8/18/2019 Biologie Medicala Curs 7

1/2

Biomed curs 7

Genele supresor tumorale ac ionează în celulele normale prin limitarea proliferăriiț

celulare. Inactivarea lor în celulele tumorale contribuie la pierderea controlului asupra

 procesului de diviziune celulară. Aceste gene(oncogene) sunt inactivate in special prin

mecanisme epigenetice.

Mo tenirea unei alele mutante a unei gene supresor tumorale predispune la apari ia unuiș ț

anume tip de cancer familial.

Celulele care de in o alela mutantă pentru o gena supresor tumorala formează oț

 popula ie de celule numite celule preneoplazice (premaligne).ț

Aparitia celei dea doua alele mutante a unei gene !" se face prin fen de pierdere a

#eterozigozitatii. Acesta presupune aparitia in timpul diviziunii a unor celule fiice

#omozigote pentru alela mutanta$ care vor dezvolta o populatie de celule maligne.

Indiferent de mi%loacele prin care se produce transformarea maligna$ la nivel genetic simolecular sunt vizate acelea i mecanisme si acelea i gene& pierderea controlului asupraș ș

ciclului celular$ ca gene& principalele clase sunt oncogenele si genele supresor tumorale.

'a nivelul ciclului celular prot retinoblastoma in stare defosforilata se cupleaza la un

factor de transcriptie *. *ormarea acestui comple+ bloc#eaza sinteza ciclinelor.

Astfel$ proteina ,b in celulele normale limiteaza proliferarea celulara.

+ista mecanisme care la un moment dat conduc la fosforilarea ,b$ acest lucru induce

desfacerea comple+ului * care determina sinteza de cicline si progresie in ciclul

celular.Ciclinele sunt o clasa de proteine care se e+prima in anumite faze ale ciclului celular.

le se cupleaza la niste protein -inaze formand comple+ele cd- (vezi biocel) si astfel

sunt selectate anumite substraturi celulare (specifice).

Etapele procesului de transformare maligna&

.  Initiere& presupune aparitia unor modificari genetice ireversibile ca urmare a actiunii

unui agent mutagen. Aceasta initiere dureaza cateva minute pana la cateva ore si

 produce in general leziuni ale A/0 care afecteaza un singur nucleotid. "e formeaza asa

numitele aducte.

Aceste celule initiate nu sunt recunoscute imunologic. Celulele pot ramane astfel un

timp nelimitat.

.  Promovare& o celule initiata va trece in stadiul urmator. Acest proces se realiz prin

actiunea a factori& fie prin actiunea unui carcinogen total care det promovarea unei

celule de%a initiate atunci cand actioneaza intro concenratie mare sau prin actiunea unei

substante promotor asupra unei celule de%a initiate.

1romoterii nu sunt substante cu potential carcinogen (oncogen)$ nu produc leziuni ale

A/0$ actiunea lor este reversibila a.i. daca inderpartam substanta promoter poate

 permite revenirea la stadiul de celula initiata. "ubstantele promoter trebuie sa actioneze

intr o anumita concentratie prag si efectul lor este de potentare a actiunii carcinogene.

8/18/2019 Biologie Medicala Curs 7

2/2

Cei mai cunoscuti promoteri sunt esterii for......

+ fenobarbitalul.

Aceasta etapa de promovare conduce la aparitia unor populatii de celule 2 premaligne.

In etapa de promovare se produc modificare epigenetice care afecteaza genele supresor

tumorale.

In aceata etapa se produce pierderea controlului ciclului celular.

'a nivel #istopatologic populatia de celule premaligne se concretizeaza cu aparitia unor

tumori benigne.

Aceasta etapa de promovare poate dura saptamani$ luni sau ani$ ceea cce e+plica

 perioada de latenta pe care o presupune aparitia unui proces malign.

3. Conversia& in aceasta etapa se produc mutatii specifice care la nivel #istologic se

traduc prin celule cu fenotip malign. Aceste mutatii care apar afecteaza oncogenele sau

genele supresor tumorale.

4.  Etapa de  progresie& presupune acumularea a numeroase leziuni ale A/0$ leziuni care presupun pierderea controlului asupra proliferarii celulare si in special cresterea ratei de

diviziune$ diminuarea sau anularea proceselor de diferentiere celulara precum si

in#ibarea procesului de apoptoza.

Modificarile genetice in cancer&

mutatii punctiforme (mutatii punctiforme ale genei ,A" cele mai frecvente)

amplificarile genice (amplificari ale genei m5c de 766 ori in gena ,b)

rearan%amente cromozomiale de tipul deletiilor si translocatiilor ( e+. !ranslocatia 4

care aduce gena m5c in apropierea genelor pentru Ig modificari genetice induse de insertia virala (retrovirusurile)

Mar-eri tumorali&

1entru anumite procese neoplazice e+ista modificari specifice reprezentate fie de leziuni

genetice specifice$ fie de e+presia unor proteine specifice.

1rimul mar-er tumoral evidentiat a fost crz 1#iladelp#ia mar-er pentru leucemia

mieloida cronica ('MC) pres o translocatie 8 in urma careia se formeaza un

comple+ bcrabl.

In anumite cancere se ree+prima niste proteine fetale ( e+ #epatocarcinomului unde se

e+prima alfa fetoproteina 46869 din cazuri: carcinomul tiroidian medular se e+prima

calcitonina)

Cancerizarea c#imica&

+ista carcinogeni directi$ procarcinogeni si cocarcinogeni.

Carcinogenul direct este o sb cu potential malign foarte mare. "unt fie produse folosite

in industrie

1rocarcinogenii nu au act carcinogena directa$ doar metabolitii lor au efect carcinogen.

+ amine aromatice$ #idrocarburi policiclice aromatice (;1A) structuri cu molecula

mare (epo+izi) care se interfera intre catenele A/0.

Cocarcinogenii sb care nu au potential transformant dar a%uta un carcinogen.

+. 0icotina.