Cápsulas y

Grageas

Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas que contienen el principio activo solo o acompañado por excipientes dentro de una cubierta soluble rígida o blanda. Los tamaños de las cápsulas se designan mediante escala numérica desde el N° 5, el mas pequeño al N° 000 que es el mas grande.

CÁPSULAS

TIPOS DE CÁPSULAS

Formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es semiesférico.

CÁPSULAS DURAS

Sus paredes son más gruesas y pueden estar plastificadas mediante un agregado de poli alcohol como sorbitol o glicerina.

CÁPSULAS BLANDAS

Las cápsulas pueden recubrirse para resistir la liberación del principio activo en el fluido gástrico cuando es importante evitar la irritación de mucosa gástrica.

CÁPSULAS CON CUBIERTA ENTERICA

Se formulan de tal manera que la liberación del principio activo sea en tiempo prolongado después de sus administración.

CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

sos,

Llamadas también sellos, cápsulas amiláceas, discos, que se preparan a base de harina y agua.

También sirve para administrar líquidos aunque a veces se incorporan ingredientes sólidos en el aceite.

OBLEAS

PERLAS

Las formulaciones para el llenado de cápsulas contienen excipientes, dispersantes, lubricantes y deslizantes para facilitar el llenado.

FORMULACIÓN

Sirve comodeslizante. Acido

esteárico, estearato de magnesio,

polietilenglicoles.

Sirve para fabricarlas cápsulas. La

utilizada es la de tipodiamante.

pH 5-7, alta viscosidad, bajo

contenido de cenizas, ausencia de

metalespesados y menos del.15% de bióxido de

azufre.

Para facilitar ladisgregación y

dispersión.Almidón,

Derivados de celulosa,

aliginatos y PVP.

Gelatina Lubricante Desintegrante

En el siguiente diagrama de flujo se resume el proceso de producción de llenado de cápsulas a nivel industrial.

ETAPAS DE MANUFACTURA

PREPARACIÓN

DIAGRAMA DE FLUJO DE LLENADO

MEZCLADORES.Provee un método simple y confiable para mezclar productos químicos en este caso los ingredientes de las cápsulas.

EQUIPO

La acción suave llamada fin-sobre-fin en forma alternada pliega y esparce el contenido para proveer una acción de mezclado de bajo cizalle. Se pueden agregar como características opcionales agitadores, adición de líquidos, atmósferas inertes según sea requerido. Capacidades desde 1 a 500 pies cúbicos

Mezcladores en V Rota-Vee de Paul O. Abbe (mezclador de pantalón).El mezclador en V Rota-Vee provee un mezclado suave doblando y recombinando los sólidos con una acción similar a la del mezclador de cono rotatorio Rota-Cone.Al rotar el cuerpo de la posición en “V”, el batch de material es dividido entre las piernas izquierda y derecha. En tanto el cuerpo se mantenga rotando, el batch se pliega y recombina. Este diseño provee las mismas características y opcionales de nuestro mezclador Rota-Cone.

ENCAPSULADORES AUTOMATICOS.

-Separan y colocan automáticamente todas las Cápsulas.-Votan automáticamente las cápsulas falladas.-Usan un sistema de control computarizado.-La velocidad es controlada de forma digital.-El llenado de la cápsulas es exacto.

ENCAPSULADORES SEMIAUTOMÁTICOS.Es un sistema eficaz y rápido de carga y llenado de cápsulas, al que se han incorporado una estructura más ligera lo que lo hace ideal para el laboratorio.-En 2 minutos abre, llena y cierra simultáneamente 100 cápsulas sin ninguna manipulación de ellas ni de las sustancias farmacológicas.-Fabricado en materiales estables y resistentes, fácilmente lavable y acorde con la normativa sobre Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).

El encapsulador se compone de un bastidor y un juego de placas a elegir desde el 00 al 4.Los juegos de placas son intercambiables y están disponibles sueltos, sirviendo todos ellos para el bastidor. Para cada tamaño de cápsula con el que se trabaje se necesitará el juego de placas adecuado. Existe un juego de placas para cada uno de los tamaños de cápsula desde el 00 al 4.El cargador permite colocar las cápsulas ordenadas en el encapsulador. Existe un cargador para cada tamaño de cápsula desde el 00 hasta el 2.El cargador orienta las cápsulas.

Apretando un botón las cápsulas caen orientadas.

La apertura y llenado se realizan fácilmente.

• Friabilidad. Esta prueba se realiza con friabilizador.Desintegración. Variación de peso.

PRUEBAS••

PRUEBAS

CONTROLES DE CALIDAD

Los controles que se deben hacer a las cápsulas como producto terminado son:• Apariencia.• Color.• Olor.• Ensayo.• pH.• Desintegración.• Disolución.• Humedad.• Límite microbiano.

FABRICACIÓN DE CÁPSULAS

BLANDAS

• Las cápsulas de gelatinas blandas, también denominadas soft gels, son cápsulas de una sola pieza, selladas herméticamente, con una cubierta exterior hecha de gelatina, agua y plastificante (glicerina, sorbitol, etc) en diferentes mezclas que brindan elasticidad y suavidad a las paredes

• También se utilizan agentes de coloración y opacidad para que resulten atractivas para el consumidor y se las identifique como producto farmacéutico.

• Las gelatinas de mediano Bloom son las mejores y las más fáciles para trabajar en máquinas rotativas, dada laelasticidad que le brinda la presencia de plastificante.

• Con esta tecnología, la encapsulación de las drogas o compuestos activos se realiza en forma simultánea con la formación de las paredes de las cápsulas.

• La tecnología rotativa comienza con la formación de dos películas plastificadas denominadas cintas, elaboradas con una preparación de masa de gelatina.

•Cada una de las cintas es pasada por una matriz y en el punto donde ambas se unen, simultáneamente se las rellena y sella.

• Las cápsulas son secadas (dejando un 6% de agua residual) en tambor de secado y túnel de secado a una temperatura aproximada de 20°C.El secado representa un paso largo y crítico en el proceso (de 1 día a 1 semana).

•Para la elaboración de cápsulas blandas se utilizan dos tipos de gelatinas: alcalinas (Tipo B) o ácidas (Tipo A) con una fuerza de gel media.

Ambos tipos pueden ser utilizados juntos o separados.•Las gelatinas Tipo B son gelatinas alcalinas provenientes de hueso /cuero.•Las gelatinas Tipo A son gelatinas ácidas, provenientes de piel de cerdo, cuero y pescado

FORMULA TIPICA DE MASA DE GEL PARA LA ELABORACIÓN DE CÁPSULAS BLANDAS:

•Gelatina 35-45%Plastificante 15-25%Agua ~40%Tintura / Pigmento, según se requiera.Opacificador: según se requiera.Otros (sabor, azúcar) según se requiera.

•Se deja madurar la masa de gel durante varias horas a fin de alcanzar la viscosidad y propiedades mecánicas deseadas antes de ingresarla al proceso rotativo.

•Los rellenos son principalmente pastas aceitosas o líquidos. Las formulaciones a base de PEG- son apropiadas para la encapsulación de drogas hidrofílicas, pero su elaboración es mas difícil (secado, estabilidad…).

•De acuerdo con el tipo de uso, los softgels contienen una o varias sustancias activas para las aplicaciones farmacéuticas, vitaminas, suplementos nutricionales y aplicaciones cosméticas.

•La tecnología rotativa permite obtener una variedad de formas en cápsulas blandas: rectangulares, redondas, cuadradas, con tapa a rosca. En cuanto a las perlas de baño rellenas de aceites, es muy fácil obtener formas de estrellas o animales.

GRAGEAS

Historia

Grageas • Son también llamadas tabletas recubiertas,

Son formas farmacéuticas, orales recubiertas con el fin de, proteger el Activo del medio ambiente, enmascarar olor y sabor, proteger de la luz y la humedad facilitar la ingestión de la forma farmacéutica, facilitar el manejo durante el empacado.

Ventajas

DESVENTAJAS• Difícil de deglutir para niños y ancianos• Más costosa que las simples• Algunas drogas no pueden ser

recubiertas por incompatibilidad

Tipos de recubrimiento No entérico

Se emplean materias primas solubles a pH ácidos, asegurando un mínimo efecto de recubrimiento por ejemplo derivados de la celulosa , derivados acrílicos y polietilenglicol de alto peso molecular.

EntéricoEs el medicamento que resiste la acción de fluidos gástricos y se disgrega a valores de pH cercanos a 8.0 en general las cubiertas entéricas empleadas se mantienen no disociadas en el pH del estomago, pero se ionizan con facilidad cuando el valor de pH se incrementa . Los materiales mas usados son acetoftalato de celulosa y resinas acrílicas.

Razones para el recubrimiento entérico: Prevenir la digestión gástrica o degradación del

fármaco. Proteger el estomago de posibles interacciones . Prevenir la disolución del fármaco antes de llegar al

intestino. Evitar nauseas y vomito causado por el fármaco Controlar la velocidad de absorción.

RECUBRIMIENTOS O CAPAS• Mezcla de diversas sustancias tales como:• Azúcares• Resinas naturales o sintéticas• Gomas• Agentes plastificantes• Alcoholes polihídricos• Ceras• Polímeros• Colorantes• Agentes saborizantes

CARACTERISTICAS• La capa o cubierta modifica la liberación del

principio activo.• La capa o cubierta también puede contener

principios activos.• En las grageas con capa entérica el

recubrimiento es resistente al fluido gástrico y permite su desintegración en el fluido intestinal.

El procedimiento de las Grageas Consiste en recubrir las tabletas o comprimidos con un agente filmógeno. Las sustancias para el recubrimiento deben consistir en:· Tener estabilidad durante el almacenamiento, producir un recubrimiento uniforme, no ser toxico ni muy costoso.

Características del núcleo:

Recubrimiento convencional (grageado)

FASES• Sellado. Sellado: primer recubrimiento de

aislamiento para prevenir la posible penetración de humedad en el comprimido, impermeabilizándolo de las soluciones acuosas que se añadirán posteriormente. Si no se realiza este paso de sellado, los comprimidos humectados en su superficie podrían absorber un exceso de humedad, lo que podría dar lugar a un ablandado de los núcleos o, incluso, a una desintegración de estos, afectándose la estabilidad física y química del producto final.

Materiales. • Dispersión de goma laca en etanol, soluciones

de acetoftalato de celulosa o resinas acrílicas en solventes orgánicos, como etanol, cloroformo o acetona, soluciones alcohólicas de zeína (proteína procedente del maíz), etc. Las fórmulas de sellado suelen incorporar, además, un plastificante que le confiere a la película formada una cierta flexibilidad para evitar la aparición de grietas. Son muy usados algunos ftalatos acrílicos o el aceite de ricino.

• Engrosado o subcobertura: Etapa que tiene como finalidad la de redondear los posibles bordes afilados de los núcleos y alcanzar el tamaño deseado. En el recubrimiento de azúcar, el incremento de peso que puede conseguirse en comparación con los núcleos originales oscila entre un 25 y un 70%. En esta etapa se aplican alternativamente jarabes de azúcar, que contienen otros componentes, como gelatina o goma acacia, seguidas de polvos de engrosado (carbonato cálcico, caolín, talco, sacarosa, etc.).

• Afinado. Fase cuyo propósito principal consiste en cubrir y rellenar todas las posibles imperfecciones que pudiesen existir sobre la superficie de los núcleos resultantes de la etapa anterior. Se aplican del orden de 10 a 20 capas de jarabes diluidos (sacarosa al 15-30% en agua) ya que, al disminuir la viscosidad con respecto a los jarabes anteriores, aumentamos la capacidad de penetración de las soluciones de cobertura para rellenar así de una forma más eficaz las imperfecciones superficiales. En esta fase no se usan polvos de carga. El secado entre capa y capa suele hacerse ahora con aire frío para dar más tiempo a que se distribuya la sacarosa de manera uniforme.

• Coloración: se hace conjuntamente durante el grageado, agregando el colorante al jarabe de recubrimiento. La mayor dificultad en este proceso es lograr un tono homogéneo en las grageas. Es imprescindible evitar que el colorante penetre en el núcleo atreves del recubrimiento de protección.

• Glaseado: aunque se produce cierto glaseado durante el recubrimiento y coloración, se debe realizar el glaseado propiamente dicho como preparación de las grageas para la fase de pulido. Se glasea por recubrimiento con el jarabe adecuado y evitando el uso de calor para evitar el empolvamiento de los núcleos.

Pulido: para el pulido, que se realiza sin aplicación de calor, las grageas deben presentar vestigios de humedad. La solución emulsión de pulir seaplica en pequeña proporción sobre las grageas, o bien se las hace rodar junto con algunas de cera de pulir.

• Cubiertas peculiares: film coating. Según la propia definición de la Farmacopea Europea, se denominan «comprimidos con cubierta pelicular» a aquellos que poseen un recubrimiento constituido por una capa polimérica muy fina. Dentro de los procesos de recubrimiento de comprimidos y otras formas sólidas, el recubrimiento pelicular o film-coating se ha impuesto en relevancia con respecto a los métodos de recubrimiento de azúcar comentados anteriormente, debido a su mayor sencillez. En efecto, este proceso consiste en la aplicación directa de varias capas de una dispersión polimérica en forma de aerosol sobre el lecho de núcleos. Para ello pueden usarse pailas clásicas, como las ya descritas, o pailas perforadas.

Equipo y utilaje de Recubrimiento:• Caracteristicas de un quipo: • Movilización homogénea de núcleos, con el fin de

conseguir de manera eficaz que el lecho estático pase al estado de lecho expandido, que garantiza el correcto secado entre capa y capa aplicada.

• Sistema de aporte de aire frío o caliente, para garantizar el secado entre capas y evitar adherencias.

• Sistema de aspiración de aire, para prevenir las contaminaciones cruzadas, pero también para evitar la acumulación de partículas en el bombo que pueden agregarse y pegarse sobre la superficie de los núcleos.

• Sistema de aplicación de fórmulas de recubrimiento. Interesa que la distribución de la formula de cobertura sobre el lecho de núcleos sea lomas homogénea posible.

• versatilidad de formatos de trabajo, lo que implica la posibilidad de cambiar el tipo de paleta removedora interna o el tipo y número de pistolas, o la posibilidad de automatización del equipo.

Sistema de paila convencional.• Los primeros equipos desarrollados consisten en un

bombo metálico circular de cobre, acero inoxidable o diversas aleaciones, montado sobre una base con un determinado ángulo. Las pailas rotan sobre su eje horizontal mediante un motor de velocidad regulable. El aire caliente penetra en la paila en el lecho de comprimidos por conductos que entran por la parte delantera de la paila.

Sistema de paila perforada.

• Este tipo de equipos incorporan un tambor perforado o parcialmente perforado que rota sobre su eje horizontal en el interior de una carcasa. La solución de cobertura se aplica sobre la superficie del lecho en rotación a través de boquillas en spray que están instaladas en el interior del tambor sobre un soporte central. El número de boquillas oscila entre dos o cinco, dependiendo del tamaño de la paila, del ángulo de aerosol, etc. Estos sistemas poseen una gran eficacia de secado y, además, pueden ser completamente automatizados tanto para grageados convencionales como para recubrimiento pelicular.

Sistemas de lecho fluidos.

• La aplicación de los sistemas de lecho fluido ha constituido un éxito en el recubrimiento, tanto de comprimidos como de granulos y cápsulas.

• Las formulaciones de las soluciones de cobertura son similares a las usadas con las pailas. Aquí es el aire el que mueve el lecho de comprimidos, por lo que parámetros como flujo de aire, temperatura del aire de entrada y de salida, etc., son críticos para lograr una correcta fluidificación y movimiento del lecho de núcleos.