Calculo de Dosis - 16 de Marzo 2016

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    Cálculo de dosis

    FAM 122 Farmacología clínica y farmacovigilancia

    Universidad Andrés Bello

    Facultad de Medicina

    Escuela de Química y Farmacia

    La intensidad del efecto farmacológico

    está relacionado con la concentración

    del fármaco en el plasma.

    Antes de empezar recordar…

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c   i   ó  n

      e  n   l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

    Tiempo (h)

    Cmax

    Concentración

    Tóxica Mínima

    (CTM)

    Concentración

    Terapéutica

    Concentración

    Efectiva Mínima(CEM)

    Tmax

    Máx.

    Intensidad

    Duración

    Inicio

    Periodo de latencia

    Margen

    terapéutico

    Concentración plasmática

    y efecto terapéutico (vía extravascular)

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c   i   ó

      n

      e  n   l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

    Tiempo (h)

    Cmax

    Concentración

    Tóxica Mínima(CTM)

    Concentración

    Terapéutica

    ConcentraciónEfectiva Mínima

    (CEM)

    Tmax

    Máx.

    Intensidad

    Duración

    Inicio

    Margen

    terapéutico

    Concentración plasmática

    y efecto terapéutico (vía intravascular)

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    Conceptosimportantes: Cinética de primerorden

    Desde que se

    administra el

    fármaco coexisten

    todos los procesos

    farmacocinéticos

    (Absorción,

    Distribución,

    Metabolismo y

    Excreción).

    dC/dt = -Ke*C

    Ka>>>Ke

    Ke>>>Ka

    Ka ≈ Ke

    La cinética de primer orden es común en la mayoría de fármacos.

    Parámetros farmacocinéticos

    Un medicamento posee constantes que dan cuenta de su

    comportamiento en el organismo.

    La elaboración de modelos farmacocinéticos permitedefinir algunos parámetros a los cuales se les puedeatribuirvaloresnuméricos.

    VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

    TIEMPO DEVIDA MEDIA

    CLEARENCE O DEPURACIÓN

    Como expresamos la distribución?

    •   El parámetro farmacocinético que expresa la distribución es

    el:

    Volumen de Distribución (Vd)

    • Vd: Es un volumen hipotético, no es real, que corresponde al

    volumen de liquido corporal en el cual el fármaco parece

    distribuirse con una concentración igual a la plasmática.

    VD = Cantidad de fármaco en el cuerpo

    Cp del fármaco

    • El VD depende de:

    - Volumen real en que se distribuirá el fármaco

    - La unión del fármaco a proteínas plasmáticas- Unión a los tejidos

    Volumen de distribución aparente

    Vd= D /Cpo

    Vd=Volumen de distribución aparente

    D = Cantidad de fármaco en el cuerpo (Dosis)

    Cpo = Concentración en plasma a t = 0

    ElVd se expresa enL ó L/Kg

    Es proporcional al peso del cuerpo.

    Cálculo del Vd para un fármaco admpor vía EV según modelomonocompartimental.

    1.-Un elevado Vd : El fármaco se concentra en los tejidos2.- Un bajo Vd: Se une en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas3.- El Vd del compartimiento central es el mayor determinante de la dosis inicialdel tratamiento.

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    Clearance

    El clearance (CL) relaciona la velocidad de eliminación del fármacocon la concentración plasmática.

    Cl = Velocidad de eliminación

    Concentración plasmática (Cp)

    Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de

     plasma que es eliminado de la droga por minuto

    Conceptosimportantes: Cinética de orden cero

    La velocidad de eliminación no es

    proporcional a la concentración del

    fármaco presente.

    Se elimina una cantidad de fármaco

    constante

    dC/dt = -K

    Ejemplo: Medición de las concentraciones plasmáticas de  etanol.

    Tiempo

       A   l  c  o   h  o   l  e  m   i  a   (  m  g   /   1   0   0  m   L   )

    0

    100

    200

    300

    400

    1 2 3 4 5 6

    Cp= -K0t + Cp0

    La velocidad de eliminación

    • depende de una constante de eliminación y de laconcentraciónplasmática del fármaco.

    • cambiaproporcionalmente con los niveles plasmáticos.

    log

    Eliminación de orden 1DEPURACIÓN Ó CLEARENCE

    La depuración es una propiedad aditiva:Su valor total es la suma de la

    depuración de cada uno de los órganos eliminadores.

    Cl (total) = Cl renal+ Cl hepático + Cl pulmonar + otros.

    Si el clearence total tiene el mismo valor que el clearence renal, significa

    que los otros órganos depuradores son despreciables.

    Entre mayor sea el valor del Cl, más rápida es la depuración delfármaco.

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    • El Clearence global involucra los siguientes

    procesos:

    CLglobal = CLrenal + CLhepático + CLotras vías

    CLglobal = Vd x (Kerenal + Kehepática + Keotras vías)

    Clearence Global

    • Vida media (t½): Corresponde al tiempo necesario para que la

    concentración plasmática de un fármaco disminuya a la mitad. Depende

    solo de la eliminación del fármaco, es independiente de la vía de

    administración.

    Vida media

    t ½ = 0,693 VdCl

    0,693: Logaritmo natural de 2Vd: Volumen de distribuciónCl: Clearance

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c   i   ó  n

      e  n

       l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

    Tiempo (h)

    • Corresponde al tiempo necesario para que la concentración plasmáticade un fármaco disminuya a la mitad.

    t½ = 0,693/Keliminación Keliminación = Clearence/Vd t½= 0,693 xVd/Clearence

    Vida Media (t1/2)

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    t1/2

    1 3 5 7 9

    Conc. Máx

    Mitad de la conc.

    Aprox. 2,5 horas

    Dosis de Carga o dosis de ataque

    Puede ser dada al comienzo de la terapia con el fin de alcanzar

    rápidamente la concentración requerida.

    Dosis de carga = Cp x VdF

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    • Dosis que asegura alcanzar niveles plasmáticos de

    fármaco dentro de su margen terapéutico.

    Dosis de Mantenimiento

    CTM

    Margen

    terapéutico

    Tiempo (h)

    CEM

    Dosis (ej: 20 mg)

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c   i   ó  n

      e  n   l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

    DM= Cp x ClF

    • Período de tiempo que existe entre la administración de

    las dosis de mantenimiento.

    Intervalo de dosificación

    Tiempo (h)

    CEM

    Margen

    terapéutico

    CTM

    t (ej: 6h)

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c   i   ó  n

      e  n   l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

       C  o  n  c  e  n   t  r  a  c

       i   ó  n

      e  n   l  a  s  a  n  g  r  e   (  m  g   /   L   )

    Tiempo (h)

    Concentración

    Terapéutica

    Concentración

    Efectiva Mínima(CEM)

    Dosis

    Dosis

    Dosis

    La CEE( concentración en estado de equilibrio) sealcanza luego de 5 dosis separadas por intervalo de

    tiempo equivalente a t1/2

    Dosis múltiplesUnfármacose acumula en el cuerposi elintervalo de la administración de susdosises menorque su vida media.

    20

    • Conocer y comprender la importancia de los conceptosbásicos de dosificaciónde fármacos.

    • Comprender y manejar los cálculos de dosis de maneraágil y clara.

    ¿Cuáles son los objetivos de esta clase?

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    Medidas de Peso y Volumen

    Las Formas Farmacéuticas

    Sólidas Líquidas

    Peso Volumen

    Para realizar estas mediciones ocupamos el Sistema Métrico

    Internacional22

    Sistemas de unidades

    Sistema Inglés

    Aún utilizado en los países anglosajones. Sus unidades son: pulgada,onza, tonelada,

    entre otras.

    Sistema Métrico Decimal

    Primer sistemaunificadode medidas.Sus unidades son:metro, litro,kilogramo.

    Unidades internacionalesUI

    Compuestos biológicos, hormonas, enzimas y vitaminas

    Miliequivalentes, mEq

    Electrolitos

    Sistema de unidades basado en el metro. Los múltiplos y submúltiplos de una

    unidad de medida están relacionadas entre sí por múltiplos o submúltiplos

    de10.

    Longitud

    1

    cm

    1 dm

    1 mm

    Por lo tanto:

    1 c m = 1 0 m m 1 dm = 10 c m = 100 m m 1 m = 10 dm = 100 c m = 1000 m m

    Sistema métrico decimal

    23

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 100

    Volumen

    L dL cL mL microL nanoL

    x10 x10 x10 x1000 x1000

    :1000:1000:10:10:10

    Masa

    Longitud

    m dm cm mm microm nanom

    x10 x10 x10 x1000 x1000

    :1000:1000:10:10:10

    g dg cg mg microg nanog

    x10 x10 x10 x1000 x1000

    :1000:1000:10:10:10

    Sistema métrico decimal

    24

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    La cantidad de fármaco presente en las formas farmacéut icas se expresa en

    unidades de cantidad

    • Masa por unidad de forma farmacéutica sólida, es decir:

    mg por cápsula, por comprimido, por supositorio, etc

    • Masa por unidad de volumen en formas farmacéuticas líquidas, es decir :

    mg por mL (mg/mL)

    • Masa por unidad de dispensación, es decir:

    μg por puff (μg/puff)

    También se usan gramos (g) y microgramos (mcg oμ

    g)

    Conceptos básicos de Dosificación

    25

    ConcentraciónCantidad de fármaco (μg, mg, g, mol, etc) por unidad de volumen (mL, L)

    Usualmente   μg/mL, mg/mL, mg/L

    % p/v: Cantidad de fármaco en gramos (g) por cada 100 mL de solución.

    Dosificación

    Fármaco: Tramadolclorhidrato

    Concentración: 100 mg/mL

    26

    Envase

    frasco gotario de 10 mL de sol oral

    Conceptos básicos

    Bomba de infusión

    Equipo electrónico para in fusión continua de fármacos.

    La unidad de velocidad para est e equipo se expresa en: [mL/Hr]

    Dosificación por sistemas de infusión

    27

    Los sistemas (bombas) de infusión facilitan la

    administración parenteral (intravenosa, subcutánea,

    intraperitoneal, intrarraquídea) de drogas y soluciones, y

    son usadas donde es esencial la precisión y unaporte constante.

    Conceptos básicos

    Equipo de goteoEquipo de infusión continua, debe ser manejado por personal calificado.

    La velocidad se expresa en : gotas por minuto [gtt/min]

    Macrogotas:Generalmente 20 gotas son 1 mL

    Microgotas:

    Generalmente 60 gotas son 1 mL

    Dosificación por sistemas de infusión

    28

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    El profesional de enfermería debe ser capaz de convertircantidades entre los sistemas métrico y casero

    dado que la mayoría de los pacientes están másfamiliarizados a estos últimos.

    Equivalentes aproximados de medias en los sistemas métrico y casero Concentración : Es la cantidad de soluto que hay en solución. Enalgunos casos

    Se expresa como la cantidad de soluto que hay en el solvente.

    Diferencia conceptual entre disolvente y solución.

    La forma más frecuente de expresión de una concentración

    de una solución

    es la cantidad de soluto que hay en disolución.

    Concentración expresada como porcentaje (%)

    % p/p: cuando tanto la cantidad de soluto como la disolución se expresan en peso.

    Ejemplo: Glucosa 5% p/p: 5g glucosa en 100g de solución.

    % p/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolución se expresan

    en volumen. Ejemplo: Glucosa 5% p/v: 5g glucosa en 100ml de solución.

    % v/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolución se expresan

    en volumen. Ejemplo: Glicerina 5% v/v: 5ml glicerina en 100ml de solución.

    Las unidades internacionales (UI) se emplean para medir algunos

    productos de origen biológico que no tienen una relación directa

    entre el peso, volumen y potencia. Por lo que se le compara con

    una unidad patrón.

    Cálculos de concentraciones y diluciones

    Cuando dos razones matemáticas son equivalentes

    pueden establecer una proporción:

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    mg200

    L

    Ejemplo 1:Convertir 200 mg/L → microg/mL

    1000 mcg

    1 mg

    1 L

    1000 mL= mcg200

    mL

    Ejemplo 2:Convertir 500 g/cm3 → Kg/mL

    g500

    cm31 Kg

    1000 g

    1 cm3

    1 mL

    = Kg0,5

    mL

    Ejercicios

    33

    Cual es el error???

    Ejercicios

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    Dosificación y cálculo de dosis

    Dosis: es la cantidad de medicamento que hay que administrar para producir elefecto terapéutico o diagnostico deseado.

    La dosis hace referencia a la cantidad de medicamento administrado en una

    sola vez. En otros casos en necesario especificar la pauta de dosificación:

    Dosis /día

    Dosis/ ciclo

    Dosis total

    Cantidad de medicamento: Indica la cantidad total de medicamento que hayque administrar durante un período de tiempo o durante un tratamiento

    completo

    ¿Que cantidad total de paracetamol recibe al día un paciente al

    que se le han prescrito 500 mg 3 veces al día?

    Nº de dosis: El número de dosis viene determinado por la cantidad demedicamento y el tamaño de la dosis administrada:

    Nº de dosis = Cantidad total de medicamentoTamaño de la dosis

    Se necesita prepara dosis de 100mg de un medicamento paraadministrar a un paciente al que debe administrar una dosistotal de 3 g del medicamento. ¿cuantas dosis es necesarioprepara?

    Tamaño de la dosis: Está determinada por la cantidad total demedicamento que hay que administrar y el número de dosis que se

    ha prescrito.

    Tamaño de la dosis = Cantidad total de medicamentoNº de dosis

    Se han prescrito a un paciente 3g de ampicilina en 6 dosis

    ¿cuál es la cantidad de medicamento de cada dosis? 

    Cálculos de dosis

    El cálculo de dosis correcta de un medicamento para cada paciente se puede

    realizar según diferentes criterios:

    -Peso-Edad-Área de superficie.

    La elección de un criterio u otro depende de las características del paciente y de

    las del medicamento

    Cálculo de dosis según el peso del paciente. La pauta dedosificación del medicamento se expresa en mg de

    medicamento porcada kilo de peso(mg/kg).

    Dosis (en mg) = Dosis por cada Kg de peso (mg/kg) x peso del paciente (Kg)

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    Cálculo según superficie corporal

    La dosis de medicamento puede calcularse según el área de superficie corporal del

    individuo. Esta puede obtenerse mediante formulas o monogramas en función del

    peso y de la talladel paciente.El área de superficie corporalse expresa en m2.

    Dosis (mg)= dosis/unidad de superficie corporal (mg/m2) x área de superficie corporal (m 2)

    Se administra aciclovir a un paciente que tiene 1,5m2 desuperficie corporal. La dosis habitual es de 750 mg/m2 /d¿cuáles ladosis/d quedebetomarel paciente?

    Para el calculo basado en la superficie (BSA) existen diversas formulas.Cálculo de dosificación de medicamentos líquidos

    Velocidad de administración:

    En medicamentos intravenosos (IV) administrados en perfusión IV, es decir, de

    forma continua durante un periodo de tiempo, no es suficiente decir que hay que

    administrar 500mg de medicamento en 6 h por ejemplo, sino que es necesariocalcular cual es la velocidad a la que debe administrarse para que elmedicamentoperfundadurante el tiempo prescrito.

    Lasunidadesde medidamás comunes son:

    1.- gotas/minuto = gts/min : esta unidad se emplea cuando no se dispone debombade perfusión.

    2.- mililitro/hora = ml/h: se utilizacon lasbombas deperfusión.

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    Cálculo de velocidad de perfusión en gotas/minutos

    Es necesario conocer el tamaño de la gota del equipo de administración IV que se

    emplee. En general, 20 gotas = 1 ml

    Nº gtas/min = Volumen de administración (ml) x 20gtas/mlTiempo de perfusión (h) x 60 min/h

    ¿Cual será la velocidad de administración (en gotas por minutos) si 

    se debe administrar un frasco de 500 ml de solución de glucosa al 

    5% en 2 h? 

    Cálculo de la velocidad de perfusión en ml/h

    Para calcularla:

    Velocidad en ml/h = Volumen (ml)Tiempo (h)

    Si se ha administrado a un paciente durante 24h glucosa al 5% a una velocidad de40gtas/min:

    a) ¿Cuál es la velocidad en ml/h?b) ¿Qué volumen total se ha administrado en 24h)

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    Se ha prescrito una Orden médica para la administración de 1g de aminofilinadisuelta en1 l de dextrosa5% a unavelocidad deadministraciónde 50ml/h.

    a) ¿ Cuántaaminofilina estárecibiendo el pacienteal día?

    b) Si la dosis de aminofilina prescrita al paciente fuera de 0,6mg/kg por hora, yel paciente pesa 40kg, ¿que cantidad de aminofilina habría que administrar alpacienteen gotas/min de la misma solución anterior?

    52

    Ejercicios de cálculos de dosis

    Ejercicio 1

    Paciente 4 años de edad y 20 kg de peso sufre de meningitis, para lo

    cual el médico tratante decide administrar ceftazidima. La dosis

    recomendada es de 50 mg/kg cada 8 horas. Al reconstituir el antibiótico

    la concentración es de 100 mg/mL- ¿Qué cantidad del antibiótico

    reconstituido deberá administrar en cada dosis?

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    Ejercicios de cálculos de dosis

    Ejercicio 2

    Usted debe administrar una infusión de dopamina de 800mg en 250 ml. La dosis

    requerida es 5 mcg/kg/min para un paciente de 68 kg. ¿Cuál es el goteo mL/hr a

    programar?

    Dosis Requerida= Peso delpaciente (kg) x dosis indicada

    Dosis requerida = 68kg x 5 mcg/min= 340mcg/min

    Como la respuesta final se necesita en términos de horas, multiplique

    por 60 para convertirminutosen horas.

    340x 60 = 20400 mcg/hora

    Al dividirpor1000,el resultado será 20,4 mg/hora54

    Ejercicio 2… continuación

    Para administrar una dosis de 5 mcg/kg/min de dopamina para el paciente, se

    requiere programar la bomba a un goteo de 2 gotas /min, de una dilución de

    800mg dedopamina en250cc deSF.

    55

    Ejercicios de cálculos de dosis

    Ejercicio 3

    El cotrimoxazol es una mezcla entre sulfametoxazol y trimetroprim, el

    que es usado para tratar infecciones respiratorias. Las dosis pediátricas

    están entre 8 y 10 mg/kg/día (basado en el trimetroprim), la que se

    administra 2 a 4 veces a l día por infusión IV.

    a)El médico indica 50 mg cada 12 horas para un paciente de 11,4 kg.

    ¿Está esta dosis dentro del rango permitido?

    b)Si este antibiótico tiene una concentración de sulfametoxazol de 80

    mg/mL y trimetroprim 16 mg/mL. ¿Qué cantidad de mL utilizará por 

    dosis?

    56

    El rango sería entre 45,6 y 11,4 mg. Como el médico indicó 50 mg/12

    horas, la dosis estaría dentro del rango

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