Berikut adalah inisial Versi Bahasa Dari HTML Versi Bahasa Dari Dokumen HTML nihil secara Otomatis PADA SAAT menelusuri web.

Page 1

PRAKTEK MANUFACTURING BAIK DIINDUSTRI FARMASIKertas kerja 3, disiapkan untuk Workshop 'Tracing Farmasi di Asia Selatan,02-03 Juli 2007, University of EdinburghFunder: ESRC / DfIDPenulis utama: Petra Brhlikova, Ian Harper, dan Allyson Pollock, dengan masukan dari SoumitaBasu, Samita Bhattarai, Abhijit Das Gupta, Stefan Ecks, Patricia Jeffery, Roger Jeffery,Nitu Singh, dan Madhusudan Sharma Subedihttp://www.health.ed.ac.uk/CIPHP/ourresearch/DFIDESRCtraps.htm

Page 2Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi21. TujuanTujuan dari studi kami adalah untuk memetakan regulasi, produksi, distribusi dan konsumsiobat-obatan di dua negara Asia Selatan, yaitu India dan Nepal dan memahamikonteks penggunaan farmasi di Asia Selatan. Tulisan ini berkaitan dengan peran regulasidan penegakannya di India dan Nepal sehubungan dengan satu spesifik persyaratan peraturan -Good Manufacturing Practice (GMP) 1 - pedoman yang mengatur produksi, distribusidan penyediaan obat.Kepatuhan dengan GMP adalah kondisi yang diperlukan untuk otorisasi pemasaran, dengan kata lainprodusen dalam negeri dan luar negeri perusahaan-perusahaan farmasi tidak bisa menjual atau memasarkan obat merekatanpa itu di Barat dan Utara. Sementara kepatuhan GMP belum universal diadopsi dalamnegara berkembang, pemerintah di negara-negara kurang berkembang berada di bawah tekanan untuk memenuhidengan persyaratan GMP saat pemberian otorisasi pemasaran untuk perusahaan domestik danBarat telah mengembangkan berbagai strategi untuk memastikan bahwa negara-negara berkembang mengadopsiaturan. Persyaratan GMP memerlukan investasi besar dalam meningkatkan fasilitas manufaktur danini memiliki implikasi bagi produsen lokal. Sebuah pertanyaan empiris yang menarik adalah dampak dariperubahan di pasar lokal dan akses ke dan keterjangkauan obat dalam mengembangkannegara.Industri farmasi beroperasi di satu miliar pound / euro / dollar pasar global multi-.Operasinya sangat kompleks dan demikian pula tata kelola atau peraturan. Ada sejumlah across cutting supranasional dan nasional struktur peraturan dan sistem hukum untuk menavigasi,tetapi kunci untuk memahami rezim ini adalah cara di mana mereka link ke rezim perdagangan dansanksi. Dari perspektif negara-negara berkembang, Barat telah membentuk aturanperdagangan dan mengatur hambatan untuk masuk pasar. Aturan-aturan ini berasal dari Uni Eropa dan AS tetapi jikaberhasil diatasi, adalah pintu gerbang ke pasar baru. The Indian multinasional besarperusahaan farmasi kini telah beradaptasi proses manufaktur mereka untuk mematuhiperaturan dan standar internasional. Demikian juga memiliki pemerintah mereka sebagai penandatangan perdagangan rezim1 Sehubungan dengan farmasi rantai pasokan , penting untuk melihat juga di Good Practice Distribusi (PDB) danBaik Storage Practice (GSP). The GMP standar biasanya mencakup rekomendasi pada kedua, PDB dan GSP, kami

perlu memperhatikan sejauh mana GMP meliputi GDP dan GSP dan perbedaan dalam cakupanantara negara maju dan berkembang. Versi saat ini dari kertas berhubungan terutama dengan standar GMP.

Page 3Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi3melalui WTO dan perjanjian perdagangan lainnya: India, misalnya, saat ini sedang menyiapkan TengahObat Authority of India mirip dengan Food and Drug Administration. 2 Pada bagian berikutnya kitamengeksplorasi alasan untuk dan sifat dan evolusi aturan ini dari ekonomi danperspektif kesehatan masyarakat.2. Peran dan jenis peraturan farmasi - asimetri informasi dan konsumenperlindunganKebutuhan peraturan berasal dari asimetri informasi antara farmasiprodusen di satu sisi dan konsumen dan praktisi medis di sisi lain. Itu berartibahwa konsumen tidak dapat menilai keamanan atau mengamati kualitas dan khasiat obat-obatan padamereka sendiri dan tidak dapat praktisi medis yang memutuskan atas nama mereka. Ituindustri farmasi adalah generator pengetahuan utama di lapangan. Respon terhadapasimetri informasi adalah persyaratan oleh negara bagi konsumen dan masyarakat untuk dimasukkan ke dalam tempatperlindungan regulasi pada setiap tahap siklus produksi farmasi untuk memastikan bahwa semuaobat diuji dengan baik dan diproduksi dan bahwa tes hasil yang tersedia untuk pihak berwenanglengkap dan tidak bias. Tidak ada tahap siklus hidup obat yang tidak diatur dandidokumentasikan apakah itu adalah fase laboratorium penemuan entitas molekul baru, pengujian diuji klinis, atau lisensi, manufaktur, dan distribusi.Rekening rinci sejarah regulasi farmasi dapat ditemukan di Lee dan Herzstein(1986), Permanand (2006), Braithwaite & Drahos (2000), Danzon & Keuffel (2005), dan Immel(2000). Singkatnya, peraturan obat-obatan berkembang di tingkat nasional dalam menanggapimasalah kesehatan masyarakat (biasanya, didesak oleh bencana obat yang diperlukan perubahan langsung danpenguatan pengamanan). Dengan globalisasi pasar farmasi, beberapa aspekregulasi, terutama yang menyangkut kualitas, keamanan dan kemanjuran, dibawa ketingkat supranasional. Kompleksitas daerah berarti bahwa tidak dalam mengirimkan makalah ini untukmemberikan gambaran atau rekening komprehensif regulasi farmasi kecuali untuk menarikmemperhatikan sejumlah bidang minat. Pertama, seperti yang kita perhatikan di awal, regulasi ini sangatterkait dengan perdagangan dan masuk pasar. Kedua, rezim regulasi, mekanisme penegakan dansanksi bervariasi di seluruh pengembangan obat dan siklus produksi, tergantung pada2 Lihat Kedutaan Besar India (2007) atau Biro Laporan (2007).

Page 4Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi4kepentingan dan kekuasaan dari berbagai pihak. Ketiga, kode peraturan sendiri bervariasi baikdalam kekuatan dan yurisdiksi hukum yang mencerminkan kekuasaan dan kepentingan berbagai stakeholders.Pada salah satu ujung spektrum peraturan adalah rezim perdagangan WTO yang mengatur intelektualproperti dan paten. Ini duduk dalam struktur peraturan rezim perdagangan WTO yang dikenal sebagaiTRIPS. Perjanjian ini dikembangkan oleh dan untuk industri farmasi, tetapi secara aktifdipromosikan oleh pemerintah melalui aparat negosiasi WTO. Rezim ini tidak seperti semuaorang lain telah rezim penegakan hukum dan penyelesaian sengketa sendiri terkait dengan perdagangan sanksidan agresif. Di ujung lain dan sejauh akhir terlemah dari regulasi adalah self-Peraturan yang digunakan oleh badan-badan profesional farmasi dan medis sehubungan denganpemasaran farmasi dan hubungan antara praktisi medis dan farmasidan industri lainnya (misalnya, Kode Etik Asosiasi Farmasi InggrisIndustri, Kode on Interaksi dengan Profesional Kesehatan oleh Penelitian Farmasidan Produsen Amerika, atau Australia Pharmaceutical Manufacturers Kode Etik). 3

Di tingkat nasional, ada pembatasan harga (termasuk langit-langit harga untuk obat esensialdan margin keuntungan) dan perjanjian pemasaran (misalnya, pengumuman perkawinan di gereja pada DTCA di sebagian besar negara). Akhirnya,ada standar kualitas dan keselamatan yang mengatur siklus hidup produksi obat dandistribusi yang dikembangkan di tingkat nasional tetapi yang konvergen melaluiperjanjian internasional. 4 Tabel 1 menggambarkan lima badan utama di barat yang bersangkutan denganmengembangkan pedoman internasional sehubungan dengan siklus hidup obat (kita kaji bersama-samadengan pengawasan dan penegakan hukum di bagian berikutnya).Tabel 1: standar produksi farmasiSiklus hidup obatPedomanWHOICHUni EropaUKAS3 Insentif untuk pengaturan-diri mungkin menarik. Braithwaite (1993) membahas inisiatif dari Ciba-Geigy,perusahaan farmasi dengan reputasi buruk, untuk memperkenalkan standar self-regulatory yang lebih ketat. Tentu saja,standar atau sertifikasi tersebut berfungsi sebagai jalan pintas untuk nama yang lebih baik. Alih-alih membangun reputasi terus menerus yangDibutuhkan puluhan tahun praktek dapat dipercaya, perusahaan meningkatkan standar mereka sekaligus, bergantung pada reputasibadan pengawas atau asosiasi menyetujui standar atau sertifikasi dan tiba-tiba melompat ke kualitas tinggiKlub produsen.4 Proses pengembangan standar-standar ini telah lebih rumit dalam bahwa mereka telah dikembangkan untukbatas tertentu di tingkat nasional, kemudian dibawa ke tingkat internasional melalui WHO, lebih disesuaikan dandiperkuat di tingkat nasional dan lagi harmonis di tingkat internasional melalui International Conference onHarmonisasi. Standar yang diselesaikan dan harmonis kemudian diadopsi di tingkat nasional dan mungkin disesuaikanlanjut dengan kondisi setempat. Lihat rincian lebih lanjut dalam Bagian 3 pada standar GMP.

Page 5Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi5Penemuan obatLaboratorium Praktek yang BaikxxxxxUji klinis(Fase 1,2,3)Good Clinical PracticexxxxPabrikGood Manufacturing PracticexxxxxDistribusiGood Practice Distribusi

xxxxxPost-marketingpengawasanPharmacovigilancexxxxxStandar tidak aturan hukum mereka adalah pedoman tapi tetap ketika dikaitkan dengan penegakanrezim dan sanksi bisa sangat kuat. Sebagai contoh, WHO GMP standar daninspeksi prosedur yang terutama digunakan di negara-negara berkembang terkait dengan pemasaranotorisasi dan pengadaan. Dengan demikian WHO tidak akan melakukan pengadaan obat melalui GDFkecuali perusahaan memiliki GMP. Demikian pula, pendukung WHO untuk pelaksanaan publiksistem pengadaan obat dengan mekanisme kontrol kualitas built-in, biasanya diwakili olehpersyaratan sertifikat GMP, di negara-negara berkembang. 5 WHO juga menyarankan sanksiyang harus dikenakan pada produsen gagal mematuhi GMP. Tanggung jawabpelaksanaan, pemantauan dan penegakan GMP namun bergeser ke individupemerintah yang menimbulkan isu-isu tentang kapasitas mereka untuk melakukannya.2.1 Kecenderungan harmonisasi regulasi farmasiLangkah pertama untuk mengatur industri farmasi diambil di Inggris dan Swiss diistirahat dari 19 th dan 20 th abad. Di AS, para Biologis Control Act of 1902 diperkenalkanpersyaratan pada pemeriksaan dan pengujian sarana dan produk dari produsen biologis danFood and Drug Act Murni 1906 mendirikan badan pengawas pemerintah pertama (sekarangFDA). Mekanisme Kualitas dan keamanan kontrol diperkenalkan oleh otoritas pengawas nasionaldalam menanggapi bencana kesehatan seperti sulfanilamide elixir 6 pada tahun 1938 atau thalidomide 7 satupada awal tahun 1960 (Braithwaite dan Drahos 2000: 382). AS memperkenalkan standar keselamatan pertamauntuk obat-obatan pada tahun 1938. Setelah tragedi thalidomide, AS memperkenalkan lebih5 'Delhi Model' untuk pengadaan obat publik adalah sistem tersebut dan telah disajikan oleh WHO sebagai contoh untukmengikuti negara bagian India lainnya serta negara-negara berkembang lainnya (lihat misalnya Chaudhury et al. 2005).6 Elixir sulfanilamide adalah sirup obat batuk beracun yang menewaskan 107 orang di Amerika Serikat (Braithwaite dan Drahos 2000).7 Thalidomile dipasarkan di Eropa sebagai obat tidur dan juga diresepkan untuk wanita hamil untuk mengobati pagisickness. Meski aman pada orang dewasa, itu beracun bagi janin. Lebih dari 10.000 bayi lahir dengan cacat di1960 (Braithwaite dan Drahos 2000).

Page 6Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi6prosedur persetujuan yang ketat yang memerlukan bukti keberhasilan selain keselamatan sebelumproduk farmasi pemasaran. Masyarakat Eropa dan banyak negara lain diikuticontoh AS dan regulasi obat diperkenalkan (Braithwaite dan Drahos 2000: 382; Shadle2004).Sejak saat itu, regulasi farmasi dibentuk di tingkat nasional oleh berbagai insiden dankepentingan berbagai pemangku kepentingan dalam industri farmasi dan perawatan kesehatan. Negara-negara memilikitelah bekerja menuju persyaratan peraturan yang lebih kompleks dan koheren, penguatan danmenambahkan mekanisme kontrol, membuat dokumentasi dari berbagai proses dan hasil teswajib. Meskipun otorisasi pasar produk baru menjadi lebih mahal untuk obatprodusen, tingkat tinggi standar kualitas dan keamanan memiliki dua manfaat utama untuk industri. Pertama,pemenuhan persyaratan peraturan membuat industri 'dapat dipercaya'. Kedua, biaya

standar tinggi membuat hambatan masuk pasar dan persaingan dan dengan demikian menghasilkan terkonsentrasipasar. Mahalnya biaya regulasi dan pengembangan obat yang digunakan untuk berdebat untuk IP kuatperlindungan. Peraturan IP ketat bersama dengan GMP menciptakan hambatan tambahan untuk entriuntuk obat generik produsen yang mungkin mengikuti standar GMP, sehingga mempertahankan monopolipasar.Industri farmasi global adalah pemain kuat di farmasi berkembanglanskap peraturan. Tidak ada keraguan bahwa industri farmasi merupakan penggerak utamadi balik kebijakan harmonisasi. Ini bukan untuk mengatakan bahwa perusahaan-perusahaan farmasi tidakmengambil keuntungan dari standar dan peraturan yang berbeda di negara yang berbeda untuk permainansistem. Sebagai contoh, dihadapkan dengan pasar luar negeri dengan regulasi yang berbeda dan mungkin lebih ketat,beban memenuhi persyaratan tertentu negara mungkin cukup. Braithwaite(1993) berpendapat bahwa penghindaran hukum daripada melanggar hukum khas untuk farmasiindustri. Strategi melibatkan"Produk murni atau understrength yang dilarang dijual di satu negara yangdibuang di negara lain dengan hukum looser ... sering merupakan unsur yang jauh lebihstrategi penghindaran hukum internasional canggih dimana perusahaan mengembangkan sebuahrencana terpadu di mana ia akan melakukan pengujian awal dan di mana ia akan melakukan pengujian akhir;

Page 7Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi7di mana ia akan meminta persetujuan pemasaran pertama, kedua, ketiga, penultimately, dan akhirnya;dan di mana ia akan menemukan pembuatan produk baru "(Braithwaite 1993).Meskipun bermain game oleh perusahaan farmasi harus dikurangi dengan harmonisasiperaturan farmasi juga bermain untuk kepentingan industri farmasi karenakepatuhan dengan aturan harmonis membuka pintu ke beberapa pasar sekaligus, misalnya FDApersetujuan memberikan akses ke pasar di seluruh dunia.Usaha pertama untuk globalisasi regulasi farmasi dibuat oleh WHO melalui"Aksi Program on Obat Esensial" dan "Skema Sertifikasi Terhadap KualitasProduk Farmasi yang Beredar di Perdagangan Internasional "pada tahun 1975. Dalam SertifikasiScheme, ekspor negara menjamin perusahaan-perusahaan farmasi dalam negeri sebagai produsenobat-obatan yang berwenang untuk pasar domestik dan dengan fasilitas produksi secara teraturdiperiksa sesuai dengan GMP WHO Act (Braithwaite dan Drahos 2000).Secara paralel, Asosiasi Perdagangan Bebas Eropa (EFTA) memperkenalkan Inspeksi FarmasiKonvensi (PIC) pada tahun 1970. Anggota PIC (EFTA tetapi juga negara-negara non-EFTA) "timbal balikmengakui inspeksi pabrik farmasi yang berbasis di bursa inspeksilaporan untuk memastikan kredibilitas, yang meliputi kepatuhan dengan WHO GMP Peraturan "(Braithwaite dan Drahos 2000: 377). Langkah ini membuat Uni Eropa memimpin dalam harmonisasiproses regulasi farmasi. Sebuah perpanjangan lebih lanjut dari pasar farmasi Eropakemudian dilakukan melalui perjanjian bilateral dengan Amerika Serikat, dan Jepang, dan sejak tahun 1999, melaluiharmonisasi internasional regulasi farmasi (International Conference onHarmonisasi, ICH).Proses harmonisasi tidak langsung dan mudah karena selalu ada pertanyaan dariyang memiliki kekuatan untuk membujuk orang lain dan yang aturan akan diikuti. Pada 1980-an, ASFDA enggan untuk bergabung dengan Uni Eropa dan Jepang dalam proses harmonisasi tetapi"[G] iven dominasi Eropa dalam industri dan kesepakatan Jepang untuk bekerja sama, paraAS memiliki banyak pilihan selain setuju. Bahkan kemudian ragu-ragu. Tapi setelah Farmasi ASManufacturers Association (PMA) memulai kolaborasi aktif, menekankan

Page 8Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi8bahaya mengekspor obat lag AS ke seluruh dunia, FDA harus bergabung denganproses untuk mempertahankan posisinya "(Braithwaite dan Drahos 2000: 372).Sampai saat ini sejumlah pedoman dan standar telah diharmonisasikan melalui ICH. 8 The ICHmenekankan keuntungan dari pedoman yang seragam dan perjanjian saling pengakuan diadopsi olehpenandatangan yang menghilangkan duplikasi pengujian dan dokumentasi sebelum pemasaranotorisasi di negara yang berbeda, sehingga membawa manfaat kesehatan masyarakat, penurunan regulasibiaya dan mempercepat proses persetujuan. 9

3. Good Manufacturing Practice (GMP) pedomanGMP "adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan bahwa produk secara konsisten diproduksidan dikendalikan dengan standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya dan seperti yang dipersyaratkan olehotorisasi pemasaran "(WHO 2004).Pedoman GMP merupakan standar minimal yang merupakan kondisi yang diperlukan untuk pemasaranotorisasi. Obat dianggap tercemar, jika GMP tidak terpenuhi. Standar GMP adalah,Namun, hanya pedoman dan proses alternatif dan mekanisme kontrol dapat digunakan di bawahkondisi yang jaminan setara dicapai.Pedoman GMP biasanya terdiri dari rekomendasi yang kuat pada manajemen mutu, personalia,fasilitas produksi dan peralatan, dokumentasi dan catatan, produksi dan dalam proseskontrol, pengemasan dan pelabelan identifikasi, penyimpanan dan distribusi, kontrol laboratorium,validasi, keluhan dan penarikan kembali, dan produsen kontrak.Versi pertama dari pedoman GMP untuk manufaktur, pengolahan, pengepakan, atau memegang selesaifarmasi diperkenalkan oleh US FDA pada tahun 1963 (Immel 2000). Empat tahun kemudian, WHOversi GMP dipersiapkan oleh sekelompok konsultan atas permintaan dari Twentieth DuniaMajelis Kesehatan (WHO 2004). Sejak saat itu, ada beberapa perubahan dan ekstensi dari8 Braithwaite dan Drahos (2000) menyebutkan bahwa 19 pedoman trilateral diselesaikan oleh konferensi ICH 1995dan 19 lain itu harus diselesaikan oleh konferensi ICH 1997.9 Abraham dan Reed (2001), bagaimanapun, berpendapat bahwa proses harmonisasi menyebabkan standar peraturan yang lebih rendah dankeselamatan diperdagangkan obat, penilaian risiko dan kesehatan masyarakat untuk perluasan pasar industri farmasi.

Page 9Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi9pedoman dan banyak negara maju pedoman GMP sendiri yang didasarkan padaPedoman WHO:• pedoman WHO GMP terutama digunakan oleh regulator farmasi dalam mengembangkannegara, ini adalah kurang ketat daripada standar Eropa atau US GMP;• Konferensi Internasional tentang Harmonisasi, ICH-GMP;• Uni Eropa-GMP;• FDA-GMP;• standar GMP di negara-negara lain seperti Australia, Kanada, Jepang, Singapura, Rusia10 ;• Organisasi Internasional untuk Standarisasi (ISO);• Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PICS) dan• praktik umum dalam industri, ulasan lisensi, dan kontrol manajemen krisisjuga merupakan sumber GMP (Grazal dan Earl 1997).Pada tahun 1991, standar GMP yang harmonis di tingkat Uni Eropa (MHRA 2007). Pada tahun 1999,Konferensi Internasional tentang Harmonisasi, proyek bersama Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat,GMP dibawa untuk bahan farmasi aktif, yang berlaku di negara-negara penandatangan, Uni Eropa,Jepang dan Amerika Serikat, dan juga di negara-negara lain (misalnya, Australia, Kanada, Singapura).

Penegakan GMP terletak pada masing-masing negara: di Amerika Serikat, tanggung jawab adalah dengan FDA;di Uni Eropa, dengan National Regulatory Agencies (misalnya, MHRA di Inggris), di Australia, denganTherapeutical Administrasi Barang, di India, dengan Departemen Kesehatan.10 Menurut Mrazek dan Fidler (2004) standar GMP Rusia bahkan kurang ketat daripada GMP WHOstandar.

Page 10Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi10Gambar 1: kelompok pengembangan GMPSubbagian berikutnya fokus pada badan-badan nasional dan supranasional individu, prosedur merekadan hubungan di antara mereka untuk melihat bagaimana standar GMP diperiksa, diakui danditegakkan. GMP bukan latihan murah, baik untuk perusahaan farmasi, atau untukpemerintah. Meskipun standar pedoman dan bukan aturan yang mengikat secara hukum dalam praktekmereka dapat ditegakkan dalam sejumlah cara termasuk pengadaan obat-obatan dalam jumlah besar olehbadan-badan pemerintah, LSM atau LSM. Bagi pemerintah ini berarti kapasitas berkembang untukmenerapkan dan menegakkan peraturan.3.1 WHOWHO GMP pedoman, dilengkapi dengan pedoman pemeriksaan farmasiprodusen, terutama digunakan di negara-negara berkembang. Pedoman ini, bagaimanapun, jugatertanam dalam standar GMP dari negara-negara maju, di mana mereka biasanya merupakan bagian dalamsistem jaminan kualitas yang lebih rinci dan keselamatan. Bahkan di negara-negara berkembang, iniPedoman sering disesuaikan dengan kondisi setempat dan pelaksanaannya, inspeksifasilitas manufaktur, perizinan, dan penegakan adalah dengan badan pemerintah individunegara. Di India, misalnya, tanggung jawab adalah dengan Central Obat Standar KontrolEU 27IslandiaLichtensteinNorwegiaAustralia,Kanada,Singapura,...MengembangkannegaraICH:Uni Eropa - EMEAJepangUSA - FDAWHO

Page 11Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi11Organisasi, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga. Di Nepal, pedoman GMP nasionaldisiapkan dan dilaksanakan oleh Departemen Drug Administration.WHO merekomendasikan beberapa jenis inspeksi fasilitas manufaktur untuk memeriksasesuai dengan GMP. Inspeksi ini disesuaikan dengan situasi tertentu (shortdeskripsi inspeksi ini dapat ditemukan di Lampiran: 33).Untuk semua perusahaan, kontrol harus teratur dan menurut petunjuk WHO, idealnya padasecara tahunan. Untuk perusahaan besar, kontrol mungkin dibagi menjadi beberapa pemeriksaan yang lebih kecil selama

periode yang lebih panjang seperti validitas lisensi pabrikan atau sertifikat GMP. Meskipunfrekuensi yang disebutkan sebagai ideal, dan mungkin justru karena itu, penting untuk menemukanout / memperkirakan seberapa jauh cita-cita dari kenyataan dan apa konsekuensi dari kesenjanganantara standar ideal dan praktek adalah untuk kualitas produksi obat dalam mengembangkannegara.WHO membuat juga saran pada tindakan regulasi dalam kasus ketidakpatuhan. Initermasuk kebutuhan koreksi situasi tidak memuaskan, penarikan kembali produk dan ekstrimkasus pemotongan otorisasi dan penutupan pabrik. Keputusan akhir tentang korektiftindakan, bagaimanapun, tergantung pada regulasi nasional masing-masing negara.3.2 Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis PendaftaranFarmasi untuk Manusia Gunakan (ICH)The ICH adalah proyek umum dari pihak berwenang dan perwakilan farmasiindustri di Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat untuk membahas masalah yang berkaitan dengan persetujuan dan pemasaranotorisasi produk obat baru di tiga wilayah. Yakni, enam pihak yang terlibatadalah Komisi Eropa dan Federasi Eropa Industri FarmasiAsosiasi, Kementerian Kesehatan Jepang dan Kesejahteraan dan Pharmaceutical JepangAsosiasi Produsen, US FDA dan Asosiasi Produsen Farmasi AS.Selain kepala sekolah ini, ada tiga pengamat yang mewakili negara-negara non-ICH -WHO, Asosiasi Perdagangan Bebas Eropa dan Kesehatan Kanada - dan internasionalFederasi Asosiasi Produsen Farmasi menyediakan sekretariat bagi ICH.

Page 12Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi12Tujuan utama adalah untuk menyelaraskan peraturan yang berkaitan dengan kualitas, keamanan dankemanjuran produk obat dan untuk mendukung pengakuan bersama oleh tiga peraturanberwenang. Pengakuan timbal balik yang didasarkan pada pertukaran data dan laporan penilaianmenghilangkan duplikasi pengujian dan prosedur pemeriksaan dan dengan demikian mengurangi biaya dan mempercepatpengenalan produk obat baru ke pasar.Di antara pedoman lain, ICH harmonis yang berlaku untuk obat-obatan manusia, baikmanufaktur Praktik Panduan untuk Farmasi Bahan Aktif (ICH Q7A) yangdikembangkan dan direkomendasikan untuk diadopsi di Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat pada tahun 2000. Nasionalpihak berwenang melaksanakan, memonitor dan menegakkan kepatuhan terhadap standar-standar ini, yangdiperlukan untuk izin edar.3.2.1 European Medicines Agency (EMEA)Di Eropa, ada tiga kerangka hukum yang berbeda untuk pendaftaran farmasiproduk sebagaimana ditetapkan oleh Uni Eropa: Sentralisasi Prosedur, Prosedur Desentralisasi, dan ReksaProsedur Pengakuan. Prosedur Terpusat untuk persetujuan obat, dikoordinasikan olehEMEA, adalah wajib bagi bioteknologi dan produk teknologi tinggi lainnya, obat yatim piatu, danzat aktif baru yang sebelumnya tidak berwenang di Uni Eropa dan yang untuk pengobatanHIV / AIDS, kanker, dan diabetes atau gangguan neurodegenerative. Decentralized Prosedur adalahdilakukan oleh badan otorisasi dari negara di mana produsen farmasimencari persetujuan pemasaran untuk produknya. Melalui Mutual Recognition Prosedur kemudian, iniprodusen dapat mengajukan permohonan untuk izin edar di negara-negara anggota Uni Eropa lainnya. Dalam tersebutkasus, negara pertama otorisasi produk yang bersangkutan harus menghasilkan penilaian rincilaporan yang diedarkan kepada negara-negara anggota lainnya.Pada bagian ini kita ikhtisar prosedur terpusat dan kegiatan lain EMEA dan kemudianfokus pada satu lembaga otorisasi nasional di Uni Eropa, Inggris Obat dan KesehatanBadan Pengatur produk.

Page 13Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi13EMEA ini didirikan oleh Directive EC 2309/93 11 dan beroperasi sejak tahun 1995 sebagailembaga desentralisasi Uni Eropa. Tanggung jawab utamanya menyangkut evaluasi ilmiahaplikasi untuk pemasaran otorisasi produk obat dan pemantauan keamananobat-obatan di Uni Eropa. Berbeda dengan FDA AS, EMEA bekerja sebagai badan ilmiah yang menariksumber daya dari pihak berwenang nasional. Ini tidak memiliki kekuasaan eksekutif. -Nyaevaluasi yang disampaikan kepada Komisi Eropa yang mengeluarkan persetujuan pemasaran atau memutuskan tentangpenarikan produk tertentu dari pasar. EMEA kegiatan nasional melengkapilembaga otorisasi dan juga berfungsi sebagai organisasi payung dari badan-badan nasional. Itulembaga memfasilitasi pertukaran informasi tentang sertifikat GMP melalui basis data dan EudraGMPpada keamanan produk yang berwenang melalui sistem pelaporan EudraVigilance (rincian lebih lanjut yang tersediadalam Lampiran: 34).Untuk otorisasi pemasaran diberikan di bawah prosedur terpusat di Uni Eropa, awalPemeriksaan dilakukan di bawah kontrak untuk EMEA. Pemeriksaan pertama biasanya dilakukanoleh Otoritas Pengawas yang bersangkutan, yaitu Negara Anggota di mana produk tersebut akandibuat atau diimpor. Inspeksi berikutnya biasanya dilakukan secara rutin oleh orang yang samaotoritas meskipun ada ketentuan untuk satu Negara Anggota untuk memeriksa di negara non-Anggota padanama lain (MHRA 2007).Komisi Eropa melakukan negosiasi Mutual Recognition Arrangements (MRA) antara Komunitas dan ketiganegara, yang meliputi saling pengakuan standar GMP dan pengaturan untuk memastikankepatuhan oleh produsen farmasi. "Dalam sebuah MRA, Otoritas Pengaturmenerima Laporan Pemeriksaan rutin dan inspeksi masing-masing oleh satu otoritasprodusen di wilayah lain tidak diperlukan. Selain itu, re-pengujian yang diimporproduk biasanya tidak diperlukan "(MHRA 2007).Mengenai inspeksi fasilitas di negara-negara ketiga, tidak jelas apakah pemeriksaanhanya berfokus pada obat atau obat kelompok tertentu yang akan dipasarkan di Uni Eropa atau apakah GMPsertifikasi tanaman juga diberikan. Menurut MHRA, inspeksi narkoba tetapi11 Awalnya disebut sebagai Badan Eropa untuk Evaluasi Produk medisinal dan berganti nama menjadi EuropeanMedicines Agency pada tahun 2004.

Page 14Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi14Perusahaan India biasanya menyatakan bahwa mereka memiliki fasilitas bersertifikat Uni Eropa. Ini adalah masalah yang perluuntuk ditindaklanjuti.3.2.1.1 Inggris - Obat dan Kesehatan Badan Pengatur produk (MHRA)The MHRA adalah badan eksekutif dari Departemen Kesehatan. Ini menilai kualitas, keamanan dan kemanjuranobat-obatan dan kewenangan mereka untuk pemasaran di Inggris. Hal ini juga melakukan post-marketingpengawasan dan mengatur uji klinis untuk obat-obatan dan peralatan medis.The MHRA memiliki lima inspektorat yang memantau kepatuhan perusahaan farmasidengan Inggris dan regulasi Uni Eropa. Ini adalah Good Clinical Practice, Good Practice Distribusi,Good Laboratory Practice, Good Manufacturing Practice, and Good Practice PharmacovigilanceInspektorat.Kepatuhan dengan GMP dan GDP standar oleh semua pemegang dan pemohon untuk produsendan lisensi grosir di Inggris diperlukan oleh MHRA. Inspeksi mengikuti EU Directiveuntuk produk obat-obatan untuk digunakan manusia. 'Aturan dan Pedoman Pharmaceutical Manufacturers

Distributor dan 2002 'berisi rincian tentang direktif ini dan pedoman pelaksanaannya.(MHRA 2007)The MHRA melakukan inspeksi dari semua pelamar untuk produsen atau grosir lisensi inidan kemudian secara periodik selama kehidupan lisensi yang dengan interval maksimum 2 tahun untukprodusen dan 3 tahun untuk grosir dan produsen luar negeri. Perhatikan, bahwa InggrisObat Inspektorat tidak lisensi manufaktur situs di luar negeri, tetapi inspeksi, pra-diatur atau tanpa pemberitahuan, dilakukan hanya untuk otorisasi pemasaran yang spesifik dan fokuspada suatu produk yang akan diimpor ke Inggris. Dalam hal ini standar yang diterapkan harus sama dengan yangberlaku di Inggris.The UK Inspektorat saat melakukan pemeriksaan secara rutin di sejumlah negara, termasukAmerika Serikat, India, Cina dan Jepang baik sehubungan dengan persyaratan nasional dan atas namaEuropean Medicines Agency (EMEA).

Page 15Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi153.2.2 USA - Food and Drug Administration (FDA)Kegiatan FDA jauh lebih luas dari kegiatan EMEA dan MHRA di dalamnya yangberfokus pada perlindungan kesehatan secara umum dan mengatur makanan, obat-obatan, peralatan medis, biologis,pakan ternak dan obat-obatan, kosmetik dan produk juga memancarkan radiasi-. Dalam bidang ini,Namun, perannya mirip dengan EMEA dan MHRA. FDA menilai produk baru,menyetujui pemasaran mereka dan beroperasi pengawasan pasca-pemasaran. Selain itu, FDA memilikikekuasaan eksekutif dan bisa langsung memberikan sanksi non-sesuai dengan standar GMP atau pelanggaranjenis peraturan farmasi.FDA menggunakan 'GMP saat ini' istilah (cGMP) untuk menekankan bahwa produsen harus mempekerjakan up-to-date teknologi dan sistem dalam rangka memenuhi peraturan tersebut. FDA cGMPs menggabungkanbimbingan Q7A ICH untuk bahan aktif farmasi. Pada tahun 2002 FDA mengadopsi sistemPendekatan untuk inspeksi nya (daftar sistem yang disertakan dalam Lampiran: 34).Untuk pemeriksaan sistem tertentu, beberapa jenis API yang menggunakan proses ini / sistem harusdipilih untuk pemeriksaan yang tepat dari sistem. Dengan demikian, struktur inspeksi berbeda darisalah diterapkan oleh MHRA di Inggris.Dalam kasus produsen asing, inspeksi hanya mencakup API yang akan dipasarkan atausudah dipasarkan di Amerika Serikat. Ada instruksi pelaporan khusus untuk produsen asing.Pusat Evaluasi Obat dan Kantor Research Kepatuhan, Inspeksi Tim Asingmenerima dan mengevaluasi semua laporan inspeksi dan memelihara file lengkap untuk masing-masing obat asingfasilitas produksi.3,3 GMP di negara berkembangSementara berfokus pada industri farmasi dan pasar di India dan Nepal, kita dapat melihat duastandar GMP efek yang berbeda terhadap industri lokal. Yang pertama adalah upaya untuk memperolehSertifikat GMP di pasar hitam dan itu akan menarik untuk mempelajari efek sepertiperusahaan pada persaingan di pasar farmasi. Dampak lain adalah penciptaanhambatan untuk masuk dan / atau pertumbuhan produsen obat dalam negeri (mendorong perusahaan kecilyang tidak mampu upgrade ke standar yang lebih tinggi dari pasar).

Page 16Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi16Industri farmasi India lebih maju daripada yang Nepal dengan ekspor yang signifikan

tidak hanya untuk negara-negara berkembang tetapi juga untuk pasar negara maju. Beberapa perusahaan Indiatelah ditumbuhi menjadi perusahaan multinasional dengan manufaktur dan kegiatan pemasaran di luar negeri. Iniperusahaan, untuk mencapai pasar luar negeri, harus meng-upgrade fasilitas produksi mereka kestandar negara-negara maju jauh sebelum standar yang sama diminta oleh Indiabadan pengawas. Berkat skala mereka, perusahaan-perusahaan ini tidak memiliki kesulitan untuk memenuhiterus meningkat standar. Proses penguatan persyaratan di India, dannegara-negara berkembang lainnya, menciptakan tekanan pada perusahaan-perusahaan kecil yang berfokus pada domestikpasar. Meskipun tidak mungkin untuk efek yang terpisah dari perubahan terbaru termasuk TRIPS,diintensifkan kompetisi dan standar GMP yang lebih ketat, tidak mengherankan bahwa faktor-faktor inidiberikan dalam dampaknya terhadap industri farmasi India dan mengakibatkan konsolidasinya.Di Nepal, perusahaan farmasi yang jauh lebih kecil dan kurang canggih teknologi. Bahasa Nepalpasar farmasi kecil, terutama bila dibandingkan dengan tetangga India dan China.Karena ukurannya yang kecil, produksi banyak obat tidak menguntungkan bagi farmasi Nepaliindustri dan dengan persyaratan kualitas tinggi pada ekspor diwakili oleh GMP, hampirmustahil untuk bersaing dengan perusahaan multinasional dan raksasa farmasi India dan Cina. Di sini,pemaksaan dan penegakan hukum secara tegas dari GMP mungkin menyebabkan hambatan yang signifikan untuk pertumbuhanperusahaan domestik.Dalam versi ini kertas kita hanya fokus pada Nepal. Kita melihat bagaimana pemerintahperwakilan dan produsen farmasi memahami dan menanggapi kebutuhan untukmenerapkan dan menegakkan standar GMP. Beberapa catatan pada pihak berwenang India dan GMPstandar yang disediakan di Lampiran: 35.3.3.1 NepalCatatan ini dari Nepal dan isu-isu sertifikasi GMP yang tentatif dan berasal dari awalwawancara dan penelitian etnografi oleh tim peneliti Nepal. Mereka direproduksi di sini untukmemprovokasi diskusi dan petunjuk untuk kemungkinan jalan masa depan penyelidikan.

Page 17Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi17Obat allopathic di Nepal memiliki sejarah yang relatif baru dalam konteks Nepal, diperkenalkansekitar 1.860 dengan rumah sakit pertama menjadi rumah sakit Kathmandu Bir dibangun pada tahun 1890. The terbataspasokan obat-obatan ke Nepal adalah melalui India (dan Kedutaan Besar Inggris untuk elit, Wawancara,Kathmandu University, April 2007) sampai "gerakan rakyat" pertama 1950. Dari periode inidimulai pengembangan lebih sistematis dari sektor kesehatan. Nepal mulaimemproduksi obat sendiri dari tahun 1950, dengan fokus awalnya pada tanaman obat dan herbalbentuk dan terletak di bawah Departemen Kehutanan. The Royal Obat Laboratorium didirikan sebagaipercontohan pada tahun 1965, dan kemudian dikonversi ke Royal Obat Limited (RDL) pada tahun 1972 unit produksi pertamadi Nepal (Wawancara, APPON, Kathmandu, Desember 2006). Perusahaan swasta pertama,Chemidrug Industries Pvt. Ltd dibuka pada tahun 1971 (Wawancara, Kathmandu University, April2007). Undang-undang obat 1978 mengakibatkan Departemen Drug Administration (DDA) yang ditetapkanpada tahun 1979 (masih bagian dari pelayanan hutan). Prekursor UU Drug termasuk HitamPemasaran & Other Pelanggaran Sosial Act 2032 BS (1975), dan Obat Pelanggaran Control Act, 2033. BS (1976) 12 tahun 1979 ada dua perusahaan Nepal tetapi sekitar 1000 orang Indian; Nepaladalah perpanjangan dari pasar India. Itu tidak sampai setelah akhir 1980-an, bagaimanapun, bahwaindustri Nepal baru lahir mulai jamur. Pindah ke bagian dari Departemen Kesehatan,DDA telah mengawasi pertumbuhan ini industri farmasi Nepal untuk ukuran saat ini dari 45terdaftar perusahaan Nepal, dan bertanggung jawab untuk pengaturan industri. SekarangDDA terletak di Babar Mahal (ada di mana dekat pelayanan kesehatan), di belakang yang ditemukan

Obat Laboratorium Nasional (sampai baru-baru ini dikenal sebagai Royal Obat Research Laboratory),juga didirikan sebagai bagian dari tindakan ini.Tujuan dari DDA adalah sebagai berikut:"Untuk mengatur semua fungsi yang terkait obat seperti penyalahgunaan dan penyalahgunaan obat-obatan dan yang bakubahan, untuk menghentikan palsu dan menyesatkan iklan dan menyediakan aman,manjur dan obat berkualitas kepada masyarakat umum dengan mengontrol produksi,pemasaran, distribusi, penjualan, ekspor-impor, penyimpanan dan penggunaan obat-obatan "(DDA 2007).Strategi untuk melakukan hal ini meliputi:"Pemilihan obat esensial untuk mempromosikan penggunaan obat rasional; Pembentukan daerahkantor di semua lima wilayah untuk desentralisasi yang efektif: Strengthening of NationalKedokteran Laboratorium sebagai Laboratorium Nasional Pengawasan Obat Independen; Obat12 Lihat Dixit (2000) untuk daftar lengkap semua Kisah yang berkaitan dengan kesehatan, dan pengembangan mereka dalam konteks Nepal.

Page 18Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi18Pendaftaran pada fakta-fakta ilmiah, Promosi penggunaan obat rasional; Perkembanganefisien sistem informasi obat untuk menyebarluaskan informasi yang relevan;Dorongan untuk mempromosikan dan membangun industri farmasi untuk mencapai self-ketergantungan dalam produksi obat-obatan esensial, inspeksi yang efektif untuk memastikan kualitasdari produk yang dipasarkan, Mencegah penyalahgunaan antibiotik untuk memerangi resistensi antimikroba;Memperkuat industri nasional untuk mematuhi WHO-GMP "(DDA 2007).Sejak 1984 DDA memiliki kode sendiri praktek manufaktur, yang ditulis dalam bahasa Nepal danditerbitkan bersama dengan kode WHO GMP praktek (dalam bahasa Inggris). Kode WHO GMP adalahdirevisi dan diterbitkan pada tahun 1998, dan meskipun WHO merevisi kode GMP mereka pada tahun 2003, bagian inibelum diperbarui dalam publikasi DDA itu. Kami diberitahu oleh seorang administrator obat senior yangbahwa DDA sedang dalam proses penerbitan kode baru sebagai 1984 kode DDA tidak menjelaskanhal-hal tertentu dengan jelas, misalnya, ada tertulis dalam kode bahwa udara segar diperlukan saatmemproduksi obat tetapi tidak menjelaskan apa yang dimaksud dengan "udara segar." Ketika ditanya tentang tumpang tindihantara kode DDA dan kode WHO GMP, dia menjawab secara samar-samar, mengatakan bahwa sebagian besarWHO standar GMP digabungkan dalam kode DDA (Conversation, obat Senioradministrator, DDA, Juni 2007).Dari tahun 1990-an DDA membuat peningkatan fasilitas dengan standar GMP WHO diresepkanwajib. Batas waktu itu ditetapkan untuk April 2007, namun sampai saat ini hanya delapan perusahaan memilikiberhasil ini. Direktur saat ini DDA dijelaskan bahwa sertifikasi GMP WHO untukPerusahaan Nepal tetap "opsional" pada saat ini, dengan Kode DDA sendiri di ManufakturObat hanya mengikat secara hukum persyaratan. Dalam wawancara pertama kami dengan para pejabat senior DDA, kitadiberitahu peraturan berikut telah dikembangkan:1. Peraturan registrasi obat2. Peraturan standar obat3. Obat Inquiry dan Peraturan Inspeksi4. Kode pembuatan obat.Daftar obat esensial pertama kali diproduksi pada tahun 1986, diperbarui pada tahun 1992, 1997, dan update terakhir2002. Obat Buletin Nepal (DBN) pertama kali diterbitkan di Nepal pada tahun 1992, dan memiliki serangkaian

Page 19Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

19editorial peraturan, GMP, obat palsu dan palsu dan isu-isu lain yang mempengaruhi Nepalindustri farmasi. Daftar perusahaan yang terdaftar diterbitkan serta obat-obatan terlarangdan kombinasi. Saat mencetak mereka berjalan adalah 7.000 eksemplar dan mereka mendistribusikan ke semua farmasi yangperusahaan, asosiasi, departemen dan rumah sakit serta pengecer dan grosir melalui merekaasosiasi. Juga di DDA adalah salinan tersedia dari formularium Nasional Nepal, Juni2000 "Standar Peraturan Farmasi dan Perawatan", Kebijakan Obat Nasional tahun 1995,Daftar Obat Esensial Nasional Nepal (revisi ketiga, 2002), dan November 2005 Draft"National Good Pharmacy Practice Guidelines".Sertifikasi GMP dijelaskan kepada kami oleh DDA yang diperlukan hanya untuk ekspor, meskipunWHO tidak memeriksa untuk obat-obatan dan produk yang terkait dengan "tujuan sendiri" mereka (misalnyaprogram vaksinasi, obat TB untuk DOTS, ARV dll). Peran WHO terutama tidak langsung,melalui DDA. Sementara Asosiasi Farmasi Produsen Nepal (APPON) adalahseharusnya membantu dengan proses ini, dan melakukan pelatihan sekitar GMP mereka dianggap olehbanyak menjadi sedikit membantu (sebagai salah satu direktur perusahaan menyatakan: "mereka mengambil uang dan minuman kamiwiski "!). Mereka memiliki apoteker relawan dari Jepang saat ini membantu mereka dengan iniproses pengembangan pedoman dan pelatihan. APPON saat ini lebih terlibat dalam melakukan lobi untuktarif dolar untuk impor dari India dan mengatur bahwa semua impor dari luar negeri harus memiliki merekabatch berlabel di Nepal (yaitu dalam melindungi kepentingan produsen Nepal).3.3.1.1 isu GMPDirektur DDA menggambarkan proses sertifikasi GMP sebagai bagian dari Obat Esensialdan Obat-obatan Program. The DDA melakukan pelatihan awal di negara, dengan dukungan dariWHO yang "teknis dan keuangan". Namun, kesulitan yang mereka hadapi dalam melaksanakanproses GMP yang dijelaskan kepada kami sebagai tiga kali lipat. Pertama, masalah staf dan kurangnyakeahlian, ini bukan hanya masalah DDA staf (mereka hanya memiliki lima anggota staf yang memeriksabahwa aturan sedang diikuti), tetapi kurangnya keahlian dalam staf perusahaan. Meskipun adapeningkatan jumlah lulusan sekarang keluar dari perguruan tinggi, sampai saat ini mereka memiliki sedikitpengalaman. Kedua ada kesulitan dengan konsep itu sendiri. Beberapa produsen mengatakan bahwamereka sudah menjual dengan baik, jadi mengapa mereka membutuhkan GMP? Mereka memiliki "perspektif pasar", dan sebagaiobat-obatan mereka lulus tes produk mereka sendiri, mengapa mereka membutuhkannya? Mereka mengeluh tentang

Page 20Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi20investasi yang diperlukan untuk upgrade ketika mereka melihat sedikit manfaat. Ketiga, konsep GMPsendiri berubah dan menjadi lebih ketat. The DDA bertanggung jawab atasevaluasi sertifikasi GMP perusahaan dan untuk memberikan sertifikat, dan tidak ada seorang pun dariWHO datang untuk mengevaluasi ini.Satu kelompok pekerja manajemen senior untuk salah satu perusahaan GMP bersertifikat menjelaskanbahwa ada fleksibilitas dalam timing pelaksanaan karena kesulitan baru-baru inidi Nepal - lingkungan politik baru-baru ini, dengan pemogokan dan masalah industri lainnya. Lainnyadijelaskan produksi semata-mata dokumen yang diperlukan untuk memantau sebagai luar biasa, selainbiaya mahal. Direktur NPL mengatakan bahwa pada awalnya produksi mereka menurun setelahmenerapkan standar GMP. Mereka digunakan untuk memiliki "quality control", tapi sekarang ini telah bergeser ke"Jaminan mutu" dengan keketatan yang lebih besar. Pergeseran ini dijelaskan kepada kami oleh perusahaan lain yangsenior manager sebagai berikut:"Quality control tidak digunakan umum sekarang. Kami menyebutnya jaminan kualitas. Sebelum sementara

memeriksa kualitas, mereka digunakan untuk memeriksa di akhir. Tapi sekarang mereka mengatakan bahwa jika kita memeriksabenar dari awal maka kualitas terjamin sejak awal. Kualitaseksipien, apakah bahan baku dicampur dengan benar atau tidak, apakah itu ditimbangbenar atau tidak, coating, meninju, jika semuanya dilakukan dengan benar, semua ini dicentang. Inidisebut SOP "(Wawancara, Kathmandu, 20 April 2007).Kami selanjutnya diberitahu bahwa konsep itu sendiri telah banyak berubah sejak NPL mulaimenerapkannya, seperti misalnya AHU (unit penanganan udara) yang lebih ketat, atau penggunaan"Reverse osmosis" telah diganti "Demineralisers" untuk air yang mereka gunakan. Biaya untuk menjalankanunit-unit baru telah meningkat juga, dan ukuran generator cadangan diperlukan untuk menjagastandar manufaktur dengan pemadaman listrik reguler telah meningkat.CTL farmasi baru-baru ini telah mengupgrade ke standar sertifikasi GMP. Direkturperusahaan mengatakan kepada kami bahwa biaya pengeluaran awal sudah 4 crore rupee. Ini telah berputar mereka darikeuntungan membuat bisnis menjadi satu dengan utang besar. Seorang mantan karyawan Royal Obat menyatakan bahwatidak ada cara bahwa perusahaan ini mampu untuk meng-upgrade ke standar GMP. Satu tertentukeluhan adalah bahwa meskipun pengeluaran awal ini, pasar Nepal kecil dan itu akan menjadi

Page 21Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi21sulit untuk merekrut biaya (ukuran pasar Nepal dinyatakan kepada kita kesulitan tertentu untukNepal untuk mengembangkan injeksi sendiri; pasar terlalu kecil). Tidak satu orang yang kita milikiberbicara dalam bisnis berpikir ekspor sebagai suatu kemungkinan, semua berkonsentrasi pada pasar Nepal.Kami telah mendengar berulang kali upaya oleh NPL (sebuah perusahaan GMP bersertifikat) untuk ekspor ke India sebagaikisah peringatan, batch pertama diadakan di bea cukai di perbatasan dengan India sebagai sampeldikirim ke Lucknow untuk cek kontrol kualitas. Semua obat kedaluwarsa untuk sementara dan harusdihancurkan.Ini adalah bagaimana proses GMP dijelaskan kepada kami oleh staf senior CTL:"Apa WHO / GMP adalah bahwa, WHO telah ditetapkan, seperangkat aturan, bagaimana hal itu harus dilakukan danapa semua yang harus dilakukan. Semua daftar-pembanding ini harus dalam bentuk yang direkam. Seperti di mana memilikibahan baku berasal dari, dan kemudian bahan baku harus diperiksa di QC, yangadalah laboratorium kontrol kualitas. Sekarang bahkan bahan kemasan yang diawasi selama 24jam. Jika ada tidak akan ada pertumbuhan bakteri, jamur dll maka akan dihapus. Maka hanya itudikirim dari gudang ke gudang. Hal ini juga dicatat. Dalam WHO / GMP, itu harusmencatat bahwa bahan baku ini telah datang, diperiksa, diverifikasi, ok, atau ditolak. Lalu adaadalah label: kuning, hijau dan merah. Pertama semua bahan baku memiliki label kuning, yang berartiyang baru saja tiba. Kemudian dikirim ke laboratorium. Jika diverifikasi kemudian diberi label sebagai greendan itu dikirim dalam. Jika material ditolak maka diberi label sebagai merah dan disimpanluar dan kembali ke orang yang telah memasok bahan baku. Bahkanbahan kemasan seperti karton, botol, topi, garis-garis, file dll disimpan dalam karantinadaerah. Setelah 24 jam pengawasan, dikirim ke toko. Hal ini juga dicatat. Sekarang setelahdikirim untuk menyimpan ada dua daerah: satu adalah wilayah abu-abu dan lainnya adalah area hitam .... (Diakemudian menjelaskan parameter untuk berat batch, bahwa nama-nama individubertanggung jawab dicatat, dan variasi persentase diperbolehkan) ... Dan jika berbeda makakita bisa mencari tahu di mana masalahnya. Ini kita sebut SOP, standar operasiprosedur. Hal ini juga di bawah WHO pedoman. Dan akhirnya setelah ini, ketebalan,diameter, kekerasan diperiksa. Setelah siap, ia pergi ke abu-abu daerah untuk sekunder

kemasan. Untuk kemasan primer seperti memasukkannya ke dalam botol atau garis-garis, hal itu dilakukan dalam warna hitamdaerah. Sekarang untuk berkemas ini dalam karton dll itu pergi ke daerah abu-abu (Wawancara, Kathmandu, 20April 2007).

Page 22Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi22Bangga kapasitas mereka untuk melakukannya, dan fasilitas baru, kami menunjukkan sekitar ini. Merekadirektur dan manajer pemasaran berbicara tentang komitmen untuk praktek etis, dan mendapatkan GMPsertifikasi adalah bagian dari ini. Setelah tur fasilitas produksi, kami diberitahu olehtim manajemen produksi yang sertifikasi GMP menganggap banyak elemen: tempat;personil, kontrol kualitas, produksi, sanitasi dan kebersihan dan akhirnya, dokumentasi. Sebagaimereka diutarakan itu semua proses GMP "harus dilakukan per dokumentasi dan didokumentasikan" 13 .Masing-masing dan setiap kegiatan yang diresepkan secara detail melalui Standar Operasional Prosedur (SOP),yang secara strategis ditampilkan di Nepal dan Inggris di seluruh situs. The DDA adalahdigambarkan sebagai bertanggung jawab atas pedoman yang diatur untuk tujuan ini, dan kemudian bertanggung jawab untukimplantasi mereka.Dalam percakapan dengan seorang profesor farmakologi senior, ia menyebut masalah di Nepal sebagaisalah satu kualitas terhadap biaya. Dia disebut amoksisilin, yang sekarang diproduksi oleh hampir semuaPerusahaan Nepal. Biayanya sekitar 4-5 rupee, tetapi jika Anda merasa kurang dari ini maka dalam bukunyapendapat kualitas harus dikompromikan. Dia diperhitungkan bahwa direktur saat ini di DDA adalahbaik dalam pekerjaannya, dan bekerja keras berusaha untuk menjaga harga rendah dengan tetap menjaga kualitas, ia adalahbekerja pada berusaha untuk mendapatkan sertifikasi GMP dilaksanakan. Sulit, katanya, karena lebih kecilperusahaan digunakan untuk mengirim "goondas" sekitar untuk dia untuk bertanya mengapa GMP sedang dimasukkan ke dalam tempat. Merekamengatakan bahwa itu adalah menaikkan biaya mereka dan harga obat yang terjangkau. Ini adalah ketegangan antarabiaya dan kualitas. Direktur DDA saat ini adalah seorang penganjur keseragaman harga untuk obat generik, kitadiberitahu namun saat ini selain dari Parasetamol, yang pemerintah telah dibatasi harga,industri memutuskan pada harga obat.Sebagai salah satu grosir menunjukkan kepada kita, peraturan ketat yang dituntut oleh sertifikasi GMPtelah menghasilkan beberapa perusahaan India tidak mampu untuk mengimpor produk mereka, dan merekaproduk tidak sedang terdaftar kembali oleh DDA. Seperti yang diutarakan kepada kami: "Itu tidak mengirim beberapakertas sehingga tidak ditemukan di pasar Nepal "(Wawancara, grosir, Kathmandu, 12 April 2007).The grosir di pertanyaan menginginkan produk tertentu, tetapi perusahaan mengatakan bahwa merekasekarang tidak bisa mendapatkan produk melewati bea cukai. Sebagai contoh lain, produser "Strepsils"13 Ian Harper dan Samita Bhattarai kunjungan ke CTL Pharmaceuticals, April 2007.

Page 23Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi23(BOOTS) menandatangani kontrak dengan sebuah perusahaan Nepal untuk membuat ini di Nepal, tetapi karenaperusahaan tidak memiliki GMP Strepsils sertifikasi tidak lagi tersedia di pasar Nepal.Apakah GMP sinyal berkualitas tinggi?

Meskipun beberapa perusahaan yang memiliki sertifikasi GMP, beberapa dari mereka yang kami wawancarai tetaptidak yakin bahwa ini meningkatkan kualitas obat-obatan. Misalnya, apoteker bertanggung jawab untukapotek di rumah sakit Dhulikhel di distrik Kavre menurunkan botol amoksisilin pediatrik(PERIMOX) yang dibuat oleh Deurali-Janata Pharmaceuticals, sebuah perusahaan Nepal dengan sertifikasi GMP.Dia menunjukkan bahwa penanda untuk mengisi untuk berada di label tidak pada botol, bahwa stiker itumengenakan oleh non profesional, bahwa tidak ada anak bukti atas, dan bahwa bagian atas pengukuran, dibuatplastik tidak selalu benar. Apakah Anda memberikan ini sertifikasi GMP produk tanyanyaretoris? Dia kemudian dibawa turun botol dari Sandip (yang telah diberikan sebagai sumbangan untukrumah sakit). Jalur ini ditandai dengan kaca, ada bukti atas anak, dan setiap bahandisebutkan pada label (bukan hanya bahan aktif). Perusahaan Nepal belum"Matang" katanya. Dia mengatakan bahwa dia suka mengatakan bahwa "perusahaan farmasi membunuh lebih banyak orangdari Bin Laden! "Ketika ditanya bagaimana perusahaan bisa menerima sertifikasi GMP dia hanyamengangkat bahu. Akibatnya, ketika Medical Representative datang kepadanya menyarankan mereka membelibahwa produk perusahaan, dia tidak percaya kualitas produk berdasarkan apakah merekabersertifikat atau tidak, tetapi produk secara independen diperiksa. Kurangnya kepercayaan meluas kerifampisin yang diberikan oleh pemerintah dalam program DOTS. Dia "tidak percaya" dalampemerintah membeli rifampisin. Ketika saya menyebutkan sistem pengadaan global yang baru,membutuhkan GMP kualitas bersertifikat, dia masih bersikeras bahwa Lupin akan mendapatkan banyak komisidan dia tidak percaya produk mereka baik. Dia memiliki bukti klinis dari rumah sakit ini bahwaobat yang disediakan oleh program DOTS tidak bekerja dia mengatakan kepada kami. Itulah ketidakpercayaan nya darisistem, bahwa ia mendasarkan pendapatnya tentang kemanjuran obat dari hubungan empiris sendiridengan hasil pengobatan, yang menyatakan bahwa rifampisin CTL adalah OK menurut pendapatnya dan menyarankan orang-orangpasien yang mampu untuk membeli obat TB mereka secara pribadi.Seorang apoteker yang bekerja di apotek swasta di Rumah Sakit Bersalin menjelaskanProses pendaftaran dengan DDA untuk obat baru (Wawancara, apoteker, Kathmandu, 9 April2007):

Page 24Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi24SD: Di Nepal, apa yang terjadi adalah bahwa, setiap kali sebuah perusahaan farmasi harus menghasilkanproduk tertentu, ia harus mendaftarkan dirinya dalam DDA untuk mendapatkan lisensi manufaktur. Dankemudian untuk memproduksi produk itu harus mendaftarkan produk dalam DDA. Tapi pertama-tamamereka harus mendapatkan lisensi untuk "industri" (di sini dia berarti perusahaan). Pertama mereka memilikiuntuk mendaftarkan "industri". Kemudian setelah itu pengawasan akan dilakukan oleh DDA. Setelahpersetujuan DDA mereka mendapatkan lisensi manufaktur. Kemudian mereka melanjutkan dengan itu.Kemudian mereka harus memberikan rincian foil. Mereka perlu untuk mencetak lisensi manufaktur pada foil ini.IH: Jadi mereka tidak bisa menjual tanpa ini?SD: Mereka tidak bisa. Setelah ini, DDA lagi memeriksa semuanya dan kemudian hanya produk dapatdibawa ke pasar. Setelah ini mereka diizinkan untuk membuat percobaan (Dia berarti mentahbahan uji coba di sini). Pertama mereka diizinkan untuk mengimpor bahan baku. Jika itu adalahobat terkontrol maka mereka diizinkan untuk mengimpor jumlah terbatas. Setelah mereka menerimadikontrol zat ini / narkotika maka mereka seharusnya melapor ke DDA yangmereka telah menerima jumlah yang jauh ini obat ini. Kemudian mereka melakukan uji coba berurutan (ujibahan baku) sampai mereka mendapatkan formulasi yang baik. Setelah formulasi, merekapak obat dan mengirimkannya ke RDRL (NB Kerajaan Obat Reference Laboratory), yang hanyabelakang DDA. Di sana mereka memeriksa kualitas dan melihat apakah obat tersebut telah memenuhi kriteria.

Karena kita tidak memiliki Nepal Pharmacopoeia kita sendiri, kita hanya mengandalkan Indiafarmakope atau Pharmacopoeia Inggris ... A Pharmacopoeia memberitahu Anda bagaimana untukpembuatan obat, apa kriteria untuk pembuatan obat. Misalnya, jika Andaharus membuat tablet kemudian, apa bahan baku yang diperlukan, analisis apa yang harusbahan baku melewati, untuk dimasukkan dalam perumusan dll? Farmakopememberikan serangkaian aturan dan tes yang harus dilakukan pada bahan baku. Dan setelah ituAnda bisa melanjutkan untuk membuat obat. Bahkan setelah membuat obat, ia harus melewatiserangkaian tes sebelum dapat datang ke pasar. Jika Anda mengacu pada Indiafarmakope di awal maka semua tahapan ini harus mematuhi Indiafarmakope seluruh. Jika mereka gagal melakukan itu maka seluruh batch akan gagal. Itutidak bisa datang ke pasar. Jadi RDRL setelah memeriksa semuanya memenuhi syarat ... Kemudianindustri menyerahkan laporan RDRL dan sampel obat untuk DDA untuk produk

Page 25Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi25lisensi. Setelah mendapatkan lisensi produksi, mereka memproduksinya dan kemudian mereka mengirimkannya kepasar.Dari wawancara dengan salah satu grosir, pengalamannya adalah bahwa beberapa dokter sekarang hanyaresep GMP produk perusahaan bersertifikat sebagai cara untuk memastikan kualitas. Dia menyarankan bahwa iniyang terjadi bahkan dengan orang-obat yang biasa diresepkan diproduksi di Nepal (misalnya, Amoxycillin).Pertanyaan dokter dan resep mempercayai merek tertentu atas orang lain adalah satu kompleks,khususnya di pasar generik. Misalnya, dengan Fluoxetine kami telah diberitahu bahwawarga di rumah sakit pendidikan diajarkan untuk meresepkan obat dari perusahaan yang mereka percaya,tidak menulis nama generik pada resep. Mengingat bahwa praktek "substitusi" olehpengecer adalah tempat umum, rumah sakit khususnya di luar, dan bahwa banyak perwakilan medisbagi perusahaan obat membayar insentif besar bagi dokter untuk meresepkan produk mereka adasejumlah isu yang dipertaruhkan di sini.Apakah Obat Nepal berhenti memproduksi rifampisin karena penetapan sertifikasi GMP?Informasi ini berasal dari wawancara dengan direktur saat APPON, KK, yang bekerjaObat untuk Royal Nepal, dan bertanggung jawab untuk produksi Rifampicin pada 1990-an untukNational Tuberkulosis Program. Ini adalah sebelum perkembangan global WHOMekanisme pengadaan Fasilitas Obat Global (GDF), di mana Nepal saat inidiberikan obat anti-TB (dibeli awalnya oleh DfID, maka Global Fund). Itualamat bagaimana kontrol kualitas ditangani dengan hubungan dengan dukungan Jepang, sebelumSertifikasi GMP di Nepal (catatan diambil selama wawancara jadi ini adalah ringkasan dari apa yangkatanya, bukan kutipan langsung):"Kerajaan Obat diproduksi 150 dan 450 mg tablet untuk Nepal Tuberkulosis Centre (NTC).Produksi ini dimulai, ia berpikir, pada tahun 1990 (NB - Ian: saya pikir itu lebih dari ini). Di sanaadalah kampanye dalam manajemen TB yang disebut DOTS, sebuah "WHO slogan". Di tanah iniPemerintah Jepang ingin membantu NTC, dengan memberikan obat-obatan. Merekamemasok kapsul selama satu tahun, dan ini dibuat di Jepang. Dr Bam (yangmaka Direktur NTC) bertanya mengapa mereka tidak bisa membeli dari Nepal? Ini akan menjadilebih murah dan mereka bisa mempertahankan pasokan. Sebuah kelompok dari Pharmaceutical Jepang

Page 26Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi26Manufacturers Association (JPMA) datang ke Nepal, dan dengan beberapa orang dari mereka JICAmengunjungi Kerajaan Obat. Pada saat ini KK adalah kepala Bagian Kapsul. Mesin mereka

memiliki untuk produksi kapsul dioperasikan secara manual dan mereka tidak memiliki kapasitas untukmenghasilkan jumlah yang diperlukan. Kelompok ini tertarik dan berkata OK, tetapi mereka mengatakanbahwa Anda perlu membuat rencana. Mesin baru akan membutuhkan ruang baru karenatidak akan muat dalam yang sudah ada. Manajer mengatakan bahwa jika mereka menjamin pasokan maka merekaakan membangun bagian baru. KK kemudian merancangnya. WHO juga datang juga untuk melihatStandar GMP dan ia dirancang sesuai dengan norma-norma tersebut. Jika saya mengunjungi Kerajaan Obat hari inidia bilang aku masih akan menemukan bagian rifampisin ini."The JPMA ahli datang dan tinggal saat ini selama satu bulan. KK sangat gembira dan diabelajar banyak saat ini. Sebagai contoh, katakanlah Anda memiliki batch obat, Batch 1 diamenjelaskan. Hal ini kemudian dibagi menjadi Lot A, B Lot, Lot C, Lot D. Jika mesin menghasilkansatu batch maka ini adalah 200kg (4 X 50 kg Banyak). The JPMA pakar mengatakan mengambil 5g dari masing-masingbanyak, campuran mereka dan menguji ini untuk kualitas. Jika melewati maka Batch 1 berlalu. Mereka melakukan iniuntuk setiap batch yang mereka hasilkan. Dengan cara ini mereka diproduksi pertama enam batch danuntuk setiap kelompok mereka mengirim sampel seperti ini ke Jepang untuk pengujian, dan Royal Obat jugamenguji mereka. Enam batch terdiri pasokan sekitar 3 bulan untuk program nasional.Mereka juga harus mengirim laporan kualitas ini ke Jepang juga, mereka membaca ini dengan cermat dankemudian mereka mengatakan bahwa kedua tes yang mereka lakukan, dan tes RD yang OK. Selama 4-5 tahun merekamemasok NTC dengan obat-obatan."Yang pertama banyak bahan aktif berasal dari Jepang langsung ke NTC. Lalu untuk pertamatahun itu RD membuat rifampisin bahan baku berasal dari Jepang juga - merekakemudian yakin dengan kualitas produk. Kapsul berasal dari India atauThailand. Untuk bahan aktif, biaya tenaga kerja Jepang yang tinggi dan sehingga bakubahan yang mahal. Mereka meminta RD jika mereka bisa membeli bahan bakusendiri. RD kemudian membeli ini dari China dan Hong Kong, karena mereka berada di WHOdaftar yang disetujui. Tetapi jika sebuah perusahaan baru, mereka akan menguji bahan aktifsendiri. Ini adalah "manajemen vendor", dan sementara mereka tidak mengunjungi perusahaan itu sendiri,mereka menguji produk. Salah satu manfaat adalah bahwa mereka bisa membeli dalam dolar dari Cina, yangberarti cukai kurang. Ini lebih jika itu dibeli dengan rupee, bahwa baik Nepali

Page 27Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi27atau India. RD mendapat bahan baku dari Cina untuk kontrak dua tahun pertama, dandiperoleh dari sana untuk total lima tahun. Setelah waktu ini, manajemen RoyalObat berubah dan bahwa NTC berubah juga, dan tidak ada yang ingin Kerajaan Obat untukmenghasilkan kapsul rifampisin lagi. Ia berpikir bahwa beberapa perusahaan lain mungkindiberikan "dalam saku" beberapa insentif kepada NTC.Menanggapi pertanyaan langsung apakah ini terkait dengan GDF, dan sertifikasi GMP,dia menjawab bahwa dia tidak tahu tentang itu, tapi berpikir itu terkait dengan suap yang merekakehilangan kontrak. Perubahan manajemen adalah penyebabnya - maka Anda kehilangan pribadi Andakoneksi. Tidak ada yang ingat sejarah setelah beberapa saat. Barulah pada tahun 2002 ketikaDDA telah memberikan mandat bahwa setiap perusahaan harus memiliki sertifikasi GMP pada tahun 2007.Pada saat mereka memproduksi rifampisin itu tidak wajib, sehingga tidakalasan menurut pendapatnya. Aku bertanya apakah ini ada hubungannya dengan DfID membeli obat,setelah JICA berhenti dan jika mereka memiliki aturan yang berbeda tentang kualitas, dan ia mengandalkan bahwa JICAsenang dengan kualitas, tapi dia tidak tahu tentang DfID.Peraturan Pemerintah saat ini menyatakan bahwa setiap tender pengadaan pemerintah

obat harus disertai dengan dokumen yang sesuai, yang meliputi sertifikasi GMP.Meskipun demikian, dan bahwa negara yang lama menjalankan Nepal Obat (ND) tidak memiliki sertifikasi GMP,kontrak untuk pengadaan publik diberikan sebagai prioritas untuk ND (ini dijelaskan secara lebihrinci dalam kertas Nepal distribusi obat).Sebuah contoh dari politik GMPDalam percakapan dengan penasihat senior Departemen Kesehatan, IH diberitahu berikutkaitannya dengan politik GMP. The J-Vaksin (untuk Ensefalitis Jepang) untuk Nepal dibayarJepang dan dibeli dari sebuah perusahaan di China, tapi ini tidak bersertifikat GMP. Tahun ini(2007) mereka tidak bisa membelinya, meskipun Jepang mengatakan mereka senang dengan kualitas dan bersediauntuk memberikan uang. Tapi uang itu tidak diberikan langsung kepada pemerintah Nepal, tetapi untukUNICEF, dan mereka tidak dapat membelinya untuk kemudian hadiah kepada pemerintah karena tidak GMPbersertifikat. Produsen belum diterapkan untuk sertifikasi GMP. WHO, atau PBB lainnyalembaga, tidak bisa mendapatkan obat-obatan tanpa sertifikasi GMP. Meskipun contoh ini sugestif

Page 28Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi28dari beberapa isu yang dipertaruhkan dengan sertifikasi GMP dalam sangat membantu keadaan tergantung seperti Nepal,perlu ditindaklanjuti secara lebih rinci.Bepergian pendaftaran: DTC?Beberapa (swasta) rumah sakit telah membentuk Obat dan Terapi Komite (DTC). UntukMisalnya direktur rumah sakit Norvic menjelaskan bahwa komite mereka - didirikan pada bulan Februari2006 - memungkinkan mereka untuk mendapatkan dari setiap bagian dari dunia, bahkan jika obat yang tidak berlisensi diNepal dengan DDA. Dia menjelaskan bahwa pembentukan DTC telah didorong oleh DDA yang"Tidak memiliki dokter", meskipun pemerintah mengatakan apa susunan panitiaseharusnya. The DTC kemudian dapat "impor" obat-obatan yang tidak terdaftar, misalnya obat pentinguntuk obat-obatan rumah sakit jantung mereka (rumah sakit khusus awalnya di bidang kardiologi - dan memilikidiperluas dari itu). Mereka harus menghasilkan "dokumen" - studi dan hasil dari iniobat-obatan. Dengan demikian mereka mampu menyediakan data untuk pendaftaran akan datang.Sebuah komunikasi terbaru di Kathmandu University Medical Journal menyatakan bahwa inikomite memiliki fungsi yang mendukung untuk DDA: "Di negara-negara berkembang seperti Nepal, di manaprogram pharmacovigilance berada dalam tahap primitif, DTC memiliki tanggung jawab besar dalammemastikan keamanan obat. Komite ini juga dapat bertindak sebagai komite penasihat untuk para pembuat kebijakandan badan pengawas obat dari Nepal untuk urusan keamanan obat berdasarkan pengalaman mereka "(Palaian dan Mishra 2005).GMP dan eksporTidak ada perusahaan Nepali namun ekspor produk farmasi. Namun, sertifikasi GMP jugadiperlukan untuk produk Ayurvedic. Dalam sebuah artikel di situs WTO (Shakya 2005), padapengalaman perusahaan Ayurvedic Nepal (Gorkha Ayurved Co) untuk mengekspor tanaman obat, yangpenulis mengungkapkan mengherankan bahwa mereka diperlukan sertifikasi GMP. Perusahaan tidak tahu bahwaini perlu (atau pembeli juga bisa meminta standar lainnya harmonis internasionalSanitary dan Phytosanitary (SPS). Ketika perusahaan mengatur tentang prosesmenuju sertifikasi GMP, mereka menemukan RDRL (dan Departemen PanganTeknologi dan Quality Control - DFTQC) "tanpa rencana kebijakan mengenai standar SPS,

Page 29Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi29termasuk prosedur sertifikasi GMP ", khususnya untuk produk Ayurvedic (Shakya 2005).Meskipun aksesi WTO, tampaknya bahwa ada beberapa upaya untuk memperkuatkapasitas kelembagaan untuk mengembangkan praktis ini. Perusahaan tidak tahu bahwa DDA memilikisudah memanggil semua perusahaan farmasi (termasuk yang Herbal) untuk mematuhi GMP WHOsertifikasi, sebagai prasyarat untuk mekanisme SPS. Shakya sangat penting bahwa DDA belummempersiapkan diri untuk proses akreditasi, atau menentukan mekanisme dasar yangperusahaan harus mengambil. Bisnis yang cukup banyak pada mereka sendiri, menunjukkan penulis. ItuPerusahaan memiliki pengeluaran besar, termasuk menyewa seorang ahli asing untuk membantu dalam proses.Tampaknya jelas bahwa salah satu konsekuensi dari mencoba untuk menyelaraskan kapasitas regulasi akanmenjadi ketergantungan lebih besar pada bantuan asing (baik teknis dan keuangan) untuk proses ini.4. Diskusi dan pertanyaan lebih lanjutMeskipun perjanjian TRIPS disajikan sebagai ancaman utama bagi ketersediaan obat dan keterjangkauandi negara berkembang, penelitian awal kami menyoroti bagaimana produsen dalam negeri menemukansesuai dengan standar GMP yang lebih ketat merupakan kendala utama bagi produksi dalam negeriproduk farmasi yang terjangkau. Sebagian besar kelompok utama obat sekarang off paten dan sebagainyasementara TRIPS mempengaruhi produksi masa depan produk baru, GMP mempengaruhi senyawa generik.Dari apa yang telah kita pelajari sejauh ini, sesuai dengan standar GMP merupakan penghalang penting untukmasuk, keberlanjutan dan mungkin, perluasan pasar bagi produsen obat kecil di kedua Nepal danIndia. Di Nepal, keasyikan utama produsen lokal adalah produksi untuk pasar domestik.Perusahaan tidak bertujuan untuk mengekspor produk farmasi mereka, mereka hanya berusaha untuk mengamankanposisi mereka di pasar farmasi Nepal. Program kesehatan nasional tergantungpada bantuan internasional, pengadaan obat dan keuangan dalam bentuk, dan curah biasanya bypasses nasionalpemerintah dan diproses oleh lembaga internasional seperti Global Drug Facility. Mengingatbahwa lembaga tersebut bergantung pada produsen farmasi bersertifikat besar dan GMP, Nepalperusahaan tidak memiliki akses ke bagian penting dari pasar domestik yang membatasi merekakemungkinan untuk menutup biaya investasi ketika produk terkait dengan kualitas yang ketatsistem jaminan.

Page 30Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi30Kami tidak mempertanyakan pentingnya kontrol kualitas. Masalah ini tampaknya lebih tentang bagaimanabanyak jaminan kualitas pada setiap tahap produksi dan distribusi benar-benar diperlukan dan apabiaya ini kontrol marginal untuk produsen obat-obatan di negara berkembang.Selanjutnya daerah untuk penelitian masa depan yang diuraikan di bawah ini.Kita perlu memeriksa kapasitas pihak berwenang di negara-negara berkembang untuk mengembangkan,memonitor dan menegakkan standar manufaktur: staf, dalam hal jumlah dan keahlian, dansumber daya keuangan.Ini akan berguna untuk melihat dari sudut pandang produsen, pada biaya sesuai dengan GMPstandar dan bagaimana hal itu tercermin dalam harga. Berapa biaya untuk memperkenalkan jaminan kualitassistem? Bagaimana mahal adalah pelatihan staf yang diperlukan untuk implementasi sistem baru ini?Berapa biaya untuk audit dan GMP sertifikat? Bagaimana sertifikat GMP ditempatkan dan disetoruntuk?Serangkaian pertanyaan mengacu pada bagaimana aktor di pasar domestik melihat GMPsertifikasi. Apakah distributor dan pengecer memerlukan sertifikat GMP dari produsen menjadiyakin tentang kualitas produk? Apakah sertifikat GMP bukti yang cukup berkualitas? Sebuah etnografipertanyaan di sini berkaitan dengan dampak simbolis sertifikasi GMP, dan bagaimana ide-ide di sekitarnyaberedar di antara berbagai aktor dalam sistem. Bagaimana sertifikasi GMP dimasukkan ke dalam persepsi

kualitas dan kepercayaan dari produk perusahaan tertentu ', dan bagaimana cara memberi makan ke bagaimana dokter,pengecer, grosir dan orang lain memandang kualitas?Ini akan berguna untuk memahami strategi yang sedang diadopsi untuk mengatasi GMPregulasi dan seberapa efektif ini dari perspektif produsen? Kita juga perlu berbicara dengansetter standar di Barat untuk memahami proses penetapan standar. Apaisu-isu yang setter ini standar anggap dipertaruhkan di negara-negara seperti India danNepal?Referensi

Page 31Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi31Abraham, J. dan T. Reed (2001). "Perdagangan risiko untuk pasar: harmonisasi internasionalfarmasi regulasi "Kesehatan, Risiko & Masyarakat 3 (1):. 113-128.Braithwaite, J. dan P. Drahos (2000). Peraturan bisnis global. Cambridge, Inggris, New York,Cambridge University Press.Biro Report (2007). "Otoritas Drug Tengah akan terbentuk dalam enam bulan: Dr Ramadoss,"Pharmabiz.com, Chennai, 15 Januari.Danzon, PM dan EL Keuffel (2005). "Peraturan industri farmasi," (Tidak dipublikasikanmakalah yang dipresentasikan pada Konferensi NBER Peraturan, September 2005).Departemen Drug Administration, DDA. (Http://www.dda.gov.np), terakhir pada diakses pada 22Juni, 2007. Kathmandu: Departemen Kesehatan & Masyarakat, Pemerintah Nepal.Dixit, H. (2000). "Quest Nepal untuk Kesehatan," (http://www.hdixit.org.np/quest/ANNEX-I.pdf), terakhirdiakses pada tanggal 20 Juni 2007.Badan Eropa untuk Evaluasi Produk Obat, EMEA. (Http://www.emea.eu.int),Terakhir diakses pada 21 Mei 2007.Grazal, JG dan DS Earl (1997). "Uni Eropa dan FDA Peraturan GMP: Ikhtisar dan Perbandingan",Quality Assurance Jurnal 2: 55-60.Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis PendaftaranFarmasi untuk Manusia Gunakan, ICH. (Http://www.ich.org), terakhir diakses pada 18 Mei,2007.Immel, B. (2000). "Sebuah sejarah singkat dari GMP", Regulatory Compliance Newsletter, Musim DinginTahun 2005.Kedutaan India (2007). "India Berita Ekonomi,"(Http://www.indianembassy.org/Economic_News/2007/India Berita Ekonomi Vol.IIIIssue 2.pdf), terakhir diakses pada tanggal 16 Mei 2007.Lee, PR dan J. Herzstein (1986). "Regulasi obat internasional," Annual Review of Public Health7: 217-235.Obat dan Produk Kesehatan Badan Pengatur, MHRA. (Http://www.mhra.gov.uk), terakhirdiakses pada tanggal 18 Mei 2007.----. Good Manufacturing Practice dan Distribusi,(Http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&nodeId=613), terakhirdiakses pada tanggal 16 April 2007.

Page 32Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi32Mrazek, M. dan A. Fidler (2004). "Akses ke obat-obatan dan regulasi diCommonwealth of Independent States, "dalam: Mengatur obat-obatan di Eropa:berjuang untuk efisiensi, pemerataan dan kualitas, eds Elias Mossialos, Monique Mrazek, TomWalley. Open University Press, 2004.

Shadle, PJ (2004). "Sekilas dari GMP," Bio Pharm International,(Http://www.biopharminternational.com/biopharm/article/articleDetail.jsp?id=134225),Terakhir diakses 25 April, 2007.Shakya, B. (2005). "Nepal: Ekspor Ayurvedic remedies Herbal dan SPS Isu," di: ManagingTantangan Partisipasi WTO - 45 Studi Kasus, eds Peter Gallagher, Patrick Low,dan Andrew L. Stoler. WTO tahun 2005.WHO 1992. "Lampiran 2: Pedoman Sementara pada pemeriksaan farmasiprodusen, "(Http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241546190_introduction.pdf), terakhirdiakses pada tanggal 25 Juni 2007.----. 2004. "WHO baik praktek manufaktur: prinsip utama untuk produk farmasi,"in: Komite Ahli WHO dalam Spesifikasi Sediaan Farmasi. Tiga puluhLaporan ketujuh. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, 2003. Lampiran 4 (WHO TechnicalLaporan Series, NO. 908).(Http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241546190_part1.pdf), terakhir diakses pada17 April, 2007.LampiranA.1. WHO - jenis inspeksiInspeksi rutin adalah inspeksi penuh dari semua komponen GMP yang dilakukan ketikaprodusen baru didirikan, telah memperkenalkan produk baru, diterapkan untuk perpanjangan izin,belum diperiksa dalam 3-5 tahun terakhir, atau jika ada catatan ketidakpatuhan. DiSebaliknya, inspeksi singkat hanya fokus pada indikator dan identifikasi signifikan yang dipilihperubahan. Mereka diterapkan jika ada catatan sesuai dengan standar GMP. Tindakan lanjutaninspeksi dirancang untuk memeriksa apakah tindakan perbaikan yang direkomendasikan pada sebelumnyainspeksi berhasil dilaksanakan. Pemeriksaan khusus dilakukan jika adakeluhan atau penarikan yang terkait dengan standar kualitas produk atau dalam hal obat yang merugikanreaksi dan dapat difokuskan pada produk tertentu, kelompok produk, atau operasi. Yang terakhirjenis inspeksi, kualitas sistem ulasan, menjelaskan sistem jaminan kualitas yang telahmemuaskan diimplementasikan dan kebijakan produsen untuk jaminan kualitas.

Page 33Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi33Inspeksi mengumumkan direkomendasikan untuk kunjungan rutin untuk mengevaluasi pabrik baru, produk,pembaharuan lisensi. Inspeksi mendadak diperlukan untuk ringkas, tindak lanjut, dan khususkunjungan. Inspeksi dan / atau variasi mereka yang direkomendasikan dan digunakan juga olehpihak berwenang di negara-negara maju.Kegiatan A.2 EMEADari bulan Mei 2007, EMEA mengelola Database Komunitas GMP, EudraGMP, yang bertujuan "untukmemfasilitasi pertukaran informasi mengenai kepatuhan dengan praktek manufaktur yang baik dalamjaringan obat-obatan Eropa "(EMEA, 01 May 2007). Database terbuka hanya untuk EC, EMEAdan lembaga obat nasional (negara anggota Uni Eropa, Islandia, Lichtenstein dan Norwegia) danberisi informasi tentang semua manufaktur dan impor otorisasi dan semua GMPsertifikat yang dikeluarkan oleh lembaga obat nasional dalam jaringan dan juga laporan tentangkekurangan yang dihadapi selama inspeksi dilakukan dalam jaringan atau di negara-negara ketiga.Dalam EMEA, Komite Produk Obat untuk Manusia Gunakan (CHMP) koordinatprosedur terpusat, mengadili dalam kasus-kasus ketika negara-negara anggota tidak setuju pada pemasaranotorisasi dari produk tertentu, dan bertindak dalam kasus ketika kesehatan masyarakat dipertaruhkan. Ituproses review terpusat bekerja melalui jaringan ahli Eropa dari 27 anggota Uni Eropanegara bagian dan tiga negara EEA-EFTA, Islandia, Lichtenstein dan Norwegia.The CHMP juga memantau keamanan produk resmi melalui sistem pelaporan, EudraVigilance,dan membuat rekomendasi kepada EC jika ada perubahan dalam izin edar dari spesifikproduk atau penarikan produk dari pasar diperlukan (EMEA, 2007).

GMP pedoman untuk produk obat dinyatakan dalam Directive 2003/94/EC dan memiliki dua bagian:satu berlaku untuk pembuatan produk obat dan satu meliputi GMP untuk aktifzat yang digunakan sebagai bahan awal (web EMEA, 2007). Ini adalah bagian kedua yang didasarkan padaPedoman Q7A ICH pada bahan aktif farmasi. Pedoman Uni Eropa juga termasuksejumlah lampiran spesifik dan rinci yang berfokus pada kegiatan tertentu.A.3 US FDA - pendekatan sistemPada tahun 2002 FDA mengadopsi pendekatan sistem untuk inspeksi, yang berarti bahwa berikutsistem (referensi ICH Q7A) perlu diaudit:• Kualitas (Quality Management, Change Control, Penolakan dan Reuse Bahan,Keluhan dan Penarikan, Contract Manufacturers),• fasilitas dan peralatan (bangunan dan fasilitas, Peralatan Proses, Dokumentasidan Records),• material (Material Management, Storage dan Distribusi, Air, dan DokumentasiRecords),• Produksi (Dokumentasi dan Rekaman, Produksi dan kontrol dalam proses,Validasi, Bimbingan khusus untuk API Manufaktur oleh Cell Budaya / Fermentasi),• kemasan dan pelabelan (kemasan dan Identifikasi Pelabelan API danIntermediet, Agen, Broker, Pedagang, Distributor, repackers, dan Relabellers) dan

Page 34Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi34• sistem kontrol laboratorium (Kontrol Laboratorium, Dokumentasi dan Rekaman,Validasi).ICH bagian Q7A pada personil, Dokumentasi dan Catatan berlaku untuk semua sistem.Inspeksi FDA terdiri dari dua jenis. Surveillance pemeriksaan adalah pemeriksaan rutinfasilitas manufaktur. Inspeksi kepatuhan adalah untuk penyebab kontrol atau mengikuti sebuah violativeinspeksi pengawasan untuk memverifikasi tindakan perbaikan yang dilakukan.Pendekatan pemeriksaan yang diterapkan oleh FDA termasuk• Opsi inspeksi penuh yang merupakan evaluasi yang luas dan mendalam tentang kepatuhan denganKualitas Sistem dan setidaknya tiga sistem lain (bisa baik pengawasan danpemeriksaan kepatuhan)• disingkat pilihan inspeksi - memberikan update pada kesesuaian produsen dengancGMPs dan mencakup pemeriksaan sistem mutu dan setidaknya satu sistem lainnyatapi sama sekali tidak lebih dari tiga sistem (bisa juga keduanya pengawasan danpemeriksaan kepatuhan)• pemeriksaan kepatuhan.A.4 India: peraturan farmasi dan GMP standarInformasi umum tentang persyaratan pengawas obat disediakan oleh Obat CentralOrganisasi Standar Control, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga. Produksi, impor,distribusi dan penjualan obat-obatan diatur oleh Obat dan Kosmetik Act, 1940. IniTindakan memiliki beberapa jadwal yang berlaku untuk industri farmasi:- Jadwal M - menetapkan persyaratan umum dan khusus untuk bangunan pabrik dandaerah bahan, tetap dan minimum yang disarankan untuk instalasi dasar untukkategori tertentu obat;- Spesifikasi GMP untuk pembuatan Ayurvedic, Siddha Unani dan obat-obatan - Jadwal T;- Jadwal Y - uji klinis persyaratan legislatif;- Pedoman GCP untuk penelitian pada subyek manusia, berdasarkan Deklarasi Helsinki, WHOpedoman dan persyaratan ICH GCP untuk, disusun oleh Departemen Kesehatan, Pengawas ObatJenderal India dan Indian Council for Medical Research;- The Pharmacy Act, 1948.Chaudhuri (2005) menyebutkan kesulitan perusahaan farmasi kecil untuk mematuhi GMPstandar, terutama investasi tinggi yang diperlukan untuk meningkatkan fasilitas produksi mereka (hal.

248-252)."India, Jerman menandatangani perjanjian jalur cepat untuk mempercepat farmasi ekspor" (J. Alexander;Pharmabiz, 2 Januari 2007) - jalur cepat persetujuan obat dari fasilitas manufaktur Indiadisetujui oleh FDA Amerika Serikat atau Uni Eropa, juga ada kelompok kerja Indo-Uni Eropa yang seharusnyabertemu pada bulan April 2007 untuk membahas saling pengakuan sertifikasi GMP."Pemerintah India telah menyetujui mendirikan Central Obat Authority of India (CDA) sebagaiorganisasi otonom untuk merubah sistem regulasi obat, mewujudkan keseragamanperizinan obat, dan untuk meningkatkan kualitas dan keamanan obat. CDA dipertimbangkan untuk memiliki terpisahdivisi untuk pengawasan peraturan dari uji klinis, obat baru, peralatan medis, kosmetik,vaksin dan biologi, baik manufaktur praktek-kepatuhan dll "(Kedutaan Besar India, 2007)

Page 35Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi35Sumber-sumber informasi tentang CDA: "Otoritas Drug Tengah akan terbentuk dalam enam bulan: DrRamadoss "di Pharmabiz, 15 Januari 2007;" Kementerian Kesehatan berusaha kabinet mengangguk untuk CDA, negaratidak tertarik pada sentralisasi pemberian obat "oleh JC Mathew, 2006;" mengerutkan kening industri Pharma padapembentukan Central Obat Authority of India "oleh N Vijay, Pharmabiz 13 Januari 2007;"AIDCOC pendekatan MP, partai politik terhadap pindah ke perizinan Central obat-obatan"oleh S Shastri, Pharmabiz 14 Mei 2007."The Pharmacovigilance Program Nasional banyak-hyped, ditandai off oleh kesehatan serikatmenteri sekitar sembilan bulan lalu, belum dimulai dengan sungguh-sungguh tepat. Meskipun Obat CentralKontrol Standard Organization (CDSCO) telah menyelesaikan daftar koordinasi pusat ditingkat daerah, pusat tidak sepenuhnya fungsional sejauh ini. "JC Mathew, 'NasionalPhramacovigilance Program belum lepas landas 'di Pharmabiz, 10 Agustus 2005.Pada GMP kepatuhan:'Negara FDA membatalkan lisensi dari 165 unit farmasi untuk non-kepatuhan GMP' G. Babu,Pharmabiz 23 April 2007;'Kerala tertinggal dalam pelaksanaan Jadwal M, 70 unit non-compliant' V Narayanan, Pharmabiz,April 10, 2007;'Kerala untuk melarang pemain PCD tanpa cGMP & manufaktur lisensi' PB Jayakumar, Pharmabiz,10 Agustus 2005;'Pemerintah moots untuk memo sistem kredit-lisensi' JC Mathew, Pharmabiz 09 Agustus 2005.Pada pengecer:"Usulan pemerintah untuk menerapkan Praktik Farmasi dan sistemakreditasi apotek di negara ini harus diatur dalam gerak sebuah revolusi dalam farmasiritel dalam beberapa tahun ke depan. "PA Francis 'Mengubah farmasi praktek', Pharmabiz,November 29, 2006;'Banyak apotek ritel di Kerala mencemoohkan Rule 65 dari Obat & Kosmetik Act' V Narayanan,Pharmabiz, 25 Mei 2007.