Boala polichistică renală autozomal dominantă (ADPKD)

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Proiect la Genetica UmanaCuprins:1.Functia normala a genei2.Locus3.Functia patologica4.Expresia la trei nivele:molecular, tisular . organism5.Sfat genetic6.Terapie7.metode de diagnostic8.tablou clinic9.bibliografie

Text of Boala polichistică renală autozomal dominantă (ADPKD)

Boala polichistic renal autozomal dominant (ADPKD)

Boala polichistic renal autozomal dominant (ADPKD)Proiect la Genetica UmanRealizat de D. UrsuCoordonator tiinific: L. Rotaru

Definiie clinic ADPKD este o boal cu afectare multisistemic, caracterizat clinic prin prezena de chiti renali multiplii, bilaterali, asociai variabil cu multiple manifestri extrarenale, n special hepatice i cardiovasculare, precum i prin evoluie frecvent spre insuficien renal cronic (IRC).EtiologieDefect n gena PKD1 situat n locusul 16p13.3 (85%) sau PKD2 din locusul 4q21-22 (15%);-

Frecvena bolii Una din cele mai frecvente boli ereditare, cu o inciden de 1: 800-1000 de nou nscui vii.ADPKD este o boal monogenic cauzat de mutaii dominante la nivelul unor gene autozomale (gena PKD1 - 85%, gena PKD2 - 15%, gena PKD3 foarte puine cazuri)

Funcia normal a genei pkd1 (nu este cunoscut exact )

Molecular : Codific proteina policistina-1, ce interacioneaza cu polycystina 2, emite si recepioneaz semnale pentru a asigura dezvoltarea normala a celulelor.

Celular : Responsabil de cretere, regleaz proliferearea,dividerea celulei

Organism: Asigur dezvoltarea i funcionarea normal a rinichilor Funcia genei mutante pkd1Molecular : inactivarea complexului policistinic, cu scderea Ca2+ ,creterea cAMP.

Celular: proliferarea i apoptoza celular, modificarea polaritii i proprietile secretorii celulare

Organism : IRC, chiti renali multipli, bilaterali.

Tablou clinic

ADPKD evolueaz att cu suferin renal ct i cu manifestri extrarenale

Manifestarile renale :litiaz renal, infecii urinare, hemoragie intrachistic sau hematurie, insuficien renal cronic.

Manifestrile extrarenale:hipertensiune arterial, manifestri cardiace (n special prolapsul de valvul mitral), diverticuloz colonic i anevrisme intracraniene, hernii de perete abdominal.

Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic (ecografia) Criterii: sub 30 de ani este suficient prezena a cel puin doi chiti unilateral sau bilateral;

ntre 30 i 59 de ani este necesar prezena a cel puin doi chiti n fiecare rinichi;

peste vrsta de 60 de ani pentru stabilirea diagnosticului este necesar prezena a minim patru chiti n fiecare rinichi.Testarea genetic Este indicat n dou situaii:

stabilirea statusului genetic la tinerii peste 18 ani, cu risc de 50% (cnd ecografia nu poate evidenia totdeauna chitii); n funcie de rezultat ei pot lua o decizie informat n planingul lor familial;

(2) evaluarea unui donator sntos nrudit cu pacientul care va fi transplantat.

Sfat genetic 1. Prinii probandului.De obicei indivizii afectai au un printe ce prezint boala; exist totui circa 10% din cazuri n care bolnavul are o mutaie de novo.

2.Copiii probandului. Fiecare copil al unui bolnav cu ADPKD are un risc de 50% de a moteni gena mutant.

3. Fraii probandului. Daca unul din prinii probandului are ADPKD fiecare din fraii lui are un risc de 50% de a moteni gena mutant; dac prinii sunt sntoi i mutaia este de novo atunci riscul pentru frai este foarte mic.

4. Rudele printelui bolnav au risc de a moteni gena mutant, ce poate fi determinat prin analiza arborelui genealogic.Diagnostic prenatal Analiza ADN-ului extras din celulele fetale obinute din lichidul amniotic (prin amniocentez n sptmnile 15-18), sau din vilozitile corionice (biopsie n sptmnile 10-12 de gestaie)

Evoluie i pronosticProgresie lent i evoluie obinuit spre IRC terminal ,din cauza :Expresivitii variabile = spectrul de manifestri extrarenaleHeterogenitii geneticePosibiliti de tratament, ngrijire i urmrireDup stabilirea diagnosticului de ADPKD este necesar evaluarea structurii i funciei renale, precum si evaluara manifestrilor extrarenale:

mrimea rinichilor, numrul i mrimea chitilor, localizarea i msurarea chitilor mari cu risc de complicaii; funcia de epurare renal, capacitatea de concentrare, prezena i mrimea proteinuriei; identificarea nivelului de agresivitate a bolii i a factorilor de progresie spre IRC. monitorizarea tensiunii arteriale; depistarea echocardiografic a valvulopatiilor ; depistarea unei eventuale prezene a chitilor n alte organe; istoric familial pozitiv de anevrisme intracraniene sau semne neurologice sugestive

Tratamentul patogenic ar trebui s previn apariia chitilor i creterea n volum a acestora. Aceste dou aciuni sunt n prezent n stadiu de experiment.

n stadiul final de boal cu IRC terminal este necesar terapia de supleere care se realizeaz n principal prin trei metode: hemodializa; dializa peritoneal; transplantul renal

Bibliografiewww.ms.gov.ro/documente/GENETICA%20MEDICALA_609_1202.doc http://www.divahair.ro/sanatate/gastroenterologie/boala_polichistica_hepatica_-_simptome,_diagnostic_si_tratament Hartl D.L., Jones E.W. - Genetics (1998)Robinson R. (ed.) - Genetics (vol. 1)www.justmed.eu/genetica.phphttp://ghr.nlm.nih.gov/gene/PKD1 http://omim.org/entry/601313http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/boala-polichistica-a-rinichilor_2944http://www.eva.ro/sanatate/nefrologie/chisturile-renale-sau-rinichiul-polichistic-articol-23814.html?pagina=8