BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2000/200005253611/anx_3611_sv.pdfIn vitro och in vivo studier tyder på att den biologiska

1

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

PegIntron 50 mikrogram pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje injektionsflaska PegIntron, pulver till injektionsvätska, lösning, innehåller 50 mikrogram peginterferon alfa-2b (konjugat av rekombinant interferon alfa-2b med monometoxipolyetylenglykol).

Varje injektionsflaska ger 50 mikrogram/0,5 ml peginterferon alfa-2b vid beredning enligt rekommendation.

Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

PegIntron är indicerat som monoterapi vid intolerans eller kontraindikation mot ribavirin för behandling av vuxna patienter med histologiskt verifierad kronisk hepatit C med serummarkörer för hepatit C virusreplikation t.ex. de som har förhöjda transaminaser utan leverdekompensation och som är serumpositiva för HCV-RNA eller anti-HCV.

Den optimala behandlingen av kronisk hepatit C anses vara en kombination av interferon alfa-2b och ribavirin.

3

Säkerhet och effekt av kombinationen PegIntron och ribavirin har ännu inte dokumenterats.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandling med PegIntron ska endast initieras av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med hepatit C.

PegIntron i monoterapi administreras subkutant i en dos på 0,5 eller 1,0 mikrogram/kg en gång per vecka i minst 6 månader. Dosen ska fastställas baserat på förväntad effekt och säkerhet (se 4.8 och 5.1). För patienter som uppvisar avsaknad av HCV-RNA vid 6 månader ska behandlingen fortsätta i ytterligare 6 månader dvs. 1 års behandling.

Om biverkningar uppkommer under behandlingen, rekommenderas att dosen PegIntron justeras till hälften av startdosen en gång per vecka. Om intoleransen kvarstår eller återkommer efter dosjustering ska behandlingen med PegIntron avbrytas.

Dosreduktion rekommenderas om antalet neutrofiler är < 0,75 x 109/l eller om trombocyttalet är < 50000 x 109/l. Det rekommenderas att behandlingen avbryts om antalet neutronfiler är < 0,50 x 109/l eller om trombocyttalet är < 25000 x 109/l.

Användning vid nedsatt njurfunktion: Clearance av PegIntron är reducerad hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml/minut) (se 5.2). Det rekommenderas att dessa patienter övervakas noggrant och att deras veckodos av PegIntron reduceras om det är medicinskt motiverat.

Användning vid nedsatt leverfunktion: Säkerhet och effekt av behandling med PegIntron har inte utvärderats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. PegIntron ska därför inte användas till dessa patienter.

Användning till äldre (≥ 65 år): Det finns inte några uppenbart åldersrelaterade effekter på farmakokinetiken för PegIntron. Resultat från äldre patienter som behandlats med engångsdoser med PegIntron tyder inte på att någon justering av dosen PegIntron är nödvändig baserat på ålder (se 5.2).

Användning till patienter under 18 år: PegIntron rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år eftersom erfarenhet saknas från denna grupp.

4.3 Kontraindikationer

4

- Överkänslighet mot aktivt innehållsämne eller mot något hjälpämne;

- Överkänslighet mot interferoner;

- Autoimmun hepatit eller anamnes på autoimmun sjukdom;

- Allvarligt psykiatriskt tillstånd eller anamnes på allvarliga psykiatriska sjukdomar;

- Tyreoideaabnormitet för vilken tyreoideafunktionen inte kan kontrolleras med konventionell behandling;

- Gravt nedsatt lever- eller njurfunktion;

- Epilepsi och/eller nedsatt funktion av centrala nervsystemet (CNS);

- Graviditet.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Kardiovaskulära systemet: Som för interferon alfa-2b, ska patienter med anamnes på kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt och/eller tidigare eller pågående arytmisjukdom som erhåller behandling med PegIntron övervakas noggrant. För patienter med hjärtabnormiteter ska elektrokardiogram kontrolleras före och under behandlingens gång. Hjärtarytmier (främst supraventrikulära) svarar vanligen på konventionell behandling, men kan kräva att behandlingen med PegIntron avbryts.

Akut överkänslighet: Akuta överkänslighetsreaktioner (t.ex. urticaria, angioödem, bronkkonstriktion, anafylaxi) mot interferon alfa-2b har i sällsynta fall observerats under behandling med interferon alfa-2b. Om en sådan reaktion uppkommer under behandling med PegIntron, ska behandlingen avbrytas och lämplig medicinsk behandling omedelbart sättas in. Övergående hudutslag nödvändiggör inte att behandlingen avbryts.

Leverfunktion: Behandlingen med PegIntron ska avbrytas hos patienter som utvecklar försämring i koagulationsmarkörer vilket kan indikera leverdekompensation.

Feber: Även om feber kan associeras med det influensaliknande syndrom som ofta rapporteras under interferonbehandling, måste andra orsaker till feber uteslutas.

Hydrering: Adekvat hydrering måste upprätthållas hos patienter som genomgår behandling med PegIntron eftersom hypotension relaterad till vätskeförlust har observerats hos vissa patienter. Vätskeersättning kan bli nödvändig.

5

Försvagande medicinska tillstånd: PegIntron ska användas med försiktighet hos patienter med försvagande medicinska tillstånd, såsom de med lungsjukdom ( t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller diabetes mellitus med benägenhet för ketoacidos. Försiktighet ska även iakttas hos patienter med koagulationsrubbningar (t.ex. tromboflebit, lungemboli) eller grav myelosuppression.

Lungförändringar: Lunginfiltrat, pneumonit och pneumoni, i enstaka fall med dödlig utgång, har i sällsynta fall observerats hos patienter behandlade med alfainterferon. Etiologin har inte fastställts. Dessa symtom har rapporterats mer frekvent hos patienter behandlade med alfainterferon när shosaikoto, en kinesisk örtmedicin, ges samtidigt. Patienter som utvecklar feber, hosta, dyspné eller andra respiratoriska symptom ska lungröntgas. Om lungröntgen visar lunginfiltrat eller om det finns tecken på nedsatt lungfunktion, bör patienten övervakas noggrant och om det bedöms nödvändigt ska behandlingen med alfainterferon avbrytas. Även om detta har rapporterats oftare hos patienter med kronisk hepatit C som behandlats med alfainterferon, har det också rapporterats hos patienter med onkologiska sjukdomar som behandlats med alfainterferon. Omedelbart avbrytande av behandling med alfainterferon och behandling med kortikosteroider förefaller medföra att de pulmonella biverkningarna försvinner.

Autoimmun sjukdom: Bildandet av autoantikroppar har rapporterats vid behandling med alfainterferoner. Kliniska manifestationer av autoimmun sjukdom under interferonbehandling kan uppträda mer frekvent hos patienter som är predisponerade för utveckling av autoimmuna sjukdomar.

Okulära förändringar: Oftalmologiska förändringar, inklusive retinalblödning, bomullsexsudat och obstruktion i retinal artär eller ven, har rapporterats i sällsynta fall efter behandling med alfainterferoner. Alla patienter som klagar på förlust i synskärpa eller av synfält ska genomgå en ögonundersökning. Eftersom dessa okulära förändringar kan uppkomma i samband med andra sjukdomstillstånd, rekommenderas en synundersökning före behandling med PegIntron hos patienter med diabetes mellitus eller hypertoni.

Psykiatriskt och centrala nervsystemet (CNS): Allvarliga CNS-effekter, speciellt depression, självmordstankar och självmordsförsök har observerats hos vissa patienter vid behandling med PegIntron. Andra CNS-effekter som observerats med alfainterferoner är förvirring och andra förändringar av mentalt status. Om patienterna utvecklar psykiatriska eller CNS problem, inklusive klinisk depression, rekommenderas att patienterna övervakas noggrant med anledning av det potentiellt allvarliga med dessa biverkningar. Om symptomen kvarstår eller förvärras, ska behandlingen med PegIntron avbrytas.

Sköldkörtelförändringar: I sällsynta fall utvecklade patienter som behandlats för kronisk hepatit C med interferon alfa-2b tyreoideaförändringar, antingen hypo- eller hypertyreoidism. I kliniska studier med interferon alfa-2b utvecklade totalt 2,8 % av patienterna tyreoideaförändringar. Dessa kontrollerades med konventionell behandling mot tyreoideadysfunktion. Den mekanism med vilken alfainterferon kan påverka tyreoideafunktionen är okänd. Innan behandlingen med PegIntron mot hepatit C påbörjas ska serumnivån av tyreoideastimulerande hormon (TSH) utvärderas. Varje tyreoidearubbning som upptäcks vid detta tillfälle måste behandlas med konventionell terapi. Behandling med PegIntron kan påbörjas om TSH-nivåerna kan hållas inom normalområdet med medicinering. Under pågående behandling med PegIntron ska TSH-nivåerna kontrolleras om en patient utvecklar symptom som tyder på möjlig tyreoideadysfunktion. Vid tyreoideadysfunktion kan

6

behandling med PegIntron fortgå om TSH-nivåerna kan hållas inom normalområdet med medicinering.

Övriga: På grund av rapporter om att interferon alfa-2b kan försämra befintlig psoriasissjukdom, rekommenderas användning av PegIntron hos patienter med psoriasis endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Laboratorietester: Hematologiska standardtester, blodkemi och en test av tyreoideafunktionen rekommenderas för alla patienter före och med jämna mellanrum under behandling med PegIntron. Godtagbara utgångsvärden som kan betraktas som riktlinjer är:

• Trombocyter ≥ 100000/mm3

• Neutrofiler ≥ 1500/mm3

• Tyreoideastimulerande hormon(TSH)-nivåer måste ligga inom normalgränserna

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Resultat från en singeldosstudie med PegIntron visade ingen effekt på aktiviteten av cytokrom (CY) P1A2, CYP2C8/9, CYP2D6 och hepatiskt CYP3A4 eller N-acetyltransferas. Försiktighet ska iakttas vid tolkning av dessa resultat eftersom användning av andra former av alfainterferoner resulterar i en 50 % minskning av clearance och därmed en fördubbling av plasmakoncentrationerna av teofyllin, ett CYP1A2-substrat.

Inga farmakokinetiska interaktioner sågs mellan PegIntron och ribavirin i en farmakokinetisk flerdosstudie.

4.6 Graviditet och amning

Det finns inte tillräckliga data från användning av interferon alfa-2b hos gravida kvinnor. PegIntron ska inte användas under graviditet (se 5.3).

Fertila kvinnor bör endast använda PegIntron om de använder effektiva preventivmedel under behandlingsperioden.

7

Det är inte känt om innehållsämnena i detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk. Därför ska, med hänsyn taget till behandlingens betydelse för modern, beslut fattas huruvida det är amningen eller behandlingen som ska avbrytas.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter som blir trötta, sömniga eller förvirrade under behandling med PegIntron, ska rådas att undvika att köra bil eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Baserat på en klinisk databas med 940 patienter behandlade med PegIntron av vilka 754 erhöll 0,5 till 1,5 mikrogram/kg under ett år, var de flesta biverkningarna milda till måttliga i allvarlighetsgrad och inte behandlingsbegränsande.

8

Tabell 1 Mycket vanligen rapporterade biverkningar i kliniska studier (≥ 10 % av patienterna) PegIntron

0,5 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=315

PegIntron 1,0 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=297

IntronA 3 MIU

tre gånger per vecka N=303

Injektionsstället Inflammation 44 % 42 % 16 % Reaktion 7 % 10 % 5 % Allmänna Asteni 12 % 12 % 11 % Yrsel 8 % 12 % 10 % Trötthet 43 % 51 % 50 % Feber 31 % 45 % 30 % Huvudvärk 61 % 64 % 58 % Influensaliknande

symptom 18 % 22 % 19 %

Stelhet 34 % 40 % 33 % Viktminskning 10 % 11 % 13 % Gastrointestinala Anorexi 10 % 20 % 17 % Illamående 21 % 26 % 20 % Diarré 16 % 18 % 16 % Buksmärta 14 % 15 % 11 % Muskeloskelettala Smärta 19 % 28 % 22 % Myalgi 48 % 54 % 53 % Artralgi 26 % 25 % 27 % Psyke Depression 27 % 29 % 25 % Ångest 10 % 9 % 10 % Nedsatt koncentration 10 % 10 % 8 % Sömnlöshet 17 % 23 % 23 % Irritabilitet 19 % 18 % 24 % Alopeci 20 % 22 % 22 % Faryngit 12 % 10 % 7 %

Vanligen rapporterade biverkningar (≥ 2 % av patienterna) var pruritus, torr hud, sjukdomskänsla, ökad svettning, smärta i övre högra kvadranten, neutropeni, utslag, kräkning, muntorrhet, emotionell labilitet, nervositet, dyspné, virusinfektion, somnolens, tyreoideastörningar, bröstsmärta, dyspepsi, blodvallningar, parestesi, hosta, agitation, sinuit, hypertoni, hyperestesi, dimsyn, förvirring, flatulens, minskad libido, erytem, ögonsmärta, apati, hypoestesi, lös avföring, konjuktivit, nästäppa, förstoppning, vertigo, menorragi och menstruella störningar.

9

Sällsynta rapporterade biverkningar inkluderar självmordstankar och självmordsförsök, hörsel- och retinala rubbningar, diabetes, hepatopati och arrytmi.

Granulocytopeni (< 0,75 x 109/l) inträffade hos 4 respektive 7 % och trombocytopeni (< 70 x 109/l) i 1 respektive 3 % av de patienter som erhöll 0,5 respektive 1,0 mikrogram/kg PegIntron.

4.9 Överdosering

I kliniska studier har fall av oavsiktlig överdosering, aldrig mer än den dubbla ordinerade dosen, rapporterats. Inga allvarliga reaktioner noterades. Biverkningarna avklingade under fortsatt administrering av PegIntron.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Immunstimulerande medel, Cytokiner och immunmodulerande medel, Interferoner, Peginterferon alfa-2b, ATC-kod: L03A B10.

PegIntron är ett kovalent konjugat av rekombinant interferon alfa-2b med monometoxipolyetylenglykol. Molekylvikten är i genomsnitt ungefär 31300 dalton.

Interferon alfa-2b

Rekombinant interferon alfa-2b erhålls från en E.coli stam som har en genetiskt anpassad plasmidhybrid som omfattar en interferon alfa-2b-gen från humana leukocyter.

In vitro och in vivo studier tyder på att den biologiska aktiviteten hos PegIntron kommer från dess interferon alfa-2b-del.

Interferoner utövar sina cellulära aktiviteter genom att binda till specifika membranreceptorer på cellytan. Studier med andra interferoner har påvisat artspecificitet. Dock är vissa arter av apor, t.ex. Rhesusapor, mottagliga för farmakodynamisk stimulering efter exponering för humana typ I interferoner.

10

När interferon väl bundit till cellmembranet initieras en komplex sekvens av intracellulära förlopp som inkluderar induktion av vissa enzymer. Man antar att denna process åtminstone delvis är ansvarig för de olika cellulära svaren på interferon, inkluderande inhibering av virusreplikation i virusinfekterade celler, hämning av cellproliferation och immunmodulerande effekt såsom förhöjd fagocytisk aktivitet hos makrofager och förhöjd specifik cytotoxisk effekt hos lymfocyter. Någon eller alla dessa verkningsmekanismer kan bidra till interferoners teraputiska effekter. Rekombinant interferon alfa-2b inhiberar även virusreplikation in vitro och in vivo. Även om den exakta antivirala verkningsmekanismen för rekombinant interferon alfa-2b är okänd, förefaller det att förändra värdcellens metabolism. Detta inhiberar virusreplikation eller om replikation inträffar så är de alstrade virionerna oförmögna att lämna cellen. PegIntron Farmakodynamiken för PegIntron utvärderad i en singeldosstudie med friska personer genom att undersöka förändringar av oral temperatur, koncentrationen av effektorproteiner såsom neopterin och 2’5’-oligoadenylatsyntetas (2’5’-OAS) i serum, såväl som antal vita blodkroppar och neutrofiler vid stigande doser. Personer som behandlats med PegIntron fick lätta dosrelaterade höjningar av kroppstemperaturen. Efter engångsdoser av PegIntron mellan 0,25 och 2,0 mikrogram/kg/vecka, ökade koncentrationen neopterin i serum på ett dosrelaterat sätt. Minskat antal neutrofiler och vita blodkroppar vid slutet av vecka 4 korrelerade med dosen PegIntron. Resultat från kliniska studier med PegIntron Säkerhet och effekt av 48 veckors behandling med 3 doser av PegIntron (0,5, 1,0 och 1,5 mikrogram/kg administrerat subkutant 1 gång per vecka) jämfört med IntronA (3 miljoner IU administrerat subkutant 3 gånger per vecka) studerades hos 1219 tidigare obehandlade patienter med kronisk hepatit C. Tabell 2 visar kvarstående virologiskt svar (HCV-RNA under den lägre detektionsgränsen 6 månader efter avslutad behandling).

Tabell 2 Antal patienter med kvarstående eliminering av HCV

(%) av patienterna

A B C D p-värde**

Svar* PegIntron 0,5 mikro-gram/kg

N=315

PegIntron

1,0 mikro-gram/kg

N=297

PegIntron

1,5 mikro-gram/kg

N=304

IntronA

3 MIU

N=303

A mot D B mot D C mot D

Kvarstående svar 6 månader efter avslutad behandling

57 (18 %)

73 (25 %)

71 (23 %)

37 (12 %)

0,042 < 0,001 < 0,001

* HCV-RNA i serum mäts genom kvantitativ PCR (polymerase chain reaction) med en lägre detektionsgräns på 100 kopior/ml (National Genetics Institute, Culver City, CA)

** Chi-två-test

11

Tabell 3 Kvarstående virologiskt svar med avseende på HCV virusnivå (kopior/ml) och genotyp Antal (%) patienter

PegIntron 0,5 µg/kg



IntronA 3 MIU

Genotyp 1 ≤ 2 miljoner 14/52 (27) 16/42 (38) 19/56 (34) 10/48 (21) > 2 miljoner 8/159 (5) 12/157 (8) 12/167 (7) 4/169 (2) Genotyp 2/3 ≤ 2 miljoner 14/24 (58) 13/21 (62) 15/22 (68) 9/25 (36) > 2 miljoner 17/64 (27) 26/62 (42) 21/51 (41) 14/56 (25)

I allmänhet var de flesta biverkningarna dosrelaterade och livskvalitén påverkades mindre av 0,5 mikrogram/kg PegIntron än av vare sig 1,0 mikrogram PegIntron en gång per vecka eller 3 MIU IntronA tre gånger per vecka (se även 4.8).

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

PegIntron är ett välkaraktäriserat polyetylenglykolmodifierat (”pegylerat”) derivat av interferon alfa-2b och består främst av monopegylerade species. Halveringstiden i plasma för PegIntron är förlängd jämfört med icke-pegylerat interferon alfa-2b. PegIntron kan depegyleras till fritt interferon alfa-2b. Den biologiska aktiviteten av den pegylerade isomeren är kvalitativt jämförbar men svagare än fritt interferon alfa-2b.

Efter subkutan administrering inträffar maximala serumkoncentrationer mellan 15-44 timmar efter dosering och kvarstår i upp till 48-72 timmar efter administrering.

Ökningen av Cmax och AUC för PegIntron är dosrelaterad. Medelvärdet för den skenbara distributionsvolymen är 0,99 l/kg.

Vid upprepad dosering sker en ackumulering av immunoreaktiva interferoner. Det är emellertid endast en svag ökning av biologisk aktivitet mätt genom en bioassay.

Medelvärde för halveringstiden för eliminering av PegIntron är ungefär 30,7 timmar (spridning 27-33 timmar), med clearance på 22,0 ml/timme·kg. Mekanismerna bakom clearance för interferoner hos människa är inte fullt klarlagda. Eliminering via njurarna kan emellertid stå för en mindre del (ungefär 30 %) av clearance för PegIntron.

Njurfunktion: Njurclearance tycks stå för 30 % av totala clearance för PegIntron. I en singeldosstudie (1,0 mikrogram/kg) hos patienter med nedsatt njurfunktion, ökade Cmax, AUC och halveringstiden i relation till graden av nedsatt njurfunktion.

12

Baserat på dessa data rekommenderas ingen dosjustering på grund av kreatininclearance. Patienterna bör emellertid övervakas noggrant under behandlingen med PegIntron på grund av en uttalad intraindividuell variation (se 4.2).

Leverfunktion: Farmakokinetiken för PegIntron har inte utvärderats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Äldre patienter ≥ 65 år: Farmakokinetiken för PegIntron efter en subkutan singeldos på 1,0 mikrogram/kg påverkades inte av ålder. Data tyder inte på att någon förändring av dosen av PegIntron är nödvändig baserat på stigande ålder.

Patienter under 18 år: Specifika farmakokinetiska studier på dessa patienter saknas. PegIntron är indicerat för behandling av kronisk hepatit C endast hos patienter som är 18 år eller äldre. Interferonneutraliserande faktorer: Tester av interferonneutraliserande faktorer utfördes på serumprover från patienter som erhöll PegIntron i kliniska studier. Interferonneutraliserande faktorer är antikroppar som neutraliserar interferonets antivirala aktivitet. Kliniskt förekom neutraliserande faktorer hos 1,1 % av patienterna som erhöll PegIntron 0,5 mikrogram/kg.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Biverkningar som inte observerats i kliniska studier sågs inte i toxicitetsstudier på apa. Dessa studier var begränsade till 4 veckor på grund av att det bildas antikroppar mot interferon hos de flesta apor.

Reproduktionsstudier med PegIntron har inte utförts. Interferon alfa-2b har visat sig vara abortframkallande hos primater. Det är troligt att även PegIntron orsakar denna effekt. Effekter på fertilitet har inte utvärderats. PegIntron uppvisade ingen gentoxisk potential.

Den relativa icke-toxiciteten av monometoxypolyetylenglykol (mPEG), som frigörs från PegIntron genom metabolism in vivo har visats i prekliniska akuta och subakuta toxicitetsstudier på gnagare och apa, i standardstudier på fosterutveckling och i mutagenicitetstester in vitro.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

13

Pulver till injektionsvätska, lösning: Dinatriumfosfat, natriumdivätefosfat, sackaros och polysorbat 80

Vätska för parenteral användning: Vatten för injektionsvätskor

6.2 Blandbarhet

Detta läkemedel ska endast beredas med vätskan som är bipackad och ska inte blandas med andra läkemedel (se även 6.6).

6.3 Hållbarhet

2 år

Efter beredning:

- Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats för 24 timmar vid 2°C - 8°C.

- Av mikrobiologiska skäl ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C - 8°C.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid 2°C – 8°C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Pulvret är förpackat i en 2 ml injektionsflaska, typ I flintglas, med en butylgummipropp i en aluminiumförsegling med en polypropylenhatt. Vätskan är förpackad i en 2 ml ampull, typ I flintglas.

PegIntron 50 mikrogram tillhandahålls som: - 1 injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning, och 1 ampull med vätska för

parenteral användning; - 1 injektionsflaska med pulver till injektionsvätska, lösning, och 1 ampull med vätska för

parenteral användning, 1 injektionsspruta, 2 injektionsnålar och 1 rengöringsservett; - 4 injektionsflaskor med pulver till injektionsvätska, lösning, och 4 ampuller med vätska för

parenteral användning; - 4 injektionsflaskor med pulver till injektionsvätska, lösning, och 4 ampuller med vätska för

parenteral användning, 4 injektionssprutor, 8 injektionsnålar och 4 rengöringsservetter;

14

- 6 injektionsflaskor med pulver till injektionsvätska, lösning, och 6 ampuller med vätska för parenteral användning.

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

PegIntron tillhandahålles som ett pulver av peginterferon alfa-2b i styrkan 50 mikrogram för engångsbruk. Varje injektionsflaska ska beredas med 0,7 ml vatten för injektionsvätskor för administrering av upp till 0,5 ml vätska. Den färdigberedda lösningen har en koncentration av 50 mikrogram/0,5 ml.

Använd en steril injektionsspruta och injektionsnål. Tillsätt 0,7 ml vatten för injektionsvätskor till injektionsflaskan med PegIntron. Skaka varsamt för att underlätta fullständig upplösning av pulvret. Den avsedda dosen kan sedan dras upp med en steril injektionsspruta och injiceras.

Som för alla parenterala läkemedel ska den beredda lösningen kontrolleras med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Använd den inte om den är missfärgad. Kassera eventuellt kvarvarande material.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

SP Europe

73, rue de Stalle

B-1180 Bruxelles

Belgien

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

15







3. LÄKEMEDELSFORM






16












17








- Graviditet.







18







19













20




4.8 Biverkningar


21


0,5 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=315


en gång per vecka

N=297

IntronA 3 MIU



symptom 18 % 22 % 19 %



22



4.9 Överdosering






Interferon alfa-2b




23



(%) av patienterna

A B C D p-värde**


N=315

PegIntron

1,0 mikro-gram/kg

N=297

PegIntron

1,5 mikro-gram/kg

N=304

IntronA

3 MIU

N=303



57 (18 %)

73 (25 %)

71 (23 %)

37 (12 %)

0,042 < 0,001 < 0,001


** Chi-två-test

24





IntronA 3 MIU










25











26



6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet

2 år

Efter beredning:












27







SP Europe

73, rue de Stalle

B-1180 Bruxelles

Belgien




28







3. LÄKEMEDELSFORM






29












30








- Graviditet.







31







32













33




4.8 Biverkningar


34


0,5 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=315


en gång per vecka

N=297

IntronA 3 MIU



symptom 18 % 22 % 19 %



35



4.9 Överdosering






Interferon alfa-2b




36



(%) av patienterna

A B C D p-värde**


N=315

PegIntron

1,0 mikro-gram/kg

N=297

PegIntron

1,5 mikro-gram/kg

N=304

IntronA

3 MIU

N=303



57 (18 %)

73 (25 %)

71 (23 %)

37 (12 %)

0,042 < 0,001 < 0,001


** Chi-två-test

37





IntronA 3 MIU










38











39



6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet

2 år

Efter beredning:












40







SP Europe

73, rue de Stalle

B-1180 Bruxelles

Belgien




41







3. LÄKEMEDELSFORM






42












43








- Graviditet.







44







45













46




4.8 Biverkningar


47


0,5 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=315


en gång per vecka

N=297

IntronA 3 MIU



symptom 18 % 22 % 19 %



48



4.9 Överdosering






Interferon alfa-2b




49



(%) av patienterna

A B C D p-värde**


N=315

PegIntron

1,0 mikro-gram/kg

N=297

PegIntron

1,5 mikro-gram/kg

N=304

IntronA

3 MIU

N=303



57 (18 %)

73 (25 %)

71 (23 %)

37 (12 %)

0,042 < 0,001 < 0,001


** Chi-två-test

50





IntronA 3 MIU










51











52



6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet

2 år

Efter beredning:












53







SP Europe

73, rue de Stalle

B-1180 Bruxelles

Belgien




54







3. LÄKEMEDELSFORM






55












56








- Graviditet.







57







58













59




4.8 Biverkningar


60


0,5 mikrogram/kg

en gång per vecka

N=315


en gång per vecka

N=297

IntronA 3 MIU



symptom 18 % 22 % 19 %



61



4.9 Överdosering






Interferon alfa-2b




62



(%) av patienterna

A B C D p-värde**


N=315

PegIntron

1,0 mikro-gram/kg

N=297

PegIntron

1,5 mikro-gram/kg

N=304

IntronA

3 MIU

N=303



57 (18 %)

73 (25 %)

71 (23 %)

37 (12 %)

0,042 < 0,001 < 0,001


** Chi-två-test

63





IntronA 3 MIU










64











65



6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet

2 år

Efter beredning:












66







SP Europe

73, rue de Stalle

B-1180 Bruxelles

Belgien




67

BILAGA II

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

68

69

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKT URSPRUNG

Namn och adress till tillverkare av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung

SP (Brinny) Company

Innishannon, County Cork

Irland

Tillverkningstillstånd utfärdat den 28 september 1998 av irländska Medicines Board, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2.

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats

SP (Brinny) Company

Innishannon, County Cork

Irland

Tillverkningstillstånd utfärdat den 28 september 1998 av irländska Medicines Board, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2.

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

• VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING

70

Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: Produktresumén 4.2).

71

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

72

A. MÄRKNING

73

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

PegIntron 50 mikrogram – 1 injektionsflaska med pulver, 1 ampull med vätska

Ytterförpackning (kartong)


PegIntron 50 mikrogram pulver och vätska till injektionsvätska

peginterferon alfa-2b

2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE

En injektionsflaska med pulver innehåller 50 mikrogram peginterferon alfa-2b och ger 50 mikrogram/0,5 ml med peginterferon alfa-2b efter beredning enligt rekommendation.

En ampull med vätska innehåller 0,7 ml vatten för injektionsvätskor.

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Hjälpämnen: dinatriumfosfat, natriumdivätefosfat, sackaros och polysorbat 80

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

1 injektionsflaska med pulver, 1 ampull med vätska

50 mikrogram/0,5 ml

74

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG

Subkutan användning

Läs bipacksedeln före användning.

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras vid 2°C – 8°C (i kylskåp)

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

75

Efter att dosen tagits ut, ska eventuell kvarvarande lösning kasseras.

11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)

Innehavare av godkännande för försäljning: SP Europe, 73, rue de Stalle, B-1180 Bruxelles, Belgien


EU/

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Lot

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel

15. BRUKSANVISNING

76


PegIntron 50 mikrogram – 1 injektionsflaska med pulver, 1 ampull med vätska, 1 injektionsspruta, 2 injektionsnålar, 1 rengöringsservett











1 injektionsflaska med pulver, 1 ampull med vätska, 1 injektionsspruta, 2 injektionsnålar och 1 rengöringsservett

77

50 mikrogram/0,5 ml







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




78





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

79


PegIntron 50 mikrogram – 4 injektionsflaskor med pulver, 4 ampuller med vätska











4 injektionsflaskor med pulver, 4 ampuller med vätska

50 mikrogram/0,5 ml

80







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




81





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

82


PegIntron 50 mikrogram – 4 injektionsflaskor med pulver, 4 ampuller med vätska, 4 injektionssprutor, 8 injektionsnålar, 4 rengöringsservetter











4 injektionsflaskor med pulver, 4 ampuller med vätska, 4 injektionssprutor, 8 injektionsnålar och 4 rengöringsservetter

83

50 mikrogram/0,5 ml







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




84





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

85














50 mikrogram/0,5 ml

86







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




87





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

88

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

PegIntron 50 mikrogram

Inre förpackning (etikett) - injektionsflaska med pulver

1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG

PegIntron 50 mikrogram pulver till injektionsvätska

s.c.

2. ADMINISTRERINGSSÄTT


3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.

4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Lot

89

5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

50 mikrogram/0,5 ml

90














80 mikrogram/0,5 ml

91







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




92





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

93














94

80 mikrogram/0,5 ml







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




95





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

96














80 mikrogram/0,5 ml

97







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




98





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

99














100

80 mikrogram/0,5 ml







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




101





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

102














80 mikrogram/0,5 ml

103







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




104





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

105






s.c.



3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.


Lot

106


80 mikrogram/0,5 ml

107














100 mikrogram/0,5 ml

108







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




109





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

110














111








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




112





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

113















114







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




115





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

116














117








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




118





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

119















120







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




121





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

122






s.c.



3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.


Lot

123



124















125







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




126





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

127














128








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




129





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

130















131







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




132





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

133














134








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




135





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

136















137







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




138





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

139






s.c.



3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.


Lot

140



141















142







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




143





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

144














145








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




146





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

147















148







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




149





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

150














151








8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




152





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

153















154







8. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.




155





EU/


Lot



15. BRUKSANVISNING

156






s.c.



3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.


Lot

157



158


PegIntron

Inre förpackning (etikett) – ampull med vätska


Vätska till PegIntron

Vatten för injektionsvätskor


3. UTGÅNGSDATUM

Utg.dat.


Lot


159

0,7 ml

160

B. BIPACKSEDEL

161

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.

- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.

- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.

- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina.

I denna bipacksedel finner du information om:

1. Vad är PegIntron och vad används det för?

2. Innan du använder PegIntron

3. Hur du använder PegIntron

4. Eventuella biverkningar

5. Förvaring av PegIntron

[Läkemedlets namn]


peginterferon alfa-2b (konjugat av rekombinant interferon alfa-2b med monometoxipolyetylenglykol)

[Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n)]

- Det aktiva innehållsämnet är peginterferon alfa-2b, 50 mikrogram/0,5 ml.

- Hjälpämnen är:

Pulver: Dinatriumfosfat, natriumdivätefosfat, sackaros och polysorbat 80.

Vätska: Vatten för injektionsvätskor 0,7 ml/ampull.

[Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)]

162


Tillverkare: SP (Brinny) Company, Innishannon, County Cork, Irland

1. VAD ÄR PEGINTRON OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?

[Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp]

Läkemedelsformen är pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Pulvret är förpackat i en 2 ml injektionsflaska och spädningsvätskan är förpackad i en 2 ml ampull.

[Terapeutiska indikationer]

Interferoner påverkar och hjälper kroppens immunförsvar i kampen mot infektioner och allvarliga sjukdomar. PegIntron, som innehåller ett interferon, används som enda medel om man inte tål eller inte får använda ribavirin för att behandla kronisk hepatit C, en virusinfektion i levern.

Den optimala behandlingen mot kronisk hepatit C är en kombination av interferon alfa-2b och ribavirin.

2. INNAN DU ANVÄNDER PEGINTRON

[Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas]

PegIntron rekommenderas inte till patienter under 18 år.

[Kontraindikationer]

Använd inte PegIntron:

- Om du är överkänslig (allergisk) mot peginterferon alfa-2b eller något av hjälpämnena i PegIntron.

- Om du är överkänslig (allergisk) mot något annat interferon.

- Om du har autoimmun hepatit eller något annat problem med ditt immunsystem. Om du tar något läkemedel som dämpar ditt immunförsvar (ditt immunförsvar skyddar dig mot infektion och vissa sjukdomar).

- Om du har någon allvarlig nervös eller mental störning.

- Om du har en sköldkörtelsjukdom som inte är välkontrollerad med läkemedel.

- Om du har framskriden okontrollerad leversjukdom (annan än hepatit C).

163

- Om du har någon allvarlig njursjukdom.

- Om du har något tillstånd som kan orsaka konvulsioner (kramper eller anfall).

- Om du är gravid.

[Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar]

Var särskilt försiktig med PegIntron:

- Om du någon gång haft en hjärtattack eller några hjärtproblem.

- Om du har haft några problem med levern (andra än hepatit C).

- Om du någon gång behandlats för depression eller någon annan nervös eller mental störning.

- Om du är diabetiker kan din läkare be dig genomgå en ögonundersökning.

- Om du har haft någon allvarlig sjukdom som påverkar din andning eller ditt blod.

- Om du har psoriasis kan den förvärras under behandling med PegIntron. - Om du planerar att bli gravid, diskutera detta med din läkare innan du börjar använda PegIntron. - Om du utvecklat symptom på en allvarlig allergisk reaktion (såsom svårigheter att andas,

väsningar eller nässelutslag) medan du tar detta läkemedel, sök omedelbart medicinsk hjälp. - Om du utvecklar symptom på förkylning eller annan luftvägsinfektion, såsom feber, hosta eller

någon svårighet att andas, kontakta din läkare. - Berätta för din läkare om du tar den kinesiska örtmedicinen shosaikoto.

[Graviditet och amning]

Graviditet

Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen. Använd inte Pegintron under graviditeten. Effekten på graviditet är okänd.

1.1.1.1. Amning

Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen. Det är okänt om detta läkemedel passerar till bröstmjölk. Amma därför inte om du använder PegIntron.

[Effekter på förmågan att framföra motorfordon och använda maskiner]

Körförmåga och användning av maskiner:

Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om du känner dig trött, sömnig eller förvirrad under tiden du använder PegIntron.

[Interaktion med andra läkemedel]

164

Användning av andra läkemedel:

Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

3. HUR DU ANVÄNDER PEGINTRON

[Anvisningar för korrekt användning]

Din läkare har ordinerat PegIntron speciellt för dig och ditt nuvarande tillstånd. Dela inte med dig av detta läkemedel till någon annan.

[Dosering]

Din läkare har bestämt din dos av PegIntron baserad på din vikt. Om nödvändigt kan dosen behöva ändras under behandlingen.

PegIntron ges vanligtvis i en dos på 0,5 eller 1,0 mikrogram/kg en gång per vecka i minst 6 månader och i vissa fall i 1 år.

Om du själv injicerar PegIntron, försäkra dig om att dosen du ordinerats klart framgår på läkemedelsförpackningen du får.

Om du upplever att effekten av PegIntron är för kraftig eller för svag, vänd dig till din läkare eller farmaceut.

[Administreringssätt och/eller administreringsväg]

PegIntron är avsedd för subkutan användning. Det betyder att det injiceras med en kort injektionsnål in i fettvävnaden precis under huden. Om du injicerar detta läkemedel själv kommer du att instrueras hur du förbereder och ger injektionen. En detaljerad beskrivning för subkutan administrering finns i denna bipacksedel (se Hur man själv injicerar PegIntron i slutet av bipacksedeln).

Förbered dosen precis innan du tänker injicera den och använd den omedelbart. Kontrollera noggrant den färdigberedda lösningen innan du tar den. Använd inte den beredda lösningen om den är missfärgad. Kassera överbliven vätska i injektionsflaskan efter det att du injicerat.

[Administreringsfrekvens]

165

Injicera PegIntron en gång i veckan på samma dag varje vecka. Genom att injicera vid samma tidpunkt på dagen varje vecka underlättar man att man inte glömmer bort att ta den.

[Behandlingstid]

Använd PegIntron exakt som din läkare ordinerat. Överskrid inte den rekommenderade dosen och använd PegIntron så länge som det ordinerats.

[Symptom på överdosering och åtgärder]

Om du använder mera PegIntron än vad du borde:

Informera din läkare eller annan sjukvårdspersonal så snart som möjligt.

[Vad som ska göras om en eller flera doser inte intagits]

Om du har glömt att ta PegIntron:

Ta dosen så snart du kommer ihåg, forsätt därefter din behandling som vanligt.

Ta inte dubbla doser för att kompensera de doser du glömt. Vid behov, kontakta din läkare eller ditt apotek.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

[Beskrivning av biverkningar]

Liksom alla läkemedel kan PegIntron ha biverkningar. Även om inte alla dessa biverkningar inträffar, kan de kräva medicinsk hjälp om de inträffar.

De vanligaste biverkningarna är irritation eller rodnad vid injektionsstället, svaghet, yrsel eller svindel, trötthetskänsla, feber, huvudvärk, influensaliknande symptom, frossbrytningar, minskad vikt och aptit, illamående, diarré eller lös avföring, magsmärta, muskelvärk, led- och muskelsmärta, känsla av depression, känsla av oro eller nervositet, koncentrationssvårigheter, svårt att somna eller att sova, irritation, håravfall och halsont.

Andra vanliga biverkningar som kan inträffa är klåda, torr hud, nervositet, sjukdomskänsla, ökad svettning, smärta vid högra sidans revben, utslag, kräkning, muntorrhet, humörsvängningar, andningsproblem, virusinfektion, sömnighetskänsla, låg sköldkörtelaktivitet (som kan göra att du känner dig trött), bröstsmärta, uppkördhet, blodvallningar, domningar eller en stickande känsla, hosta, upprördhet, bihåleinflammation, spända muskler, ökad eller minskad känslighet för beröring, dimsyn, förvirring, gasbildning, minskat intresse för sex, hudrodnad, ögonsmärta eller ögoninfektion, minskad livslust, nästäppa, förstoppning och svåra menstruationer.

166

Meddela omedelbart din läkare om någon av följande biverkningar inträffar: bröstsmärtor, förändrad hjärtverksamhet, andningsproblem, förvirring, depression, domningar eller stickande känsla, svårigheter med sömn, tankeförmåga eller koncentration, svår magsmärta, feber eller frossa som uppstår efter flera veckors behandling, smärta i nedre delen av ryggen eller sidan, syn- eller hörselproblem, kraftig näsblödning [din läkare kommer att testa ditt blod för att försäkra sig om att dina vita blodkroppar (celler som bekämpar infektioner) och blodplättar (celler som får blodet att levra sig) är på acceptabla nivåer].

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV PEGINTRON

[Förvaringsanvisningar och utgångsdatum]


Förvaras vid 2°C - 8°C (i kylskåp)

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen.

Efter beredning, använd den beredda lösningen omedelbart eller inom 24 timmar vid förvaring vid 2°C - 8°C (i kylskåp).

[Eventuella varningar avseende vissa synliga tecken på försämring av läkemedlet]

Använd inte PegIntron om du ser någon missfärgning av pulvret.

Denna bipacksedel godkändes senast den

167

Övriga upplysningar

Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning:

België/Belgique/Belgien

Rue de Stalle/Stallestraat 73

B-1180 Bruxelles/Brussel

Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg

Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgique/Belgien

Tél: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark

Hvedemarken 12

DK-3520 Farum

Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland

Maarssenbroeksedijk 4

NL-3606 AN Maarssen

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland

Thomas-Dehler-Straße 27

D-81737 München

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich

Badener Strasse 23

A-2514 Traiskirchen

Tel: + 43-(0)2252 502-0

1.1.1.2. Ελλάδα

Αγίου Δημητρίου 63

GR-174 55 Αλιμος

Τηλ: +30-1 98 97 300

Portugal

Casal do Colaride

Agualva

P-2735 Cacem

Tel: +351-21 433 93 00

España

Km. 36, Ctra. Nacional I

E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid

Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland

PL 3/PB 3

FIN-02201 Espoo/Esbo

168

Puh/Tln: + 358-(0)9 613 55 51

France

92 rue Baudin

F-92300 Levallois-Perret

Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige

Box 27190

S-10252 Stockholm

Tln: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City

Hertfordshire AL7 1TW - UK

United Kingdom

Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom

Shire Park

Welwyn Garden City


Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia

Centro Direzionale Milano Due

Palazzo Borromini

I-20090 Segrate (Milano)

Tel: + 39-02 21018.1

169

2. HUR MAN SJÄLV INJICERAR PEGINTRON

Följande instruktioner förklarar hur du injicerar PegIntron själv. Läs instruktionerna noggrant och följ dem steg för steg. Din läkare eller hans/hennes sjuksköterska kommer att instruera dig. Försök inte injicera själv om du inte är säker på att du förstår hur man gör.

Förberedelse

Lägg fram följande föremål innan du börjar:

- en injektionsflaska med PegIntron pulver till injektionsvätska;

- en ampull med vätska för PegIntron (1 ml vatten för injektionsvätskor);

- en 1 ml spruta;

- en lång nål (till exempel 0,8 x 40 mm [21 gauge 1,5 inch]) för att sätta till vatten för injektionsvätskor till injektionsflaskan med PegIntron pulver;

- en kort nål (till exempel 0,3 x 13 mm [30 gauge 0,5 inch]) för den subkutana injektionen;

- en rengöringsservett.

Tvätta dina händer noggrant.

Beredning av PegIntron pulver till injektionsvätska, lösning

Ta bort skyddet från injektionsflaskan med PegIntron. Rengör gummiproppen på injektionsflaskan med en rengöringsservett. Du kan spara servetten för att rengöra huden där du ska injicera. Ta ut sprutan ur förpackningen. Rör inte sprutspetsen. Ta den långa nålen och sätt fast den ordentligt på spetsen på sprutan. Ta bort nålskyddet utan att röra nålen och håll kvar sprutan med nålen i handen. Knacka försiktigt på toppen av ampullen med vätska för att försäkra dig om att all vätska är i botten av ampullen. Bryt av toppen på ampullen. För ner nålen i ampullen och dra upp all vätska.

För att bereda PegIntron lösning, för ner nålen genom gummiproppen på injektionsflaskan med PegIntron. Placera sen försiktigt nålspetsen mot injektionsflaskans glasvägg utan att vidröra den rengjorda proppen på injektionsflaskan med dina händer.

Injicera långsamt lösningen genom att rikta strålen mot glasväggen på injektionsflaskan för att undvika att det bildas luftbubblor. Rikta inte strålen mot det vita pulvret på botten av injektionsflaskan. För att lösa upp det vita pulvret roteras injektionsflaskan med PegIntron försiktigt med nålen kvar i flaskan till dess att innehållet löst sig fullständigt. Skaka inte. Om luftbubblor bildas, vänta tills lösningen har stannat och alla bubblor har stigit till ytan av lösningen och försvunnit innan du drar upp din dos från injektionsflaskan. Använd lösningen omedelbart.

Beräkning av dosen PegIntron från det beredda pulvret till injektionsvätska, lösning

170

Vänd injektionsflaskan med sprutan upp och ner i ena handen. Försäkra dig om att nålspetsen befinner sig i den beredda lösningen med PegIntron. Din andra hand är då fri att använda kolven. Dra långsamt tillbaka kolven för att dra upp lite mer än den dos som ordinerats av din läkare i sprutan.

Håll sprutan med nålen i injektionsflaskan pekande uppåt, ta bort sprutan från den långa nålen med nålen kvar i flaskan och utan att röra sprutspetsen. Ta den korta nålen och placera den ordentligt på sprutan. Ta bort nålskyddet från nålen och kontrollera eventuella luftbubblor i sprutan. Om du ser några bubblor så dra tillbaka kolven något och knacka försiktigt på sprutan med nålen pekande uppåt till dess att bubblorna försvinner. Tryck försiktigt tillbaka kolven till rätt dos. Sätt tillbaka nålskyddet och lägg sprutan med nålen på en platt yta.

Försäkra dig om att lösningen är rumstempererad upp till 25°C. Om lösningen är kall, värm sprutan mellan dina handflator. Kontrollera den beredda lösningen före administrering. Använd den inte om den är missfärgad eller innehåller partiklar. Du är nu redo att injicera dosen.

Injektion av lösningen

Välj ut ett injektionsställe. Det bästa stället för injektion är vävnad med ett lager fett mellan huden och muskeln: lår, utsidan av överarmen (du kan behöva hjälp av en annan person för att kunna använda detta ställe), buken (med undantag av naveln och midjelinjen). Om du är ovanligt smal så använd endast låret eller utsidan av armen för injektion.

Byt injektionsställe varje gång.

Rengör och desinficera huden där du ska injicera. Vänta tills ytan har torkat. Ta bort nålskyddet.

Nyp ett veck av mjuk hud med ena handen. Med den andra handen håller du i sprutan som du håller i en penna. Stick in nålen i hudvecket i en vinkel på 45° till 90°. När nålen är inne, ta bort handen du använt för att hålla i hudvecket och använd den för att hålla i sprutan. Dra tillbaka kolven ytterst lite med en hand. Om det kommer blod i sprutan har nålen hamnat i ett blodkärl. Injicera inte på detta ställe utan dra ut nålen och upprepa proceduren. Injicera lösningen genom att försiktigt trycka kolven ända ner.

Dra nålen rakt ut från huden. Tryck med ett litet bandage eller med steril gasväv mot injektionsstället i några sekunder om nödvändigt. Massera inte injektionsstället. Om det blöder, täck över med ett plåster.

Injektionsflaskan, ampullen och injektionsmaterialet är avsett för engångsbruk och måste kasseras. Kassera sprutan och nålarna på ett säkert sätt i en sluten behållare.

171

BIPACKSEDEL











[Läkemedlets namn]





- Hjälpämnen är:




172





















173



- Om du är gravid.












Graviditet


2.1.1.1. Amning






174






[Dosering]









175


[Behandlingstid]













Andra vanliga biverkningar som kan inträffa är klåda, torr hud, nervositet, sjukdomskänsla, ökad svettning, smärta vid högra sidans revben, utslag, kräkning, muntorrhet, humörsvängningar, andningsproblem, virusinfektion, sömnighetskänsla, låg sköldkörtelaktivitet (som kan göra att du känner dig trött), bröstsmärta, uppkördhet, blodvallningar, domningar eller stickande känsla, hosta, upprördhet, bihåleinflammation, spända muskler, ökad eller minskad känslighet för beröring, dimsyn, förvirring, gasbildning, minskat intresse för sex, hudrodnad, ögonsmärta eller ögoninfektion, minskad livslust, nästäppa, förstoppning och svåra menstruationer.

176

Meddela omedelbart din läkare om någon av följande biverkningar inträffar: bröstsmärtor, förändrad hjärtverksamhet, andningsproblem, förvirring, depression, domningar eller en stickande känsla, svårigheter med sömn, tankeförmåga eller koncentration, svår magsmärta, feber eller frossa som uppstår efter flera veckors behandling, smärta i nedre delen av ryggen eller sidan, syn- eller hörselproblem, kraftig näsblödning [din läkare kommer att testa ditt blod för att försäkra sig om att dina vita blodkroppar (celler som bekämpar infektioner) och blodplättar (celler som får blodet att levra sig) är på acceptabla nivåer].











177






Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11



Tél: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark

Hvedemarken 12

DK-3520 Farum

Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland


NL-3606 AN Maarssen

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland


D-81737 München

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich

Badener Strasse 23

A-2514 Traiskirchen

Tel: + 43-(0)2252 502-0




Τηλ: +30-1 98 97 300

Portugal

Casal do Colaride

Agualva

P-2735 Cacem

Tel: +351-21 433 93 00

España



Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland

PL 3/PB 3


178

Puh/Tln: + 358-(0)9 613 55 51

France

92 rue Baudin


Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige

Box 27190

S-10252 Stockholm

Tln: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City


United Kingdom

Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom

Shire Park

Welwyn Garden City


Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia


Palazzo Borromini


Tel: + 39-02 21018.1

179



Förberedelse




- en 1 ml spruta;










180











181

BIPACKSEDEL











[Läkemedlets namn]





- Hjälpämnen är:




182





















183



- Om du är gravid.












Graviditet


3.1.1.1. Amning






184






[Dosering]









185


[Behandlingstid]














186












187






Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11



Tél: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark

Hvedemarken 12

DK-3520 Farum

Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland


NL-3606 AN Maarssen

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland


D-81737 München

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich

Badener Strasse 23

A-2514 Traiskirchen

Tel: + 43-(0)2252 502-0




Τηλ: +30-1 98 97 300

Portugal

Casal do Colaride

Agualva

P-2735 Cacem

Tel: +351-21 433 93 00

España



Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland

PL 3/PB 3


188

Puh/Tln: + 358-(0)9 613 55 51

France

92 rue Baudin


Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige

Box 27190

S-10252 Stockholm

Tln: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City


United Kingdom

Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom

Shire Park

Welwyn Garden City


Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia


Palazzo Borromini


Tel: + 39-02 21018.1

189



Förberedelse




- en 1 ml spruta;










190











191

BIPACKSEDEL











[Läkemedlets namn]





- Hjälpämnen är:




192





















193



- Om du är gravid.












Graviditet


4.1.1.1. Amning






194






[Dosering]









195


[Behandlingstid]














196












197






Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11



Tél: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark

Hvedemarken 12

DK-3520 Farum

Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland


NL-3606 AN Maarssen

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland


D-81737 München

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich

Badener Strasse 23

A-2514 Traiskirchen

Tel: + 43-(0)2252 502-0




Τηλ: +30-1 98 97 300

Portugal

Casal do Colaride

Agualva

P-2735 Cacem

Tel: +351-21 433 93 00

España



Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland

PL 3/PB 3


198

Puh/Tln: + 358-(0)9 613 55 51

France

92 rue Baudin


Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige

Box 27190

S-10252 Stockholm

Tln: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City


United Kingdom

Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom

Shire Park

Welwyn Garden City


Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia


Palazzo Borromini


Tel: + 39-02 21018.1

199



Förberedelse




- en 1 ml spruta;










200











201

BIPACKSEDEL











[Läkemedlets namn]





- Hjälpämnen är:




202






Pulvret är förpackat i en 2 ml injektionsflaska och spädningasvätskan är förpackad i en 2 ml ampull.















203



- Om du är gravid.










någon svårighet att andas, informera din läkare. - Berätta för din läkare om du tar den kinesiska örtmedicinen shosaikoto.


Graviditet


5.1.1.1. Amning






204






[Dosering]









205


[Behandlingstid]














206












207






Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11



Tél: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark

Hvedemarken 12

DK-3520 Farum

Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland


NL-3606 AN Maarssen

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland


D-81737 München

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich

Badener Strasse 23

A-2514 Traiskirchen

Tel: + 43-(0)2252 502-0




Τηλ: +30-1 98 97 300

Portugal

Casal do Colaride

Agualva

P-2735 Cacem

Tel: +351-21 433 93 00

España



Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland

PL 3/PB 3


208

Puh/Tln: + 358-(0)9 613 55 51

France

92 rue Baudin


Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige

Box 27190

S-10252 Stockholm

Tln: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City


United Kingdom

Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom

Shire Park

Welwyn Garden City


Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia


Palazzo Borromini


Tel: + 39-02 21018.1

209



Förberedelse




- en 1 ml spruta;










210











Documents

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2000/200005253611/anx_3611_sv.pdfIn vitro och in vivo studier tyder på att den biologiska