación de la superficie ocular epitelial. (Ver PRECAUCIONES, Información para pacientes).

Debilidad muscular: bloqueo beta-adrenérgicos se ha informado a potenciar la debilidad muscular compatible con determinados síntomas myasthenic (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada). Beta-adrenérgicos agentes bloqueantes Raramente se han comunicado a aumentar la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o myasthenic síntomas.

En el glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo del tratamiento es reabrir el ángulo. Para ello es necesario limitar el alumno. Betimol ® no tiene efecto sobre el alumno. Por lo tanto, si se utiliza de timolol en el glaucoma de ángulo cerrado, debe ser siempre combinado con un miotic y no se utiliza solo.

Anafilaxia: Aunque toma de beta-bloqueantes, los pacientes con historia de atopia o antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alergenos pueden ser más reactivas a las reiteradas accidental, de diagnóstico o terapéuticos con estos alergenos desafío. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas.

El conservante cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Los pacientes que usan lentes de contacto blandas debe esperar 5 minutos después de inculcar Betimol ® antes de insertar sus lentes.

Información para pacientes

Los pacientes deben ser instruidos para evitar que la punta del envase para dispensación en contacto con el ojo o las estructuras circundantes.

Los pacientes deben ser instruidos también que las soluciones oculares puede contaminarse por bacterias comunes se sabe que causan infecciones oculares. Graves

daños a los ojos y la posterior pérdida de la visión puede ser el resultado de uso de soluciones contaminadas. (Ver PRECAUCIONES, General).

Los pacientes que requieren tratamiento concomitante de medicamentos tópicos oftálmicos deben ser instruidos para administrar estos por lo menos 5 minutos.

Los pacientes con asma bronquial, antecedentes de asma bronquial, grave enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bradicardia sinusal, segundo o tercer grado, bloqueo auriculoventricular, o insuficiencia cardiaca deben ser advertidos a no tomar este producto (Ver CONTRAINDICACIONES).

Interacciones farmacológicas

Beta-adrenérgicos agentes bloqueantes: Los pacientes que están recibiendo un beta-bloqueante adrenérgico Betimol ® por vía oral y debe ser observado por un posible efecto aditivo sobre la presión intraocular o en los efectos sistémicos conocidos de los beta-bloqueo.

Los pacientes no deben recibir por lo general dos tópicos oftálmicos beta-adrenérgicos agentes bloqueantes simultáneamente.

Catecolaminas-agotando las drogas: Cierre de observación del paciente se recomienda cuando un beta-bloqueante se administra a pacientes que reciben catecolaminas-tales como el agotamiento de las drogas reserpina, debido a posibles efectos aditivos y la producción de hipotensión y / o bradicardia marcada, que puede producir vértigo , síncope, hipotensión postural o.

Los antagonistas del calcio: Se debe tener precaución en la administración conjunta de beta-adrenérgicos y los agentes bloqueadores de calcio por vía intravenosa u oral de los antagonistas, ya que de lo posible la conducción auriculoventricular, insuficiencia ventricular izquierda, y la hipotensión. En pacientes con alteraciones de la función cardíaca, la administración conjunta debe evitarse.

Digitálicos y antagonistas del calcio: El uso concomitante de beta-adrenérgicos con agentes bloqueantes digitálicos y antagonistas del calcio pueden tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.

Inyectables Epinefrina: (ver PRECAUCIONES, General, Anafilaxia.)

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogenicidad de timolol (como maleato) se ha estudiado en ratones y ratas. En un estudio de dos años administrado por vía oral de maleato de timolol (300mg/kg/day) (aproximadamente 42.000 veces la exposición sistémica máxima tras la dosis oftálmica recomendada humanos) en ratas macho causado un aumento significativo en la incidencia de feocromocitomas adrenales, la dosis más bajas, 25 mg o 100 mg / kg al día no causa ningún cambio.

En un estudio de vida en ratones la incidencia global de tumores fue significativamente mayor en ratones hembra a 500 mg / kg / día (aproximadamente 71.000 veces la exposición sistémica máxima recomendada después de la dosis humana oftálmica). Además, se observaron incrementos significativos en los casos benignos y malignos de los tumores pulmonares, pólipos benignos de útero, así como los adenocarcinomas mamarios. Estos cambios no fueron vistos en la dosis diaria de 5 o 50 mg / kg (alrededor de 700 o 7.000, respectivamente, veces la exposición sistémica máxima recomendada después de la dosis humana oftálmica). Por comparación, la máxima recomendada para humanos dosis oral de maleato de timolol es de 1 mg / kg / día.

Potencial mutagénico de timolol se evaluó in vivo en el test de micronúcleos y ensayo citogenético in vitro y en la transformación de células neoplásicas de ensayo y prueba de Ames. En la prueba de mutagenicidad bacteriana (test de Ames), altas concentraciones de maleato de timolol (5000 y 10.000 g / placa), estadísticamente significativo, aumento del número de revertants en Salmonella typhimurium TA100, pero no en las otras tres cepas estudiadas. Sin embargo, no coherente de dosis-respuesta se observó ni el número de revertants alcanzar el doble del valor del control, que es considerado como uno de los criterios para un resultado positivo en el test de Ames. Ensayos de genotoxicidad in vivo (prueba de micronúcleo de ratón y citogenética de ensayo) e in vitro la transformación de células neoplásicas ensayo fueron negativas a niveles de dosis de 800 mg / kg y 100 g / mL, respectivamente.

No hubo efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina se observaron en ratas a timolol dosis orales de hasta 150 mg / kg / día (21.000 veces la exposición sistémica máxima recomendada después de la dosis humana oftálmica).

EMBARAZO

Efectos teratogénicos

Categoría C: Teratogenicidad de timolol (como maleato) tras la administración oral se ha estudiado en ratones y conejos. No se informó de malformaciones fetales en ratones o conejos a una dosis oral diaria de 50 mg / kg (7.000 veces la exposición sistémica máxima recomendada después de la dosis humana oftálmica). Retraso en la osificación fetal, aunque se observó a esta dosis en ratas, no hubo efectos adversos sobre el desarrollo posnatal de la descendencia. Dosis de 1000 mg / kg / día (142.000 veces la exposición sistémica máxima tras la dosis oftálmica recomendada humanos) fueron maternotóxicas en ratones y dio lugar a un mayor número de reabsorciones fetales. El aumento de resorción fetal, también se observaron en conejos a dosis de 14.000 veces la exposición sistémica máxima tras la dosis oftálmica recomendada en humanos de este caso sin aparente maternotoxicity.

No existen adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas estudios. Betimol ® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Las madres lactantes

Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de timolol, la decisión debe hacerse si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de la droga a la madre.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido.

REACCIONES ADVERSAS El oculares más frecuentes en el caso de los ensayos clínicos se quema / picazón en la instilación y fue comparable entre Betimol ® y maleato de timolol (aproximadamente uno de cada ocho pacientes).

Los siguientes eventos adversos se asociaron con el uso de Betimol ® en frecuencias de más del 5% en dos controlados, doble ciego en los estudios clínicos, 184 pacientes que recibieron el 0,25% o el 0,5% Betimol ®:

Ocular:

Ojos secos, escozor, sensación de cuerpo extraño, molestias en los ojos, eritema palpebral, inyección conjuntival, y dolor de cabeza.

Cuerpo como un todo:

Dolor de cabeza.

Los siguientes efectos adversos en las frecuencias de 1 a 5%:

Ocular:

Dolor ocular, epífora, fotofobia, visión borrosa o anormal, tinción con fluoresceína corneal, queratitis, blefaritis y catarata.

Cuerpo como un todo:

Reacción alérgica, astenia, resfriado común y el dolor en las extremidades.

Cardiovascular:

Hipertensión.

Digestivo:

Náuseas.

Metabólica / nutricional:

Edema periférico.

Sistema Nervioso / Psiquiatría:

Mareo y sequedad de boca.

Respiratorios:

Las infecciones respiratorias y la sinusitis.

Además, las siguientes reacciones adversas se han comunicado con oftálmica uso de betabloqueantes:

Ocular:

Conjuntivitis, Blefaroptosis, disminución de la sensibilidad corneal, alteraciones visuales incluyendo cambios refractivos, diplopía y desorden vascular retiniana.

Cuerpo como un todo:

Dolor en el pecho.

Cardiovascular:

Arritmia, palpitaciones, bradicardia, hipotensión, síncope, bloqueo cardíaco, accidente vascular cerebral, isquemia cerebral, insuficiencia cardiaca y paro cardíaco.

Digestivo:

Diarrea.

Endocrino:

Enmascarados los síntomas de la hipoglucemia en los diabéticos dependientes de insulina (Ver ADVERTENCIAS).

Sistema Nervioso / Psiquiatría:

Depresión, impotencia, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis y parestesia.

Respiratorios:

Disnea, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria y congestión nasal.

Piel:

Alopecia, hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea localizada y generalizada, urticaria.

SOBREDOSIS No hay información disponible sobre la sobredosis de Betimol ®. Los síntomas que podrían esperarse con una sobredosis de un beta-bloqueante del receptor adrenérgico son broncoespasmo, hipotensión, bradicardia, insuficiencia cardiaca aguda y.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Betimol ® solución oftálmica está disponible en concentraciones de 0,25 y 0,5 por ciento. La dosis inicial habitual es una caída del 0,25 por ciento Betimol ® en el ojo afectado (s) dos veces al día. Si la respuesta clínica no es adecuada, la dosis se puede cambiar a una gota de solución de 0.5 por ciento en el ojo afectado (s) dos veces al día.

Si la presión intraocular se mantiene en niveles satisfactorios, la posología puede cambiarse a una gota una vez al día en el ojo afectado (s). Debido a las variaciones diurnas de la presión intraocular, respuesta satisfactoria a la una vez al día es la mejor dosis determinada mediante la medición de la presión intraocular en diferentes momentos durante el día.

Dado que en algunos pacientes, la presión para bajar respuesta a Betimol ® puede requerir de unas semanas a estabilizarse, la evaluación debería incluir una determinación de la presión intraocular después de aproximadamente 4 semanas de tratamiento con Betimol ®.

Las dosis por encima de una caída del 0,5 por ciento Betimol ® dos veces al día en general no han demostrado producir una mayor reducción en la presión intraocular. Si la presión intraocular del paciente no está todavía a un nivel satisfactorio en este régimen, la terapia concomitante con pilocarpina y otros miotics, y / o epinefrina y / o sistémica administrado inhibidores de la anhidrasa carbónica, como la acetazolamida, puede ser creado.

PRESENTACIÓN Betimol ® (solución oftálmica de timolol) es un claro, incoloro solución.

Betimol ® 0,25% se presenta en un color blanco, opaco, plástico, botellas con dispensador oftálmico una punta caída controlada de la siguiente manera:

NDC 68669-522-99 2,5 ml llenar el contenedor en 5 cc NDC 68669-522-05 5.0mL llenar el contenedor en 5 cc NDC 68669-522-10 10ml llenar contenedores de 11 cc NDC 68669-522-15 15ml llenar contenedores de 15 cc

Betimol ® 0,5% se presenta en un color blanco, opaco, plástico, botellas con dispensador oftálmico una punta caída controlada de la siguiente manera:

NDC 68669-525-99 2,5 ml llenar el contenedor en 5 cc NDC 68669-525-05 5.0mL llenar el contenedor en 5 cc NDC 68669-525-10 10ml llenar contenedores de 11 cc NDC 68669-525-15 15ml llenar contenedores de 15 cc

Almacenamiento

Almacene entre 15-30 ° C (59-86 ° F). No congelar. Proteger de la luz.

Comercializado por:

VISTAKON ® Farmacéutica, LLC Jacksonville, FL 32256 EE.UU.

Fabricado por:

Santen Oy, PO Box 33 FIN-33721 Tampere, Finlandia

Betimol (timolol)

Información de Producto

Código de producto 68669-522 Dosis Forma SOLUCIÓN

Vía de administración Oftalmológico Calendario de la DEA

INGREDIENTES

Nombre (fracción activa) Tipo Fuerza

timolol hemihydrate (timolol) Activo 2,5 MILIGRAMO En 1 mililitro

monosódico Inactivo

fosfato disódico deshidratan Inactivo

agua Inactivo

cloruro de benzalconio Inactivo 0,1 MILIGRAMO En 1 mililitro

INFORMACIÓN DE IMPRENTA

Características

Apariencia Características Apariencia

Color Puntuación

Forma Símbolo

El código Recubrimiento

Tamaño

EMBALAJE

#

NDC Paquete Descripción Embalaje multinivel

1

68669-522-99 2,5 milímetro En 1 FRASCO Ninguno

2

68669-522-05 5,0 milímetro En 1 FRASCO Ninguno

3

68669-522-10 10 mililitros en 1 FRASCO Ninguno

4

68669-522-15 15 mililitros en 1 FRASCO Ninguno

Betimol (timolol)

Información de Producto

Código de producto 68669-525 Dosis Forma SOLUCIÓN

Vía de administración Oftalmológico Calendario de la DEA

INGREDIENTES

Nombre (fracción activa) Tipo Fuerza

timolol hemihydrate (timolol) Activo 5 MILIGRAMO En 1 mililitro

monosódico Inactivo

fosfato disódico deshidratan Inactivo

agua Inactivo

cloruro de benzalconio Inactivo 0,1 MILIGRAMO En 1 mililitro

INFORMACIÓN DE IMPRENTA

Características

Apariencia Características Apariencia

Color Puntuación

Forma Símbolo

El código Recubrimiento

Tamaño

EMBALAJE

#

NDC Paquete Descripción Embalaje multinivel

1

68669-525-99 2,5 milímetro En 1 FRASCO Ninguno

2

68669-525-05 5,0 milímetro En 1 FRASCO Ninguno

3

68669-525-10 10 mililitros en 1 FRASCO Ninguno

4

68669-525-15 15 mililitros en 1 FRASCO Ninguno