4

BILAG I PRODUKTRESUME

5

1. LÆGEMIDLETS NAVN Aprovel 75 mg. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Hvide til mat-hvide, bikonvekse og ovale med et hjerte indgraveret på den ene side og nummeret 2771 indgraveret på den anden side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af essentiel hypertension. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering er på 150 mg 1 gang daglig med eller uden samtidig fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg en gang daglig giver Aprovel generelt en bedre 24 timers blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør initialdosis på 75 mg overvejes, specielt til patienter i hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år. Hos patienter, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på 150 mg en gang daglig, kan dosis af Aprovel øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes. Specielt har tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid vist sig at have en additiv virkning med Aprovel. Nyrefunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunk-tion. Man bør overveje en lavere startdosis (75 mg) hos patienter i hæmodialyse-behandling. Nedsat intravaskulært volumen: Hypovolæmi og/eller hyponatriæmi skal korrigeres forud for behandling med Aprovel. Leverfunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med let/moderat leverfunktionsnedsættelse. Der foreligger ingen klinisk erfaring med patienter med alvorlig leverfunktionsnedsættelse. Ældre patienter: Selv om der bør overvejes initialdosis på 75 mg hos patienter >75 år, er dosisjustering normalt ikke nødvendig hos ældre. Børn: Sikkerhed og effekt af Aprovel er ikke fastslået hos børn. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for ethvert af indholdstofferne i produktet (se afsnit 6.1). Graviditet og amning (se afsnit 4.6). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

6

Nedsat intravaskulært volumen: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan optræde hos patienter, som har hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk behandling, nedsat saltindtagelse i føden, diarre eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres før administration af Aprovel. Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral nyrearteriostenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre behandles med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet. Skønt dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin II receptor antagonister. Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og serum-kreatininværdier, når Aprovel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen erfaring vedrørende administration af Aprovel til patienter, der nyligt er blevet nyretransplanteret. Hyperkaliæmi: Der kan opstå hyperkaliæmi ved behandling med andre stoffer, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, specielt i tilfælde af nyrefunktionsnedsættelse og/eller hjertefejl. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, anbefales passende kontrol af serum-kalium hos patienter i risikogruppe (se afsnit 4.5). Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Det er indiceret, som ved behandling med andre vasodilatorer, at der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på antihypertensive stoffer, der virker gennem hæmning af renin-angiotensin systemet. Anvendelse af Aprovel kan derfor ikke anbefales. Generelt: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-angiotensin-aldosteron systemets aktivitet (f.eks. patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriostenose), er behandling med andre lægemidler, der påvirker dette system blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Selv om muligheden for lignende effekt ikke kan udelukkes for angiotensin II receptor antagonister, foreligger der ikke dokumentation for sådan effekt af Aprovel. Ved behandling med et antihypertensivt stof, kan voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller slagtilfælde. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Diuretika og andre antihypertensive stoffer: Andre antihypertensive stoffer kan øge irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er Aprovel uden risiko blevet administreret sammen med andre antihypertensive stoffer som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister samt diuretika af thiazidtypen. Forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandling med Aprovel påbegyndes (se afsnit 4.4). Kaliumtilskud og kalium-besparende diuretika: Baseret på erfaring med brug af andre lægemidler, der indvirker på renin-angiotensin systemet, kan samtidig brug af kalium-besparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer, som kan øge serum-kaliumniveauet, medføre øget serum-kalium. (se afsnit 4.4). Lithium: Der er blevet rapporteret reversibel øgning af serum-lithium koncentrationer og toksicitet ved samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan muligheden for en lignende effekt ikke udelukkes, og der anbefales omhyggelig kontrol af serum-lithium værdier ved samtidig behandling.

7

Yderligere information om interaktion med andre lægemidler Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration af en 150 mg irbesartan-dosis hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke ved samtidig administration af hydrochlorthiazid. Irbesartan metaboliseres primært ved CYP2C9 og i mindre udstrækning ved glucuronidering. Det er usandsynligt, at hæmning af glucuronyl transferase stien vil medføre klinisk signifikante interaktioner. In vitro interaktioner blev observeret mellem irbesartan og warfarin, tolbutamid (CYP2C9 substrat) og nifedipin (CYP2C9 hæmmer). Der blev dog ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion, når irbesartan blev administreret samtidig med warfarin hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke af samtidig administration med nifedipin. Virkningen af CYP2C9 inducerende stoffer, som f.eks. rifampicin på irbesartans farmakokinetik, er ikke evalueret. Baseret på in vitro data forventes der ikke at opstå interaktioner med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytokrom P450 isoenzymerne CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Aprovel er kontraindiceret under graviditet. Selvom der ikke foreligger erfaringer med Aprovel hos gravide kvinder, er det rapporteret, at in utero eksposition med ACE-hæmmere til gravide kvinder under andet og tredje trimester kan forårsager skade og død for fostret. Ligesom andre lægemidler, der direkte påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, bør Aprovel ikke anvendes under graviditet. Hvis graviditet opdages under behandlingen, skal Aprovel seponeres så hurtigt som muligt (se afsnit 4.3). Amning: Aprovel er kontraindiceret ved diegivning. Det vides ikke, om irbesartan udskilles i human modermælk. Irbesartan udskilles i mælk hos diegivende rotter (se afsnit 4.3). 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Irbesartans påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner er ikke undersøgt. I betragtning af de farmakodynamiske egenskaber, er det dog usandsynligt, at irbesartan vil påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan opstå lejlighedsvis svimmelhed eller træthed ved behandling af hypertension. 4.8 Bivirkninger Bivirkningerne hos patienter i behandling med Aprovel er generelt lette og forbigående. I placebo-kontrollerede undersøgelser af patienter med hypertension, var der ingen forskel i samlet bivirkningshyppighed mellem irbesartan- og placebogrupperne. Seponering på grund af bivirkninger, kliniske eller laboratoriemæssige, forekom mindre hyppigt for irbesartan-behandlede patienter end for placebo-behandlede patienter. Bivirkningshyppigheden havde ingen relation til dosis (inden for det rekommanderede dosisinterval), køn, alder, race eller behandlingsvarighed.

8

Kliniske bivirkninger, uafhængig af disses sammenhæng med behandlingen, der optrådte hos 1% eller flere af hypertensive patienter i behandling med Aprovel i placebo-kontrollerede studier er præsenteret i den efterfølgende tabel:

% af patienter

Irbesartan Monoterapi

N=1965

Placebo

N= 641 Bivirkning luftvejsinfektiona 18.4 18.6 hovedpine 12.3 16.7* muskuloskeletale smerterb 7.3 8.4 svimmelhed 4.9 5.0 træthed 4.3 3.7 diaré 3.1 2.2 hoste 2.8 2.7 kvalme/opkastning 2.1 2.8 muskuloskeletalt traume 1.9* 0.5 brystsmerter 1.8 1.7 dyspepsi/halsbrand 1.7 1.1 ødem 1.5 2.3 abdominalsmerter 1.4 2.0 udslæt 1.3 2.0 takykardi 1.2 0.9 angst/nervøsitet 1.1 0.9 urinvejsinfektion 1.1 1.4

a Inkluderer øvre luftvejsinfektion, sinus abnormitet, influenza, pharyngitis og rhinitis. b Inkluderer muskuloskeletale smerter og myalgi. * Indicerer en statistisk signifikant forskel på grupper (p <0.05). Der optrådte bivirkninger med samme frekvens for både placebo- og irbesartan-behandlede patienter med undtagelse af hovedpine, muskuloskeletalt traume og rødme. Hovedpine optrådte signifikant hyppigere i placebo-gruppen. Muskuloskeletalt traume af forskellige typer og oprindelse optrådte med en signifikant større incidens i irbesartan-gruppen; alle rapporter om muskuloskeletalt traume ansås af investigatorerne for at være uden relation til irbesartan. Rødme optrådte hos 0.6% af irbesartan patienterne og ikke hos nogen af placebo patienterne. Forekomsten af rødme var ikke relateret til dosis, blev ikke ledsaget af andre kliniske hændelser, og sammenhængen med irbesartan-behandling er ukendt. Der er ikke blevet rapporteret angiødem hos over 5500 patienter, der blev behandlet med irbesartan i kliniske studier. Der forekom ingen klinisk betydningsfulde ændringer i laboratorieparametre i kontrollerede kliniske undersøgelser. På trods af at signifikant øgning af plasma kreatinkinase forekom oftere hos irbesartan-behandlede patienter (1.7% vs 0.7% hos placebo-behandlede patienter), blev ingen af disse tilfælde klassificeret som alvorlige, resulterede i behandlingsophør eller blev associeret med identificerbare kliniske muskuloskeletale hændelser. Speciel monitorering af laboratorieparametre hos patienter med essentiel hypertension, der behandles med Aprovel, er ikke nødvendig, når nyrefunktionen er normal (se afsnit 4.4). 4.9 Overdosering Erfaringerne med behandling af voksne med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet. De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også opstå på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling af overdosering med Aprovel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning

9

og/eller gastrisk udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II antagonister, ATC kode C09C A Irbesartan er en potent, peroralt aktiv, selektiv angiotensin II receptor (type AT1) antagonist. Den forventes at blokere alle virkninger af angiotensin II medieret af AT1 receptoren, uafhængig af angiotensin II syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod angiotensin II (AT1) receptorerne resulterer i forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin II niveau og nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium bliver ikke nævneværdigt påvirket af irbesartan alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase II), et enzym som producerer angiotensin II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ingen metabolsk aktivering for at blive aktivt. Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er dosisafhængig ved engangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg 1 gang i døgnet giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i minimumpunktet (d.v.s. 24 timer efter dosering), som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg (systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling. Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen 60-70% af den tilsvarende diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg 1 gang daglig medførte en tilsvarende minimum- og gennemsnitlig 24 timers respons som samme døgntotaldosis givet som 2-gangsdosering. Aprovels blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig 4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling. Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Rebound hypertension er ikke blevet observeret. Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) en gang daglig, resulterende i en yderligere placebo-korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk) i gennemsnit. Virkningen af Aprovel afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin systemet, gælder det, at hypertensive negre responderer betydeligt dårligere på irbesartan monoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12.5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos negre sig det, der forekommer hos hvide. Der er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter peroral administration absorberes irbesartan let: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans biotilgængelighed.

10

Plasmaproteinbindingen er ca. 90% med ubetydelig binding til cellulære blodkomponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives det uændrede irbesartan. Irbesartan omdannes i leveren ved konjungering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%). In vitro undersøgelser viser, at irbesartan primært oxideres af cytochrom P 450 enzymet CYP2C9; isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt. Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev observeret en mindre end proportional øgning af peroralabsorption ved doser over 600 mg (2 gange den maksimale anbefalede dosis); årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2 timer efter peroral administration. Den totale body og renale clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min. Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasma-koncentration nås i løbet af 3 dage efter påbegyndelse af en én gang daglig behandling. Der er set en begrænset akkumulering af irbesartan (<20%) i plasma efter gentagne én gang daglig doseringer. I en undersøgelse af kvindelige hypertensive patienter blev der observeret noget højere irbesartan plasma-koncentrationer. Der var dog ingen forskel på halveringstiden og akkumulationen. Dosisjustering er ikke nødvendig hos kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og CMAX-værdier var også noget større hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter. Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen. Mindre end 2% af dosis udskilles uændret i urinen som irbesartan. Nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialyse-patienter ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke væsentligt. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. Nedsat leverfunktion: Hos patienter med mild/moderat cirrhose ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke signifikant. Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser. I prækliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥250 mg/kg/dag hos rotter og ≥100 mg/kg/dag hos marekatte) en reduktion af røde blodlegeme-parametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥500 mg/kg/dag) inducerede irbesartan degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse, basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en sekundær effekt til stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover inducerede irbesartan hyperplasi/hypertrofi af de juxtaglomerulære celler (hos rotte ved ≥ 250 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning,. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans. Der var ingen tegn på mutagenicitet, clastogenicitet eller karcinogenecitet. Dyrestudier med irbesartan viste forbigående toksisk effekt (øget nyre-bækken kavitation, hydroureter eller subkutant ødem) hos rottefostre, som svandt efter fødslen. Hos kaniner blev der bemærket abort eller tidlig resorption ved doser, som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

11

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. 6.2 Uforligeligheder Ingen. 6.3 Opbevaringstid 24 måneder. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares tørt under 30°C. 6.5 Emballage (art og indhold) Aprovel tabletter er pakket i blisterpakninger indeholdende 28, 56 eller 98 tabletter i PVC/PVDC/aluminium kort. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ingen. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig 8. NUMRE I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

12

1. LÆGEMIDLETS NAVN Aprovel 150 mg. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 150 mg irbesartan. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Hvide til mat-hvide, bikonvekse og ovale med et hjerte indgraveret på den ene side og nummeret 2772 indgraveret på den anden side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af essentiel hypertension. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering er på 150 mg 1 gang daglig med eller uden samtidig fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg en gang daglig giver Aprovel generelt en bedre 24 timers blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør initialdosis på 75 mg overvejes, specielt til patienter i hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år. Hos patienter, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på 150 mg en gang daglig, kan dosis af Aprovel øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes. Specielt har tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid vist sig at have en additiv virkning med Aprovel. Nyrefunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunk-tion. Man bør overveje en lavere startdosis (75 mg) hos patienter i hæmodialyse-behandling. Nedsat intravaskulært volumen: Hypovolæmi og/eller hyponatriæmi skal korrigeres forud for behandling med Aprovel. Leverfunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med let/moderat leverfunktionsnedsættelse. Der foreligger ingen klinisk erfaring med patienter med alvorlig leverfunktionsnedsættelse. Ældre patienter: Selv om der bør overvejes initialdosis på 75 mg hos patienter >75 år, er dosisjustering normalt ikke nødvendig hos ældre. Børn: Sikkerhed og effekt af Aprovel er ikke fastslået hos børn. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for ethvert af indholdstofferne i produktet (se afsnit 6.1). Graviditet og amning (se afsnit 4.6). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

13

Nedsat intravaskulært volumen: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan optræde hos patienter, som har hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk behandling, nedsat saltindtagelse i føden, diarre eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres før administration af Aprovel. Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral nyrearteriostenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre behandles med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet. Skønt dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin II receptor antagonister. Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og serum-kreatininværdier, når Aprovel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen erfaring vedrørende administration af Aprovel til patienter, der nyligt er blevet nyretransplanteret. Hyperkaliæmi: Der kan opstå hyperkaliæmi ved behandling med andre stoffer, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, specielt i tilfælde af nyrefunktionsnedsættelse og/eller hjertefejl. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, anbefales passende kontrol af serum-kalium hos patienter i risikogruppe (se afsnit 4.5). Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Det er indiceret, som ved behandling med andre vasodilatorer, at der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på antihypertensive stoffer, der virker gennem hæmning af renin-angiotensin systemet. Anvendelse af Aprovel kan derfor ikke anbefales. Generelt: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-angiotensin-aldosteron systemets aktivitet (f.eks. patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriostenose), er behandling med andre lægemidler, der påvirker dette system blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Selv om muligheden for lignende effekt ikke kan udelukkes for angiotensin II receptor antagonister, foreligger der ikke dokumentation for sådan effekt af Aprovel. Ved behandling med et antihypertensivt stof, kan voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller slagtilfælde. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Diuretika og andre antihypertensive stoffer: Andre antihypertensive stoffer kan øge irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er Aprovel uden risiko blevet administreret sammen med andre antihypertensive stoffer som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister samt diuretika af thiazidtypen. Forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandling med Aprovel påbegyndes (se afsnit 4.4). Kaliumtilskud og kalium-besparende diuretika: Baseret på erfaring med brug af andre lægemidler, der indvirker på renin-angiotensin systemet, kan samtidig brug af kalium-besparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer, som kan øge serum-kaliumniveauet, medføre øget serum-kalium. (se afsnit 4.4). Lithium: Der er blevet rapporteret reversibel øgning af serum-lithium koncentrationer og toksicitet ved samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan muligheden for en lignende effekt ikke

14

udelukkes, og der anbefales omhyggelig kontrol af serum-lithium værdier ved samtidig behandling. Yderligere information om interaktion med andre lægemidler Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration af en 150 mg irbesartan-dosis hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke ved samtidig administration af hydrochlorthiazid. Irbesartan metaboliseres primært ved CYP2C9 og i mindre udstrækning ved glucuronidering. Det er usandsynligt, at hæmning af glucuronyl transferase stien vil medføre klinisk signifikante interaktioner. In vitro interaktioner blev observeret mellem irbesartan og warfarin, tolbutamid (CYP2C9 substrat) og nifedipin (CYP2C9 hæmmer). Der blev dog ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion, når irbesartan blev administreret samtidig med warfarin hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke af samtidig administration med nifedipin. Virkningen af CYP2C9 inducerende stoffer, som f.eks. rifampicin på irbesartans farmakokinetik, er ikke evalueret. Baseret på in vitro data forventes der ikke at opstå interaktioner med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytokrom P450 isoenzymerne CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Aprovel er kontraindiceret under graviditet. Selvom der ikke foreligger erfaringer med Aprovel hos gravide kvinder, er det rapporteret, at in utero eksposition med ACE-hæmmere til gravide kvinder under andet og tredje trimester kan forårsager skade og død for fostret. Ligesom andre lægemidler, der direkte påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, bør Aprovel ikke anvendes under graviditet. Hvis graviditet opdages under behandlingen, skal Aprovel seponeres så hurtigt som muligt (se afsnit 4.3). Amning: Aprovel er kontraindiceret ved diegivning. Det vides ikke, om irbesartan udskilles i human modermælk. Irbesartan udskilles i mælk hos diegivende rotter (se afsnit 4.3). 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Irbesartans påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner er ikke undersøgt. I betragtning af de farmakodynamiske egenskaber, er det dog usandsynligt, at irbesartan vil påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan opstå lejlighedsvis svimmelhed eller træthed ved behandling af hypertension. 4.8 Bivirkninger Bivirkningerne hos patienter i behandling med Aprovel er generelt lette og forbigående. I placebo-kontrollerede undersøgelser af patienter med hypertension, var der ingen forskel i samlet bivirkningshyppighed mellem irbesartan- og placebogrupperne. Seponering på grund af bivirkninger, kliniske eller laboratoriemæssige, forekom mindre hyppigt for irbesartan-behandlede patienter end for placebo-behandlede patienter. Bivirkningshyppigheden havde ingen relation til dosis (inden for det rekommanderede dosisinterval), køn, alder, race eller behandlingsvarighed.

15

Kliniske bivirkninger, uafhængig af disses sammenhæng med behandlingen, der optrådte hos 1% eller flere af hypertensive patienter i behandling med Aprovel i placebo-kontrollerede studier er præsenteret i den efterfølgende tabel:

% af patienter

Irbesartan Monoterapi

N=1965

Placebo

N= 641 Bivirkning luftvejsinfektiona 18.4 18.6 hovedpine 12.3 16.7* muskuloskeletale smerterb 7.3 8.4 svimmelhed 4.9 5.0 træthed 4.3 3.7 diaré 3.1 2.2 hoste 2.8 2.7 kvalme/opkastning 2.1 2.8 muskuloskeletalt traume 1.9* 0.5 brystsmerter 1.8 1.7 dyspepsi/halsbrand 1.7 1.1 ødem 1.5 2.3 abdominalsmerter 1.4 2.0 udslæt 1.3 2.0 takykardi 1.2 0.9 angst/nervøsitet 1.1 0.9 urinvejsinfektion 1.1 1.4

a Inkluderer øvre luftvejsinfektion, sinus abnormitet, influenza, pharyngitis og rhinitis. b Inkluderer muskuloskeletale smerter og myalgi. * Indicerer en statistisk signifikant forskel på grupper (p <0.05). Der optrådte bivirkninger med samme frekvens for både placebo- og irbesartan-behandlede patienter med undtagelse af hovedpine, muskuloskeletalt traume og rødme. Hovedpine optrådte signifikant hyppigere i placebo-gruppen. Muskuloskeletalt traume af forskellige typer og oprindelse optrådte med en signifikant større incidens i irbesartan-gruppen; alle rapporter om muskuloskeletalt traume ansås af investigatorerne for at være uden relation til irbesartan. Rødme optrådte hos 0.6% af irbesartan patienterne og ikke hos nogen af placebo patienterne. Forekomsten af rødme var ikke relateret til dosis, blev ikke ledsaget af andre kliniske hændelser, og sammenhængen med irbesartan-behandling er ukendt. Der er ikke blevet rapporteret angiødem hos over 5500 patienter, der blev behandlet med irbesartan i kliniske studier. Der forekom ingen klinisk betydningsfulde ændringer i laboratorieparametre i kontrollerede kliniske undersøgelser. På trods af at signifikant øgning af plasma kreatinkinase forekom oftere hos irbesartan-behandlede patienter (1.7% vs 0.7% hos placebo-behandlede patienter), blev ingen af disse tilfælde klassificeret som alvorlige, resulterede i behandlingsophør eller blev associeret med identificerbare kliniske muskuloskeletale hændelser. Speciel monitorering af laboratorieparametre hos patienter med essentiel hypertension, der behandles med Aprovel, er ikke nødvendig, når nyrefunktionen er normal (se afsnit 4.4). 4.9 Overdosering Erfaringerne med behandling af voksne med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet. De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også opstå på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling af overdosering med Aprovel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning

16

og/eller gastrisk udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II antagonister, ATC kode C09C A Irbesartan er en potent, peroralt aktiv, selektiv angiotensin II receptor (type AT1) antagonist. Den forventes at blokere alle virkninger af angiotensin II medieret af AT1 receptoren, uafhængig af angiotensin II syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod angiotensin II (AT1) receptorerne resulterer i forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin II niveau og nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium bliver ikke nævneværdigt påvirket af irbesartan alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase II), et enzym som producerer angiotensin II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ingen metabolsk aktivering for at blive aktivt. Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er dosisafhængig ved engangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg 1 gang i døgnet giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i minimumpunktet (d.v.s. 24 timer efter dosering), som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg (systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling. Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen 60-70% af den tilsvarende diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg 1 gang daglig medførte en tilsvarende minimum- og gennemsnitlig 24 timers respons som samme døgntotaldosis givet som 2-gangsdosering. Aprovels blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig 4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling. Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Rebound hypertension er ikke blevet observeret. Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) en gang daglig, resulterende i en yderligere placebo-korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk) i gennemsnit. Virkningen af Aprovel afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin systemet, gælder det, at hypertensive negre responderer betydeligt dårligere på irbesartan monoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12.5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos negre sig det, der forekommer hos hvide. Der er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter peroral administration absorberes irbesartan let: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans biotilgængelighed.

17

Plasmaproteinbindingen er ca. 90% med ubetydelig binding til cellulære blodkomponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives det uændrede irbesartan. Irbesartan omdannes i leveren ved konjungering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%). In vitro undersøgelser viser, at irbesartan primært oxideres af cytochrom P 450 enzymet CYP2C9; isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt. Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev observeret en mindre end proportional øgning af peroralabsorption ved doser over 600 mg (2 gange den maksimale anbefalede dosis); årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2 timer efter peroral administration. Den totale body og renale clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min. Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasma-koncentration nås i løbet af 3 dage efter påbegyndelse af en én gang daglig behandling. Der er set en begrænset akkumulering af irbesartan (<20%) i plasma efter gentagne én gang daglig doseringer. I en undersøgelse af kvindelige hypertensive patienter blev der observeret noget højere irbesartan plasma-koncentrationer. Der var dog ingen forskel på halveringstiden og akkumulationen. Dosisjustering er ikke nødvendig hos kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og CMAX-værdier var også noget større hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter. Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen. Mindre end 2% af dosis udskilles uændret i urinen som irbesartan. Nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialyse-patienter ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke væsentligt. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. Nedsat leverfunktion: Hos patienter med mild/moderat cirrhose ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke signifikant. Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser. I prækliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥250 mg/kg/dag hos rotter og ≥100 mg/kg/dag hos marekatte) en reduktion af røde blodlegeme-parametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥500 mg/kg/dag) inducerede irbesartan degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse, basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en sekundær effekt til stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover inducerede irbesartan hyperplasi/hypertrofi af de juxtaglomerulære celler (hos rotte ved ≥ 250 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning,. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans. Der var ingen tegn på mutagenicitet, clastogenicitet eller karcinogenecitet. Dyrestudier med irbesartan viste forbigående toksisk effekt (øget nyre-bækken kavitation, hydroureter eller subkutant ødem) hos rottefostre, som svandt efter fødslen. Hos kaniner blev der bemærket abort eller tidlig resorption ved doser, som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

18

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. 6.2 Uforligeligheder Ingen. 6.3 Opbevaringstid 24 måneder. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares tørt under 30°C. 6.5 Emballage (art og indhold) Aprovel tabletter er pakket i blisterpakninger indeholdende 28, 56 eller 98 tabletter i PVC/PVDC/aluminium kort. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ingen. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig 8. NUMRE I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

19

1. LÆGEMIDLETS NAVN Aprovel 300 mg. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 300 mg irbesartan. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Hvide til mat-hvide, bikonvekse og ovale med et hjerte indgraveret på den ene side og nummeret 2773 indgraveret på den anden side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af essentiel hypertension. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Sædvanlig start- og vedligeholdelsesdosering er på 150 mg 1 gang daglig med eller uden samtidig fødeindtagelse. Ved en dosis på 150 mg en gang daglig giver Aprovel generelt en bedre 24 timers blodtrykskontrol end 75 mg. Dog bør initialdosis på 75 mg overvejes, specielt til patienter i hæmodialyse og hos ældre patienter >75 år. Hos patienter, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på 150 mg en gang daglig, kan dosis af Aprovel øges til 300 mg, eller andre antihypertensiva kan tilføjes. Specielt har tillæg af diuretika som hydrochlorthiazid vist sig at have en additiv virkning med Aprovel. Nyrefunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunk-tion. Man bør overveje en lavere startdosis (75 mg) hos patienter i hæmodialyse-behandling. Nedsat intravaskulært volumen: Hypovolæmi og/eller hyponatriæmi skal korrigeres forud for behandling med Aprovel. Leverfunktionsnedsættelse: Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med let/moderat leverfunktionsnedsættelse. Der foreligger ingen klinisk erfaring med patienter med alvorlig leverfunktionsnedsættelse. Ældre patienter: Selv om der bør overvejes initialdosis på 75 mg hos patienter >75 år, er dosisjustering normalt ikke nødvendig hos ældre. Børn: Sikkerhed og effekt af Aprovel er ikke fastslået hos børn. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for ethvert af indholdstofferne i produktet (se afsnit 6.1). Graviditet og amning (se afsnit 4.6). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

20

Nedsat intravaskulært volumen: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan optræde hos patienter, som har hypovolæmi og/eller hyponatriæmi forårsaget af kraftig diuretisk behandling, nedsat saltindtagelse i føden, diarre eller opkastning. Sådanne tilstande skal korrigeres før administration af Aprovel. Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral nyrearteriostenose eller stenose af arterien til deres eneste fungerende nyre behandles med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet. Skønt dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan der forventes en lignende effekt med angiotensin II receptor antagonister. Nyrefunktionsnedsættelse og nyretransplantation: Der anbefales periodisk kontrol af serum-kalium- og serum-kreatininværdier, når Aprovel anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen erfaring vedrørende administration af Aprovel til patienter, der nyligt er blevet nyretransplanteret. Hyperkaliæmi: Der kan opstå hyperkaliæmi ved behandling med andre stoffer, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, specielt i tilfælde af nyrefunktionsnedsættelse og/eller hjertefejl. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, anbefales passende kontrol af serum-kalium hos patienter i risikogruppe (se afsnit 4.5). Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Det er indiceret, som ved behandling med andre vasodilatorer, at der udvises ekstra forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på antihypertensive stoffer, der virker gennem hæmning af renin-angiotensin systemet. Anvendelse af Aprovel kan derfor ikke anbefales. Generelt: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-angiotensin-aldosteron systemets aktivitet (f.eks. patienter med alvorlig hjerteinsufficiens eller underliggende nyresygdom, inklusive nyrearteriostenose), er behandling med andre lægemidler, der påvirker dette system blevet forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Selv om muligheden for lignende effekt ikke kan udelukkes for angiotensin II receptor antagonister, foreligger der ikke dokumentation for sådan effekt af Aprovel. Ved behandling med et antihypertensivt stof, kan voldsom sænkning af blodtrykket hos patienter med iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom medføre myokardieinfarkt eller slagtilfælde. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Diuretika og andre antihypertensive stoffer: Andre antihypertensive stoffer kan øge irbesartans hypotensive effekt. På trods af dette er Aprovel uden risiko blevet administreret sammen med andre antihypertensive stoffer som beta-blokkere, langtidsvirkende calcium-antagonister samt diuretika af thiazidtypen. Forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandling med Aprovel påbegyndes (se afsnit 4.4). Kaliumtilskud og kalium-besparende diuretika: Baseret på erfaring med brug af andre lægemidler, der indvirker på renin-angiotensin systemet, kan samtidig brug af kalium-besparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer, som kan øge serum-kaliumniveauet, medføre øget serum-kalium. (se afsnit 4.4). Lithium: Der er blevet rapporteret reversibel øgning af serum-lithium koncentrationer og toksicitet ved samtidig administration af lithium og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Selv om dette ikke er dokumenteret for Aprovel, kan muligheden for en lignende effekt ikke

21

udelukkes, og der anbefales omhyggelig kontrol af serum-lithium værdier ved samtidig behandling. Yderligere information om interaktion med andre lægemidler Digoxins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration af en 150 mg irbesartan-dosis hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke ved samtidig administration af hydrochlorthiazid. Irbesartan metaboliseres primært ved CYP2C9 og i mindre udstrækning ved glucuronidering. Det er usandsynligt, at hæmning af glucuronyl transferase stien vil medføre klinisk signifikante interaktioner. In vitro interaktioner blev observeret mellem irbesartan og warfarin, tolbutamid (CYP2C9 substrat) og nifedipin (CYP2C9 hæmmer). Der blev dog ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion, når irbesartan blev administreret samtidig med warfarin hos raske, frivillige mænd. Irbesartans farmakokinetik påvirkes ikke af samtidig administration med nifedipin. Virkningen af CYP2C9 inducerende stoffer, som f.eks. rifampicin på irbesartans farmakokinetik, er ikke evalueret. Baseret på in vitro data forventes der ikke at opstå interaktioner med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytokrom P450 isoenzymerne CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Aprovel er kontraindiceret under graviditet. Selvom der ikke foreligger erfaringer med Aprovel hos gravide kvinder, er det rapporteret, at in utero eksposition med ACE-hæmmere til gravide kvinder under andet og tredje trimester kan forårsager skade og død for fostret. Ligesom andre lægemidler, der direkte påvirker renin-angiotensin-aldosteron systemet, bør Aprovel ikke anvendes under graviditet. Hvis graviditet opdages under behandlingen, skal Aprovel seponeres så hurtigt som muligt (se afsnit 4.3). Amning: Aprovel er kontraindiceret ved diegivning. Det vides ikke, om irbesartan udskilles i human modermælk. Irbesartan udskilles i mælk hos diegivende rotter (se afsnit 4.3). 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Irbesartans påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner er ikke undersøgt. I betragtning af de farmakodynamiske egenskaber, er det dog usandsynligt, at irbesartan vil påvirke denne evne. Ved bilkørsel eller betjening af maskiner skal der tages hensyn til, at der kan opstå lejlighedsvis svimmelhed eller træthed ved behandling af hypertension. 4.8 Bivirkninger Bivirkningerne hos patienter i behandling med Aprovel er generelt lette og forbigående. I placebo-kontrollerede undersøgelser af patienter med hypertension, var der ingen forskel i samlet bivirkningshyppighed mellem irbesartan- og placebogrupperne. Seponering på grund af bivirkninger, kliniske eller laboratoriemæssige, forekom mindre hyppigt for irbesartan-behandlede patienter end for placebo-behandlede patienter. Bivirkningshyppigheden havde ingen relation til dosis (inden for det rekommanderede dosisinterval), køn, alder, race eller behandlingsvarighed.

22

Kliniske bivirkninger, uafhængig af disses sammenhæng med behandlingen, der optrådte hos 1% eller flere af hypertensive patienter i behandling med Aprovel i placebo-kontrollerede studier er præsenteret i den efterfølgende tabel:

% af patienter

Irbesartan Monoterapi

N=1965

Placebo

N= 641 Bivirkning luftvejsinfektiona 18.4 18.6 hovedpine 12.3 16.7* muskuloskeletale smerterb 7.3 8.4 svimmelhed 4.9 5.0 træthed 4.3 3.7 diaré 3.1 2.2 hoste 2.8 2.7 kvalme/opkastning 2.1 2.8 muskuloskeletalt traume 1.9* 0.5 brystsmerter 1.8 1.7 dyspepsi/halsbrand 1.7 1.1 ødem 1.5 2.3 abdominalsmerter 1.4 2.0 udslæt 1.3 2.0 takykardi 1.2 0.9 angst/nervøsitet 1.1 0.9 urinvejsinfektion 1.1 1.4

a Inkluderer øvre luftvejsinfektion, sinus abnormitet, influenza, pharyngitis og rhinitis. b Inkluderer muskuloskeletale smerter og myalgi. * Indicerer en statistisk signifikant forskel på grupper (p <0.05). Der optrådte bivirkninger med samme frekvens for både placebo- og irbesartan-behandlede patienter med undtagelse af hovedpine, muskuloskeletalt traume og rødme. Hovedpine optrådte signifikant hyppigere i placebo-gruppen. Muskuloskeletalt traume af forskellige typer og oprindelse optrådte med en signifikant større incidens i irbesartan-gruppen; alle rapporter om muskuloskeletalt traume ansås af investigatorerne for at være uden relation til irbesartan. Rødme optrådte hos 0.6% af irbesartan patienterne og ikke hos nogen af placebo patienterne. Forekomsten af rødme var ikke relateret til dosis, blev ikke ledsaget af andre kliniske hændelser, og sammenhængen med irbesartan-behandling er ukendt. Der er ikke blevet rapporteret angiødem hos over 5500 patienter, der blev behandlet med irbesartan i kliniske studier. Der forekom ingen klinisk betydningsfulde ændringer i laboratorieparametre i kontrollerede kliniske undersøgelser. På trods af at signifikant øgning af plasma kreatinkinase forekom oftere hos irbesartan-behandlede patienter (1.7% vs 0.7% hos placebo-behandlede patienter), blev ingen af disse tilfælde klassificeret som alvorlige, resulterede i behandlingsophør eller blev associeret med identificerbare kliniske muskuloskeletale hændelser. Speciel monitorering af laboratorieparametre hos patienter med essentiel hypertension, der behandles med Aprovel, er ikke nødvendig, når nyrefunktionen er normal (se afsnit 4.4). 4.9 Overdosering Erfaringerne med behandling af voksne med doser op til 900 mg/dag i 8 uger, viste ingen toksicitet. De mest sandsynlige tegn på overdosering forventes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også opstå på grund af overdosering. Der foreligger ikke specifikke oplysninger om behandling af overdosering med Aprovel. Patienten skal monitoreres tæt, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning

23

og/eller gastrisk udskylning. Medicinsk kul kan være nyttig til behandling af overdosering. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II antagonister, ATC kode C09C A Irbesartan er en potent, peroralt aktiv, selektiv angiotensin II receptor (type AT1) antagonist. Den forventes at blokere alle virkninger af angiotensin II medieret af AT1 receptoren, uafhængig af angiotensin II syntesens kilde eller rute. Den selektive antagonisme mod angiotensin II (AT1) receptorerne resulterer i forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin II niveau og nedsat aldosteron i plasma. Serum-kalium bliver ikke nævneværdigt påvirket af irbesartan alene ved de anbefalede doser. Irbesartan hæmmer ikke ACE (kininase II), et enzym som producerer angiotensin II og også nedbryder bradykinin til inaktive metabolitter. Irbesartan kræver ingen metabolsk aktivering for at blive aktivt. Irbesartan sænker blodtrykket med en minimal ændring af hjerteaktionen. Sænkning af blodtrykket er dosisafhængig ved engangsdoser med tendens til udjævning ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg 1 gang i døgnet giver en sænkning af det liggende eller siddende blodtryk i minimumpunktet (d.v.s. 24 timer efter dosering), som i gennemsnit er 8-13/5-8 mm Hg (systolisk/diastolisk) større end ved placebo-behandling. Spidsreduktion af blodtrykket opnås 3-6 timer efter administration, og den blodtrykssænkende effekt holder sig i mindst 24 timer. Efter 24 timer var blodtryksreduktionen 60-70% af den tilsvarende diastoliske og systoliske spidsrespons ved de anbefalede doser. 150 mg 1 gang daglig medførte en tilsvarende minimum- og gennemsnitlig 24 timers respons som samme døgntotaldosis givet som 2-gangsdosering. Aprovels blodtrykssænkende effekt er tydelig i løbet af 1-2 uger, og den maksimale effekt viser sig 4-6 uger efter behandlingsstart. Den antihypertensive virkning opretholdes ved langtidsbehandling. Efter ophør med behandling ændrer blodtrykket sig gradvist til baseline. Rebound hypertension er ikke blevet observeret. Den blodtrykssænkende effekt af irbesartan og diuretika af thiazidtypen er additiv. Hos patienter, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med irbesartan alene, kan irbesartan suppleres med en lille dosis hydrochlorthiazid (12,5 mg) en gang daglig, resulterende i en yderligere placebo-korrigeret blodtryksreduktion på 7-10/3-6 mm Hg (systolisk/diastolisk) i gennemsnit. Virkningen af Aprovel afhænger ikke af alder eller køn. Ligesom for andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin systemet, gælder det, at hypertensive negre responderer betydeligt dårligere på irbesartan monoterapi. Når irbesartan administreres samtidig med en lille dosis hydrochlorthiazid (f.eks. 12.5 mg daglig) nærmer det antihypertensive respons hos negre sig det, der forekommer hos hvide. Der er ingen klinisk vigtig effekt på serum-urinsyre eller urinsyreudskillelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter peroral administration absorberes irbesartan let: studier af absolut biotilgængelighed gav værdier på ca. 60-80%. Samtidig fødeindtagelse har ingen nævneværdig indflydelse på irbesartans biotilgængelighed.

24

Plasmaproteinbindingen er ca. 90% med ubetydelig binding til cellulære blodkomponenter. Fordelingsvolumenet er 53-93 liter. Efter peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, kan 80-85% af den cirkulerende radioaktivitet i plasma tilskrives det uændrede irbesartan. Irbesartan omdannes i leveren ved konjungering som glucuronid og ved oxidation. Den vigtigste cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6%). In vitro undersøgelser viser, at irbesartan primært oxideres af cytochrom P 450 enzymet CYP2C9; isoenzym CYP3A4 har kun ubetydelig effekt. Irbesartan udviser lineær og dosisproportional farmakokinetik i dosisinterval på 10-600 mg. Der blev observeret en mindre end proportional øgning af peroralabsorption ved doser over 600 mg (2 gange den maksimale anbefalede dosis); årsagen til dette er ukendt. Spidskoncentrationen i plasma opnås 1,5-2 timer efter peroral administration. Den totale body og renale clearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml/min. Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasma-koncentration nås i løbet af 3 dage efter påbegyndelse af en én gang daglig behandling. Der er set en begrænset akkumulering af irbesartan (<20%) i plasma efter gentagne én gang daglig doseringer. I en undersøgelse af kvindelige hypertensive patienter blev der observeret noget højere irbesartan plasma-koncentrationer. Der var dog ingen forskel på halveringstiden og akkumulationen. Dosisjustering er ikke nødvendig hos kvindelige patienter. Irbesartan AUC- og CMAX-værdier var også noget større hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år). Den terminale halveringstid ændredes dog ikke signifikant. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter. Irbesartan og dets metabolitter udskilles gennem både galde og nyrer. Efter enten peroral eller intravenøs administration af 14C irbesartan, genfindes ca. 20% radioaktivitet i urinen og resten i afføringen. Mindre end 2% af dosis udskilles uændret i urinen som irbesartan. Nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialyse-patienter ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke væsentligt. Irbesartan fjernes ikke ved hæmodialyse. Nedsat leverfunktion: Hos patienter med mild/moderat cirrhose ændres irbesartans farmakokinetiske parametre ikke signifikant. Der er ikke foretaget undersøgelser af patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der var ikke tegn på abnorm systemisk toksicitet eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser. I prækliniske sikkerhedsstudier forårsagede høje doser af irbesartan (≥250 mg/kg/dag hos rotter og ≥100 mg/kg/dag hos marekatte) en reduktion af røde blodlegeme-parametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Ved meget høje doser (≥500 mg/kg/dag) inducerede irbesartan degenerative ændringer i nyren hos rotter og marekatte (så som interstitiel nefritis, tubulær udvidelse, basofile tubuli, øget plasmakoncentration af urinstof og kreatinin). Dette betragtes som værende en sekundær effekt til stoffets hypotensive virkning, som medførte nedsat renal perfusion. Herudover inducerede irbesartan hyperplasi/hypertrofi af de juxtaglomerulære celler (hos rotte ved ≥ 250 mg/kg/dag, hos marekatte ved ≥10 mg/kg/dag). Alle disse ændringer betragtedes som forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning,. Ved terapeutiske doser af irbesartan hos mennesker synes hyperplasi/hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler ikke at have nogen relevans. Der var ingen tegn på mutagenicitet, clastogenicitet eller karcinogenecitet. Dyrestudier med irbesartan viste forbigående toksisk effekt (øget nyre-bækken kavitation, hydroureter eller subkutant ødem) hos rottefostre, som svandt efter fødslen. Hos kaniner blev der bemærket abort eller tidlig resorption ved doser, som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive mortalitet. Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.

25

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. 6.2 Uforligeligheder Ingen. 6.3 Opbevaringstid 24 måneder. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares tørt under 30°C. 6.5 Emballage (art og indhold) Aprovel tabletter er pakket i blisterpakninger indeholdende 28, 56 eller 98 tabletter i PVC/PVDC/aluminium kort. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ingen. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig 8. NUMRE I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

26

BILAG II

INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR IMPORT OG BATCHFRIGIVELSE SAMT BETINGELSER

ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG

27

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE Fremstiller ansvarlig for import og batchfrigivelse inden for det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde Sanofi Winthrop Industries, 1 rue de la Vierge, 33440 Ambares, Frankrig Virksomhedsgodkendelse udstedt den 8. januar 1996 af Agence du Médicament (143-147 Boulevard Anatole France, 93200 Saint Denis). B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres én gang efter samme recept.

28

BILAG III

ETIKETTERING OG INDL®GSSEDDEL

29

A. ETIKETTERING

30

Tekst på ydre emballage Aprovel 75 mg Irbesartan 28 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 75 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

31

Tekst på blisterkort Aprovel 75 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

32

Tekst på ydre emballage Aprovel 75 mg Irbesartan 56 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 75 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

33

Tekst på blisterkort Aprovel 75 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

34

Tekst på ydre emballage Aprovel 75 mg Irbesartan 98 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 75 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver :SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

35

Tekst på blisterkort Aprovel 75 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

36

Tekst på ydre emballage Aprovel 150 mg Irbesartan 28 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 150 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

37

Tekst på blisterkort Aprovel 150 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

38

Tekst på ydre emballage Aprovel 150 mg Irbesartan 56 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 150 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

39

Tekst på blisterkort Aprovel 150 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

40

Tekst på ydre emballage Aprovel 150 mg Irbesartan 98 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 150 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

41

Tekst på blisterkort Aprovel 150 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

42

Tekst på ydre emballage Aprovel 300 mg Irbesartan 28 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 300 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

43

Tekst på blisterkort Aprovel 300 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

44

Tekst på ydre emballage Aprovel 300 mg Irbesartan 56 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 300 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

45

Tekst på blisterkort Aprovel 300 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

46

Tekst på ydre emballage Aprovel 300 mg Irbesartan 98 tabletter. Til indtagelse gennem munden Hver tablet indeholder: Irbesartan 300 mg, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Registreringsindehaver: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig Nummer i EU-registret over lægemidler: Lot nr: Anv. før: måned/år Før brug, se venligst indlægsseddel Opbevares utilgængeligt for børn Receptpligtigt lægemiddel Opbevares tørt under 30°C

47

Tekst på blisterkort Aprovel 300 mg Irbesartan Lot nr: Anv. før: måned/år SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC Ma Ti On To Fr Lø Sø

48

B. INDL®GSSEDDEL

49

Aprovel 75 mg tabletter Irbesartan

LÆS VENLIGST DENNE INDLÆGSSEDDEL OMHYGGELIGT, FØR DU BEGYNDER AT TAGE DINE TABLETTER Din læge har ordineret denne medicin til dig. Giv ikke medicinen videre til andre. Denne indlægsseddel indeholder et resumé af informationen vedrørende medicinen. Hvis du har spørgsmål eller gerne vil have yderligere information kan du henvende dig til din læge eller til apoteket. Opbevar indlægssedlen så længe du tager Aprovel tabletterne, du kan måske få brug for at læse den igen. INDHOLDSSTOFFER Det aktive indholdsstof i Aprovel tabletter er irbesartan. Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan. Tabletterne indeholder følgende inaktive stoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Aprovel 75 mg tabletter leveres i blisterpakninger á 28, 56 og 98 tabletter. MEDICINTYPE Aprovel tilhører en medicingruppe, der er kendt under betegnelsen angiotensin-II receptor antagonister. Angiotensin II er et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Aprovel forebygger bindingen af angiotensin II til disse receptorer, hvilket medfører, at blodårerne afslappes, og blodtrykket falder. REGISTRERINGSINDEHAVER SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig FREMSTILLER Sanofi Winthrop Industries, 1, rue de la Vierge, 33440 Ambares, Frankrig HVORNÅR KAN Aprovel ANVENDES? Aprovel anvendes til behandling af blodtryksforhøjelse (hypertension). Din læge har målt dit blodtryk og fundet, at der var højere end normalt for din alder. Forhøjet blodtryk kan skade blodårerne i flere organer såsom hjertet, nyrerne, hjernen og øjnene, hvis det ikke bliver behandlet. I nogle tilfælde kan dette medføre hjerteanfald, nedsat hjerte- eller nyrefunktion, slagtilfælde eller blindhed. Der er sædvanligvis ingen symptomer på forhøjet blodtryk, før skaden indtræffer. Derfor er det nødvendigt at måle blodtrykket for at vurdere, om det er inden for normalområdet eller ikke. Forhøjet blodtryk kan behandles og kontrolleres med medicin som Aprovel. Din læge kan også have anbefalet dig, at du ændrer din livsstil for at hjælpe til sænkning af dit forhøjede blodtryk (ved at tabe i vægt, undgå rygning, nedsætte alkoholforbruget og formindske saltindholdet i maden). Lægen kan også have opfordret til regelmæssig, rolig (ikke anstrengende) motion som spadsereture og svømning. HVORNÅR MÅ Aprovel IKKE ANVENDES?

50

Du skal ikke tage Aprovel hvis: - du er eller tror du er gravid - du planlægger at blive gravid - du ammer eller - eller hvis du er allergisk over for indholdsstofferne (se ”Indholdsstoffer”). Aprovel må ikke gives til børn.Hvis nogen af ovenstående punkter passer på dig, skal du informere din læge eller farmaceut først og spørge om deres råd. ANDRE VIGTIGE OPLYSNINGER FØR DU TAGER Aprovel Ved visse tilstande, tidligere eller nuværende, må der tages særlige hensyn før eller mens du tager Aprovel. Derfor skal du oplyse din læge om du lider af: - hyppig opkastning eller diarré, - nyreproblemer, - hjerteproblemer. Hvis du skal opereres eller bedøves, skal du oplyse lægen om, at du tager Aprovel tabletter. KAN MAN TAGE Aprovel SAMTIDIG MED ANDEN MEDICIN? Du skal informere din læge om enhver form for medicin, du måtte tage. Det gælder også håndkøbsmedicin. Aprovel indvirker sædvanligvis ikke på anden medicin. Specielle sikkerhedsmæssige målinger (f.eks. blodprøver) kan være nødvendige, hvis du tager kalium-tilskud, kaliumholdig salterstatning eller kaliumbesparende medicin (som visse former for vanddrivende medicin) eller medicin, der indeholder lithium. KAN Aprovel ANVENDES UNDER GRAVIDITET ELLER AMNING? Aprovel må ikke anvendes under graviditet eller amning (se “Hvornår må Aprovel ikke anvendes”). ER JEG I STAND TIL AT KØRE BIL ELLER BETJENE MASKINER MENS JEG ER I BEHANDLING MED Aprovel? Aprovel har sandsynligvis ingen indvirkning på din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Derimod kan der lejlighedsvis opstå svimmelhed eller træthed under behandling af højt blodtryk. Hvis du oplever dette bør du konsultere din læge før du udfører sådanne aktiviteter. HVORDAN SKAL DU TAGE Aprovel? Tabletterne skal tages regelmæssigt i henhold til lægens anvisning. Behandlingen påbegyndes sædvanligvis med 150 mg 1 gang daglig. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang daglig i henhold til blodtryksmålingerne. Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart. Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt ved ordination af behandling til patienter, som bliver behandlet med hæmodialyse eller til ældre patienter over 75 år. Aprovel kan indtages med eller uden føde. Tabletterne skal synkes med vand. Du bør bestræbe dig på at tage din daglige dosis på ca. samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Aprovel, indtil din læge giver dig besked om andet. HVIS DU GLEMMER EN DOSIS Hvis du ved en fejltagelse springer en daglig dosis over, skal du blot tage næste dosis som du plejer. Du skal ikke tage en dobbelt dosis for at indhente den oversprungne dosis.

51

OVERDOSIS Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, eller hvis et barn tager nogle, skal du omgående kontakte din læge. ER DER BIVIRKNINGER VED AT TAGE Aprovel? Al medicin kan medføre bivirkninger. Bivirkninger fra Aprovel er sædvanligvis sjældne og af forbigående karakter. De er sædvanligvis milde og kræver normalt ikke, at behandlingen afbrydes. Hvis du bemærker andre bivirkninger, skal du informere din læge eller apoteket og spørge om råd. Kun mindre skader, oftest i sammenhæng med fysisk aktivitet (så som muskel- og led-forstuvning) og i sjældne tilfælde rødme , blev i kliniske studier rapporteret oftere af patienter der fik behandling med Aprovel sammenlignet med patienter der blev behandlet med placebo (sukkertabletter). Det er ikke sikkert, at disse skyldes medicinen. De symptomer eller fornemmelser, der oftest blev rapporteret af patienter i behandling med Aprovel eller placebo omfatter: luftvejsinfektioner (som forkølelse og influenza), ømhed og smerter (som hovedpine og muskelsmerter) og svimmelhed. Ingen af disse bivirkninger blev rapporteret hyppigere af patienter i Aprovel-behandling i forhold til patienter i placebo-behandling. HVORDAN SKAL DU OPBEVARE DINE Aprovel TABLETTER? Opbevar al medicin utilgængeligt for børn. Aprovel tabletter skal opbevares tørt ved en temperatur under 30°C. Læg ikke tabletterne nær ved en radiator, i en vindueskarm eller på et fugtigt sted. Du kan se udløbsdatoen på æsken eller trykpakningen. Anvend ikke tabletterne efter denne dato. Fjern ikke tabletterne fra blisterpakningen, før du er klar til at tage medicinen. DATO FOR SIDSTE REVISION AF DENNE INDLÆGSSEDDEL

52

ANDEN INFORMATION Hvis du ønsker yderligere information om dette produkt, er du velkommen til at kontakte en lokal repræsentant for registreringsindehaveren: Belgique/België

SANOFI WINTHROP N.V. Dobbelenberg 5, avenue de la Métrologie B-1130 Bruxelles, Belgique Tel.: +32 2 240 06 30 Fax : +32 2 240 07 50

France

SANOFI WINTHROP 9, rue du Président Allende 94256 Gentilly Cédex,Ranska Tel. : +33 1 41.24.60.00 Fax : +33 1 41.24.63.00

Österreich SANOFI WINTHROP Ges.mbH Koppstrasse 116 A-1160 Wien, Österreich Tel.: +43 1 495 02 00 0 Fax : +43 1 495 02 00 55

Danmark

SANOFI WINTHROP A/S Naverland 2 DK 2600 Glostrup, Danmark Tel. : +45 43 46 63 01 Fax : +45 43 46 63 90

Ireland SANOFI WINTHROP IRELAND Belgard Road Tallaght - Dublin 24, Ireland Tel. : +353 44 1 462 18 53 Fax : +353 44 1 462 18 55

Portugal

SANOFI WINTHROP Produtos Farmacêuticos, Lda. Apartado 4 2775 Carcavelos Tel.: +351 1 445 88 00 Fax : +351 1 445 88 08

Deutschland SANOFI WINTHROP GmbH Augustenstrasse 10 D-80333 München, Deutschland Tel.: +49 89 52 39 50 Fax : +49 89 52 39 52 88

Italia

SANOFI WINTHROP Spa Via G.B. Piranesi, 38 20137 Milano, Italia Tel.: +39 2 739 41 Fax : +39 2 761 10 389

Suomi

OY SANOFI WINTHROP Ab Ruoholahdenkatu 14 FIN-00180 Helsinki, Suomi Tel. : +358 9 208 33 19 73 Fax : +358 9 207 33 19 738

Luxembourg

voir Belgique siehe Belgien

Sverige

SANOFI WINTHROP AB Pyramidvägen 2B Box 1403 171-27 Solna, Sverige Tel.: +46 8 705 94 10 Fax : +46 8 730 41 92

España

SANOFI PHARMA S.A. Edificio Marina Village Avenida Litoral, 12-14,5° Planta

Nederland

SANOFI WINTHROP V.O.F. Govert van Wijnkade, 48 3144 EG Maassluis, Nederland Tel.: +31 10 593 12 11

United Kingdom SANOFI WINTHROP Ltd. One Onslow Street Guilford Surrey GU1 4YS, United Kingdom

53

08005 - Barcelona, España Tel.: +34 3 485 94 00 Fax : +34 3 485 95 00

Fax : +31 10 593 12 00 Tel. : +44 1 483 505 515 Fax : +44 1 483 35 432

54

Aprovel 150 mg tabletter Irbesartan

LÆS VENLIGST DENNE INDLÆGSSEDDEL OMHYGGELIGT, FØR DU BEGYNDER AT TAGE DINE TABLETTER Din læge har ordineret denne medicin til dig. Giv ikke medicinen videre til andre. Denne indlægsseddel indeholder et resumé af informationen vedrørende medicinen. Hvis du har spørgsmål eller gerne vil have yderligere information kan du henvende dig til din læge eller til apoteket. Opbevar indlægssedlen så længe du tager Aprovel tabletterne, du kan måske få brug for at læse den igen. INDHOLDSSTOFFER Det aktive indholdsstof i Aprovel tabletter er irbesartan. Hver tablet indeholder 150 mg irbesartan. Tabletterne indeholder følgende inaktive stoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Aprovel 150 mg tabletter leveres i blisterpakninger á 28, 56 og 98 tabletter. MEDICINTYPE Aprovel tilhører en medicingruppe, der er kendt under betegnelsen angiotensin-II receptor antagonister. Angiotensin II er et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Aprovel forebygger bindingen af angiotensin II til disse receptorer, hvilket medfører, at blodårerne afslappes, og blodtrykket falder. REGISTRERINGSINDEHAVER SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig FREMSTILLER Sanofi Winthrop Industries, 1, rue de la Vierge, 33440 Ambares, Frankrig HVORNÅR KAN Aprovel ANVENDES? Aprovel anvendes til behandling af blodtryksforhøjelse (hypertension). Din læge har målt dit blodtryk og fundet, at der var højere end normalt for din alder. Forhøjet blodtryk kan skade blodårerne i flere organer såsom hjertet, nyrerne, hjernen og øjnene, hvis det ikke bliver behandlet. I nogle tilfælde kan dette medføre hjerteanfald, nedsat hjerte- eller nyrefunktion, slagtilfælde eller blindhed. Der er sædvanligvis ingen symptomer på forhøjet blodtryk, før skaden indtræffer. Derfor er det nødvendigt at måle blodtrykket for at vurdere, om det er inden for normalområdet eller ikke. Forhøjet blodtryk kan behandles og kontrolleres med medicin som Aprovel. Din læge kan også have anbefalet dig, at du ændrer din livsstil for at hjælpe til sænkning af dit forhøjede blodtryk (ved at tabe i vægt, undgå rygning, nedsætte alkoholforbruget og formindske saltindholdet i maden). Lægen kan også have opfordret til regelmæssig, rolig (ikke anstrengende) motion som spadsereture og svømning. HVORNÅR MÅ Aprovel IKKE ANVENDES?

55

Du skal ikke tage Aprovel hvis: - du er eller tror du er gravid - du planlægger at blive gravid - du ammer eller - eller hvis du er allergisk over for indholdsstofferne (se ”Indholdsstoffer”). Aprovel må ikke gives til børn.Hvis nogen af ovenstående punkter passer på dig, skal du informere din læge eller farmaceut først og spørge om deres råd. ANDRE VIGTIGE OPLYSNINGER FØR DU TAGER Aprovel Ved visse tilstande, tidligere eller nuværende, må der tages særlige hensyn før eller mens du tager Aprovel. Derfor skal du oplyse din læge om du lider af: - hyppig opkastning eller diarré, - nyreproblemer, - hjerteproblemer. Hvis du skal opereres eller bedøves, skal du oplyse lægen om, at du tager Aprovel tabletter. KAN MAN TAGE Aprovel SAMTIDIG MED ANDEN MEDICIN? Du skal informere din læge om enhver form for medicin, du måtte tage. Det gælder også håndkøbsmedicin. Aprovel indvirker sædvanligvis ikke på anden medicin. Specielle sikkerhedsmæssige målinger (f.eks. blodprøver) kan være nødvendige, hvis du tager kalium-tilskud, kaliumholdig salterstatning eller kaliumbesparende medicin (som visse former for vanddrivende medicin) eller medicin, der indeholder lithium. KAN Aprovel ANVENDES UNDER GRAVIDITET ELLER AMNING? Aprovel må ikke anvendes under graviditet eller amning (se “Hvornår må Aprovel ikke anvendes”). ER JEG I STAND TIL AT KØRE BIL ELLER BETJENE MASKINER MENS JEG ER I BEHANDLING MED Aprovel? Aprovel har sandsynligvis ingen indvirkning på din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Derimod kan der lejlighedsvis opstå svimmelhed eller træthed under behandling af højt blodtryk. Hvis du oplever dette bør du konsultere din læge før du udfører sådanne aktiviteter. HVORDAN SKAL DU TAGE Aprovel? Tabletterne skal tages regelmæssigt i henhold til lægens anvisning. Behandlingen påbegyndes sædvanligvis med 150 mg 1 gang daglig. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang daglig i henhold til blodtryksmålingerne. Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart. Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt ved ordination af behandling til patienter, som bliver behandlet med hæmodialyse eller til ældre patienter over 75 år. Aprovel kan indtages med eller uden føde. Tabletterne skal synkes med vand. Du bør bestræbe dig på at tage din daglige dosis på ca. samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Aprovel, indtil din læge giver dig besked om andet. HVIS DU GLEMMER EN DOSIS Hvis du ved en fejltagelse springer en daglig dosis over, skal du blot tage næste dosis som du plejer. Du skal ikke tage en dobbelt dosis for at indhente den oversprungne dosis.

56

OVERDOSIS Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, eller hvis et barn tager nogle, skal du omgående kontakte din læge. ER DER BIVIRKNINGER VED AT TAGE Aprovel? Al medicin kan medføre bivirkninger. Bivirkninger fra Aprovel er sædvanligvis sjældne og af forbigående karakter. De er sædvanligvis milde og kræver normalt ikke, at behandlingen afbrydes. Hvis du bemærker andre bivirkninger, skal du informere din læge eller apoteket og spørge om råd. Kun mindre skader, oftest i sammenhæng med fysisk aktivitet (så som muskel- og led-forstuvning) og i sjældne tilfælde rødme , blev i kliniske studier rapporteret oftere af patienter der fik behandling med Aprovel sammenlignet med patienter der blev behandlet med placebo (sukkertabletter). Det er ikke sikkert, at disse skyldes medicinen. De symptomer eller fornemmelser, der oftest blev rapporteret af patienter i behandling med Aprovel eller placebo omfatter: luftvejsinfektioner (som forkølelse og influenza), ømhed og smerter (som hovedpine og muskelsmerter) og svimmelhed. Ingen af disse bivirkninger blev rapporteret hyppigere af patienter i Aprovel-behandling i forhold til patienter i placebo-behandling. HVORDAN SKAL DU OPBEVARE DINE Aprovel TABLETTER? Opbevar al medicin utilgængeligt for børn. Aprovel tabletter skal opbevares tørt ved en temperatur under 30°C. Læg ikke tabletterne nær ved en radiator, i en vindueskarm eller på et fugtigt sted. Du kan se udløbsdatoen på æsken eller trykpakningen. Anvend ikke tabletterne efter denne dato. Fjern ikke tabletterne fra blisterpakningen, før du er klar til at tage medicinen. DATO FOR SIDSTE REVISION AF DENNE INDLÆGSSEDDEL

57

ANDEN INFORMATION Hvis du ønsker yderligere information om dette produkt, er du velkommen til at kontakte en lokal repræsentant for registreringsindehaveren: Belgique/België

SANOFI WINTHROP N.V. Dobbelenberg 5, avenue de la Métrologie B-1130 Bruxelles, Belgique Tel.: +32 2 240 06 30 Fax : +32 2 240 07 50

France

SANOFI WINTHROP 9, rue du Président Allende 94256 Gentilly Cédex,Ranska Tel. : +33 1 41.24.60.00 Fax : +33 1 41.24.63.00

Österreich SANOFI WINTHROP Ges.mbH Koppstrasse 116 A-1160 Wien, Österreich Tel.: +43 1 495 02 00 0 Fax : +43 1 495 02 00 55

Danmark

SANOFI WINTHROP A/S Naverland 2 DK 2600 Glostrup, Danmark Tel. : +45 43 46 63 01 Fax : +45 43 46 63 90

Ireland SANOFI WINTHROP IRELAND Belgard Road Tallaght - Dublin 24, Ireland Tel. : +353 44 1 462 18 53 Fax : +353 44 1 462 18 55

Portugal

SANOFI WINTHROP Produtos Farmacêuticos, Lda. Apartado 4 2775 Carcavelos Tel.: +351 1 445 88 00 Fax : +351 1 445 88 08

Deutschland SANOFI WINTHROP GmbH Augustenstrasse 10 D-80333 München, Deutschland Tel.: +49 89 52 39 50 Fax : +49 89 52 39 52 88

Italia

SANOFI WINTHROP Spa Via G.B. Piranesi, 38 20137 Milano, Italia Tel.: +39 2 739 41 Fax : +39 2 761 10 389

Suomi

OY SANOFI WINTHROP Ab Ruoholahdenkatu 14 FIN-00180 Helsinki, Suomi Tel. : +358 9 208 33 19 73 Fax : +358 9 207 33 19 738

Luxembourg

voir Belgique siehe Belgien

Sverige

SANOFI WINTHROP AB Pyramidvägen 2B Box 1403 171-27 Solna, Sverige Tel.: +46 8 705 94 10 Fax : +46 8 730 41 92

España

SANOFI PHARMA S.A. Edificio Marina Village Avenida Litoral, 12-14,5°

Nederland

SANOFI WINTHROP V.O.F. Govert van Wijnkade, 48 3144 EG Maassluis, Nederland

United Kingdom SANOFI WINTHROP Ltd. One Onslow Street Guilford Surrey GU1 4YS,

58

Planta 08005 - Barcelona, España Tel.: +34 3 485 94 00 Fax : +34 3 485 95 00

Tel.: +31 10 593 12 11 Fax : +31 10 593 12 00

United Kingdom Tel. : +44 1 483 505 515 Fax : +44 1 483 35 432

59

Aprovel 300 mg tabletter Irbesartan

LÆS VENLIGST DENNE INDLÆGSSEDDEL OMHYGGELIGT, FØR DU BEGYNDER AT TAGE DINE TABLETTER Din læge har ordineret denne medicin til dig. Giv ikke medicinen videre til andre. Denne indlægsseddel indeholder et resumé af informationen vedrørende medicinen. Hvis du har spørgsmål eller gerne vil have yderligere information kan du henvende dig til din læge eller til apoteket. Opbevar indlægssedlen så længe du tager Aprovel tabletterne, du kan måske få brug for at læse den igen. INDHOLDSSTOFFER Det aktive indholdsstof i Aprovel tabletter er irbesartan. Hver tablet indeholder 300 mg irbesartan. Tabletterne indeholder følgende inaktive stoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloid silica, prægelatineret majsstivelse og poloxamer 188. Aprovel 300 mg tabletter leveres i blisterpakninger á 28, 56 og 98 tabletter. MEDICINTYPE Aprovel tilhører en medicingruppe, der er kendt under betegnelsen angiotensin-II receptor antagonister. Angiotensin II er et stof, der produceres i kroppen, og som binder sig til receptorer i blodårerne og får dem til at trække sig sammen. Dette medfører, at blodtrykket øges. Aprovel forebygger bindingen af angiotensin II til disse receptorer, hvilket medfører, at blodårerne afslappes, og blodtrykket falder. REGISTRERINGSINDEHAVER SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris Frankrig FREMSTILLER Sanofi Winthrop Industries, 1, rue de la Vierge, 33440 Ambares, Frankrig HVORNÅR KAN Aprovel ANVENDES? Aprovel anvendes til behandling af blodtryksforhøjelse (hypertension). Din læge har målt dit blodtryk og fundet, at der var højere end normalt for din alder. Forhøjet blodtryk kan skade blodårerne i flere organer såsom hjertet, nyrerne, hjernen og øjnene, hvis det ikke bliver behandlet. I nogle tilfælde kan dette medføre hjerteanfald, nedsat hjerte- eller nyrefunktion, slagtilfælde eller blindhed. Der er sædvanligvis ingen symptomer på forhøjet blodtryk, før skaden indtræffer. Derfor er det nødvendigt at måle blodtrykket for at vurdere, om det er inden for normalområdet eller ikke. Forhøjet blodtryk kan behandles og kontrolleres med medicin som Aprovel. Din læge kan også have anbefalet dig, at du ændrer din livsstil for at hjælpe til sænkning af dit forhøjede blodtryk (ved at tabe i vægt, undgå rygning, nedsætte alkoholforbruget og formindske saltindholdet i maden). Lægen kan også have opfordret til regelmæssig, rolig (ikke anstrengende) motion som spadsereture og svømning. HVORNÅR MÅ APROVEL IKKE ANVENDES?

60

Du skal ikke tage Aprovel hvis: - du er eller tror du er gravid - du planlægger at blive gravid - du ammer eller - eller hvis du er allergisk over for indholdsstofferne (se ”Indholdsstoffer”). Aprovel må ikke gives til børn.Hvis nogen af ovenstående punkter passer på dig, skal du informere din læge eller farmaceut først og spørge om deres råd. ANDRE VIGTIGE OPLYSNINGER FØR DU TAGER Aprovel Ved visse tilstande, tidligere eller nuværende, må der tages særlige hensyn før eller mens du tager Aprovel. Derfor skal du oplyse din læge om du lider af: - hyppig opkastning eller diarré, - nyreproblemer, - hjerteproblemer. Hvis du skal opereres eller bedøves, skal du oplyse lægen om, at du tager Aprovel tabletter. KAN MAN TAGE Aprovel SAMTIDIG MED ANDEN MEDICIN? Du skal informere din læge om enhver form for medicin, du måtte tage. Det gælder også håndkøbsmedicin. Aprovel indvirker sædvanligvis ikke på anden medicin. Specielle sikkerhedsmæssige målinger (f.eks. blodprøver) kan være nødvendige, hvis du tager kalium-tilskud, kaliumholdig salterstatning eller kaliumbesparende medicin (som visse former for vanddrivende medicin) eller medicin, der indeholder lithium. KAN Aprovel ANVENDES UNDER GRAVIDITET ELLER AMNING? Aprovel må ikke anvendes under graviditet eller amning (se “Hvornår må Aprovel ikke anvendes”). ER JEG I STAND TIL AT KØRE BIL ELLER BETJENE MASKINER MENS JEG ER I BEHANDLING MED Aprovel? Aprovel har sandsynligvis ingen indvirkning på din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Derimod kan der lejlighedsvis opstå svimmelhed eller træthed under behandling af højt blodtryk. Hvis du oplever dette bør du konsultere din læge før du udfører sådanne aktiviteter. HVORDAN SKAL DU TAGE Aprovel? Tabletterne skal tages regelmæssigt i henhold til lægens anvisning. Behandlingen påbegyndes sædvanligvis med 150 mg 1 gang daglig. Dosis kan senere øges til 300 mg 1 gang daglig i henhold til blodtryksmålingerne. Den maksimale blodtryksnedsættende virkning skal være nået 4-6 uger efter behandlingsstart. Lægen kan anbefale en lavere dosis, specielt ved ordination af behandling til patienter, som bliver behandlet med hæmodialyse eller til ældre patienter over 75 år. Aprovel kan indtages med eller uden føde. Tabletterne skal synkes med vand. Du bør bestræbe dig på at tage din daglige dosis på ca. samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Aprovel, indtil din læge giver dig besked om andet. HVIS DU GLEMMER EN DOSIS Hvis du ved en fejltagelse springer en daglig dosis over, skal du blot tage næste dosis som du plejer. Du skal ikke tage en dobbelt dosis for at indhente den oversprungne dosis.

61

OVERDOSIS Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, eller hvis et barn tager nogle, skal du omgående kontakte din læge. ER DER BIVIRKNINGER VED AT TAGE Aprovel? Al medicin kan medføre bivirkninger. Bivirkninger fra Aprovel er sædvanligvis sjældne og af forbigående karakter. De er sædvanligvis milde og kræver normalt ikke, at behandlingen afbrydes. Hvis du bemærker andre bivirkninger, skal du informere din læge eller apoteket og spørge om råd. Kun mindre skader, oftest i sammenhæng med fysisk aktivitet (så som muskel- og led-forstuvning) og i sjældne tilfælde rødme , blev i kliniske studier rapporteret oftere af patienter der fik behandling med Aprovel sammenlignet med patienter der blev behandlet med placebo (sukkertabletter). Det er ikke sikkert, at disse skyldes medicinen. De symptomer eller fornemmelser, der oftest blev rapporteret af patienter i behandling med Aprovel eller placebo omfatter: luftvejsinfektioner (som forkølelse og influenza), ømhed og smerter (som hovedpine og muskelsmerter) og svimmelhed. Ingen af disse bivirkninger blev rapporteret hyppigere af patienter i Aprovel-behandling i forhold til patienter i placebo-behandling. HVORDAN SKAL DU OPBEVARE DINE APROVEL TABLETTER? Opbevar al medicin utilgængeligt for børn. Aprovel tabletter skal opbevares tørt ved en temperatur under 30°C. Læg ikke tabletterne nær ved en radiator, i en vindueskarm eller på et fugtigt sted. Du kan se udløbsdatoen på æsken eller trykpakningen. Anvend ikke tabletterne efter denne dato. Fjern ikke tabletterne fra blisterpakningen, før du er klar til at tage medicinen. DATO FOR SIDSTE REVISION AF DENNE INDLÆGSSEDDEL

62

ANDEN INFORMATION Hvis du ønsker yderligere information om dette produkt, er du velkommen til at kontakte en lokal repræsentant for registreringsindehaveren: Belgique/België

SANOFI WINTHROP N.V. Dobbelenberg 5, avenue de la Métrologie B-1130 Bruxelles, Belgique Tel.: +32 2 240 06 30 Fax : +32 2 240 07 50

France

SANOFI WINTHROP 9, rue du Président Allende 94256 Gentilly Cédex,Ranska Tel. : +33 1 41.24.60.00 Fax : +33 1 41.24.63.00

Österreich SANOFI WINTHROP Ges.mbH Koppstrasse 116 A-1160 Wien, Österreich Tel.: +43 1 495 02 00 0 Fax : +43 1 495 02 00 55

Danmark

SANOFI WINTHROP A/S Naverland 2 DK 2600 Glostrup, Danmark Tel. : +45 43 46 63 01 Fax : +45 43 46 63 90

Ireland SANOFI WINTHROP IRELAND Belgard Road Tallaght - Dublin 24, Ireland Tel. : +353 44 1 462 18 53 Fax : +353 44 1 462 18 55

Portugal

SANOFI WINTHROP Produtos Farmacêuticos, Lda. Apartado 4 2775 Carcavelos Tel.: +351 1 445 88 00 Fax : +351 1 445 88 08

Deutschland SANOFI WINTHROP GmbH Augustenstrasse 10 D-80333 München, Deutschland Tel.: +49 89 52 39 50 Fax : +49 89 52 39 52 88

Italia

SANOFI WINTHROP Spa Via G.B. Piranesi, 38 20137 Milano, Italia Tel.: +39 2 739 41 Fax : +39 2 761 10 389

Suomi

OY SANOFI WINTHROP Ab Ruoholahdenkatu 14 FIN-00180 Helsinki, Suomi Tel. : +358 9 208 33 19 73 Fax : +358 9 207 33 19 738

Luxembourg

voir Belgique siehe Belgien

Sverige

SANOFI WINTHROP AB Pyramidvägen 2B Box 1403 171-27 Solna, Sverige Tel.: +46 8 705 94 10 Fax : +46 8 730 41 92