Cuando el organismo es infectado por invasores Las células del sistema inmunitario

innato son las primeras en llegar La inmunoreacción adaptativa

proporciona protección a más largo plazo

Los leucocitos vigilan continuamente el organismo en busca de infecciones

Cuando se detecta una infección, las células cruzan la barrera hemática y viajan al sitio de infección

Respuesta Inflamatoria Enrojecimiento Calor Tumefacción Dolor

Se necesita la migración controlada de poblaciones de leucocitos

Los tejidos del organismo son matenidos juntos por interaciones moleculares

Móleculas de Adhesión Celular(CAM) Selectinas, mucinas, integrinas, Superfamilas

de las inmunoglobulinas(ICAM) Pueden ser usadas por los leucocitos para

interactuar con tejidos. A fin de que los leucocitos ingresen al tejido

inflamado , las células deben adherirse a las células endotelilales que revisten las paredes de los vasos sanguíneos y pasar entre ellas.

Las células endoteliales pueden expresar CAM específicas de leucocitos.

CAM

Selectinas Glicoproteínas de membrana Se fijan a grupos específicos de

carbohidratos Interactuan con moleculas similares a

mucinas Ejemplo:

La Selectina P se lamacena dentro de granulos en la célula endotelial

Al activarse ésta, el granulo se fusiona con la membrana y se expresa la Selectina P

CAM

Mucinas Proteínas ricas en serina y treonina Sitios de unión para las selectinas

CAM

IntegrinasConstituidas por una cadena α y una cadena

β.Algunas subfamilias se unen a moléculas de

adhesión en la superficie celular y participan en interacciones célula-célula.

Deficiencia de adhesión leucocítica (LAD).○ Enfermedad autosómica recesiva ○ Se caracteriza por infecciones bacterianas

recurrentes y cicatrizacón deficiente de las heridas.

CAM

CAM De La Superfamilia De Las Ig (ICAM) Dominios similares a los de la

inmunoglobulina Se fijan a diversas moléculas de

integrina

Quimiocinas

Reguladores de primera importancia del tránsito de los leucocitos

Polipéptidos pequeños Algunas participan en procesos

inflamatorios, otras desempeñan funciones homeostáticas (“de mantenimiento”)

Inducen la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular

Subconjunto CC y Subconjunto CXC

Quimiocinas Los receptores de quimiocina en los

leucocitos median la actividad leucocitaria

Extravasación de leucocitos Diversas citocinas y otros mediadores inflamatorios

actúan en los vasos sanguineos Las cuatro etapas de extravasación:

Rodamiento, mediado por selectinas Activación por el estímulo quimioatrayente Paro y ahesión, mediado por la adhesión de las

integrinas a las moléculas de la superfamilia de las Ig

Migración transendotelial

Extravasación

Los neutrófilos suelen ser los primeros Se fijan al endotelio cuando las Selectina

P y E se expresan en el endotelio vascular

Monocitos Llegan mucho más tarde Esto se debe al tiempo que tarda el

endotelio inlfamado en aumentar la expresión de VCAM-1 e ICAM-1

Recirculación de linfocitos A diferencia de otros leucocitos, los

linfocitos recirculan continuamente por la sangre y la linfa hacia los diversos órganos linfoides (1 a 2 veces al día)

Lymphocytes are antigenically committed This recirculation increases chances of

lymphocyte coming into contact with particular antigen

Extravasación de linfocitos Comprende interacciones entre cierto

número de moléculas de adhesión celular Garantiza que poblaciones apropiadas de

células B y te se recluten hacia los diferentes tejidos

Capilares Células endoteliales aplanadas HEV – endotelios venulares altos

Áreas de capilares que tienen células que están más en forma cuboidal

Expresan variedades de CAM

Extravasacón de Linfocitos

Extravasacón de Linfocitos

Aunque la extravasación de linfocitos es similar a la de neutrófilos, difieren en que subconjuntos distintos de linfocitos migran de manera diferencial hacia tejidos diversos Linfocitos vírgenes

Migran a los tejidos linfoides secundarios para encontrar su antígeno

Linfocitos efectores y de memoria Tienden a albergarse en regiones

infectadas Los linfocitos de memoria se

dirigen de manera selectiva hacia el tipo de tejido en el que encontraron por primera vez al antígeno

Otros mediadores de la inflamación

Sistema de cininas Sistema de la

coagulación Sistema fibrinolítico Sistema de

complemento○ Anafilatoxinas (C3a y

C5a)○ Inducen la liberación

de histamnidas del mastocito tisular

Algunos lípidos actúan como mediadores de la inflamación

Algunas citoquinas son mediadores de la Inflamación:

Las Rxs. inflamatorias pueden ser localizada o generalizadas: Reacción inflamatoria localizada

○ La reacción inflamatoria da protección despúes de infecciones o lesiones tisulares al restringir el daño de los tejidos al sitio afectado.

Reacción general de fase aguda○ La respuesta localizada se acompaña por una

respuesta de fase aguda Induce fiebreAumenta síntesis de hormonas como: ACTH o

HidrocortizonaEleva la producción de leucocitosElaboración de una gran cantidad de proteinas de

fase aguda en el higado

IFN-γ y TNF-α tienen funciones en la inflamación crónicaContribuye al desgaste tisularLas células Th1, NK y Tc liberan IFN-γ.Los macrófagos secretan TNF-α

Agentes Anti-Inflamatorios: Los tratamientos con anticuerpos

reducen la extravasión de leucocitos:○ Anticuerpos monoclonales para las CAM

Corticosteroides○ Son derivados del colesterol○ Disminuyen los números de linfocitos

circulantes○ Reducen la fagocitosis

NSAID○ Encontrados en plantas y aspirinas○ Dolor e inflamación○ Reduce las prostaglandinas, disminuye la

permeabilidad vascular.