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CaptoprilErsin SahinerRafat ZaidanAycan Basol
1Seminarvortrag Captopril. E.Sahiner,
R.Zaidan, A.Basol
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• Haupteisatzgebiet: Hypertonie
• außerdem Einsatz bei; Herzinsuffizienz
und Koronare Herzkrankheiten
1-[(2S)-2-Methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
IUPAC-NAME:1-[(2S)-2-Methyl-3-
sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-
carboxylic acid
In Deutschland ist Captopril als Captogamma®, Lopirin®, Tensobon® oder unter generischer Bezeichnung auf dem Markt
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SH
O
N
COOH
CH3H
S_Prolin
Höchste Aktivität, wenn Prolin in Endposition
Sulfhydryl_Gruppe
Hohe Affinität für Zn 2
+
Methyl-Gruppe
Passt genau in mulde des ACE
• Stereochemie:
• Zwei Streogene Zentren= Vier
Stereoisomere
• (S,S), (R,R)- Enantiomere, (R,S) und
(S,R)- Diasteomer
• (S,S)- Enantiomer ist wirksamer als
andere Isomeren
• (R,R) 100 mal schwächer wirksam als
(S,S)
• (R,S) und (S,R) noch schwächer
� Molare Masse: 217,2853 g/mol
� Schmelzpunkt: 106⁰C
� Löslichkeit: 4,52 mg/ml in Wasser
� Summenformel: C9H15NO3S
� CAS- Reg. Nr.: 62571-86-2
Identität
IR-Spektrum→ Carboxylfunktion: 1750 cm -1
Amidfuktion: 1600 cm-1
Oft auftretender charakteristischer sulfidartiger Geruch
Oxidation durch Iod
2 R-SH +I2 → R-S-S-R +2HICaptopril Captoprilsulfid
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Entdeckung im Schlangengift
Entwickelt von drei Forschern (Miguel Ondetti, Bernard Rubin, David Cushman) von Bristol-Myers-Squibb im 1975
Die frühsten Erfolge der revolutionären Konzept der Struktur-basierten Entwicklung von Arzneimitteln
Das Medikament geht in Generika in den USA im Jahr 1996
(Bottrops Jararaca)
Pit ViperZulassung von FDA in Amerika im 1981
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O
CH3SH
+ CH2 OH
O
CH3
OH-
Michael_Addition
O
CH3 SCH3
O
OH
SOCl2
CH3
O
S
O
Cl
CH3
Thioessigsäure
MethacrylsäureAcetylthioisobuttersäure
S-(3-chloro-2-methyl-3-oxopropyl) ethanethioate
+NH
OOH
NaHCO3
CH3 S
O
CH3
N
O
OOH
(2S)-1-[3-(acetylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
+
NH 1)Umkristallisieren mit Hexylamin
2)NaOH
SH
O
N
COOH
CH3H
Captopril
� Blockierung des Eiweißstoffs der an der Herstellug der Angiotensin beteiligt ist,
� Weniger Angiotensin Bildung durch die Blockade.
� Erweiterung der Gefäße.
� Kein höherer Wiederstand -Anpumpen des Herzes,
� Entlastung des Herzes und Blutdrucksenkung
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� I. Herzleistungsschwäche
� II. Hoher Blutdruck
� III. Zustand nach Herzinfarkt
� IV. Nierenerkrankung als Folge einer Zuckerkrankheit
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� Captopril (Debax®, Lopirin®) und Enalapril® (Renitec®) gehören zu
ACE-Hemmender Gruppe
� Sie sind die umsatzstärksten Arzneistoffe, auf Grund ihrer großen
therapeutischen Bedeutung.
� Lisinopril, Pentopril, Ramipril und Alacepril sind weitere Stoffe, die international in Vorbereitung sind
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CAPTOPRIL ENALAPRIL
� Wirkungsdauer; 5-10 Std.
� Husten: 0,5 %
� Hautausschläge: 4,0 %
� Geschmacksstörungen: 2,0 %
� Angioödem: 0,1 %
� Proteinurie (>1g/Tag): 0,7 %
� Neutropenie: 0,05 %
� Wirkungsdauer; 18-24 Std.
� Husten: 1,3 %
� Hautausschläge: 1,3 %
� Geschmacksstörungen: 1,4 %
� Angioödem: 0,2 %
� Proteinurie (>1g/Tag): 07
� Neutropenie: ?
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