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CáncerCáncerCáncerCáncer
Clases Cirugía II - 2002.
Qué es el CáncerQué es el CáncerQué es el CáncerQué es el Cáncer
Enfermedad propia de Enfermedad propia de órganismos órganismos multicelulares, y se multicelulares, y se manifiesta por manifiesta por alteraciones de los alteraciones de los mecanismos que mecanismos que regulan armónicamente regulan armónicamente la división celular de un la división celular de un determinado tejido u determinado tejido u órgano.órgano.
TérminosTérminosTérminosTérminos
TumorTumor (sufijo “oma”). (sufijo “oma”). DisplasiaDisplasia (forma, tamaño u organización, (forma, tamaño u organización,
respecto de células vecinas).respecto de células vecinas). AnaplasiaAnaplasia (además existe alteración (además existe alteración
intracelular).intracelular). NeoplasmaNeoplasma (crecimiento autónomo de (crecimiento autónomo de
tejido. De naturaleza benigna o maligna). tejido. De naturaleza benigna o maligna). Neoplasma maligno.Neoplasma maligno.
Tumores según origen celularTumores según origen celularTumores según origen celularTumores según origen celular
Carcinomas Sarcomas Heterogéneos
(de epitelios) (de tejido de soporte) (tumores líquidos)
Externos Huesos Linfoma de Hodgkin
Internos Vasos Linfosarcomas
Tejido Fibroso
Músculo
Diferencias Neoplasmas benignos Diferencias Neoplasmas benignos v/s malignosv/s malignos
Diferencias Neoplasmas benignos Diferencias Neoplasmas benignos v/s malignosv/s malignos
Neoplasma benigno:Neoplasma benigno: EncapsuladoEncapsulado no invasivono invasivo Muy diferenciadoMuy diferenciado Mitosis escasaMitosis escasa Crecimiento lentoCrecimiento lento Escasa o ninguna Escasa o ninguna
anaplasiaanaplasia Sin metástasisSin metástasis
Neoplasma Maligno:Neoplasma Maligno: No encapsuladoNo encapsulado InvasivoInvasivo Escasamente Escasamente
diferenciadodiferenciado Mitosis FrecuentesMitosis Frecuentes Crecimiento rápidoCrecimiento rápido Anaplasia en distintos Anaplasia en distintos
gradosgrados Con metástasisCon metástasis
Clasificación Histológica de los Clasificación Histológica de los NeoplasmasNeoplasmas
Clasificación Histológica de los Clasificación Histológica de los NeoplasmasNeoplasmas
EPITELIOEPITELIO TEJIDO CONECTIVOTEJIDO CONECTIVO SISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNESISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNE SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO ORIGEN CELULAR MULTIPLEORIGEN CELULAR MULTIPLE MISCELANEOMISCELANEO
La Célula TransformadaLa Célula TransformadaLa Célula TransformadaLa Célula Transformada
Todas las células que tienen un Todas las células que tienen un fenotipo transformado son capaces de fenotipo transformado son capaces de inducir tumores al ser inyectadas en inducir tumores al ser inyectadas en animales de experimentación.animales de experimentación.
Características de la célula Características de la célula transformadatransformada
Características de la célula Características de la célula transformadatransformada
• InmortalesInmortales• Producen foci ( (apilamientos)Producen foci ( (apilamientos)• Son independientes de anclajeSon independientes de anclaje• Presentan Morfología alteradaPresentan Morfología alterada• No presentan inhibición por contactoNo presentan inhibición por contacto• No presentan comunicación celularNo presentan comunicación celular• Tienen alteraciones de citoesqueletoTienen alteraciones de citoesqueleto• No requieren factores de crecimientoNo requieren factores de crecimiento• Presentan alteraciones de adhesiónPresentan alteraciones de adhesión• Muestran alteraciones cromosomalesMuestran alteraciones cromosomales• La célula cancerosa, además, induce metástasisLa célula cancerosa, además, induce metástasis
GenéticaGenéticaGenéticaGenética
Actualmente se acepta que el cáncer Actualmente se acepta que el cáncer resulta de una alteración en la estructura resulta de una alteración en la estructura del ADN. En el desarrollo del cáncer es del ADN. En el desarrollo del cáncer es fundamental la existencia de una o mas fundamental la existencia de una o mas MUTACIONES que afecten, a distintos MUTACIONES que afecten, a distintos niveles, el mecanismo de regulación de la niveles, el mecanismo de regulación de la proliferación celular. Estas Mutaciones proliferación celular. Estas Mutaciones definen el fenómeno de Iniciación.definen el fenómeno de Iniciación.
Características de la Iniciación y Características de la Iniciación y PromociónPromoción
Características de la Iniciación y Características de la Iniciación y PromociónPromoción
IniciaciónIniciación:: Reversible y aditivo.Reversible y aditivo. Células iniciadas y su progenie Células iniciadas y su progenie
no son identificables.no son identificables. Un iniciador puro induce Un iniciador puro induce
cambios irreversibles pero no cambios irreversibles pero no tumores.tumores.
Depende del ciclo celular, y Depende del ciclo celular, y generalmente del metabolismo generalmente del metabolismo celular.celular.
El rendimiento de las células El rendimiento de las células iniciadas depende de la dosis iniciadas depende de la dosis del inciador y no se detecta del inciador y no se detecta dosis umbral.dosis umbral.
PromociónPromoción:: Reversible y no aditivo.Reversible y no aditivo. Neoplasma promovido se Neoplasma promovido se
detecta.detecta. Los agentes no inician, pero Los agentes no inician, pero
promueven células ya promueven células ya iniciadas.iniciadas.
Es modulada por dietas, Es modulada por dietas, hormonas, ambiente y hormonas, ambiente y factores.factores.
El rendimiento de neoplasmas El rendimiento de neoplasmas promovidos muestra una promovidos muestra una dosis umbral detectable.dosis umbral detectable.
Progresión Progresión Progresión Progresión
La Progresión de un tumor La Progresión de un tumor maligno es logarítmica y la maligno es logarítmica y la magnitud del número de células magnitud del número de células luego de la vascularización es luego de la vascularización es notable. (1mg de masa celular notable. (1mg de masa celular 10*6 células) 10*6 células)
La etapa de reposo puede durar La etapa de reposo puede durar años hasta ser clínicamente años hasta ser clínicamente detectable (1 gr - 10*9), en detectable (1 gr - 10*9), en general 1.000 millones de general 1.000 millones de células.células.
Tumor letal: 1 billón de células Tumor letal: 1 billón de células (1 kg.)(1 kg.)
Initiation
Promotion
Progression
Genetic
(Oncogenes/ tr suppressor genes)
Mitogenesis
Immune surveillance
Angiogenesis
Epigenetic
(clonal expansion)
Cancer
Cell cycle
Quiescence = Go
G1
S phase
Mitosis
G2
R
DNA replication
Chromosome condensation and segregation
MitogensNutrients
Growth factors
G1
SG2
M
RadiationDNA damageChemicals
Growth factorsRas, Raf, MycFos, Jun
E2F
C A Cdk2
PCNAC D1,2,3
Ckd 2,4,6
p107
Cdk2
p107C E
E2F
Rb
p53
p18
p15
p27
p19
p21
P
Cell cycle
DNA damage
ATM/ DNA pk
p53
P21 Waf1/ Cip1
Cyclin D/ cdk
Rb
E2F
pRB + E2FP
MDM2
Bax/Bcl2Apoptosis
G1
R
G1/S
S
M
G2
Cell cycle damage and control
MetástasisMetástasisMetástasisMetástasis
Conceptos:Conceptos:• Las primeras lesiones malignas detectables se Las primeras lesiones malignas detectables se
denominan: Cáncer In Situ.denominan: Cáncer In Situ.• Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su
propia red de capilares.propia red de capilares.• Ocurre una vascularización de los tumores Ocurre una vascularización de los tumores
primarios, y luego:primarios, y luego:– Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la
matriz extracelular.matriz extracelular.– Proteolisis de diferentes barreras estructurales.Proteolisis de diferentes barreras estructurales.– Desplazamiento y formación de colonias en el órgano Desplazamiento y formación de colonias en el órgano
blanco.blanco.
MetástasisMetástasisMetástasisMetástasis
Phases of Metastasis
Transformation Angiogenesis Detachment Motility / invasion
Phases of Metastasis
Embolism,Circulation,Survival
Adherence Extravasation
AngiogénesisAngiogénesisAngiogénesisAngiogénesis
Proceso que induce la Proceso que induce la proliferación de una red de proliferación de una red de capilares. Existen variadas capilares. Existen variadas moléculas angiogénicas.moléculas angiogénicas.
Phases of Metastasis
Transformation Angiogenesis DetachmentMotility / invasion
LetalidadLetalidadLetalidadLetalidad
Capacidad de invasión y colonización de Capacidad de invasión y colonización de nuevos tejidos, para generar metástasis:nuevos tejidos, para generar metástasis: Invasión de tejidos vecinos en forma temprana.Invasión de tejidos vecinos en forma temprana. Región anatómica de ubicación (pueden ser Región anatómica de ubicación (pueden ser
comprimidos o contenidos).comprimidos o contenidos). Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo
áreas vitales.áreas vitales. La mayoría de los tumores se detecta cuando La mayoría de los tumores se detecta cuando
un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.