Julio 2018

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

DEXCLORFENIRAMINA MALEATO 5mg/ml SOLUCION INYECTABLE .......... 3

AEMPS: Alerta de retirada de valsartan.................................................. 5

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico ........ 6

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 7

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 7

Ticagrelor frente a clopidogrel tras fibrinolisis en infarto de miocardio

con elevación ST ........................................................................................ 7

Efectos cerebrovasculares de los inhibidores de la bomba de protones y

tienopiridinas ............................................................................................. 8

Estrategias de desensibilización en trasplante cardiaco en adultos ....... 9

DIGESTIVO .......................................................................................... 11

Monitorización de la terapia anti-TNF en pacientes pediátricos con

enfermedad inflamatoria .......................................................................... 11

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 11

Trasplante de microbiota fecal vía oral versus administración mediante

colonoscopia en la infección recurrente por Clostridium difficile .............. 11

Colistina versus colistina más meropenem para el tratamiento de

infecciones graves causadas por bacterias Gram-negativas resistentes a

carbapenem ............................................................................................. 12

me

dic

am

en

tos

GERIATRIA ........................................................................................... 13

Prioridades de investigación para la optimización de la farmacoterapia en

pacientes geriátricos: consenso internacional .......................................... 13

HEMATOLOGIA ................................................................................... 15

Defibrotide para el tratamiento del síndrome de obstrucción sinusoidal15

MEDICINA INTENSIVA ......................................................................... 16

Hidrocortisona más fludrocortisona en adultos con shock séptico ........ 16

NEUROLOGIA ...................................................................................... 17

Síndrome serotoninérgico asociado a la coprescripción de triptanes

antimigrañosos junto con antidepresivos ................................................. 17

PEDIATRIA ........................................................................................... 18

Síndrome nefrótico resistente a esteroides .......................................... 18

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 19

Impacto del tratamiento y resultados en pacientes con microangiopatía

trombótica asociada a fármacos después del trasplante ........................... 19

Valproato (Depakine / Depakine Crono): programa de prevención de

embarazos ................................................................................................ 20

Spinraza® (nusinersén): Hidrocefalia comunicante no asociada a meningitis

ni a hemorragia ........................................................................................ 20

PEMBROLIZUMAB (KEYTRUDA®): restricción de la indicación para el

tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en

adultos no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino .................... 21

Tecentriq® (atezolizumab): restricción de la indicación para el tratamiento

del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos no

elegibles para quimioterapia con cisplatino ............................................. 21

Cetrotide® (acetato de cetrorelix): riesgo de pérdida de esterilidad del

producto debido a la extracción completa del émbolo de la nueva jeringa

durante la reconstitución del medicamento .............................................. 22

Darunavir/cobicistat: incremento del riesgo de fracaso del tratamiento y de

transmisión de la infección VIH de madre a hijo durante el embarazo. ..... 22

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 23

Eficacia y aceptabilidad de 21 antidepresivos para el tratamiento agudo de

adultos con trastorno depresión mayor .................................................... 23

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

- FLUORESCEINA 0,25%/ OXIBUPROCAINA 0,4% COLIRIO (1 gota). COLIRCUSI FLUOTEST, 1 frasco de 3 ml. (CN: 653452) Alternativa FLUORESCEINA 2% COLIRIO MONODOSIS (0,5 ml) El laboratorio informa que se retrasa reabastecimiento hasta 06/08/2018. - DEXCLORFENIRAMINA MALEATO 5mg/ml SOLUCION INYECTABLE Farmacia HUMV tiene stock de CHLORPHENAMINE 10mg/ml SOLUTION FOR

INJECTION procedente de Reino Unido. Este medicamento se debe administrar en función de la posología especificada en su ficha técnica.

La dexclorfeniramina es el isómero activo de la mezcla racémica de clorfeniramina. La clorfenamina es lo mismo que clorfeniramina; por lo que 5 mg de dexclorfeniramina serían equivalentes a 10 mg de clorfenamina

Se recomienda consultar la Nota informativa, publicada en el siguiente enlace de la página web de la AEMPS.

DEXCLORFENIRAMINA MALEATO 5mg/ml SOLUCION INYECTABLE

CHLORPHENAMINE 10mg/ml SOLUTION FOR INJECTION

Indicación Indicado en las siguientes situaciones cuando no es practicable la administración oral: en el alivio de reacciones alérgicas a sangre o plasma, en el tratamiento de reacciones anafilácticas conjuntamente con adrenalina y otras medidas necesarias después de controlar las manifestaciones agudas y en otras afecciones alérgicas no complicadas de tipo inmediato cuando el tratamiento por la vía oral es imposible o está contraindicado

Chlorphenamine injection is indicated for acute urticaria, control of allergic reactions to insect bites and stings, angioneurotic oedema, drug and serum reactions, desensitisation reactions, hayfever, vasomotor rhinitis, severe pruritus of non-specific origin.

Posología La dosis recomendada es de 5 mg (1 ampolla) administrada por vía intravenosa o intramuscular. La dosis máxima diaria es de 20 mg (4 ampollas). En el caso de reacción durante una transfusión no administre Dexclorfeniramina Maleato 5mg/ml solución

The usual dose of chlorphenamine injection for adults is 10mg to 20mg, but not more than 40mg should be given within a 24-hour period. * In the event of a blood transfusion reaction, a dose of 10mg to 20mg of chlorphenamine injection should be given by the subcutaneous route. This can be repeated to a total of 40mg within a 24-hour period, or oral forms of chlorphenamine may be given until the symptoms subside.

inyectable en la transfusión, sino separadamente.

* Chlorphenamine injection may be helpful in the prevention of delayed reactions to penicillin and other drugs when given separately by intramuscular injection immediately prior to administration of the other drug. The usual dose is 10mg. * Chlorphenamine injection cannot, however, be relied on to prevent anaphylactic reactions in patients known to be allergic to a particular drug. * PEDIATRIA:

Vía Adminis-tración

Vía intravenosa o intramuscular.

The injection may be given by the subcutaneous, intramuscular or intravenous route.

Continúa el problema de suministro de: AZACTAM 1000MG SOLUCIÓN INYECTABLE El titular de autorización de comercialización está realizando una distribución controlada

al existir unidades limitadas. Suministro solo a hospitales y previa cumplimentación de documento de solicitud. (Documento también disponible en PEA tras seleccionar medicamento:

ALPROSTADILO (URO) 10 mcg INYECTABLE CAVERJECT 10 MICROGRAMOS (C.N. 682245) Y CAVERJECT 20 MICROGRAMOS

(C.N.688978) PFIZER, S.L, ha comunicado que continuará teniendo un suministro intermitente hasta octubre 2018. El titular de autorización de comercialización está realizando una distribución controlada al existir unidades limitadas

NITROGLICERINA 0,8 mg Comprimidos sublinguales SOLINITRINA 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS SUBLINGUALES, (CN: 663227).

Continua con rotura, aunque en Farmacia HUMV tenemos un pequeño stock. Para paciente

5

no ingresado, Trinispray 0,4 mg / 0,05 ml solución para pulverizacion sublingual está disponible para su prescripción en receta electrónica.

NIFEDIPINO: ADALAT OROS 30 MG 28 COMPRIMIDOS DE LIBERACION

PROLONGADA, (C.N. 750992), El titular de autorización de comercialización está realizando una distribución controlada

al existir unidades limitadas. NIFEDIPINO: ADALAT OROS 60 MG, 28 COMPRIMIDOS DE LIBERACION

PROLONGADA, (C.N. 750802) Continúa desabastecimiento. Fin de rotura de: HIERRO III CARBOXIMALTOSA 1.000 mg/ 20 ml vial (FERINJECT) CEMIDON 150 B6, 50 COMPRIMIDOS (Nº Registro 40689, C.N. 778670) Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Alerta de retirada de valsartan La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa que se ha

detectado la aparición de una impureza probablemente carcinogénica (según la clasificación de la IARC de la OMS)(1) en determinados medicamentos que contienen valsartán. La AEMPS ha ordenado en aplicación del principio de precaución la retirada de los medicamentos. En esta nota informativa se informa de las marcas comerciales afectadas.

Enlace Posteriormente, la AEMPS ha hecho algunas modificaciones de los lotes afectados (Enlace

a AEMPS). Se incluyen a continuación todos indicando “Corrección AEMPS y anexos de lotes” en

aquellos con modificaciones Lotes afectados por laboratorio: VALSARTAN ALMUS VALSARTAN ALMUS _aemps ALMUS: Corrección AEMPS y anexos de lotes corregidos VALSARTAN Alter Alter: Corrección AEMPS y anexos de lotes corregidos

VALSARTAN AUROVITAS VALSARTAN CARDIO STADA VALSARTAN CINFA VALSARTAN COMBIX VALSARTAN KERN PHARMA VALSARTAN MEIJI VALSARTAN NORMON VALSARTAN PENSA VALSARTAN QUALIGEN VALSARTAN RANBAXY RANBAXY: Corrección AEMPS y anexos de lotes corregidos VALSARTAN RATIOPHARM VALSARTAN SANDOZ VALSARTAN TARBIS VALSARTAN TECNIGEN TECNIGEN: Corrección AEMPS y anexos de lotes corregidos VALSARTAN STADA STADA: Corrección AEMPS y anexos de lotes corregidos

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico Ribociclib (Kisqali®) en cáncer de mama avanzado con expresión de receptores

hormonales. (IPT, 24/2018 - Versión 1) Atezolizumab (Tecentriq®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico.

(IPT, 25/2018 - Versión 1) Pembrolizumab (Keytruda®) en el tratamiento de carcinoma urotelial.

(IPT, 26/2018 - Versión 1) Nivolumab (Opdivo®) en el tratamiento de carcinoma urotelial.

(IPT, 27/2018 - Versión 1) Atezolizumab (Tecentriq®) en el tratamiento de carcinoma urotelial.

(IPT, 28/2018 - Versión 1) Pembrolizumab (Keytruda®) en el tratamiento de Linfoma de Hodgkin.

(IPT, 29/2018 - Versión 1) Cladribina (Mavenclad®) en esclerosis múltiple.

(IPT, 20/2018 - Versión 1) Alectinib (Alecensa®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico.

7

(IPT, 21/2018 - Versión 1) Daratumumab (Darzalex®) en mieloma múltiple.

(IPT, 22/2018 - Versión 1) Edotreotida (SomaKit TOC ®) en la localización de tumores neuroendocrinos

gastroenteropancreáticos bien diferenciados. (IPT, 23/2018 - Versión 1)

AEMPS. Enlace

AEMPS: Boletín mensual Publicación del Boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del

mes de mayo de 2018. Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

Enlace

CARDIOLOGIA

Ticagrelor frente a clopidogrel tras fibrinolisis en infarto de miocardio con elevación ST

La seguridad de ticagrelor administrado tras fibrinólisis en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST no está clara. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad a corto plazo de ticagrelor, en comparación con clopidogrel, en pacientes con infarto de miocardio con elevación ST tras fibrinólisis.

Material y método: estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto (con adjudicación ciega de objetivos) que incluyó a 3.799 pacientes <75 años con infarto de miocardio con elevación ST que recibieron terapia fibrinolítica en 152 centros de 10 países entre noviembre de 2015 y noviembre de 2017. El margen de no inferioridad preespecificado en cuanto al sangrado fue del 1%. Los pacientes se aleatorizaron a recibir ticagrelor (dosis de carga de 180 mg, seguida mantenimiento con 90 mg cada 12h) o clopidogrel (dosis de carga de 300-600 mg, seguida de mantenimiento con 75 mg diarios). Fueron aleatorizados cuando había pasado una mediana de 11,4 horas tras la fibrinólisis, y el 90% habían sido tratados con clopidogrel. El objetivo primario fue la hemorragia mayor en 30 días tras trombolisis en infarto de miocardio (TIMI).

Resultados: la edad media de los pacientes fue de 58 ± 9,5 años, y el 77,1% eran varones. Un 57,3% de los pacientes eran caucásicos.

A los 30 días tras el episodio, 14 pacientes del grupo de ticagrelor (0,73%) y 13 del grupo de clopidogrel (0,69%) sufrieron hemorragia mayor en relación con TIMI (diferencia absoluta 0,04%; IC 95% = -0,49% a 0,58%; p<0,001 para no inferioridad).

23 pacientes en el grupo de ticagrelor (1,2%) y 26 en el de clopidogrel (1,38%) sufrieron hemorragia mayor de grado 3-5 de acuerdo a los criterios Platelet Inhibition and Patient Outcomes y al Bleeding Academic Research Consortium (diferencia absoluta de -0,18%; IC 95% = -0,89% a 0,54%; p = 0,001 para no inferioridad).

Las tasas de hemorragia fatal (0,16% frente a 0,11%; p = 0,67) y hemorragia intracraneal (0,42% frente a 0,37%; p = 0,82) fueron similares en ambos grupos.

Las hemorragias menores fueron más comunes con ticagrelor. El objetivo compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o

ictus se dio en 76 pacientes (4%) en el grupo de ticagrelor, y en 82 (4,3%) en el de clopidogrel (HR = 0,91; IC 95% = 0,67-1,25; p = 0,57).

Hemorragia mayor

Hemorragia mayor de grado 3-5

Hemorragia fatal

Hemorragia intracraneal

Muerte por causa CV, IAM o ictus

Clopidogrel 13 (0,69%) 26 (1,38%) 0,11% 0,37% 82 (4,3%)

Ticagrelor 14 (0,73%) 23 (1,2%) 0,16% 0,42% 76 (4%)

Diferencia Diferencia absoluta = 0,04%

IC 95% = -0,49% a 0,58%

p<0,001

(no inferior)

Diferencia absoluta = -0,18%

IC 95% = -0,89% a 0,54%

p = 0,001

p = 0,67 p = 0,82 HR = 0,91

IC 95% = 0,67-1,25

p = 0,57

Conclusiones: los autores concluyen que en pacientes <75 años con infarto de miocardio

con elevación ST, la administración tardía de ticagrelor tras la terapia fibrinolítica resultó no inferior a clopidogrel en cuanto a seguridad, evaluada según la tasa de hemorragia mayor en los 30 días siguientes al infarto. Sin embargo, la tasa de hemorragia menor se vio incrementada con ticagrelor y no se observaron beneficios en cuanto a eficacia. Dado que la mayoría de los pacientes habían recibido una dosis de carga de clopidogrel, este estudio muestra la no inferioridad del cambio de clopidogrel a ticagrelor en pacientes que ya hayan recibido la dosis de carga de clopidogrel.

JAMA Cardiol. 2018;3(5):391-399. Enlace

Efectos cerebrovasculares de los inhibidores de la bomba de protones y tienopiridinas

Los estudios previos acerca de la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) tienopiridinas, junto con la farmacocinética de los mismos, han arrojado datos contradictorios en cuanto a sus efectos cardiovasculares, mientras que no hay evidencia sólida sobre los efectos cerebrovasculares de esta asociación.

9

Material y método: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados y

controlados y estudios de cohortes desde el inicio del estudio hasta julio de 2017, en los que se obtuvieron resultados en cuanto a las siguientes variables en pacientes tratados con tienopiridinas e IBP frente a tienopiridinas solas:

1. Ictus isquémico 2. Ictus combinado isquémico o hemorrágico 3. Resultado compuesto de ictus, infarto agudo de miocardio (IAM) y muerte por causa

cardiovascular 4. IAM 5. Mortalidad por cualquier causa 6. Hemorragia mayor o menor.

Resultados: se identificaron 22 estudios (12 ensayos aleatorizados y controlados y 10 estudios de cohortes) que incluyeron a 131.714 pacientes.

• El empleo concomitante de IBP y tienopiridinas se asoció a un mayor riesgo de ictus isquémico (RR = 1,74; IC 95% = 1,4-2,16; p<0,001), del objetivo compuesto de ictus/IAM/muerte por causa cardiovascular (RR = 1,14; IC 95% = 1,01-1,29; p = 0,04) y de IAM (RR = 1,19; IC 95% = 1-1,4; p = 0,05).

• De la misma forma, en los análisis ajustados, la administración concomitante de IBP y tienopiridinas se asoció con un aumento del riesgo de ictus (HR ajustado = 1,3; IC 95% = 1,04-1,61; p= 0,02), del riesgo compuesto de ictus/IAM/muerte por causa cardiovascular (HR ajustado = 1,23; IC 95% = 1,03-1,47; p = 0,02),pero no del riesgo de IAM (HR ajustado = 1,19; IC 95% = 0,93-1,52; p = 0,16).

Conclusiones: los autores concluyen que la prescripción conjunta de IBP y tienopiridinas aumenta el riesgo de ictus isquémico, así como de la combinación de ictus isquémico/IAM/muerte por causa cardiovascular. Los resultados de este trabajo corroboran lo indicado en las guías vigentes en cuanto a la desprescripción y farmacovigilancia de IBP, especialmente en pacientes tratados con tienopiridinas.

Stroke. 2018 Feb;49(2):312-318. Enlace

Estrategias de desensibilización en trasplante cardiaco en adultos

Son necesarias estrategias para permitir realizar el trasplante de corazón en pacientes altamente sensibilizados. La sensibilización al antígeno leucocitario humano (HLA) reducen el acceso a donantes compatibles, extienden los tiempos de espera para el trasplante y aumentan los riesgos de rechazo mediado por anticuerpos y la vasculopatía del aloinjerto cardíaco después del trasplante. El objetivo principal de la desensibilización es aumentar el acceso al trasplante cardiaco.

Las terapias existentes están dirigidas a los componentes clave de la respuesta inmune humoral con regímenes biológicos capaces de dirigirse a las células plasmáticas como fuente de producción de anticuerpos, así como a la activación del complemento que tiene un papel central en la respuesta mediada por anticuerpos. A pesar de la aparición de resultados

iniciales prometedores para estos agentes, sigue habiendo una importante brecha de conocimiento con los datos actuales de desensibilización, extrapolados principalmente de trasplantes de órganos sólidos no cardíacos (renal) y pequeños estudios observacionales. Además, ninguna publicación ha demostrado reducciones significativas y sostenibles en el pretrasplante de anticuerpos contra HLA, y la estrategia de desensibilización ideal sigue siendo hipotética. Además, las herramientas clínicas para evaluar la respuesta humoral y la eficacia de la terapia son limitadas, centrándose casi exclusivamente en la detección de anticuerpos HLA.

Es importante destacar que la desensibilización está asociada con costos significativos y riesgos potenciales, y los resultados a largo plazo y la relación costo-efectividad no se han evaluado suficientemente. Se está investigando el desarrollo de una estrategia de desensibilización clínicamente efectiva en el trasplante de corazón.

Terapia Mecanismo de acción Efectos inmunológicos Principales adversos efectos

Alemtuzumab Ac. Contra CD52 Agota circulación linfocitos, macrófagos y monocitos

Leucopenia, anemia, trombocitopenia, reacciones relacionados con la infusión

Bortezomib Inhibidor del proteosoma Depleciona cél. plasmáticas Neuropatía periférica, trombocitopenia, neutropenia

Eculizumab Inhibidor del complemento C5

Inhibe formación terminal complemento C5b-9

Infección meningocócica (vacunación)

Inmunoglobulina IV

Inmunomodulador Neutraliza circulación anticuerpos, inhibe complemento, inhibir células B

Reacciones relacionados con la infusión, hemólisis, tromboembolismo, fracaso renal, interferencia con pruebas de anticuerpos

Plasmaféresis Plasma extracorporeo filtración de anticuerpo

Elimina inmunoglobulinas circulación

Complicaciones con el acceso, coagulopatía

Rituximab Ac. contra CD20 Agota LB circulación Reacciones relacionadas con la infusión

Esplenectomía Eliminación de órgano linfoide secundario

Elimina fuente de linfocitos Infecciones por bacterias encapsulado

J Heart Pulmón Trasplante. 2016 Aug; 35 (8): 962-72. Enlace

11

DIGESTIVO

Monitorización de la terapia anti-TNF en pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria

Aunque la terapia anti-TNF ha cambiado el escenario de las enfermedades inflamatorias intestinales pediátricas inmensamente, todavía hay pacientes con un resultado desafortunado. Aproximadamente un tercio de los pacientes que inicialmente responden a la terapia anti-TNF perderán esa respuesta con el tiempo y necesitarán la optimización del tratamiento. La pérdida de respuesta (LOR) es una gran preocupación en el tratamiento de la de esta enfermedad y especialmente en los pacientes pediátricos, donde las opciones de tratamiento son más limitadas que en los adultos. Además, en los niños, es aún más importante mantener la respuesta con una toxicidad mínima. Para alcanzar esa optimización del tratamiento, se propone su monitorización de estos medicamentos.

Objetivo: Esta revisión se centra en la importancia de la monitorización de los anti-TNF y el papel que ello tiene en la práctica clínica de los pacientes pediátricos con enfermedades inflamatorias.

Conclusiones: Los autores concluyen que, aunque la monitorización aún no se usa ampliamente en las enfermedades intestinales inflamatorias en pediatría, la literatura disponible sugiere que es una herramienta prometedora, especialmente en pacientes con una pérdida de respuesta a anti-TNF. Cada vez hay más pruebas de que en los niños, los niveles más altos de fármacos anti-TNF se asocian con una respuesta sostenida, y los niveles valle bajos o indetectables también aumentan la probabilidad de una pérdida de respuesta. En los estudios de adultos se están diseñando estrategias basadas en el tratamiento basado en la monitorización, pero también se necesitan más estudios prospectivos en poblaciones pediátricas con enfermedades intestinales que analicen el papel de estas pruebas proactivas.

Expert Opin Drug Saf. 2018 Feb;17(2):185-196. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Trasplante de microbiota fecal vía oral versus administración mediante colonoscopia en la infección recurrente por Clostridium difficile

El trasplante de microbiota fecal (TMF) es eficaz para prevenir la infección recurrente por

Clostridium difficile (RCDI). Sin embargo, no se sabe si la eficacia clínica varía según la vía de administración. El objetivo del estudio es, por tanto, determinar si TMF por cápsula oral no es inferior en términos de eficacia respecto a la colonoscopia.

Material y método: Se realizó un ensayo aleatorizado, no ciego, en 3 centros de Canadá. Se incluyó un total de 116 pacientes adultos con RCDI entre octubre de 2014 y septiembre de 2016, con un seguimiento hasta diciembre de 2016. El margen de no inferioridad fue del 15%.

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir TMF vía oral o por colonoscopia en una proporción de 1:1.

El resultado primario fue la proporción de pacientes sin RCDI 12 semanas después de la TMF. Los resultados secundarios incluyeron (1) eventos adversos graves y leves, (2) cambios en la calidad de vida medidos en una escala desde 0 (peor calidad de vida posible) a 100 (mejor calidad de vida), (3) percepción del paciente en una escala de 1 (nada desagradable) a 10 (extremadamente desagradable) y satisfacción en una escala de 1 (mejor) a 10 (peor).

Resultados: Entre los 116 pacientes aleatorizados para recibir cápsulas (57) o colonoscopia (59), 105 (91%) completaron el ensayo.

En el análisis por protocolo, se logró la prevención de RCDI después de un único tratamiento en el 96,2% tanto en el grupo de cápsulas (51/53) como en el grupo de colonoscopia (50/52), cumpliéndose el criterio de no inferioridad.

Un paciente en cada grupo murió de enfermedad cardiopulmonar subyacente no relacionada con TMF.

Las tasas de eventos adversos leves fueron del 5,4% para el grupo de cápsulas frente al 12,5% para el grupo de colonoscopia.

No hubo diferencias significativas entre los grupos en la mejora de la calidad de vida.

Una proporción significativamente mayor de participantes que recibieron cápsulas calificaron su experiencia como "nada desagradable" (66% frente a 44%, diferencia, 22% [IC 95%, 3% -40%]; p = 0,01).

Conclusión: Los autores concluyen que entre los adultos con RCDI, TMF a través de cápsulas orales no fue inferior a su administración mediante colonoscopia para prevenir la infección recurrente a las 12 semanas. El tratamiento con cápsulas orales puede ser un enfoque eficaz para tratar RCDI.

JAMA. 2017;318(20):1985–1993. Enlace

Colistina versus colistina más meropenem para el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenem

Las combinaciones de Colistina-carbapenem son sinérgicos in vitro frente a bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenem. El objetivo de los autores fue probar si la terapia de combinación mejora los resultados clínicos para adultos con infecciones causadas por bacterias Gram-negativas resistentes al carbapenem o productoras de carbapenemasas.

Material y método: ensayo controlado, aleatorizado, de superioridad realizado en seis hospitales de Israel, Grecia, e Italia. Se incluyeron adultos con bacteriemia, neumonía asociada a ventilación mecánica, neumonía adquirida en el hospital, o sepsis urinaria causada

13

por bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenem. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1):

colistina intravenosa (dosis de carga 9 millones de unidades, seguido de 4,5 millones de unidades dos veces al día).

colistina con meropenem (2 g infusión prolongada (3h) tres veces por día). La eficacia del tratamiento se definió como supervivencia, estabilidad hemodinámica,

mejora o estabilidad de la puntuación de Evaluación de Fallo de órganos secuencial, mejora o estabilidad de la relación de presión parcial de oxígeno arterial con la fracción de oxígeno expirado para los pacientes con neumonía y cura microbiológica para los pacientes con bacteriemia. El resultado primario fue el fracaso clínico, definido como no cumplir con todos los criterios de eficacia mediante el análisis por intención de tratar, a los 14 días después de la aleatorización.

Resultados: Entre el 1 de octubre de 2013, y 31 de diciembre de 2016, los autores asignaron aleatoriamente a 406 pacientes a los dos grupos de tratamiento. La mayoría de los pacientes tenían neumonía o bacteriemia (355/406, 87%), y la mayoría de las infecciones fueron causadas por Acinetobacter baumannii (312/406, 77%).

No se observó ninguna diferencia significativa entre la monoterapia colistina (156/198, 79%) y la terapia de combinación (152/208, 73%) para el fracaso clínico a los 14 días después de la asignación al azar (diferencias de riesgo -5,7%, IC 95% -13,9 a 2 ,4; riesgo relativo [RR] 0,93, IC 95% 0, 83-1,03).

Los resultados fueron similares entre los pacientes con infecciones por A. baumannii (RR 0,97, IC 95% 0,87-1,09).

La terapia de combinación aumentó la incidencia de diarrea (56 [27%] frente a 32 [16%] pacientes) y la disminución de la incidencia de insuficiencia renal leve (37 [30%] de 124 vs 25 [20%] de 125 pacientes con riesgo de o con lesión renal).

Conclusiones: los autores concluyen que la terapia de combinación no fue superior a la monoterapia. La adición de meropenem a la colistina no mejoró el fracaso clínico en infecciones graves por A. baumannii.

Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):391-400. Enlace

GERIATRIA

Prioridades de investigación para la optimización de la farmacoterapia en pacientes geriátricos: consenso internacional

El manejo de la medicación cada vez supone un reto mayor para los pacientes de edad avanzada, y la evidencia disponible que sirva de guía para la prescripción y administración de medicamento en pacientes con múltiples comorbilidades, frágiles o al final de la vida es limitada. Actualmente no hay unas prioridades claras en cuanto a la investigación en el campo de la farmacoterapia geriátrica.

Objetivo: con el fin de abordar esta situación, se llevó a cabo una reunión titulada “Optimización de la Farmacoterapia Geriátrica mediante una Red de Farmacoepidemiología”.

Material y método: un grupo internacional de expertos de 5 grupos de investigación en

farmacoterapia geriátrica y farmacoepidemiología exploró y consolidó las prioridades a tener en cuenta para la investigación en este campo, empleando una técnica modificada de grupo nominal. Se extrajeron las siguientes 8 prioridades de investigación: calidad del uso de la medicación, grupos de pacientes vulnerables, polimedicación y múltiples comorbilidades, investigación y práctica clínica centradas en el paciente, desprescripción, desarrollo metodológico, variabilidad en el uso de la medicación e investigación comparativa nacional e internacional. Estas prioridades destacan las áreas de investigación futura en farmacoterapia geriátrica.

Conclusiones: los autores concluyen que la farmacoterapia geriátrica es un área poco

estudiada y las recomendaciones de tratamiento se basan habitualmente en estudios realizados en poblaciones más jóvenes y con menos comorbilidades. Estudios futuros deberían tratar de abordar estas necesidades para mejorar los resultados de salud en pacientes de edad avanzada.

Algunas de las acciones a tomar en el futuro en cuanto a las prioridades y necesidades detectadas son:

- Identificación de medicamentos causantes en mayor medida de morbilidad y mortalidad

- Investigación de alternativas farmacológicas y no farmacológicas más seguras - Centrar la investigación en la discontinuación de tratamientos inapropiados, pero

también en el potencial uso subóptimo de tratamientos adecuados - Evaluación de la posible contribución de la medicación a la aparición de síndromes

geriátricos - Centrar la investigación en la población más vulnerable - Reconocimiento de la fragilidad como un mejor predictor de la respuesta al

tratamiento que la edad cronológica - Asegurar la adecuada representación de los pacientes geriátricos con múltiples

comorbilidades en los estudios - Involucrar a los pacientes en la investigación y detectar las variables clínicas que son

importantes para ellos - Fomento de la investigación acerca de la duración óptima de los tratamientos a largo

plazo y la posibilidad de discontinuación de los mismos - Educación para los pacientes, cuidadores y profesionales sanitarios en relación a la

necesidad de desprescripción J Am Med Dir Assoc. 2018 Mar;19(3):193-199. Enlace

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HEMATOLOGIA

Defibrotide para el tratamiento del síndrome de obstrucción sinusoidal Defibrotide es un agente utilizado para tratar el síndrome de obstrucción sinusoidal en

pacientes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas. El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad del defibrotide utilizado según las guías de práctica clínica para el tratamiento del síndrome de obstrucción sinusoidal en pacientes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Material y método: Los datos de 23 pacientes se revisaron retrospectivamente para

evaluar la efectividad del defibrotide y la utilidad de los criterios de respuesta para continuar la terapia según lo especificado en las pautas de las guías de práctica clínica. Los pacientes con síndrome de obstrucción sinusoidal cumplieron mayoritariamente los criterios de Baltimore y recibieron defibrotide. Se requirió estabilización o mejoría en los síntomas y marcadores bioquímicos para la continuación de la terapia con defibrotide.

Resultados: 14 pacientes respondieron a la terapia.

La supervivencia en el día 100 después del trasplante de células madre hematopoyéticas fue del 70%.

Las concentraciones séricas medias (totales) de bilirrubina en todos los pacientes evaluables habían disminuido en los días 5 y 10 (p <0,001).

Hubo una reducción proporcional en la mediana de peso del 4% para el día 5 y del 6,6% para el día 10 (p <0,001).

El cese del tratamiento con defibrotide, provoco una disminución en la proporción de pacientes que presentaban hepatomegalia (p = 0.02), ascitis (p <0.01) y que requerían suplementos de oxígeno (p <0.01).

Conclusión: Los autores concluyen que el tratamiento continuado con defibrotide del síndrome de obstrucción sinusoidal es efectivo para lograr una respuesta temprana de esta condición.

El defibrotide se debe considerar en cualquier protocolo de consenso que proporcione orientación sobre el manejo del síndrome de obstrucción sinusoidal, y son necesarios más estudios para evaluar los tiempos apropiados para la respuesta a la terapia durante el tratamiento.

Support Care Cancer. 2018 Mar;26(3):947-955. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Hidrocortisona más fludrocortisona en adultos con shock séptico El shock séptico se caracteriza por la desregulación de la respuesta del huésped a la

infección, con anormalidades circulatorias, celulares y metabólicas. La hipótesis de los autores fue que la terapia con hidrocortisona más fludrocortisona o con drotrecogina alfa (activado), que pueden modular la respuesta del huésped, mejoraría los resultados clínicos de los pacientes con shock séptico.

Material y método: ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado que evaluó el efecto

de la terapia con hidrocortisona más fludrocortisona, drotrecogina alfa (activada), la combinación de los tres medicamentos o sus respectivos placebos.

El resultado primario fue la mortalidad por cualquier causa a los 90 días.

Los resultados secundarios incluyeron la mortalidad en el momento del alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el alta hospitalaria, el día 28, el día 180 , el número de días de vida y libre de vasopresores, ventilación mecánica o insuficiencia orgánica.

Después de que drotrecogin alfa (activado) se retiró del mercado, la prueba continuó con un diseño paralelo de dos grupos. El análisis comparó a los pacientes que recibieron hidrocortisona más fludrocortisona con los que no (grupo de placebo).

Resultados:

Entre los 1241 pacientes incluidos en el ensayo, la mortalidad a 90 días fue del 43% (264 de 614 pacientes) en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona y el 49,1% (308 de 627 pacientes) en el grupo placebo (P = 0,03).

El riesgo relativo de muerte en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona fue 0,88 (intervalo de confianza del 95%, 0,78 a 0,99).

La mortalidad fue significativamente menor en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona que en el grupo placebo al alta de la UCI (35,4% vs. 41,0%, P = 0,04), alta hospitalaria (39 % vs. 45,3%, P = 0,02), y día 180 (46,6% vs. 52,5%, P = 0,04) pero no en el día 28 (33.7% y 38.9%, respectivamente, P = 0,06).

El número de días sin vasopresores hasta el día 28 fue significativamente mayor en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona que en el grupo placebo (17 frente a 15 días, P <0,001), al igual que el número de días sin insuficiencia orgánica ( 14 vs. 12 días, P = 0 ,003).

El número de días sin ventilación fue similar en los dos grupos (11 días en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona y 10 en el grupo placebo, P = 0,07).

La tasa de eventos adversos graves no difirió significativamente entre los dos grupos, pero la hiperglucemia fue más común en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona.

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Conclusiones: Los autores concluyen que en este ensayo que incluyó pacientes con shock séptico, la mortalidad por cualquier causa a los 90 días fue menor entre los que recibieron hidrocortisona más fludrocortisona que entre los que recibieron placebo.

N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):809-818. Enlace

NEUROLOGIA

Síndrome serotoninérgico asociado a la coprescripción de triptanes antimigrañosos junto con antidepresivos

En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos emitió una advertencia sobre el riesgo del síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de triptanos e antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRN), pero el verdadero riesgo del síndrome serotoninérgico en estos pacientes continua siendo desconocido. Por ello el objetivo de este artículo fue la evaluación del riesgo del síndrome serotoninérgico con el uso de triptanes y antidepresivos de estos dos tipos.

Material y método: El estudio utilizó datos electrónicos del Registro de datos de investigación del paciente (RPDR) para identificar pacientes que se habían diagnosticado siguiendo la Clasificación Internacional de Enfermedades, novena revisión, con el síndrome serotoninérgico y habían sido coprescritos con triptanes y antidepresivos ISRS o ISRN en el área metropolitana de Boston, Massachusetts desde el 1 de enero de 2001 hasta el 31 de diciembre de 2014 (14 años). Se obtuvo información clínica para determinar si el caso cumplía con los criterios formales de diagnóstico y la coprescripción dentro de un año de calendario. El análisis de datos se realizó desde el 23 de noviembre de 2016 hasta el 15 de julio de 2017.

Resultados: Se midió la incidencia del síndrome serotoninérgico.

La búsqueda de RPDR reveló 47968 (3) únicos pacientes a los cuales se les prescribió triptanes durante los 14 años del estudio.

19017 (3) pacientes fueron coprescritos con triptanes y antidepresivos durante el estudio con un total de 30928 pacientes por años de exposición.

El síndrome serotoninérgico se sospechó en 17 pacientes.

Solo dos pacientes fueron clasificados por tener el síndrome serotoninérgico definido (tasa de incidencia 0,6 casos por 10000 pacientes-años de exposición, IC del 95% 0,0-1,5).

Cinco pacientes fueron clasificados por posible síndrome serotoninérgico (tasa de incidencia con estos 5 casos sumados a los 2 casos definidos, 2,3 casos por 10 000 pacientes-años de exposición, IC del 95%, 0,6-3,9).

La proporción de pacientes prescritos con triptanes que fueron coprescritos además con un antidepresivo ISRS o IRSN fue relativamente estable durante el estudio, oscilando entre un 21% y un 29%.

Conclusiones: El riesgo de síndrome serotoninérgico asociado al uso concomitante de triptanes e ISRS o IRSN fue bajo. La coprescripción de dichos fármacos es común y no ha disminuido después del aviso por parte de la FDA en 2006. Por tanto, los resultados ponen en duda la validez de la advertencia de la FDA y sugieren que sea reconsiderada.

JAMA Neurol. 2018;75(5):566-572. Enlace

PEDIATRIA

Síndrome nefrótico resistente a esteroides El objetivo de este estudio fue investigar los resultados a largo plazo en niños con síndrome

nefrótico resistente a esteroides, que recibieron terapia secuencial con esteroides basada en terapia de pulso con metilprednisolona. En particular, fue observar si estos pacientes tenían un alto riesgo de eventos adversos.

Material y método: estudio retrospectivo durante un período de 5 años. Se observaron los resultados a largo plazo para niños con síndrome nefrótico resistente a esteroides que recibieron terapia secuencial.

Resultados: Sesenta y tres niños fueron diagnosticados con síndrome nefrótico resistente a esteroides y se sometieron a la terapia secuencial con esteroides basada en metilprednisolona.

35 niños (55.6%) lograron la remisión completa o parcial, 19 (30.2%) de los cuales estaban en remisión incluso después del cese del tratamiento en la última revisión.

El tiempo promedio para la remisión inicial después del tratamiento con metilprednisolona fue de 24.3 ± 13.1 días.

49 niños (77.8%) experimentaron recaídas, de los cuales 31 (49.2%) fueron frecuentes.

Los efectos adversos relevantes para metilprednisolona fueron generalmente leves e infrecuentes.

5 pacientes (7,9%) se quejaron de vómitos o náuseas durante la infusión de metilprednisolona;

25 (39.7%) experimentaron un aumento excesivo de peso y desarrollaron una apariencia Cushingoide;

y 26 (41.3%) tuvieron un crecimiento pobre asociado con el uso de esteroides a largo plazo.

28 pacientes (44.4%) no respondieron a metilprednisolona, de los cuales 21 (33.3%) lograron la remisión completa o parcial con agentes inmunosupresores.

Conclusión: Los autores concluyen que la terapia con esteroides secuenciales basada en metilprednisolona parece ser un método seguro y eficaz para inducir una remisión rápida en el síndrome nefrótico resistente a esteroides de la infancia. Se necesitan más estudios clínicos para evaluar exhaustivamente esta terapia.

Biomed Environ Sci. 2016 Sep;29(9):650-655. Enlace

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SEGURIDAD CLINICA

Impacto del tratamiento y resultados en pacientes con microangiopatía trombótica asociada a fármacos después del trasplante

La microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos es una

complicación rara, pero grave que puede ocurrir después del trasplante de células hematopoyéticas o el trasplante de órganos sólido y sin pautas para el tratamiento óptimo de esta afección.

Material y método: Dada la ambigüedad que rodea el tratamiento para la

microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos, se llevó a cabo una revisión retrospectiva para evaluar el impacto de las diferentes estrategias de tratamiento en pacientes con microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos. El objetivo final primario fue determinar la tasa de respuesta global para la microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos según el tipo de tratamiento elegido, mientras que los criterios de valoración secundarios incluyeron el tiempo de respuesta, las tasas de recaída y la supervivencia general para estos casos.

Resultados: Hubo un total de 14 pacientes con microangiopatía trombótica asociada a

trasplante inducida por fármacos de los cuales 9 fueron post-trasplante de células hematopoyéticas y 5 fueron post-trasplante de órgano sólido.

La mayoría de los casos de la microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos se debieron a tacrolimus (n = 11) con una minoría relacionada con sirolimus (n = 3).

Un total de 9 de 14 pacientes demostraron respuesta y 5 no tuvieron respuesta al tratamiento.

La tasa de respuesta global entre los pacientes con microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos después de trasplante de células hematopoyético y trasplante de órgano sólido que recibieron plasmaféresis fue de 25% y 100%, respectivamente.

La tasa de respuesta global entre los pacientes (incluye ambos grupos de pacientes) que recibieron rituximab (n = 3) y eculizumab (n = 5) fueron 67% y 60%, respectivamente. Hubo dos recaídas en este estudio y ambas estaban en el grupo de trasplante de células hematopoyéticas.

Conclusión: Los autores concluyen que la interrupción del fármaco puede ser suficiente para el tratamiento de la microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos después de trasplante de células hematopoyéticas, la plasmaféresis puede ser una opción razonable para la microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos después de trasplante de órgano sólido. Aunque los resultados son alentadores con

rituximab y eculizumab en el tratamiento de la microangiopatía trombótica asociada a trasplante inducida por fármacos, se necesitan estudios prospectivos más amplios para validar estos hallazgos.

Transfusion. 2017 Nov;57(11):2775-2781. Enlace

Valproato (Depakine / Depakine Crono): programa de prevención de embarazos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios informa sobre el Programa de Prevención de Embarazos para valproato (Depakine/Depakine Crono) que deben seguir las mujeres en tratamiento

AEMPS. MUH (FV), 10/2018. Enlace RESTRICCIONES DE USO; PUESTA EN PRÁCTICA DEL PROGRAMA DE PREVENCIÓN DE

EMBARAZOS. Carta a profesionales sanitarios: enlace Carta remitida por el laboratorio titular de Valproato , relativa a las actualizaciones en

nuevas e importantes contraindicaciones, advertencias de uso y medidas para evitar la exposición a valproato durante el embarazo . Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS).

Spinraza® (nusinersén): Hidrocefalia comunicante no asociada a meningitis ni a hemorragia

Carta remitida por el laboratorio titular Biogen informando de:

Se han notificado casos de hidrocefalia comunicante no asociada a meningitis ni a hemorragia en pacientes (incluyendo niños) tratados con Spinraza. Varios de estos pacientes fueron tratados mediante la colocación de una válvula de derivación ventriculoperitoneal (VDVP).

Antes de empezar el tratamiento con Spinraza, se debe informar a los pacientes y/o a sus cuidadores sobre los signos y síntomas indicativos de hidrocefalia

Se debe realizar un examen exhaustivo a los pacientes que presenten signos y síntomas sugestivos de hidrocefalia.

En aquellos pacientes en los que aparezca disminución del nivel de conciencia, se deberá descartar la existencia de infección o de aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo (LCR).

Enlace

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PEMBROLIZUMAB (KEYTRUDA®): restricción de la indicación para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino

• Los datos preliminares de un ensayo clínico en curso (KEYNOTE-361) han mostrado una

reducción en la supervivencia de los pacientes pertenecientes al brazo de tratamiento de Keytruda en monoterapia, en comparación con el brazo de quimioterapia estándar, mientras se administraba como terapia de primera línea para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en tumores con baja expresión de la proteína ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1).

• Como consecuencia de ello, la indicación de Keytruda para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino se restringe, quedando de la siguiente manera: “Keytruda en monoterapia está indicado para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que no son candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés) ≥ 10.”

• No se modifica la indicación de Keytruda para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que hayan recibido previamente quimioterapia basada en platino.

Enlace

Tecentriq® (atezolizumab): restricción de la indicación para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos no elegibles para quimioterapia con cisplatino

Los datos preliminares del estudio IMvigor 130 han mostrado una reducción en la

supervivencia de los pacientes pertenecientes al brazo de Tecentriq en monoterapia comparado con el brazo de quimioterapia basada en platino, cuando se usan como primera línea de tratamiento para el cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes con baja expresión de PD-L1.

Como consecuencia de ello se ha restringido la indicación de Tecentriq para el tratamiento en primera línea del cáncer urotelial. A partir de ahora, Tecentriq deberá ser utilizado en primera línea para este tipo de cáncer únicamente si el paciente presenta alta expresión de PD-L1.

La indicación ha sido actualizada de la siguiente forma: Tecentriq en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con

carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico: – después de quimioterapia previa que contenga platino o

– en los que no son considerados aptos para el tratamiento con cisplatino y cuyos tumores tengan una expresión de PD-L1 ≥ 5%.

La indicación de Tecentriq para el tratamiento del carcinoma urotelial en pacientes previamente tratados con quimioterapia que contenga platino, no ha sufrido ninguna modificación.

Enlace

Cetrotide® (acetato de cetrorelix): riesgo de pérdida de esterilidad del producto debido a la extracción completa del émbolo de la nueva jeringa durante la reconstitución del medicamento

Con la nueva jeringa (Becton Dickinson Hypak) de Cetrotide®, al reconstituir el

medicamento existe el riesgo de extraer completamente el émbolo con su tapón de goma. Si esto sucediese se deberá desechar la dosis, puesto que la referida extracción conlleva la pérdida de la esterilidad del producto.

• Los profesionales sanitarios deberán informar a las pacientes de lo siguiente: - Para extraer el medicamento del vial, se deberá tirar del émbolo de la jeringa lenta y

cuidadosamente. Se deberá tener especial cuidado en no sacar completamente el émbolo con su tapón de goma.

- Si se llegase a extraer completamente el émbolo con el tapón la paciente deberá: o Desechar la dosis. o Ponerse en contacto lo antes posible con su médico o farmacéutico y solicitar una dosis

de reemplazo. • La información del producto se actualizará tan pronto como sea posible, con

instrucciones sobre cómo evitar que el émbolo se extraiga completamente al usar la nueva jeringa.

AEMPS. Enlace

Darunavir/cobicistat: incremento del riesgo de fracaso del tratamiento y de transmisión de la infección VIH de madre a hijo durante el embarazo.

• El análisis de los datos farmacocinéticos procedentes de un estudio han mostrado niveles

bajos de exposición a darunavir y cobicistat durante el segundo y tercer trimestre de embarazo.

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• La baja exposición a darunavir puede asociarse a un incremento del riesgo de fracaso terapéutico y consecuentemente a un incremento del riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo.

• Por lo tanto: - Durante el embarazo no se debe iniciar tratamiento con darunavir/cobicistat. - A las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con dicha combinación

farmacológica se les deberá cambiar a un régimen terapéutico alternativo (por ejemplo darunavir/ritonavir).

AEMPS. Enlace

PSIQUIATRIA

Eficacia y aceptabilidad de 21 antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresión mayor

El trastorno depresivo mayor es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes, graves

y costosos en todo el mundo en adultos. La prescripción de estos agentes debe realizarse con la mejor evidencia disponible. Por lo tanto, el objetivo fue actualizar la clasificación de los antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor unipolar.

Material y método: revisión sistemática y metanálisis tras búsqueda bibliográfica en el

Registro Cochrane Central de Ensayos controlados, CINAHL, Embase, base de datos LILACS, MEDLINE, PsycINFO, los sitios web de agencias reguladoras, y registros internacionales para ensayos publicados, doble ciego, aleatorizados, desde su inicio hasta el 8 de enero de 2016. Se incluyeron ensayos controlados con placebo y uno contra uno (head-to-head) de 21 antidepresivos utilizados para el tratamiento agudo de adultos (≥18 años de edad y de ambos sexos) con trastorno depresivo mayor diagnosticado de acuerdo con criterios estandarizados. Los resultados primarios fueron eficacia (tasa de respuesta) y aceptabilidad (interrupciones del tratamiento por cualquier causa).

Resultados: Los autores incluyeron 522 ensayos con 116 477 participantes.

En términos de eficacia, todos los antidepresivos fueron más efectivos que placebo, con ORs que varían entre 2,13 (95% [CI] 1,89-2,41) para amitriptilina y 1,37 (1,16-1,63) para reboxetina.

Para la aceptabilidad, solo agomelatina (OR 0,84, 95% CrI 0,72-0, 97) y fluoxetina (0R 0,88, 95% CI 0,80-0,96) se asoció con menos abandonos que placebo, mientras que la clomipramina fue peor que placebo (1, 30, 1, 01-1, 68).

En estudios comparativos, agomelatina, amitriptilina, escitalopram, mirtazapina, paroxetina, venlafaxina y vortioxetina fueron más efectivos que otros antidepresivos (rango de OR 1,19-1,96), mientras que la fluoxetina, la fluvoxamina, la reboxetina y la trazodona fueron los fármacos menos eficaces (0, 51-0, 84).

Por aceptabilidad, agomelatina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, sertralina y vortioxetina fueron más tolerables que otros antidepresivos (rango de OR 0, 43-0, 77), mientras que amitriptilina, clomipramina, duloxetina, fluvoxamina, reboxetina, trazodona y venlafaxina tuvieron las tasas más altas de abandono (1,30-2,32).

Conclusiones: Los autores concluyen que los antidepresivos fueron más eficaces que el placebo en adultos con trastorno depresivo mayor. Se encontraron diferencias menores entre los fármacos activos cuando se incluyeron ensayos controlados con placebo, mientras que hubo más variabilidad en la eficacia y la aceptabilidad en los ensayos directos (head-to-head). Estos resultados deberían servir para la práctica basada en la evidencia e informar a los pacientes, médicos, desarrolladores de guías y creadores de políticas sobre los méritos relativos de los diferentes antidepresivos.

Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-1366. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Rosa María González Franco, Carlos Ángel Alonso Peralta, María Rioja Carrera, Paula del Rio Ortega, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Julio 2018. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-08338-1

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo.

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Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/