BIOLOGITUMOR-EDIT PRINT.pptx

PENGANTAR ONKOLOGI

dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACSBagian UPF Ilmu Bedah

Fakultas Kedokteran – Universitas Muhammadiyah Malang

BIOLOGI TUMOR & PRINSIP ONKOLOGI

PENDAHULUAN

Penyakit Bedah:

C - ongenitalI - nfeksiN – eoplasmaT - raumaA – thers (Kel. metabolik / degeneratif)

Pengantar Onkologi - dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B

Pengertian

Tumor (bahasa kedokteran) setiap benjolanabnormal yang terdapat pada tubuh

Klasifikasi tumor

- Neoplasma (Jinak dan Ganas)

- Non-Neoplasma (Abses, Udem, Inflamasi)

Neoplasma Neo : baru

Plasma : pertumbuhan


Karakteristik TumorJinak TumorGanas

Batas-batasBentukKecepatantumbuhPenyebaranKekambuhan

JelasTeraturPelanTidakadaJarang

TidakjelasTidakteraturCepatSeringSering

Karakteristik


PRINSIP ONKOLOGI

Filosofi yang mendasari terciptanya PRINSIP ONKOLOGI:

1. TERAPI PERTAMA HARUS YANG TERBAIK

2. TERAPI KE-2 TIDAK DAPAT MEMPERBAIKI KESALAHAN TERAPI KE-1

SECARA SEMPURNA

Tujuan PRINSIP ONKOLOGI:

Mengurangi risiko residif lokal (local recurrent) sedangkan

residif umum tidak bisa dicegah ok sel-sel Ca akan “homing” mll

pembuluh darah


7 PRINSIP ONKOLOGIdalam PEMBEDAHAN KANKER

1. Jgn pakai anestesi lokal infiltrasi ok sel-sel Ca akan menyebar

2. Jgn menekan-nekan tumor

3. Jgn menarik-narik tumor

4. Eksisi sesuai batas infiltrasi sel tumor

5. KGB regional hrs diangkat (sebisa mungkin “intoto” dgn tumor

primernya)

6. Jgn menggangu/memotong bekas biopsi/operasi yang tidak radikal

(tumor hrs diangkat dgn insisi diluar tumor)

7. Tumor yg berulkus/infiltrasi ke kulit Jgn diinsisi tapi di

“cauter”/ditutup kasa agar tdk terpegang o/ operator/asisten.


ok sel tumor akan lepas

7 PATOKANTANDA BAHAYA KANKER

W – waktu BAB/BAK ada gangguan/perubahan

A – alat cerna terganggu/sukar menelan

S – suara serak / batuk2 tidak sembuh

P – payudara / bagian lain ada benjolan

A – andeng2 yang berubah sifat / makin besar/gatal

D – darah / lendir abnormal keluar dr tubuh

A – adanya koreng / borok yg tdk mau sembuh


Jaringan asal

EpitelMesenchymal

→ karsinoma (SCC, BCC, dll)

→ sarkoma (LipoSa, FibroSa, dll)

Compound tumor → > 2 germ layermis: teratoma, seminoma

chorio Ca, dll


Substrat: Epitel Substrat: Mesechymal Substrat: Compound

Siklus Sel

Proses replikasi (pertumbuhan/pembiakan) sel mll

beberapa fase

Dipengaruhi o/ stimuli eksternal & dimodulasi o/ kontrol

eksternal & internal yi: oncogen & protein spesifik

siklus sel.

Dibedakan morfologis & biokimiawi


CARASIKLUS SEL MORFOLOGIS, yaitu:

1.AMITOSIS

1 sel membelah scr langsung jadi 2 sel anak besar +komponennya sama ~ sel induk asalnya.

2. MITOSIS

a. Fase mitosis- yi fase saat sel itu membelah menjadi 2 sel anak.- lama ± 2,5-3 jam.- dibagi 4 fase profase, metafase, anafase, dan telofase

b. Interfase- sel itu tidak membiak.- lama bervariasi (beberapa hari – tahun).- sel anak muda mgd 1 untai rantai tunggal DNA(haploid).- akhir interfase replikasi rantai tunggal diploid.


SIKLUS PERTUMBUHAN BIOKIMIA

G0 : fase istirahat sel diprogram u/ menjalankan f/ spesifiknya

G1 : interfase tjd proses sintesis protein + RNA

S : fase sintesis DNA (replikasi)

G2 : fase premitosis sintesis DNA berakhir, sintesis protein +RNA berlanjut dan

pembentukan prekursor mitotic spindle

M : fase mitosis sintesis protein + RNA berhenti pemisahan materi genetik pada kedua anak stlh selesai sel anak akan masuk G0


G0


Cell Cycle Checkpoints

Selama siklus sel sel harus berhenti u/ inspeksi checkpoint.

Sel normal mampu mendeteksi DNAabnormal agar pembelahanDNAidentik dengan sel induk.

Terdapat 2 checkpoint:

1. Fase G1

- DNAharus baik + tanpa lesi.- Jika lesi (+) akan diperbaiki / di apoptosis mll aksi protein p53.- Apoptosis kematian sel yang diprogram.

2. Fase G2

- Sel akan menilai apakah replikasi DNAkomplit + akurat sesuai selinduk / tidak.


a. Asal clone- >> sel kanker berasal dari sel abnormal tunggal (single clone).

b. Immortality- sel-sel kanker dapat berproliferasi tanpa batas.

c. Genetic instability- akibat defek pada repair dan deteksi DNA sel kanker berproliferasi cepat &

tidak responsif terhadap mekanisme kontrol dan ber-metastasis.

d. Autonom- dapat tumbuh tanpa dukungan lingkungan / substrat yang memadai.- u/ tumbuh sel-sel tumor perlu pasokan darah jika pasokan ↓ nekrosis

terbentukkista / borok (jika di permukaan)

e. Metastasis- Akibat dari: 1) kehilangan adhesi pada ekstraseluler matriks, 2) abnormalitas

interaksi antar sel & perlekatan pd membran basal, dan 3) destruksi membranbasal o/ enzim (collagenase).


- tujuan prognosis, evaluasi respon kemoterapi, danmembandingkan respon thd berbagai pemberian Tx.


Tumor Doubling Time (TDT)- yi waktu yang diperlukan sel tumor untuk membesar shg

volumenya 2 kali dari ukuran semula.- berlaku global u/ semua tumor tp tdk berlaku u/ tiroid ok sifat

pertumbuhannya “slow growing”- bervariasi antara 8-600 hari.

0 – 7 hari < 8 – 200 hari > 201 hari

Inflamasi Susp. Maligna Susp. Benigna

Kasus: 39 thn mengeluh sejak 4 bulan yang lalu ada benjolansebesar telur puyuh lalu membesar hingga sekarang sebesartelur ayam.

Pembesaran tumor dari telur puyuh ke telur ayam ± 3x lipatWaktu pembesaran: 4 bulan (120 hari)

TDT = 120 : 3 = 40 hari

Jadi perkiraan TDT adalah 40 hari susp. MALIGNA

1.Faktor penderitaa. UmurKanker pada anak-anak umumnyatumbuh dgncepat.

b. JeniskelaminTgt lokasitumor dipengaruhihormonal.

c. Penyakitpenyertamis: penderitadiabetes tumbuhnyakankerlebihcepat.

2. Faktor tumor

a.Jenis tumor meliputi: histo PA (mitosis >> cepat tumbuh)

vaskularisasi >> cepat tumbuh

b.Asalsel tumorAsal:epitel,mesenkim embrional /campuran masing2 punya

kecepatantumbuhyang berbeda.Sarkomajaringanlunak(mesenkim) tumbuh cepat.Dantidak

mengenalkanker insitu.Pengantar Onkologi - dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B

c. Sifattumor.Jinak,insitu, ganas,atau tidaktentu/tidakjelas

d.Derajat keganasan Rendah,sedang,atautinggi. Gradasi ↑ (high grade/undiff) cepat tumbuh

e. Ratiosel yangtumbuh.Kecepatantumbuh= fraksisel ygtumbuh berbandingfraksi sel ygtdktumbuhditambahfraksi sel yanghilang.

f. Besar tumorMakinbesar tumor makinterbatas pasokanpembuluhdarah dansemakinlambattumbuhnya.

3. Faktor lingkungana. Ruangtempat tumbuhb. Dibatasio/ barieralamiahseperti fascia,periosteum, atau ronggatubuhc. Pasokandarah

d. Penyakit-penyakittertentu. Pengantar Onkologi - dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B

Fungsi pertahanan tubuh dilakukan oleh:

1.PertahananmekanikBarieralamiu/menangkal mo danpenyebaransel kanker.Mis: kulit,mukosa,serosa,jaringanikat,danperiosteum.

2.Pertahanankekebalan(imunitas)Meliputisu-tul,limfe,kelenjarthymus, limpa,dsb.Ada2 macamimunitas,yaitu:a.Imunitasseluler

• MeliputiGranulosit, LimfositT,SelNK(NaturalKiller)danMakrofag.

b.ImunitasHumoral• MrpkrelasimolekulerantaraAb,komplemen,danAg.• Abdibentuk limfositBberupa proteinimunoglobulin(Ig).

• Ada5 golonganbesar AbIgM,IgG, IgA,IgD, dan IgE .


Faktor Pendorong TerjadinyaKEGANASAN

A. Faktor EKSTERNAL

1. FISIKA- mis: sinar UV, sinar radioaktif, sinar X, dll- note: radiasi sesaat (Rontgen) tak cukup u/ mengadakan mutasi sel

mjd kanker

2. KIMIA- mis: benzene lekemia akut

residu peptisida kanker kulitaromatik amin kanker UTjelaga, batubara kanker laring + bronchus

3. BIOLOGI- Virus RNA (HTLV tipe 1 lekemia + limfoma; HIV tipe 2 sarkoma kaposi)- Virus DNA (HPV kanker cervix; Hepatitis HCC; EBV NPC + limfoma burkiit)


Faktor Pendorong TerjadinyaKEGANASAN

B. Faktor INTERNAL

1. GENETIK- Kanker payudara 3x lebih banyak pd anak dari ibu penderita Ca mamma pd

anak tsb kanker akan muncul pd usia > muda drpd ibunya

2. HORMONAL- Kanker timbul ok gg keseimbangan hormon- mis: estrogen Ca mamma + endometrium

testosteron Ca prostat

C. Faktor LINGKUNGAN- 50% karsinogen makanan- 35% merokok- 6% pekerjaan

D. Faktor SOSIO-EKONOMI- Kanker > gol sosio-ekonomi rendah (3-4x lebih tinggi drpd gol sosio ekomomi

menengah + tinggi)Pengantar Onkologi - dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B

Gejala klinis

Tumor primer:–––––

BenjolanBorokPerubahan BAB / BAKBatuk lamaNyeri, dll.

Sindroma paraneoplastik- yi: kumpulan Gx akibat efek sistemik non metastatik dari

suatu keganasan- tjd akibat substansi kimia yg dilepaskan o/ sel-sel kanker- mis: nause, vomiting, febris, headache, anemia, anoreksia, dll


Penegakkan Diagnosis Klinis

AnamnesisPemeriksaan fisisPemeriksaan penunjang sederhana

Diagnosis Klinis terdiri dari:

Substrat, lokasi, ekstensi, dan perkiraan histoPA

Contoh:

Tumor Mamma Dextra susp. Maligna yang belum menginfiltrasi kulit

+ dinding dada, belum metastasis ke KGB regional dan jauh


Pemeriksaan Penunjang

Pilih sesuai dengan indikasi

USG, CT Scan, MRI, sidik tiroid, sidik tulang, dll

PA sediaan potong beku / blok parafin (histologi)

FNAB (sitologi)

Dapat dilakukan Pox imunohistokimia (IHC)

Pox petanda tumor (Tumor Marker) hanya dipakai u/evaluasi Tx (follow-up) dan menentukan prognosis

mis: CEAAFPPSACA 125CA 15.3CA 19.9

: Ca Colon: HCC dan Germ Cell Tumor: Ca Prostat: Ca Ovarium: Ca Mamma: Ca Pankreas

Calcitonin: Ca Tiroidβ-HCG : Chorio Ca dan Germ Cell Tumor


Stadium klinik std pada saat kanker telah terdeteksi secaraPox klinik dan penunjang

DD: Staging vs Grading

Staging tindakan Dx u/ m’tahui seberapa jauh ekstensi sel tumor kejaringan sekitarnya

Grading tindakan Dx u/ m’tahui derajat differensiasi tumor (well, mod,poorly, atau undiff)

Stadium didasarkan kesepakatan / hasil konvensi para ahli

Misalnya:

- Stadium Portman / AJCC

- Stadium Dukes / AJCC

- Stadium Ann Arbor

- Stadium Rai

- Stadium Figo

Stadium Klinik(STAGING)

Ca-mamma

Ca-colon

Lymphoma maligna

Leukimia

Ca-cervixPengantar Onkologi - dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B

TxT0TisT1T2T3T4

=======

Tumor primer belum bisa dinilaiTidak ditemukan adanya tumor primerTumor insituTumor Ө < 2 cmTumor Ө 2-5 cmTumor Ө >5 cmSetiap T dgn infiltrasi ke kulit dan atau dinding dada

Contoh Stadium Klinik

Ca-mamma

N0 = Tak ditemukan pembesaran KGB regionalN1 = Terdapat pembesaran KGB regional yang masih mobilN2 = Terdapat pembesaran KGB regional yang saling melekat

M0 = Metastasis jauh tak didapatkanM1 = Ditemukan adanya metastasis jauh


Tahapan Penatalaksanaan

Dx klinis harus ditegakkan terlebih dahulu

Dx histopatologi Dx pasti

Menentukan apakah kasus tersebut

kuratif atau paliatif

Menilai modalitas yang dimiliki u/ Tx


Penatalaksanaan

Kasus lokoregional operasi dan atau radioterapi

Kasus kuratif tindakan operasi harus radikal

Kasus paliatif dilakukan tindakan yang tidak radikal

Operasi harus berpegang pada prinsip bedah onkologi

Kasus sistemik kemoterapi

Apabila terdapat nyeri kanker pada kasus paliatif

penatalaksanaan nyeri menurut WHO


Penatalaksanaan

Diagnosis klinisDiagnosis histopatologi

Rencana terapiOperasiRadioterapiKemoterapiHormonal terapiImunoterapiMolecular Targetted-terapi


Prognosis

Quo ad vitam– Stadium– Stadium– Stadium– Stadium

IIIIIIIV

ad bonamdubia ad bonamdubia ad malamad malam

Quo ad functionam


Documents

BIOLOGITUMOR-EDIT PRINT.pptx