Bilaga I Förteckning över läkemedlets namn, läkemedelsform ...ec.europa.eu/health/documents/community-register/2014/... · Rua Humberto Madeira 7 - Queluz de Baixo Barcarena 2730-097

Bilaga I

Förteckning över läkemedlets namn, läkemedelsform, styrka, administreringssätt av läkemedlet och innehavare av godkännande för

försäljning i medlemsstaterna

1

Medlemsstat EEA

Innehavare av godkännande för försäljning

Läkemedlets namn

INN Styrka Läkemedelsform

Admistreringssätt

Österrike AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Austria

Emla 5% - Creme lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g

kräm Kutan användning

Belgien NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Ukkel Belgium

Emla 25mg/25mg crème

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Cypern AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Sweden

Emla Cream 5% lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Tjeckien AstraZeneca UK Limited 2 Kingdom Street W2 6BD London United Kingdom

Emla krém 5% lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Danmark AstraZeneca A/S Arne Jacobsens Allé 13 Copenhagen S DK-2300 Denmark

Emla lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


2

Medlemsstat EEA


Läkemedlets namn


Admistreringssätt

Finland AstraZeneca Oy Itsehallintokuja 4 02600 Espoo Finland

EMLA lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Frankrike ASTRAZENECA 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Cedex FRANCE

EMLA 5 POUR CENT, crème

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Tyskland AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22876 Wedel Germany


25 mg/g 25 mg/g


Grekland AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Greece


25 mg/g 25 mg/g


Island AstraZeneca A/S Arne Jacobsens Allé 13 Copenhagen S DK-2300 Denmark


25 mg/g 25 mg/g


3

Medlemsstat EEA


Läkemedlets namn


Admistreringssätt

Irland AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU United Kingdom

EMLA 5% w/w Cream

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Italien AstraZeneca S.p.A. Palazzo Volta Via Francesco Sforza - Basiglio (Milano) 20080 Italy


25 mg/g 25 mg/g


Lettland AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Sweden

Emla 5 % cream lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Luxemburg NV AstraZeneca SA Rue Egide Van Ophem 110 1180 Bruxelles Belgium

Emla 25mg/25mg crème

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Malta AstraZeneca AB, Gartunavagen S-151 85 Sodertalje Sweden

EMLA 5% w/w Cream

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Norge AstraZeneca AS Postboks 6050 Etterstad 0601 Oslo Norway


25 mg/g 25 mg/g


4

Medlemsstat EEA


Läkemedlets namn


Admistreringssätt

Polen AstraZeneca AB Sodertalje 151 85 Gartunavagen Sweden


25 mg/g 25 mg/g


Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira 7 - Queluz de Baixo Barcarena 2730-097 Portugal


25 mg/g 25 mg/g


Spanien ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A. Serrano Galvache 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spain

EMLA 25 mg/g + 25 mg/g crema

lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


Sverige AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Sweden


25 mg/g 25 mg/g


Nederländerna

AstraZeneca B.V. Louis Pasteurlaan 5 2719 EE Zoetermeer The Netherlands AstraZeneca B.V. Louis Pasteurlaan 5 2719 EE ZOETERMEER The Netherlands


25 mg/g 25 mg/g

kräm; hydrofil

Kutan användning

5

Medlemsstat EEA


Läkemedlets namn


Admistreringssätt

Storbritannien AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU United Kingdom

Emla Cream 5% lidokain, prilokain

25 mg/g 25 mg/g


6

Bilaga II

Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning

7

Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av EMLA kräm och associerade namn (se bilaga I) EMLA är en fast kombinationsprodukt bestående av en olja/vattenemulsion och eutektisk blandning av lidokain och prilokain i lika mängder (massförhållande) där 2,5 procent av varje aktiv substans ingår. De båda aktiva substanserna är lokalbedövningsmedel av amidtyp med långvarig klinisk erfarenhet. EMLA ger dermal anestesi genom att frisätta lidokain och prilokain från krämen in i hudens epidermala och dermala lager och i närheten av dermala smärtreceptorer och nervändar. Lidokain och prilokain stabiliserar nervmembranen genom att hämma det jonflöde som behövs för att initiera och fortleda impulser, och ger på så vis lokalbedövning.

EMLA godkändes först i Sverige 1984 och är för närvarande nationellt godkänt i 22 länder i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES): Belgien, Cypern, Danmark, Finland, Frankrike, Förenade kungariket, Grekland, Irland, Italien, Lettland, Luxemburg, Malta, Nederländerna, Polen, Portugal, Spanien, Sverige, Tjeckien, Tyskland och Österrike samt i Island och Norge.

Till följd av genomförandet av resultatet av den pediatriska arbetsdelningen SE/W/008/pdWS/001 (artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/2006) har flera skillnader fastställts mellan produktresuméerna till detta läkemedel, närmare bestämt i avsnitt 4.1 och 4.2 och de respektive avsnitten i bipacksedeln. Med tanke på detta informerade Tyskland (BfArM) CHMP/EMA:s sekretariat om en formell hänskjutning enligt artikel 30 i direktiv 2001/83/EG för att åtgärda skillnaderna mellan de nationellt godkända produktinformationerna och därigenom harmonisera deras avvikande produktinformationer inom hela EU.

CHMP skickade en frågelista till innehavaren av godkännande för försäljning, med hänvisning till de avsnitt i produktresumén där det fanns skillnader. Vid harmoniseringen av produktresuméerna beaktades alla relevanta terapeutiska och föreskrivna riktlinjer inom EU. Förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning återspeglade den senaste vetenskapliga informationen utifrån det centrala databladet (CDS, Core Data Sheet) från innehavaren av godkännandet för försäljning, den centrala säkerhetsprofilen (CSP, Core Safety Profile), den avtalade ordalydelsen från den senaste arbetsdelningen vid den periodiska säkerhetsrapporten (IE/H/PSUR/0019/002) och resultatet av den pediatriska arbetsdelningen (SE/W/008/pdWS/001).

Nedan sammanfattas de huvudsakliga ämnen som diskuterades för harmoniseringen av produktresuméns olika avsnitt.

Avsnitt 4.1 – Terapeutiska indikationer

Ytanestesi av huden

• Vuxna

Indikationen ”ytanestesi av huden” är godkänd i alla länder där EMLA är godkänt för försäljning. Det finns vissa språkliga skillnader mellan länderna, såsom ”lokalbedövning”, ”ytanalgesi” och ”ytanestesi”. I de flesta länder ingår ”införande av nål, t.ex. intravenösa katetrar eller blodprovstagning” och ”ytliga kirurgiska ingrepp”.

CHMP fann att ”ytanestesi” var den optimala beskrivningen. Effekten vid indikationer för intakt hud såsom ”införande av nål” och ”ytliga kirurgiska ingrepp” har påvisats i ett antal kliniska studier och anses godtagbara.

• Pediatrisk population

Efter den pediatriska arbetsdelningen SE/W/008/pdWS/001 har användningen av EMLA vid ”ytanestesi av huden” hos pediatriska patienter genomförts nationellt i de flesta medlemsstater.

8

CHMP noterade att flera kliniska uppgifter ger stöd för att låta ”ytanestesi av huden i samband med införande av nål, t.ex. intravenösa katetrar eller blodprovstagning och vid ytliga kirurgiska ingrepp” ingå i den pediatriska populationen.

Effekt och säkerhet vid indikationer för intakt hud såsom venpunktion och vaccinering har påvisats i ett antal kliniska studier på barn och ansågs godtagbara.

I de flesta länder är följande åldersintervall godkända: nyfödda 0-2 månader, spädbarn 3-11 månader och barn 1-11 år. Vad gäller ungdomar ≥12 år har ingen text tidigare införts i produktresuméerna med undantag av två länder. CHMP höll med om att användningen hos ungdomar specifikt stöds av kliniska studier som ger belägg för den likartade tjockleken hos stratum corneum (den hastighetsbestämmande barriären för perkutan absorption) mellan vuxna och ungdomar.

Den slutgiltiga avtalade ordalydelsen för indikationen ”ytanestesi av huden” var:

”Ytanestesi av huden i samband med - införande av nål, t.ex. intravenösa katetrar eller blodprovstagning - ytliga kirurgiska ingrepp hos vuxna och i den pediatriska populationen.”

Ytanestesi av genitalslemhinnan

Det finns vissa språkliga skillnader i de nationella texterna, men CHMP fann att ”ytanestesi av genitalslemhinnan” var den bästa beskrivningen.

CHMP ansåg att effekten vid indikationer för genitalslemhinna såsom tillämpning inför ytliga kirurgiska ingrepp eller infiltrationsanestesi vid användning till vuxna har påvisats i ett antal kliniska studier.

Specificerad användning på genitalslemhinna hos ungdomar ingår i produktresumén i två länder. Det finns ett kliniskt behov av att använda EMLA som ett ytanestetikum för genitalslemhinnan i denna population.

CHMP enades om att harmonisera indikationen för genitalslemhinna till att innefatta användningen hos ungdomar. Kommittén noterade även att uppgifterna om effekt hos vuxna vid denna indikation kan överföras till ungdomar. Dessutom fastställdes inga säkerhetsproblem i populationen under 12 år när EMLA användes på genitalslemhinna förutsatt att lämplig dosering tillämpades. Den slutgiltiga ordalydelsen löd:

”Ytanestesi av genitalslemhinnan, t.ex. inför ytliga kirurgiska ingrepp eller infiltrationsanestesi hos vuxna och ungdomar ≥12 år.”

Ytanestesi av bensår

Effekten av EMLA för mekanisk (skarp) debridering av bensår har påvisats i ett antal kliniska studier. CHMP godkände därför förslaget från innehavaren av godkännande för försäljning för denna indikation med tillägg av den relaterade populationen (dvs. endast vuxna). Den avtalade ordalydelsen var därmed ”ytanestesi av bensår för att underlätta mekanisk rengöring/debridering endast hos vuxna.”

Avsnitt 4.2 – Dosering och administreringssätt

Vuxna och ungdomar

Den harmoniserade informationen om dosering och om appliceringstid lades fram av innehavaren av godkännande för försäljning i enlighet med indikation (dvs. hud, genitalslemhinna, bensår) och i enlighet med relaterat förfarande i tabellformat.

9

Hud

• Mindre ingrepp, t.ex. införande av nål och kirurgisk behandling av lokala lesioner

Det fanns vissa skillnader i den ordalydelse som användes i vissa länder (t.ex. skador eller lesioner och ytliga kirurgiska ingrepp, små defekter) men CHMP enades om ovanstående ordalydelse eftersom den överensstämde med den som godkänts i de flesta länder. Den avtalade dosen och appliceringstiden var ”2 g (omkring hälften av en 5 g-tub) eller cirka 1,5 g/10 cm2 under 1 till 5 timmar”. Denna dos var godkänd sedan tidigare och stöds av det kliniska studieprogrammet. Vad gäller dosen hos ungdomar kunde CHMP godta den kliniska motiveringen som hänvisar till den likartade tjockleken hos stratum corneum (den hastighetsbestämmande barriären för perkutan absorption) mellan vuxna och ungdomar.

• Dermala förfaranden på nyrakad hud på stora kroppsytor, t.ex. laserborttagning av hår (patientens självapplicering)

Både den föreslagna ordalydelsen för användning på nyrakad hud på stora kroppsytor och den föreslagna dosen är godkända sedan tidigare och i linje med den centrala säkerhetsprofil som avtalades 2012. Ordalydelsen förbättrades för ökad tydlighet med ”patientens självapplicering”.

• Dermala förfaranden på större ytor i sjukhusmiljö, t.ex. Thiersch-transplantation

Förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning fick stöd av CHMP eftersom det överensstämde med ordalydelsen i de flesta länder. Dosen ”cirka 1,5-2 g/10 cm2 under 2-5 timmar” var godkänd sedan tidigare och är i linje med den centrala säkerhetsprofil som avtalades 2012. Ingen maximal dos eller maximal yta att behandla angavs i den harmoniserade texten. CHMP noterade att de tillgängliga uppgifterna inte gör det möjligt att härleda någon maximal yta att behandla men enades om en kort presentation av den tillgängliga informationen i avsnitt 5.2 eftersom den kan vara till nytta för förskrivaren.

• Hud på manliga och kvinnliga könsorgan – inför injektion av lokalbedövningsmedel

Förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning fick stöd av CHMP eftersom det överensstämde med ordalydelsen i de flesta länder. Dosen var godkänd sedan tidigare och är i linje med den centrala säkerhetsprofil som avtalades 2012. CHMP enades om appliceringstiden 15 minuter för manliga könsorgan eftersom mäns tunna genitala hud medger snabbare absorption än annan hud. För kvinnors genitala hud lades en fotnot till om att enbart applicering av EMLA under 60 eller 90 minuter inte ger tillräcklig anestesi för termokauter eller diatermi av könsvårtor.

Genitalslemhinna

CHMP ansåg att den föreslagna harmoniserade ordalydelsen från innehavaren av godkännande för försäljning var godtagbar för båda förfarandena, dvs. ”kirurgisk behandling av lokala lesioner, t.ex. borttagning av könsvårtor (condylomata acuminata) och inför injektion med lokalbedövningsmedel” och ”inför cervikal skrapning”, eftersom den överensstämde med ordalydelsen i de flesta länder. Dessutom har effekten vid indikationer för genitalslemhinna såsom tillämpning inför ytliga kirurgiska ingrepp eller infiltrationsanestesi påvisats i ett antal kliniska studier. Den föreslagna dosen och appliceringstiden för vart och ett av dessa förfaranden godkändes även och var i linje med den godkända ordalydelsen i de flesta länder.

Bensår

• Mekanisk rengöring/debridering

Ordalydelsen ”mekanisk rengöring/debridering” överensstämde med den som godkänts i de flesta länder. Den föreslagna dosen och appliceringstiden var godkända sedan tidigare och väletablerade.

10

Pediatrisk population

Vad gäller doseringen och appliceringstiden för pediatriska patienter lade innehavaren av godkännande för försäljning fram informationen i enlighet med åldersgrupp och i enlighet med relaterat förfarande i tabellformat.

Den dosering som använts för mindre ingrepp såsom införande av nål och kirurgisk behandling av lokala lesioner i den pediatriska populationen har tidigare harmoniserats i de flesta länder. Däremot fanns det vissa skillnader i de nationella produktresuméerna vad gäller den yngsta åldersgruppen och förekomsten av ett minsta rekommenderat dosintervall.

Totalt sett ansåg CHMP att den föreslagna pediatriska doseringen var godtagbar förutom för doseringsfrekvensen i populationen 0-3 månader. CHMP anser att denna åldersgrupp endast ska doseras en enda gång under 24 timmar och CHMP fann därför att en begränsning i detta hänseende bör ingå i detta avsnitt i produktresumén. En liknande begränsning (med invändningar) för barn från 3 månaders ålder ansågs även nödvändig. Till följd av detta löd den slutgiltiga avtalade ordalydelsen: ”Till fullgångna nyfödda spädbarn och spädbarn under 3 månader ska bara en enda enkeldos användas under en given 24-timmarsperiod. För barn från 3 månaders ålder kan maximalt 2 doser, med minst 12 timmars mellanrum, ges under en given 24-timmarsperiod, se avsnitt 4.4 och 4.8.”

CHMP ansåg dessutom att detta avsnitt bör innefatta information om icke-rekommendation för EMLA på genital hud hos barn, i likhet med dosrekommendationerna till vuxna och ungdomar vad gäller användning på genital hud. Den avtalade ordalydelsen löd: ”Säkerhet och effekt vad gäller användning av EMLA på genital hud och genitalslemhinna har inte fastställts hos barn under 12 år. Tillgängliga pediatriska uppgifter visar inte på lämplig effekt för omskärelse.”

Slutligen ändrades åldersintervallen i linje med riktlinjen ”Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population” - CPMP/ICH/2711/99 och för att återspegla NADH-reduktasets grad av mognad hos pediatriska patienter.

Den slutgiltiga avtalade ordalydelsen för detta avsnitt i produktresumén finns i bilaga III.

Avsnitt 4.3 – Kontraindikationer

Den kontraindikation som föreslogs av innehavaren av godkännande för försäljning och som godkändes av CHMP löd ”Överkänslighet mot lidokain och/eller prilokain eller lokalbedövningsmedel av amidtyp eller mot något hjälpämne i avsnitt 6.1.”. Denna ordalydelse överensstämde med ordalydelsen i den senaste arbetsdelningen i den centrala säkerhetsprofilen.

Avsnitt 4.4 – Varningar och försiktighet

Förslaget från innehavaren av godkännande för försäljning överensstämde med ordalydelsen i den senaste arbetsdelningen i den centrala säkerhetsprofilen. Dessutom har information om puls-oximetri och antidoter vid glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist avtalats.

Den föreslagna ordalydelsen för övriga varningar och försiktighetsåtgärder (t.ex. applicering på öppna sår, atopisk dermatit, applicering i närheten av ögonen eller mot en skadad trumhinna) ansågs godtagbar av CHMP.

CHMP begärde att en varning skulle ingå för den pediatriska populationen vad gäller maximalt antal doser under 24 timmar. Följande ordalydelse avtalades: ”Hos nyfödda spädbarn/spädbarn under 3 månader ses vanligtvis en övergående, kliniskt obetydlig ökning av methemoglobinhalterna upp till 12 timmar efter att EMLA applicerats inom den rekommenderade dosen. Om den

11

rekommenderade dosen överskrids ska patienten övervakas avseende systemiska biverkningar som är sekundära till methemoglobinemi (se avsnitt 4.2, 4.8 och 4.9).”

CHMP enades om att meddelandet ”stick i hälen” ska ingå i avsnitt 4.4 i enlighet med den avtalade centrala säkerhetsprofilen från den 24 september 2012. Den slutgiltiga ordalydelsen lyder ”Inga studier har kunnat visa att EMLA har en effekt för stick i hälen hos nyfödda spädbarn”.

Slutligen fann CHMP att icke-rekommendationen för användning av EMLA på genital hud hos barn bör ingå i avsnitt 4.4 liksom i enlighet med ordalydelsen i 4.2.


Avsnitt 4.5 – Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Innehavaren av godkännandet för försäljning lade fram ett förslag i linje med den avtalade ordalydelsen i den centrala säkerhetsprofilen (IE/H/PSUR/0019/002) som allmänt sett ansågs godtagbar av CHMP. Kommittén menade dock att detta avsnitt i enlighet med riktlinjerna för produktresuméer bör utformas så enkelt som möjligt för att betona interaktionerna som leder till en praktisk rekommendation för läkemedlets användning.

I förslaget från innehavaren av godkännandet för försäljning ingick resultat från en enskild studie för den pediatriska populationen, men CHMP menade att informationen för den pediatriska populationen inte bör bestå av data från enskilda studier. I stället föredras t.ex. ”Inga specifika interaktionsstudier har utförts hos barn. Interaktionerna överensstämmer troligen med den vuxna populationen”.

Detta avsnitt rekommenderades dessutom innehålla en förteckning över de vanligaste samtidigt använda läkemedlen som var relevanta för den population hos vilken de förskrivs, samtidigt som det är tydligt att denna förteckning inte är heltäckande. Innehavaren av godkännande för försäljning föreslog att läkemedel bör tas med som används mer allmänt inom pediatrisk praxis (t.ex. sulfonamider, nitrofuradantin, fenytoin, fenobarbital) vilket godkändes av CHMP.


Avsnitt 4.6 – Fertilitet, graviditet och amning

Den ordalydelse som innehavaren av godkännandet för försäljning föreslog var den avtalade ordalydelsen i den centrala säkerhetsprofilen från den senaste arbetsdelningen vid den periodiska säkerhetsrapporten (IE/H/PSUR/0019/002) med tillägg som skulle överensstämma med den senaste QRD-mallen och att en rekommendation ges för gravida och ammande kvinnor.

Den föreslagna texten för fertilitet och amning godkändes av CHMP.

CHMP ställde sig inte helt bakom det förslagna stycket om graviditet eftersom det inte var anpassat till ordalydelsen i riktlinjerna för produktresuméer. Dessutom föreslogs en försiktigare ordalydelse eftersom det saknas adekvata data om användningen av EMLA hos gravida kvinnor, och djurdata bör anföras även om dessa inte gäller dermal applicering.

Innehavaren av godkännandet för försäljning lämnade in en uppdaterad text om graviditet som tog hänsyn till CHMP:s kommentarer och den nya ordalydelsen godkändes av kommittén.


12

Avsnitt 4.7 – Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Innehavaren av godkännande för försäljning föreslog följande harmoniserade text för produktresumén i linje med den avtalade centrala säkerhetsprofilen. CHMP instämde med följande ordalydelse som föreslogs av innehavaren av godkännandet för försäljning:

”EMLA har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner när det används vid de rekommenderade doserna”.

Avsnitt 4.8 – Biverkningar

Ordalydelsen i den centrala säkerhetsprofilen från den senaste arbetsdelningen liksom de senaste periodiska säkerhetsrapporterna utgjorde grund för den harmoniserade text som föreslagits av innehavaren av godkännande för försäljning. Den harmoniserade pediatriska ordalydelsen har hämtats från den brittiska produktresumén.

CHMP instämde i stort sett med texten som innehavaren av godkännande för försäljning föreslog. I avsnittet ”immunsystemet” fanns det dock en avvikelse i tabellen över biverkningar. Innehavaren av godkännandet för försäljning listade ”anafylaktisk reaktion (anafylaktisk chock i de svåraste fallen)” som sällsynt biverkning. CHMP kommenterade att det i den centrala säkerhetsprofilen och i den tyska produktresumén i stället listas ”allergiska reaktioner (anafylaktisk chock i de svåraste fallen)”. Innehavaren av godkännande för försäljning godtog att inte använda ”anafylaktisk reaktion” för allergiska reaktioner; eftersom det inte finns någon rekommenderad term (Preferred Term, PT) för ”allergiska reaktioner” i den aktuella MedDRA-kodningen (version 17) kommer dock PT-termen ”överkänslighet” att användas istället. Detta godkändes av CHMP.


Avsnitt 4.9 – Överdosering

Den ordalydelse som innehavaren av godkännandet för försäljning föreslog var den avtalade ordalydelsen i den centrala säkerhetsprofilen från den senaste arbetsdelningen vid den periodiska säkerhetsrapporten. Detta godkändes av CHMP med nedanstående stycke som tillägg.

”Hänsyn bör tas till faktumet att pulsoximetervärdena kan överskatta den faktiska syrgasmättnaden vid ökad methemoglobinfraktion; därför kan det vid misstänkt methemoglobinemi vara bättre att övervaka syrgasmättnaden genom co-oximetri”.

En hänvisning till avsnitt 4.4 lades också till i avsnitt 4.9 såsom följer: ”Kliniskt signifikant methemoglobinemi bör behandlas med en långsam intravenös injektion av metylenblått (se även avsnitt 4.4)”.


Avsnitt 5.1 – Farmakodynamiska egenskaper

Ordalydelsen i avsnitt 5.1 baseras på det centrala databladet (CDS, Core Data Sheet) från innehavaren av godkännandet för försäljning med vissa mindre omarrangeringar för att presentera texten i enlighet med respektive indikation (dvs. hud, genitalslemhinna, bensår).

Data om vaskulärt svar och lättskött venpunktion såsom hudens tjocklek togs med i detta avsnitt främst för att diskutera vanliga frågor om effekten av EMLA på det tekniska utförandet av vaskulära punktioner. Denna information förklarar tidsförloppet för de dynamiska effekterna och hur sjukvårdspersonalen kan anpassa sig för att underlätta förfarandena.

13

För den pediatriska populationen godkände CHMP att ett stycke ingår som beskriver EMLA:s interaktion med vacciner. CHMP rekommenderade dessutom förkortning av de utförliga studiebeskrivningarna för den pediatriska populationen för att tillhandahålla en utförligare översikt över det relevanta pediatriska studieprogrammet och de relevanta pediatriska kännetecknen. Man enades även om att yttrandet i SE/W/008/pdWS/001 om att de tillgängliga pediatriska uppgifterna inte visar på adekvat effekt under omskärelser, bör ingå, till följd av icke-avsedd användning av EMLA vid pediatriska omskärelser.

Totalt sett föreslog innehavaren av godkännande för försäljning en ny heltäckande översikt inräknat yttrandet om omskärelser som godkändes av CHMP med vissa mindre ändringar.


Avsnitt 5.2 – Farmakokinetiska egenskaper

Ordalydelsen i avsnitt 5.2 bygger på det centrala databladet från innehavaren av godkännandet för försäljning med vissa ändringar. Ett kompletterande underrubriksavsnitt om upprepad applicering till bensår föreslogs i jämförelse med det centrala databladet; detta diskuterades under arbetsdelningen vid den periodiska säkerhetsrapporten och man enades om att låta det ingå i detta avsnitt. Ett inledande stycke som beskriver skillnaderna i distribution och efterföljande plasmakoncentrationer mellan lidokain och prilokain och en beskrivning av effekten av absorptionsberoende metabolism- och elimineringshastighet har även lagts till. Flera nationella produktresuméer innehöll en extra mening som beskriver den högsta plasmakoncentrationen för symtom på lokalanestetisk toxicitet, vilken även föreslogs ingå för att sätta de rapporterade koncentrationsintervallen i sitt sammanhang. Alla dessa ändringar ansågs relevanta av CHMP och godkändes.

CHMP samtyckte till att inte föra in maximal dos eller maximal yta att behandla i avsnitt 4.2 men föreslog en kort presentation av den tillgängliga informationen i avsnitt 5.2 eftersom den kan vara till nytta för förskrivaren. Följande text avtalades: ”I studier av Thiersch-transplantation hos vuxna ledde applicering i upp till 7 timmar och 40 minuter till låret eller överarmen på en yta på högst 1 500 cm2 till maximala plasmakoncentrationer under 1,1 µg/ml lidokain och 0,2 µg/ml prilokain.”

För den pediatriska populationen föreslog innehavaren av godkännande för försäljning en text med plasmakoncentrationerna av lidokain och prilokain i enlighet med åldersgrupp inräknat den applicerade mängden kräm och appliceringstiden för kräm på huden. CHMP enades om att låta denna information ingå i tabellformat eftersom det skulle göra den tydligare och lättare att läsa.


Avsnitt 5.3 – Prekliniska säkerhetsuppgifter

Ordalydelsen i avsnitt 5.3 bygger på en förväntad förändring från ”mutagen” till ”genotoxisk” och tillägget av fertilitetsdata i det centrala databladet från innehavaren av godkännandet för försäljning. Totalt sett instämde CHMP med den föreslagna ordalydelsen med vissa mindre ändringar.


Märkning och bipacksedel

Märkningen och bipacksedeln reviderades och anpassades efter den antagna harmoniserade produktresumén såsom tidigare diskuterats och i enlighet med bilaga III.

14

Skäl till ändring av villkoren för godkännandet/godkännandena för försäljning

Skälen är följande:

• Kommittén har beaktat hänskjutningen enligt artikel 30 i direktiv 2001/83/EG

• Kommittén har beaktat de identifierade skillnaderna för EMLA och associerade namn beträffande avsnitten behandlingsindikationer, dosering och administreringssätt, liksom de återstående avsnitten i produktresumén.

• Kommittén har granskat uppgifterna som innehavaren av godkännande för försäljning lämnat in om kliniska studier, data efter godkännandet för försäljning och publicerad litteratur som bekräftar den föreslagna harmoniseringen av produktinformationen.

• Kommittén godtog harmoniseringen av produktresumén, märkningen och bipacksedeln som föreslagits av innehavaren av godkännande för försäljning.

CHMP rekommenderar därför ändring i villkoren för godkännandena för försäljning för vilka produktresumén, märkningen och bipacksedeln återfinns i bilaga III för EMLA och associerade namn (se bilaga I).

15

Bilaga III

Produktresumé, märkning och bipacksedel

Notering:

Denna produktresume, märkning och bipacksedel är resultatet utifrån referral proceduren och gäller vid tidpunkten för Kommissionens beslut.

Medlemstaternas läkemedelsmyndigheter i samarbete med referensmedlemsstaten kan komma att uppdatera produktinformationen, som lämpligt, i enlighet med procedur i Kapitel 4, titel III av 2001/83/EC direktivet.

16

PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

17

PRODUKTRESUMÉ

18

1. LÄKEMEDLETS NAMN EMLA 25 mg/g + 25 mg/g kräm [Se bilaga I – kompletteras nationellt] 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING [Kompletteras nationellt] 3. LÄKEMEDELSFORM Kräm [Kompletteras nationellt] 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer EMLA kräm är avsett för: • Ytanestesi av huden i samband med:

o nålstick, t.ex. vid inläggning av perifer venkateter eller vid blodprovstagning o ytliga kirurgiska ingrepp

hos vuxna och den pediatriska populationen • Ytanestesi av genitalslemhinnan, t.ex. före ytliga kirurgiska ingrepp eller före lokalbedövning

hos vuxna och ungdomar ≥12 år. • Ytanestesi av bensår för att underlätta mekanisk rengöring/debridering endast hos vuxna. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och ungdomar Information om indikationer eller användningssätt med dosering och appliceringstid finns i tabell 1 och 2. För ytterligare vägledning om lämplig användning av produkten vid sådana åtgärder, se Administreringssätt. Tabell 1 Vuxna och ungdomar från 12 års ålder Indikation/ingrepp Dosering och appliceringstid Hud Mindre åtgärder, t.ex. nålstick och kirurgisk behandling av lokala skador.

2 g (ca en halv 5 g-tub) eller ca 1,5 g per 10 cm2 i 1–5 timmar1).

Vid åtgärder på stora hudområden som nyligen rakats, t.ex. hårborttagning med laser (patienten applicerar själv).

Rekommenderad maxdos: 60 g. Största rekommenderade hudområde: 600 cm2 under minst 1 timme och högst 5 timmar1).

Större dermatologiska ingrepp på sjukhus, t.ex. delhudstagning.

Cirka 1,5–2 g per 10 cm2 i 2–5 timmar1).

Hud på manliga könsorgan Före injektion av lokalanestetika

1 g per 10 cm2 i 15 minuter

19

Hud på kvinnliga könsorgan Före injektion av lokalanestetika2)

1–2 g per 10 cm2 i 60 minuter

Genitalslemhinna Kirurgisk behandling av lokala lesioner, t.ex. borttagning av könsvårtor (condylomata acuminata) och före injektion av lokalanestetika.

Cirka 5–10 g kräm i 5–10 minuter1) 3) 4).

Inför cervixskrapning 10 g kräm ska administreras i laterala fornix vaginae i 10 minuter.

Bensår Endast vuxna Mekanisk rengöring/debridering

Cirka 1–2 g per 10 cm2, totalt högst 10 g på bensår3)

5). Appliceringstid: 30–60 minuter.

1) Efter längre appliceringstid minskar den anestetiska effekten. 2) På kvinnliga genitalia ger applicering av enbart EMLA under 60 eller 90 minuter inte tillräcklig anestesi för termokauterisering eller diatermi av könsvårtor. 3) Plasmakoncentrationerna har inte fastställts hos patienter behandlade med doser >10 g, (se även avsnitt 5.2) 4) För ungdomar som väger under 20 kg ska den högsta dosen EMLA på genitalslemhinnan reduceras i motsvarande grad. 5) EMLA har använts för behandling av bensår upp till 15 gånger under en period på 1 till 2 månader utan försämrad effekt eller ökning av biverkningar eller förvärrade biverkningar. Pediatrisk population Tabell 2 Pediatriska patienter i åldern 0–11 år Åldersgrupp Ingrepp Dosering och appliceringstid Mindre åtgärder, t.ex. nålstick och

kirurgisk behandling av lokala skador.

Cirka 1 g per 10 cm2 i 1 timme (se detaljer nedan)

Nyfödda barn och spädbarn 0–2 månader1) 2) 3)

Högst 1 g och 10 cm2 i 1 timme4)

Spädbarn 3–11 månader2)

Högst 2 g och 20 cm2 i 1 timme5)

Småbarn och barn 1–5 år Högst 10 g och 100 cm2 i 1–5 timmar6)

Barn 6–11 år Högst 20 g och 200 cm2 i 1–5 timmar6)

Barn med atopisk dermatit Före borttagning av mollusker Appliceringstid: 30 minuter 1) Till fullgångna nyfödda barn och spädbarn yngre än 3 månader ska endast en dos appliceras under en 24-timmarsperiod. För barn i åldern 3 månader och äldre kan högst 2 doser ges, med minst 12 timmars mellanrum, under en 24-timmarsperiod, se avsnitt 4.4 och 4.8. 2) EMLA ska inte av säkerhetsmässiga skäl, användas till spädbarn under 12 månaders ålder som behandlas med methemoglobininducerande läkemedel, se avsnitt 4.4 och 4.8. 3) EMLA ska inte av säkerhetsmässiga skäl, användas till prematura barn födda som inte uppnått 37 hela graviditetsveckor, se avsnitt 4.4. 4) Applicering i > 1 timme har inte dokumenteras. 5) Ingen kliniskt signifikant ökning av methemoglobinnivåerna har observerats efter appliceringstider på upp till 4 timmar på en yta om 16 cm2. 6) Efter längre appliceringstid minskar den anestetiska effekten.

20

Säkerhet och effekt för användning av EMLA på genital hud och genitalslemhinna har inte fastställts hos barn under 12 års ålder. Tillgängliga pediatriska data visade inte adekvat effekt vid omskärelse. Äldre Ingen dosreducering behövs för äldre patienter (se avsnitt 5.1 och 5.2). Nedsatt leverfunktion Reducering av en engångsdos behövs inte hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). Nedsatt njurfunktion Dosreducering behövs inte för patienter med nedsatt njurfunktion. Administreringssätt Kutan användning Tubens skyddsmembran perforeras genom att locket trycks mot membranet. Ett gram EMLA som pressas ur en 30 g-tub är en cirka 3,5 cm lång sträng. Om högre noggrannhet krävs för att förhindra överdosering (t.ex. vid doser som närmar sig de maximala för nyfödda barn eller om två applikationer behövs inom en 24-timmarsperiod), kan en spruta användas där 1 ml motsvarar 1 g. Applicera ett tjockt lager EMLA på huden, inklusive genital hud, under ett täckförband. Vid applicering på större områden, t.ex. vid delhudstagning, ska ett elastiskt bandage läggas ovanpå täckförbandet för att krämen ska fördelas jämnt och området skyddas. Vid atopisk dermatit ska appliceringstiden reduceras. Inget täckförband behövs när krämen används på genitalslemhinnan. Ingreppet bör påbörjas omedelbart när krämen har avlägsnats. Vid behandling av bensår appliceras ett tjockt lager EMLA under ett täckförband. Rengöring bör påbörjas omedelbart när krämen har avlägsnats. EMLA-tuben är avsedd för engångsbruk när den används på bensår. Tub med kvarvarande innehåll ska kasseras efter varje tillfälle som en patient har behandlats. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot lidokain och/eller prilokain eller lokalanestetika av amidtyp eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. 4.4 Varningar och försiktighet Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist eller medfödd eller idiopatisk methemoglobinemi utvecklar lättare methemoglobinemi inducerad av den aktiva substansen. Hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist kan inte antidoten metylenblått minska halten methemoglobin och kan själv oxidera hemoglobin, varför metylenblått inte kan användas som behandling. På grund av otillräckliga data om absorption ska EMLA inte appliceras på öppna sår (undantaget bensår). På grund av den potentiellt ökade absorptionen i nyrakad hud är det viktigt att följa rekommenderad dosering, hudyta och appliceringstid (se avsnitt 4.2).

21

Iakttag försiktighet när EMLA appliceras på patienter med atopisk dermatit. En kortare appliceringstid på 15–30 minuter kan vara tillräckligt (se avsnitt 5.1). Längre appliceringstid än 30 minuter på patienter med atopisk dermatit kan öka förekomsten av lokala kärlreaktioner, främst rodnad på appliceringsstället och i vissa fall petekier och purpura (se avsnitt 4.8). Före avlägsnande av mollusker hos barn med atopisk dermatit rekommenderas applicering av kräm under 30 minuter. EMLA ska användas med särskild försiktighet i närheten av ögonen eftersom krämen kan orsaka ögonirritation. Förlusten av skyddande reflexer kan också medföra hornhinneirritation och eventuellt skrapsår på hornhinnan. Om EMLA kommer i kontakt med ögonen ska ögat omedelbart sköljas med vatten eller natriumkloridlösning och skyddas tills känseln återkommer. EMLA ska inte användas på skadad trumhinna. Djurtester har visat att EMLA har en ototoxisk effekt när det används i mellanörat. Djur med intakt trumhinna har dock inte uppvisat några avvikelser när EMLA använts i yttre hörselgången. Patienter som behandlas med antiarytmika klass III (t.ex. amiodaron) bör stå under noggrann kontroll och EKG-övervakning övervägas, eftersom de kardiella effekterna kan vara additiva. Lidokain och prilokain har baktericida och antivirala egenskaper i koncentrationer över 0,5–2 %. Därför ska resultatet av intrakutana injektioner av levande vacciner monitoreras, även om en klinisk studie tyder på att immunsvaret, enligt utvärdering av lokala hudreaktioner, inte påverkas när EMLA används inför BCG-vaccinering. EMLA innehåller makrogolglycerolhydroxistearat som kan orsaka hudreaktioner. Pediatrisk population Studier har inte kunnat visa på någon smärtlindande effekt av EMLA vid provtagning i hälen hos nyfödda barn. Hos nyfödda barn/spädbarn under 3 månader ses ofta en övergående, kliniskt icke-signifikant, ökning av methemoglobinhalten i upp till 12 timmar efter applicering av EMLA inom den rekommenderade doseringen. Om den rekommenderade dosen överskrids ska patienten övervakas med avseende på systembiverkningar sekundära till methemoglobinemi (se avsnitt 4.2, 4.8 och 4.9). EMLA ska inte användas: • på nyfödda barn/spädbarn upp till 12 månaders ålder som samtidigt behandlas med

methemoglobininducerande läkemedel. • på prematura nyfödda barn som inte uppnått 37 hela graviditetsveckor, eftersom de riskerar att

utveckla ökade methemoglobinhalter.

Säkerhet och effekt för användning av EMLA på genital hud och genitalslemhinna har inte fatställts hos barn yngre än 12 år. Tillgängliga pediatriska data visar inte adekvat effekt vid omskärelse. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Prilokain i höga doser kan öka methemoglobinnivåerna, i synnerhet när det ges samtidigt med methemoglobininducerande läkemedel (t.ex. sulfonamider, nitrofuradantin, fenytoin, fenobarbital). Denna lista är inte fullständig.

22

Om höga doser EMLA används ska risken för additiv systemisk toxicitet beaktas för patienter som får andra lokalanestetika eller läkemedel som är strukturellt besläktade med lokalanestetika, eftersom de toxiska effekterna är additiva. Inga specifika interaktionsstudier med lidokain/prilokain och antiarytmika klass III (t.ex. amiodaron) har utförts, men försiktighet rekommenderas (se även avsnitt 4.4). Läkemedel som minskar clearance av lidokain (t.ex. cimetidin eller betablockerare) kan orsaka potentiellt toxiska plasmakoncentrationer om lidokain ges i upprepade höga doser under längre tid. Pediatrisk population Inga specifika interaktionsstudier på barn har utförts. Interaktionerna liknar sannolikt dem hos den vuxna populationen. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Även om topikal applicering är förknippad med endast låg systemisk absorption, bör användning av EMLA hos gravida kvinnor ske med försiktighet, eftersom det finns otillräcklig mängd data från användningen av EMLA hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder dock inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Reproduktionstoxikologiska effekter har visats vid subkutan/intramuskulär administrering av höga doser av lidokain eller prilokain som är mycket högre än exponeringen vid topikal applicering (se avsnitt 5.3). Lidokain och prilokain passerar placentabarriären och kan absorberas av fostervävnaden. Det är rimligt att anta att lidokain och prilokain har använts av ett stort antal gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder. Hittills har inga specifika störningar i reproduktionsprocessen rapporterats, såsom ökad incidens missbildningar eller andra direkt eller indirekt skadliga effekter på fostret Amning Lidokain, och med största sannolikhet även prilokain, utsöndras i bröstmjölk, dock i så små mängder att det i allmänhet inte finns någon risk för att barnet påverkas vid terapeutiska doser. EMLA kan användas under amning om det är kliniskt nödvändigt. Fertilitet Djurstudier har inte visat på nedsatt fertilitet hos hon- eller hanråttor (se avsnitt 5.3). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner EMLA har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner när det används i rekommenderade doser. 4.8 Biverkningar Sammanfattning av säkerhetsprofilen De biverkningar som oftast observerats är biverkningar på administreringsstället (övergående lokala reaktioner på appliceringsstället), vilka rapporterades som vanliga. Tabell över biverkningar Förekomsten av biverkningar vid behandling med EMLA redovisas i tabellen nedan. Tabellen baseras på biverkningar som rapporterats under kliniska prövningar och/eller efter marknadsintroduktionen. Biverkningsfrekvensen anges enligt MedDRA:s klassificering av organsystem och rekommenderad terminologi.

23

Inom varje organsystemklass redovisas biverkningarna efter frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, 1/1 000) och mycket sällsynta (< 1/10 000). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad. Tabell 3 Biverkningar Organsystem Vanliga Mindre vanliga Sällsynta

Blodet och lymfsystemet Methemoglobinaemi1

Immunsystemet Överkänslighet1,2,3

Ögon

Irritation i hornhinnan1

Hud och subkutan vävnad

Purpura1, petekier1 (särskilt efter längre appliceringstider på barn med atopisk dermatit eller mollusker)

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Brännande känsla2,3

Klåda på appliceringsstället2,3

Rodnad på appliceringsstället1,2,3

Ödem på appliceringsstället1,2,3

Värmekänsla på appliceringsstället2,3

Blekhet på appliceringsstället1,2,3

Brännande känsla1

Irritation på appliceringsstället3

Klåda på appliceringsstället1

Parestesi2, t.ex. stickande känsla, på appliceringsstället

Värmekänsla på appliceringsstället1

1 Hud 2 Genitalslemhinna 3 Bensår

Pediatrisk population Biverkningarnas frekvens, typ och allvarlighetsgrad är desamma hos pediatriska patienter som hos vuxna, förutom vad gäller methemoglobinemi som är vanligare hos nyfödda barn och spädbarn i åldern 0–12 månader, ofta i samband med överdosering (se avsnitt 4.9). Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-risk förhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. 4.9 Överdosering Sällsynta fall av kliniskt signifikant methemoglobinemi har rapporterats. Prilokain kan i höga doser öka methemoglobinnivåerna, i synnerhet hos känsliga individer (avsnitt 4.4), vid alltför frekvent dosering hos nyfödda barn och spädbarn under 12 månaders ålder (avsnitt 4.2) och tillsammans med methemoglobininducerande läkemedel (t.ex. sulfonamider, nitrofuradantin, fenytoin och

24

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

fenobarbital). Hänsyn bör tas till det faktum att pulsoximetervärden kan överskatta den verkliga syremättnaden vid ökad methemoglobinfraktion. Vid misstänkt methemoglobinemi kan det därför vara bättre att övervaka syremättnaden med CO-oximeter. Kliniskt signifikant methemoglobinemi ska behandlas med långsam intravenös injektion av metylenblått (se även avsnitt 4.4). Om andra symtom på systemisk toxicitet uppträder förväntas symtombilden vara likartad den som följer efter administrering av lokalanestetika via andra administreringsvägar. Lokalanestetisk toxicitet visar sig som symtom på excitation av nervsystemet och, i allvarliga fall, centralnervös och kardiovaskulär depression. Allvarliga neurologiska symtom (kramper, CNS-depression) kräver symtomatisk behandling såsom understödd andning och kramplösande läkemedel. Cirkulatoriska symtom behandlas enligt rekommendationer för återupplivning. Eftersom absorptionshastigheten i intakt hud är låg ska patienter som visar tecken på toxicitet stå under observation i flera timmar efter akutbehandling. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Lokalanestetika, amider, ATC-kod: N01B B20 Verkningsmekanism EMLA ger hudanestesi genom frisättning av lidokain och prilokain från krämen in i epidermis och dermis och närliggande smärtreceptorer och nervändar. Lidokain och prilokain är lokalanestetika av amidtyp. Båda stabiliserar nervmembranet genom att hämma den jontransport som krävs för initiering och överföring av impulser, varvid lokal anestesi uppnås. Graden av anestesi är beroende av appliceringstid och dos. Hud EMLA appliceras på intakt hud under täckförband. Tillförlitlig anestesi av intakt hud uppnås inom 1 till 2 timmar, beroende på appliceringsmetod. Den lokalanestetiska effekten förbättras vid längre appliceringstid från 1 till 2 timmar på de flesta ställen på kroppen, med undantag av hud, ansikte och manliga genitalia. Maximal lokalanestetisk effekt uppnås efter 30–60 minuters applicering på panna och kinder tack vare den tunna ansiktshuden och höga genomblödningen av vävnaderna. På motsvarande sätt uppnås lokalanestesi på manliga genitalia efter 15 minuter. Efter applicering av EMLA i 1–2 timmar kvarstår den anestetiska effekten i minst 2 timmar efter att täckförbandet tagits bort, dock ej i ansiktet där varaktigheten är kortare. EMLA har samma effekt och tillslagstid oavsett graden av hudpigmentering (hudtyp I till VI). I kliniska studier av EMLA på intakt hud sågs inga skillnader avseende säkerhet eller effekt (inklusive tid till anestesi) mellan geriatriska patienter (65–96 år) och yngre patienter. EMLA ger upphov till en bifasisk vaskulär respons i form av en initial vasokonstriktion som följs av vasodilatation på appliceringsstället (se avsnitt 4.8). Oavsett vaskulär respons underlättar EMLA nålstick jämfört med placebokräm. Hos patienter med atopisk dermatit ses en liknande men mer kortvarig vaskulär reaktion. Hudrodnad ses efter 30–60 minuter, vilket visar på en snabbare absorption i huden (se avsnitt 4.4). EMLA kan orsaka en övergående förtjockning av huden, delvis orsakad av ökad vätskemängd i huden under täckförbandet. Hudtjockleken minskar under loppet av 15 minuters luftexponering.

25

Hudanestesins djup ökar med appliceringstiden. Hos 90 % av patienterna är anestesin tillräcklig för användning av biopsistans (4 mm i diameter) till 2 mm djup efter 60 minuter och 3 mm efter 120 minuter med EMLA-kräm. Användning av EMLA inför användning av vaccin mot mässling-påssjuka-röda hud eller intramuskulärt difteri-kikhosta-stelkramp-inaktiverat poliovirus-Haemophilus influenzae b-vaccin eller hepatit B-vaccin påverkar inte genomsnittlig antikroppstiter, serokonversionshastighet eller andelen patienter som uppnådde skyddande eller positiva antikroppstitrar efter immunisering, vid jämförelse med placebobehandlade patienter. Genitalslemhinna Absorptionen från genitalslemhinnan sker snabbare och tiden till anestesi är kortare än efter applicering på huden. Efter 5–10 minuters applicering av EMLA på kvinnlig genitalslemhinna var den genomsnittliga varaktigheten av en effektiv analgesi vid behandling med argonlaser, som ger en vass, stickande smärta, 15–20 minuter (med individuella variationer från 5 till 45 minuter). Bensår Tillförlitlig anestesi inför rengöring av bensår uppnås hos de flesta patienter efter 30 minuters applicering. En appliceringstid på 60 minuter kan förbättra anestesin ytterligare. Rengöringen bör påbörjas inom 10 minuter efter att krämen avlägsnats. Kliniska data vid längre väntetider saknas. EMLA reducerar den postoperativa smärtan i upp till 4 timmar efter rengöringen. EMLA minskar antalet rengöringstillfällen som krävs för att få ett rent bensår jämfört med vid rengöring med placebokräm. Inga negativa effekter på sårläkning eller bakterieflora har observerats. Pediatrisk population De kliniska studierna omfattade mer än 2 300 pediatriska patienter i alla åldersgrupper och visade effekt vid nålsmärta (venpunktion, kanylering, s.c. och i.m. vaccinationer, lumbalpunktion), laserbehandling av kärlskador och skrapning av molluscum contagiousum. EMLA minskade smärtan vid både nålinföring och injektion av vacciner. Den analgetiska effekten ökade från 15 till 90 minuters applicering på normal hud, men på kärlskador gav 90 minuter ingen fördel jämfört med 60 minuter. Det fanns ingen fördel med EMLA jämfört med placebo vid kryoterapi med flytande kväve av vanliga vårtor. Ingen adekvat effekt vid omskärelse kunde visas.

Elva kliniska studier på nyfödda barn och spädbarn att den högsta methemoglobin-koncentrationen uppnåddes cirka 8 timmar efter epikutan administrering av EMLA, att den är kliniskt betydelselös vid rekommenderad dosering och att den återgår till normalvärdet efter cirka 12–13 timmar. Methemoglobinbildningen är kopplat till den totala mängd prilokain som absorberas perkutant och kan därför öka vid applicering av EMLA under längre tid.

Användning av EMLA före mässling-påssjuka-röda hund-vaccin eller intramuskulärt difteri-kikhosta-stelkramp-inaktiverat poliovirus-Haemophilus influenzae b-vaccin eller hepatit B-vaccin påverkade inte genomsnittliga antikroppstitrar, serokonversionshastighet eller andelen patienter som fick skyddande eller positiva antikroppstitrar efter immuniseringen, jämfört med patienterna som behandlades med placebo.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption, distribution, metabolism och eliminering Den systemiska absorptionen av lidokain och prilokain från EMLA beror på dosen, behandlad hudyta och appliceringstid. Ytterligare faktorer är hudens tjocklek (varierar mellan olika kroppsytor) och hudens kondition i övrigt såsom hudsjukdomar och rakning. Vid applicering på bensår kan även sårets egenskaper påverka absorptionen. Plasmakoncentrationen efter behandling med EMLA är 20–60 % lägre för prilokain än för lidokain på grund av större distributionsvolym och snabbare clearance. Den viktigaste elimineringsvägen för lidokain och prilokain är via metabolism i levern och metaboliterna

26

utsöndras via njurarna. Hastigheten för metabolism och eliminering av lokalanestetika efter topikal applicering av EMLA regleras av absorptionshastigheten. Reducerad clearance, som hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion, har därför begränsad effekt på den systemiska plasmakoncentrationen efter en engångsdos EMLA och efter engångsdoser som upprepas en gång dagligen under kort tid (upp till 10 dagar). När plasmakoncentrationen ökar från 5 till 10 μg/ml observeras också fler symtom på lokal toxicitet för båda de aktiva substanserna. Den toxiska effekten av lidokain och prilokain är därför sannolikt additiv. Intakt hud Efter applicering på låret på vuxna (60 g kräm/400 cm2 under 3 timmar) var absorptionen cirka 5 % för lidokain och prilokain. Maximal plasmakoncentration (i genomsnitt 0,12 och 0,07 µg/ml) uppnåddes 2–6 timmar efter appliceringen. Efter applicering i ansiktet (10 g/100 cm2 i 2 timmar) var den systemiska absorptionen cirka 10 %. Maximal plasmakoncentration (i genomsnitt 0,16 och 0,07 µg/ml) uppnåddes 1,5–3 timmar efter appliceringen. I studier av delhudstagning hos vuxna resulterade applicering i upp till 7 timmar och 40 minuter på låret eller överarmen på ett område på upp till 1 500 cm2 i maximala plasmakoncentrationer som inte översteg 1,1 µg/ml av lidokain och 0,2 µg/ml av prilokain. Genitalslemhinna Efter applicering av 10 g EMLA under 10 minuter på vaginalslemhinna uppmättes maximala plasmakoncentrationer av lidokain och prilokain (i genomsnitt 0,18 µg/ml respektive 0,15 µg/ml) efter 20–45 minuter. Bensår Efter engångsapplicering av 5–10 g EMLA på bensår på ett område upp till 64 cm2 i 30 minuter uppnåddes maximal plasmakoncentration av lidokain (0,05–0,25 µg/ml med ett enstaka värde på 0,84 µg/ml) och prilokain (0,02–0,08 µg/ml) inom 1–2,5 timmar. Efter 24 timmars applicering på bensår på en yta upp till 50–100 cm2, uppnåddes i regel maximal plasmakoncentration av lidokain (0,19–0,71 µg/ml) och prilokain (0,06–0,28 µg/ml) inom 2–4 timmar. Efter upprepad applicering av 2–10 g EMLA på bensår på ett område upp till 62 cm2 under 30–60 minuter 3–7 gånger per vecka i upp till 15 doser under en månads tid, sågs ingen ackumulering i plasma av lidokain och dess metaboliter monoglycinxylidid och 2,6-xylidin eller av prilokain och dess metabolit orto-toluidin. Maximala observerade plasmakoncentrationer av lidokain, monoglycinxylidid och 2,6-xylidin var 0,41 µg/ml, 0,03 µg/ml respektive 0,01 µg/ml. Maximala observerade plasmakoncentrationer av prilokain och orto-toluidin var 0,08 µg/ml respektive 0,01 µg/ml. Efter upprepade appliceringar av 10 g EMLA på kroniska bensår på en yta på 62–160 m2 under 60 minuter en gång dagligen i 10 dagar i följd, var genomsnittlig maximal plasmakoncentration för lidokain och prilokain sammantaget 0,6 µg/ml. Maximal koncentration är inte relaterad till patientens ålder utan har ett signifikant (p< 0,01) samband med bensårets storlek. En ökning av sårområdet med 1 cm2 ökade Cmax för lidokain- och prilokainkoncentrationen sammantaget med 7,2 ng/ml. Summan av de maximala plasma-koncentrationerna för lidokain och prilokain är mindre än 1/3 av den koncentration som är förknippad med toxiska reaktioner, utan uppenbar ackumulering under 10 dagar. Särskilda populationer Äldre patienter

27

Plasmakoncentrationen av lidokain och prilokain hos såväl geriatriska som icke-geriatriska patienter efter applicering av EMLA på intakt hud är mycket låg och ligger betydligt under potentiellt toxiska nivåer. Pediatrisk population De maximala plasmakoncentrationerna av lidokain och prilokain efter applicering av EMLA hos pediatriska patienter i olika åldrar låg också under potentiellt toxiska nivåer. Se tabell 4. Tabell 4. Plasmakoncentrationer av lidokain och prilokain i pediatriska åldersgrupper från 0 månader till 8 år Ålder Applicerad mängd kräm Appliceringstid för kräm

på huden Plasmakoncentration [ng/ml] Lidokain Prilokain

0-3 månader 1 g/10 cm2 1 timme 135 107

3-12 månader 2 g/16 cm2 4 timmar 155 131

2-3 år 10 g/100 cm2 2 timmar 315 215

6-8 år 10-16 g/100-160 cm2 ( 1 g/10 cm2)

2 timmar 299 110

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I djurstudier var de toxiska reaktioner som observerades efter höga doser av antingen lidokain eller prilokain, ensamt eller i kombination, effekter på centrala nervsystemet och det kardiovaskulära systemet. När lidokain och prilokain kombinerades sågs endast additiva effekter, utan någon indikation på synergi eller oväntad toxicitet. Båda de aktiva substanserna visades ha låg oral akut toxicitet, vilket ger en god säkerhetsmarginal om EMLA oavsiktligt skulle sväljas. I studier avseende reproduktionstoxicitet detekterades embryotoxiska eller fetotoxiska effekter av lidokain vid doser på 25 mg/kg s.c. hos kanin och för prilokain började dessa effekter vid doser på 100 mg/kg i.m. hos råtta. Vid doser under det maternella toxiska dosområdet hos råtta har lidokain ingen effekt på postnatal utveckling hos avkomman. Ingen nedsatt fertilitet hos hon- eller hanråttor observerades, varken med lidokain eller prilokain. Lidokain passerar placentabarriären genom enkel diffusion. Kvoten mellan den embryofetala dosen och den maternella serumkoncentrationen är 0,4 till 1,3. Vid tester av gentoxicitet visade ingen av substanserna någon gentoxisk potential, varken in vitro eller in vivo. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts på varken lidokain eller prilokain, enbart eller i kombination, på grund av indikationen och behandlingstiden för dessa aktiva substanser. En metabolit av lidokain, 2,6-dimetylanilin, och en metabolit av prilokain, orto-toluidin, har uppvisat gentoxisk aktivitet. Dessa metaboliter har visat sig ha karcinogen potential i prekliniska toxikologistudier där man undersökte långtidsexponering. Riskbedömningar där man jämförde beräknad maximal exponering hos människa vid intermittent användning av lidokain och prilokain, med den exponering som använts i prekliniska studier, visar på en god säkerhetsmarginal vid klinisk användning. Studier av lokal tolerans med en blandning av lidokain och prilokain i förhållandet 1:1 som emulsion, kräm eller gel, visade att dessa beredningsformer tolereras väl på intakt och skadad hud och slemhinnor. En markant irritationsreaktion sågs i en djurstudie efter en enstaka administrering i ögat av 50 mg/g lidokain + prilokain 1:1 (w/w) som emulsion. Detta är samma koncentration av lokalanestetika och samma beredningsform som EMLA. Ögonreaktionen kan ha påverkats av emulsionens höga pH-värde (omkring 9), men är sannolikt också delvis ett resultat av den irriterande potentialen hos de lokalanestetiska substanserna i sig.

28

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen [Kompletteras nationellt] 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet [Kompletteras nationellt] 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar [Kompletteras nationellt] 6.5 Förpackningstyp och innehåll [Kompletteras nationellt] Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet Personer som ofta applicerar eller avlägsnar kräm ska undvika kontakt med krämen för att förhindra utveckling av överkänslighet. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Se bilaga I - Kompletteras nationellt] {Namn och adress} <{tfn}> <{fax}> <{e-post}> 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Kompletteras nationellt] 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: {DD månad ÅÅÅÅ} Datum för den senaste förnyelsen: {DD månad ÅÅÅÅ} [Kompletteras nationellt]

29

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN [Kompletteras nationellt]

30

MÄRKNING

31

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN EMLA 25 mg/g + 25 mg/g kräm [Se bilaga I – Kompletteras nationellt] lidokain/prilokain 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) [Kompletteras nationellt] 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN [Kompletteras nationellt] 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK [Kompletteras nationellt] 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning. För användning på huden. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Undvik kontakt med ögonen. 8. UTGÅNGSDATUM EXP

32

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR [Kompletteras nationellt] 10. SÄRSKILD FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) [Se bilaga I – Kompletteras nationellt] {Namn och adress} <{tfn}> <{fax}> <{e-post}> 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Kompletteras nationellt] 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING [Kompletteras nationellt] 15. BRUKSANVISNING Läs bipacksedeln före användning. 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT [Kompletteras nationellt]

33

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR Aluminiumtub 5 g 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG EMLA 25 mg/g + 25 mg/g kräm [Se bilaga I – Kompletteras nationellt] lidokain/prilokain För användning på huden. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 5 g 6. ÖVRIGT

34

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN Aluminiumtub 30 g 1. LÄKEMEDLETS NAMN EMLA 25 mg/g + 25 mg/g kräm [Se bilaga I – Kompletteras nationellt] lidokain/prilokain 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) [Komplettera nationellt] 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN [Kompletteras nationellt] 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK [Kompletteras nationellt] 30 g kräm 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning. För användning på huden. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Undvik kontakt med ögonen. 8. UTGÅNGSDATUM EXP

35

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR [Kompletteras nationellt] 10. SÄRSKILD FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) [Se bilaga I – Kompletteras nationellt] {Namn och adress} <{tfn}> <{fax}> <{e-post}> 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING [Kompletteras nationellt] 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING [Kompletteras nationellt] 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT

36

BIPACKSEDEL

37

Bipacksedel: Information till användaren

EMLA 25 mg/g + 25 mg/g kräm [Se bilaga I – Kompletteras nationellt]

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig. - Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om

de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina. - Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella

biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4. I denna bipacksedel finns information om följande 1. Vad EMLA är och vad det används för 2. Vad du behöver veta innan du använder EMLA 3. Hur du använder EMLA 4. Eventuella biverkningar 5. Hur EMLA ska förvaras 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar 1. Vad EMLA är och vad det används för EMLA innehåller två aktiva substanser, lidokain och prilokain. De tillhör läkemedelsgruppen lokalanestetika (lokalbedövningsmedel). EMLA verkar genom att bedöva huden under en kort tid. Krämen läggs på huden före vissa medicinska ingrepp. Smärtan i huden minskar men man kan fortfarande känna tryck och beröring. Vuxna, ungdomar och barn Krämen kan användas för att bedöva huden inför • nålstick (t.ex. en injektion eller ett blodprov) • mindre operationer i huden. Vuxna och ungdomar Krämen kan även användas för att • bedöva könsorganen inför

o injektion o medicinska ingrepp, t.ex. borttagning av könsvårtor.

När EMLA används på könsorganen ska en läkare eller sjuksköterska övervaka användningen. Vuxna Krämen kan även användas för att bedöva huden inför • rengöring eller borttagning av skadad hud på bensår. 2. Vad du behöver veta innan du använder EMLA Använd inte EMLA - om du är allergisk mot lidokain eller prilokain eller liknande typer av lokalbedövningsmedel,

eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

38

Varningar och försiktighet Tala med läkare eller apotekspersonal innan du använder EMLA − om du eller ditt barn har en sällsynt ärftlig blodsjukdom kallad ”glukos-6-

fosfatdehydrogenasbrist”. − om du eller ditt barn har problem med pigmenthalten i blodet, så kallad ”methemoglobinemi”. − Använd inte EMLA på hudområden med utslag, skärsår, skrubbsår eller andra öppna sår, med

undantag av bensår. Om du har något av dessa problem ska du tala med läkare eller apotekspersonal innan du använder krämen.

− om du eller ditt barn har kliande hud s.k atopiskt eksem, kan det räcka om krämen ligger på huden under kortare tid. Om krämen ligger på huden längre tid än 30 minuter kan det leda till fler lokala hudreaktioner (se även avsnitt 4 ”Eventuella biverkningar”).

− om du använder vissa läkemedel för att behandla rubbningar i hjärtrytmen (antiarytmika klass III, såsom amiodaron). I så fall kommer läkaren att övervaka din hjärtfunktion.

På grund av att krämen eventuellt tas upp lättare i nyrakad hud är det viktigt att följa rekommenderad dosering, hudyta och appliceringstid. Undvik att få EMLA i ögonen då det kan orsaka irritation. Om du skulle råka få EMLA i ögonen ska du omedelbart skölja rikligt med ljummet vatten eller koksaltlösning (natriumklorid). Var försiktig så du inte får något i ögat innan känseln har kommit tillbaka. EMLA ska inte användas på en skadad trumhinna. Om du använder EMLA innan du vaccineras med levande vaccin (t.ex. tuberkulosvaccin), ska du gå på avtalade återbesök till läkaren eller sjuksköterskan för att kontrollera resultatet av vaccinationen. Barn och ungdomar Hos spädbarn/nyfödda barn under 3 månaders ålder är en tillfällig ökning av blodpigmentet methemoglobin vanligt i upp till 12 timmar efter att EMLA-krämen lagts på. Denna tillfälliga ökning har dock ingen betydande påverkan på barnet. Kliniska studier har inte kunnat bekräfta att EMLA har effekt vid provtagning på hälen hos nyfödda barn eller att det ger tillräcklig smärtlindring vid omskärelse. EMLA ska inte appliceras på genitalslemhinnan (t.ex. i vagina) hos barn (under 12 års ålder). Det finns otillräckliga data om hur de aktiva innehållsämnena tas upp i kroppen. EMLA ska inte användas till barn under 12 månader som samtidigt behandlas med andra läkemedel som påverkar mängden av blodpigmentet methemoglobin (t.ex. sulfonamider, se även avsnitt 2, ”Andra läkemedel och EMLA”). EMLA ska inte användas på spädbarn som är för tidigt födda. Andra läkemedel och EMLA Tala om för läkare eller apotekspersonal om du använder/tar, nyligen har använt/tagit eller kan tänkas använda/ta andra läkemedel. Detta gäller även receptfria läkemedel och naturläkemedel. EMLA kan nämligen påverka hur vissa andra läkemedel verkar, och vissa läkemedel kan påverka hur EMLA verkar. Det är särskilt viktigt att du talar om för läkare eller apotekspersonal om du eller ditt barn nyligen har tagit eller behandlats med något av följande läkemedel: • Läkemedel för behandling av infektioner, sulfonamider och nitrofuradantin. • Läkemedel för behandling av epilepsi, fenytoin och fenobarbital. • Andra lokalbedövningsmedel.

39

• Läkemedel mot oregelbundna hjärtslag, såsom amiodaron. • Cimetidin eller betablockerare, då dessa kan öka halten lidokain i blodet. Denna påverkan har

ingen praktisk betydelse i rekommenderade doser vid korttidsbehandling med EMLA. Graviditet, amning och fertilitet Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Enstaka användning av EMLA under graviditet har sannolikt ingen negativ inverkan på fostret. De aktiva substanserna i EMLA (lidokain och prilokain) utsöndras i bröstmjölk, dock i så små mängder att det i allmänhet inte medför någon risk för barnet. Djurstudier har inte visat någon försämring av manlig eller kvinnlig fertilitet. Körförmåga och användning av maskiner EMLA har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner när det används i rekommenderade doser. EMLA innehåller makrogolglycerolhydroxistearat Makrogolglycerolhydroxistearat kan ge hudreaktioner. 3. Hur du använder EMLA Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens, apotekspersonalens eller sjuksköterskans anvisningar. Rådfråga läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du är osäker. Så här använder du EMLA - Var krämen ska användas, hur mycket man ska använda och hur länge den ska ligga på beror på

vad den ska användas till. - Din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska lägger på krämen eller visar dig hur du ska göra. - Om EMLA ska användas på könsorganen ska en läkare eller sjuksköterska övervaka

användningen. Använd inte EMLA på följande områden: - Skärsår, skrubbsår och sår, förutom bensår. - På hud med utslag eller eksem. - I eller i närheten av ögonen. - Inuti näsan, öronen eller munnen. - I analöppningen. - På könsorganen hos barn. Personer som ofta applicerar eller avlägsnar kräm ska undvika kontakt med krämen för att förhindra utveckling av överkänslighet. Gör hål på tubens skyddsmembran genom att trycka locket mot membranet. Användning på huden inför små ingrepp (t.ex. nålstick eller enklare hudoperationer): − Lägg krämen på huden i ett tjockt lager. Läkaren, apotekspersonalen eller sjuksköterskan visar

dig var du ska lägga på krämen. − Täck sedan krämen med ett förband (plastfolie). Detta tas av strax före ingreppet. Om du själv

ska lägga på krämen, kontrollera att du har fått förband av läkaren, apotekspersonalen eller sjuksköterskan.

40

− Vanlig dos för vuxna och ungdomar över 12 år är 2 g (gram). − Till vuxna och ungdomar över 12 år läggs krämen på minst 60 minuter före ingreppet (om inte

krämen används på könsorganen). Men, lägg inte på krämen tidigare än 5 timmar före ingreppet.

− När det gäller barn beror mängden EMLA och hur länge den ska användas på barnets ålder. Läkaren, sjuksköterskan eller apotekspersonalen berättar hur mycket kräm du ska ta och när du ska lägga på den.

Det är mycket viktigt att du exakt följer anvisningarna nedan när du lägger på krämen.

1. Tryck ut en klick kräm på det ställe som ska bedövas (t.ex. där nålen ska stickas in). En sträng med kräm på cirka 3,5 cm från en 30-grams tub motsvarar 1 g kräm. En halv 5-grams tub motsvarar cirka 2 g EMLA.

2. Gnid inte in krämen.

3. Dra bort den mittersta delen av förbandet.

4. Dra bort pappersskiktet från förbandet.

41

5. Ta bort klisterskydden från förbandet. Placera försiktigt förbandet över klicken med kräm. Tryck inte ut krämen under förbandet.

6. Ta bort plastskiktet. Stryk noga fast förbandets kanter mot huden. Låt det sedan sitta i minst 60 minuter.

7. Läkaren eller sjuksköterskan tar av förbandet och krämen precis före ingreppet (till exempel precis före nålsticket).

42

Användning på större områden med nyrakad hud före ingrepp i öppenvården (t.ex. hårborttagning): Vanlig dos är 1 g kräm för varje hudområde på 10 cm² (10 kvadratcentimeter), som får sitta på i 1 till 5 timmar under ett täckförband. EMLA ska inte användas på ett område med nyrakad hud som är större än 600 cm² (600 kvadratcentimeter, t.ex. 30 cm x 20 cm). Maximal dos är 60 gram. Användning på huden, före ingrepp på sjukhus (t.ex. tagning av delhud för transplantation) som kräver mer djupgående bedövning: - EMLA kan användas på detta sätt på vuxna och ungdomar över 12 år. - Vanlig dos är 1,5 g till 2 g kräm för varje hudområde på 10 cm2 (10 kvadratcentimeter). - Krämen får ligga på under täckförband i 2 till 5 timmar. Användning på huden före borttagning av vårtliknande knottror, så kallade ”mollusker” - EMLA kan användas på barn och ungdomar med atopisk dermatit (atopiskt eksem). - Dosen beror på barnets ålder och krämen används i 30 till 60 minuter (30 minuter om patienten

har atopisk dermatit). Läkaren, sjuksköterskan eller apotekspersonalen berättar hur mycket kräm du ska använda.

Användning på könsorganen före injektion av lokalbedövningsmedel - EMLA kan endast användas på detta sätt på vuxna och ungdomar över 12 år. - Vanlig dos är 1 g kräm (1–2 g på kvinnliga könsorgan) på varje hudområde som är 10 cm2

(10 kvadratcentimeter). - Krämen läggs på under ett täckförband. Krämen får verka i 15 minuter på män och i 60 minuter

på kvinnor. Användning på könsorgan före mindre kirurgiskt ingrepp (t.ex. borttagning av kondylom) - EMLA kan endast användas på detta sätt på vuxna och ungdomar över 12 år. - Vanlig dos är 5–10 g kräm i 10 minuter. Täckförband används inte. Ingreppet påbörjas sedan

omedelbart. Användning på bensår före rengöring eller borttagning av skadad hud - Vanlig dos är 1–2 g kräm på varje hudområde som är 10 cm2 (10 kvadratcentimeter). - Krämen läggs på under lufttätt förband, t.ex. plastfolie. Detta görs 30–60 minuter innan såret

ska rengöras. Torka bort krämen med gasbinda och påbörja rengörningen direkt. - EMLA kan användas inför rengöring av bensår upp till 15 gånger under 1–2 månader. - EMLA-tuben är avsedd för engångsbruk när den används på bensår. Efter varje tillfälle som en

patient har behandlats ska tub med kvarvarande innehåll ska kasseras.

Om du har använt för stor mängd av EMLA Om du har använt mer EMLA än vad läkaren, apotekspersonalen eller sjuksköterskan har sagt, ska du tala med någon av dem omedelbart, även om du inte har några symtom.

43

Symtomen när man använt för mycket EMLA räknas upp i listan nedan. Om EMLA används enligt rekommendationerna är det osannolikt att man får dessa symtom. - Man känner sig yr eller svimfärdig. - Stickningar i huden runt munnen och domning i tungan. - Onormal smakupplevelse. - Dimsyn. - Öronsusningar. - Det finns också en risk för akut methemoglobinemi (problem med mängden pigment i blodet).

Risken är större om du har tagit vissa andra läkemedel samtidigt. Om detta skulle ske, blir huden blågrå på grund av syrebrist.

Vid allvarliga fall av överdosering kan symtomen vara krampanfall, lågt blodtryck, långsam andning, andningsstopp och förändrade hjärtslag. Dessa reaktioner kan vara livshotande. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. Kontakta läkare eller apotekspersonal om någon av följande biverkningar blir besvärlig eller inte ger med sig. Berätta för läkaren om det finns något annat som gör att du inte mår bra medan du använder EMLA. En lindrig reaktion (blek eller rodnad hud, lätt svullnad, brännande eller kliande känsla i början) kan förekomma på huden där EMLA används. Detta är normala reaktioner på krämen och bedövningsmedlet. De försvinner efter en kort stund utan att man behöver göra något. Om du får några besvärande eller ovanliga reaktioner när du använder EMLA ska du sluta använda krämen och tala med läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt. Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) - Övergående lokala hudreaktioner (blekhet, rodnad, svullnad) på det behandlade området vid

behandling av hud, slemhinna på könsorgan eller bensår. - I början en lätt brännande känsla, klåda eller värmekänsla i det behandlade området vid

behandling av slemhinna på könsorgan eller bensår. Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) - I början en lätt brännande känsla, klåda eller värmekänsla i det behandlade området vid

behandling av hud. - Domningar (stickningar) i det behandlade området vid behandling av slemhinna på könsorgan. - Irriterad hud i det behandlade området vid behandling av bensår. Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 personer) - Allergiska reaktioner, som i sällsynta fall kan övergå i anafylaktisk chock (hudutslag, svullnad,

feber, andningssvårigheter och svimning) vid behandling av hud, könsorganens slemhinna på könsorgan eller bensår.

- Methemoglobinemi (blodsjukdom) vid behandling av hud. - Små punktformade blödningar i det behandlade området (särskilt hos barn med eksem om

krämen får sitta på länge på huden) vid behandling av hud. - Ögonirritation om EMLA av misstag kommer i kontakt med ögonen vid behandling av hud. Ytterligare biverkningar hos barn Methemoglobinemi, en blodsjukdom, är vanligare hos nyfödda barn och spädbarn i åldern 0–12 månader, ofta i samband med överdosering.

44

Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedlets säkerhet. 5. Hur EMLA ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på förpackningen och tuben efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. [Kompletteras nationellt] Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration − De aktiva substanserna är lidokain och prilokain. [Kompletteras nationellt] Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar [Kompletteras nationellt] Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare [Se bilaga I - Kompletteras nationellt] {Namn och adress} <{tfn}> <{fax}> <{e-post}> Detta läkemedel är godkänt i EES medlemsstater under följande namn: Österrike Emla 5 % - Crème Belgien Emla 25 mg/25 mg crème Cypern Emla Cream 5 % Tjeckien Emla krém 5 % Danmark Emla Finland EMLA Frankrike EMLA 5 POUR CENT, crème Tyskland EMLA Grekland EMLA Island Emla

45

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Irland EMLA 5 % w/w Cream Italien EMLA Lettland Emla 5 % cream Luxemburg Emla 25 mg/25 mg crème Malta EMLA 5 % w/w Cream Norge Emla Polen EMLA Portugal Emla Spanien EMLA 25 mg/g + 25 mg/g crema Sverige EMLA Nederländerna Emla Storbritannien Emla Cream 5 % Denna bipacksedel ändrades senast {MM/YYYY}. [Kompletteras nationellt]

46

Documents

Bilaga I Förteckning över läkemedlets namn, läkemedelsform ...ec.europa.eu/health/documents/community-register/2014/... · Rua Humberto Madeira 7 - Queluz de Baixo Barcarena 2730-097