34
Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1 Chi-Huey Wong (Ed.) 2003 Wiley-VCH, Weinheim Chapter 15 pp 407-433 Chemistry, Biochemistry and Pharmaceutical potentials of Glycosaminoglycans and Related Saccharides Tasneem Islam and Robert J. Linhardt

Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1 Chi-Huey Wong (Ed.) 2003 Wiley-VCH, Weinheim Chapter 15 pp 407-433 Chemistry, Biochemistry and Pharmaceutical potentials of Glycosaminoglycans and Related Saccharides Tasneem Islam and Robert J. Linhardt

Page 2: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

��������������

��� ����� �������� �� �������� ����� � ������ ��� �� �� ������ � ��� ! ���������� "�� �� #! � �$���%������ �$���� � ���� �������� ���� ��� ����� ���� �� � ��� � �$��� ���$� �� �&� �� ����'� � �� ��� "�� �����($��# )�*� +���� �� $ ��� �'�, ���� -��� ����� ���.��� ����$�� � ��! � ������ � ��� �/%�������� �� ��� ����������� � ��� �� �������� �� ������ � ����� �� �������� ���� ����%� �$�� ��� ���$��� � �$���� ���� �������� � ��� ��$����� ����� �� � ���$�$��! ����� ������! � ��������� �$ ��� ������ ��� $ ��� ��! �����������! ��� ������������! ���� �.��� ���

�� 0� �� � ������ ��� �� ���� ���������� � �1���� ���� �/�� ���� � ������ ��� � � ��$��%��0� ���$�$��� ��� ��� ������ ��2� �� ��� ���� �3 04� ��5,33 04�! � ��� $���� �� ������ ��� ��� � .����� ���� � �� 5�33 )6*� 7/%��� ��� ����$�� � ��! ��� ���� ��� ����� �����2� �� 1��� ��� �� 0��� ����� �� ��� ���� � ��� 1�� ��/��� ��� 0����� �$������ � � ����� �� ��� ���������%��� 8 ��$$�� � �� ������! �������� ������! ����! � /����� �9���� 8 �� 0��� ��� ����/�� ���$� �� ���� � � ��� ���������� ��� �:��� �,��� )�*� 1�� �$�� ��� ������ �� �� ��� � ���� ����$��! � ������$����� � ����� ���� �$�$���� � �������� ��� $���� �� �/������$����� � ��� �����/! ����� ���� ��� �/����� �� ���%���� � .������ �� ��������� �$ ��� ����� ����� ������ �� � ������ ���� ��� �� ������ �� ��� ��� ������ ! ��� � ���� �%

���� � ������� );*! �� ���� ��� �� 0��� ����� � ��� ��� ������� ���� �����������2� ����� ��� �/����� �� 0����� �$������ �� � ������� � ��� �����������$�$�� ������� �� $�� � �� � ��/����� � ����$��� ��� ��� � ���$� ����� ��/����� � ����$� �� ������ �%�������� �� �%�$��� ���! ��� $�� � �� ��� ������� 4%��$$�� � �� �� <%�$�� � ��� �����.��! ��� ������� � ��������$ ��� ��� �%�$��� ��� �� .���� � ������ �� ��� �%! ;%! �� %������� � �� ��� ��/��%��� � ����$� � �� ��� 6%������� �� ��� $�� � �� ����$��� ��� ���� ���� ���� ��� ������ ! ������ �$����� �=>�! ����$�� � �� �=��! �� ����� �$������?>�! ������ �$����� �4>�! � 0����� �$����� �->� ����� �,����

��

��

���������� ������������� �� ������������� ������������ ������������������ �� ������ ����������������� ����� � ��� �� �������

��� ! ���"��� ��

Page 3: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���������������� #���$�����

��� 1� ������ � ����� �� �3 �������! ���� ������ � ��� .������ �� ����������$ ��� � ),*� ���� ���� ������� � ����� � ��� �/������$��� �����/ ���� �2���� !� ��$� � ��� ������ � ����$� ���$����� ! � ���������� � ��� ���$����� �������/ �$� �.�� �� �� � �! � ���.��� � �������� � ������������ ��������� � ������� � � �.� �� ������ �� 1�� ��� �����.� �� �� $�

��������� �� ��� ����� � �� ��� ��� �� >� � ��� 1�� ��� ���� �����2� � ��� �$����� � � ��� �/������$��� �����/! ���� �$ ��� � ��� ������� � ���� ��

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ �%

&��� ���� �������� � �� � ������ � ����� �� � ��

'�(� ���� �� ��������� � �� ������� � ��

��� ���������� � �� ���������� �

=����� �$����� �=>�@=�����

?�� ����� �$����� �?>�@4������ �$����� �4>�

-����� �$����� �->�

)����@+����@��%;��A����8;*

)����@+����@��8����A����8;*

)������%;��A����8�*

�%���������� ! �%�$������ ?,%�������2���� �� ����?6%�$��� ���� � ����@+���?�!? %�$��� ���� � ��A��

?,%�������2���� �� ����?6%�$��� ���� � ����@+���?;!? %�$��� ���� � ��A��

? %�$��� ���� � ����@��A��

Page 4: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���%��� � ������� ! �� � � � .������ �� ������ � � �����2� � ����� �� ��� ����$���� ) ! B*� ��� ������ @=> ���� ��� 0 �� �� �� �.�� �33 ������ � ���%��� �! � �$� � � 2����! �������� � ��������! ���������� �! ������ ������! ����%0� ��! ������ �! �/������$��� �����/ ������ �! ������� ������ �! .���� ��� ������ �!� $���� ������ � )�*� >��� �� ��� ��������� ����� �� ���� ��.� ��� �/�����%� ��� ��� ���� � ���������� �� �������$�� �$���

������)�"���� �� )�"���� ������

�������� ������� �� ���"������=����� ! � � �����$�� � ������� ���� � ���� ����$�! �� � ������� � � ���%����� $ �C$� ����������� �� � �������� ��������� ��� ���� �� +� ��� ���.%��� � �'� �� ��� �<�� ! ���0� � $ �� ��� ������ � �� D������ =����� ����� =��0� � E �.������ )'*� �� ������� ��� ����� �� � �$���� � �$�� � �������$����� ! �<�� ������� ������ � ���� �������� ����$��� �����! ����.��!� ���� �� ����� � ����! ���.� �� ��� ���$����� )�3*� =����� ���� �2� ��� ��%����� � �� ��� ��$� �F� ���.���! �$������ � ������ F� �������$�� $�� �� ��������$����� ��������=����� �� � �����������! ������ �$�����! �� ��� ����������� ��� $� �� ��%

����� � ��; �� 0� $�� � �� � ��$����� � ����$�� �:��� �,�6� )��! �6*������$�� ������ ��� ��� $�� �� ����� �� � � �����$�� � ��� ��� ���� B3�����! ��� ������ ���$�$�� ����� � $ 0 �� � ��� ����$�� �� $ ����� ������ F����$�$�� ��������� �� �� ��� ���$�� �� � ��0 �� ������! �$� ������ �� $� �� ��� �/%������� �����/ ��$��� ��� ���$�$��� �����/��� �� ������ � �� � �����

���� ��������� �*

&��� ���+ ��������� � ������ ��� ������ ������ �����������������

Page 5: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�� ��.���� ��.���� �� ��� 1� ��.��! ������ � $����� �� ����������� ��� � ����%����� ���� ������ � ������� ��C$� ��� � �� ������ �� ��� .����$� ���� � ��%��$�� ����� � � ��� ������ ���� G � ���� ���� ��� ������ ���! ����$�� ������� �� ����$� ���������! ���������� ������ �� ����� ������ �� ���� � �� %��� �� � ����������� ��� ��� �33!333� �� ������� �� ����� )��*� ���� �����%����� �� �����%��.�! �� �� �� ���������� ������� �� � �%� ���$$�� ���� ������ � $���� �� ������� ����������� ��� � �� �� � � �� ����! ������� %� � �� ��� ����� �� ���� �� ������� � �� ��� ��� ������ ! ���$� � ��� ����������� ��� ������ � �� ��� ��� ��.��! ���� �� ������ F� ���$�$��� �����/��� ��%�$��� ���� ��� �������������� ��� ������ ��� � ����$��� ������ ��D� �� �� ����� ,8;3 04� ������ �� ��������2���� ��� �38�3� ���� � �D ��.������ ���� 04�� 7.� ��� ������ ��� ������� � � �� ��� ���� ���.��� � � �����%�� �� � ���� , ���H �� � ������ ��� ������ ���������� )�;*� ��� ������ ���� ��� ��.�� �� ���$�$��� �����/��� �������� ���� ��� ������� ���$�$�� �� ��%C$� � )�,*� ��� ������ @=> ���$�$�� ��� ��� ��������� ��������2� �� ��$����� �� ��� ����� ������ )� ! �B* � �� ��� ������ ���$�$��! �� ������! � 2�%����! � ���������� ��� �C$�� )�3*�D���� ��� => �� ���$�$����� ������� �� ��� ������ �:��� �,�6� )�6*! ��� ���

������ � �� 1� => � ������ ��� ������ �� => �� ��������� ��$ � ��� �/���%���$��� �����/ � � ��� ������ �� )��! �'*! ����� ������ �� � �� � ������$���������$�� ���$�$����� �������! => � ������ ��.� ������ � ������ �� �%����� ���%�$��� ���$�� � � �� ���� ���� �$���� �� ������ �� � ����� �� ����.��� �������� ������ )63*�

�������� ������������ �� ���������� &�������=����� �� �� �����2� � � ���.� ����$�%���� ���� ����! �� ���� �� ��� ������%� 1� )6*� => �� ���$� �� ���� � ���� ���� � �� ��$ �� � .������ �� ��������� �! ������� � � �� �� �� ! ������ ! ������ ! � ���� 1�� )6�*� �������� ������ � ��� ��$�� � ������� ����$�$�! ��� ��� ������ � ��� ��� �������� ��� ����� �������$�! ����� ��� � 2���� ����� ����� ��� =>@������ ����� %������ ��� ������ >����� ���� � $ ��� ��� �%�$�����$�� ���� ��� ����%����%����%9���%"�� 0��� ����� # ���� � ��� ��� ��� ��� �� ��� ��� ������ )66*�A�/�! ��� �������� ��� ���� �� �� �������� $ ��� ���� ��� ����������� E41%�$%���� �� ��� � ��$� � ����� � �� ��� ��� � ��� � �� ������ � ���$���� ����%�������! )��!;%����%��!;��A��%*�� ��� �� ��� ����������� ��� �� �/%�� � �� �����/������� �33 �$���� ������ ��� �� ������ �� ����� ��� )�B*� ?� %.����� �� ��� �����%��A���� ���$���� ���$�$�� � �� ��� ���$�� ���� �2��� ������ @=> �$�� ����$�� � ������ �� �������%��������� ������ � � ����������� ��� ��� �� ����� $ �� ��� ����� )6�*� ��� ����� ��������� ���� �� ��� �%���������� � �%�$��� ���� �� ��A� ����$��� ��� ���$��� � �%�$��� ���$����� �����C$����� �� ��� �$���C$� � ��������� �! ���� � �$� �%, �������2���� �� ���� �� <%�$�� � �� �+���� $ ���! 6%�%�$��� ���� �� ���� � +���$ ���! � %�% � �%�%�$��� ���� �� ��A� ����$��� ��� ������ �$�� � ��������� ������ ! ���� ��� ���$�� �� � ��.� ������ ���.�� � ��� �$������� ���

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ ��

Page 6: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�$���C$� � ������ � )6�*� =���.��! ���� �� ����� ������ � � �� �� �� �����%��� ! � � ������ �� ��� ���� ���� �$������� ����$�� � ��� ���� ������ �����%���� � D���� �� �� $ ���� ���� � ���� ��� � �� �� �/���� � ��� �/�� � �� �����%���� ! �$� ������� ������� ��������� �� � �$ ��� ��� ����$�� �� ��� ����� %����� ������! � ���$��� � ��� �.������� ���� ���$�$�� �� =>�1� ������ �� ��������� ��$ � ��� ��� $��� �� ���� ����� D�� ���� ����

���� $����! ������ �� ������� �� ��� ������ ! ��� ���$�� �� ������� � �� ���%������ � � �%�%��$$�� ����� )��! 6;*� �����$�� ��� ��� ������ ������� � ���� ��� ���� $����� ��� ������� � �����$�� � ���.���! ��� ���� �� ���� ���.%��� �� $ ����� ����� �� � �.�� � ���� � ��� �$� ���� ��� ������ ����� � ����� ��� ��� � � ���� ���� ����$�� ��� .��$���$��! �.� ���$�� ���� �� ��� ���%���� ��������� ��� �/��� �$��� ��� ������ ��� ������ )6,! 6 *� ��� ��$���������� �$ ��� �� ������ ����� ����� � � ����� )�*���� ��������� ���.����� �� => 1�� ���$�� ��������� ���� ��� ������ � �������

�� ������ � ���� ����� ��� ��� �� >��� �� ��� �$ ��� � �� �� �� ! � => 1�!���I ��� ���� �2���� �� �/������$��� �����/! ����$�� �� � � �� ������ �! �����% ��� ! ���������� � ! �� ��� ! ���! �6� ���� �2���� �� ��� ���������! ��� ��%���� � � %��������� � .��$��� � �������� �$�����! ����$�� �� � � �� � ��%������� +++ ���+++�! ������ ?! � �������� �/� �! �;� �� � �%������� ��� �����%����� ������ ����� �:�:�! � �,� ���$����� �� �.������ � � ����� �������� %���� � � � �� )�*� >� �� � ��� �/������ � ����$�%������ ������ �J ����� �/%������� �� ������ ���$���� � ���� ���$����� ��� �� ������ �� ����� ��� �$�%��� ����� � ����� >� �� � ��� ��� ���� ��� ��� �$���� �� ��� ���$�� ������� ���.��� �� � ��������%�$�������� ���� ��� ��� ������ ������ �� ��� �/���%���$��� �����/ �� ��� ����� ��� �$���� ����� ���� �� �� ��������

�������� #""��������� �� )�"���� �� )�"���� �����������$�� ��� ��������� ����� �� � ��� �$� 1� ������ � 1� => ��� �� ��%������� $ ������! ���� ��� �� ����$� ��� $�� �� ���� ���.� ���� ����� ��$��� ���$�� 8 �� ���� �� ��� ������ �! �������������! � �� ����� � �%���$�� 8 ��� � .������ �� ����� ��������� �� =����� �� ��� ���� ���� ��$�� �� ��� � �����$�� �� G.�� �� ����� �� � �� ������ ! ������� �� � �.�� ,33������ ����! ��� �� $���$�� ������� ��� ���� )�3*� >� � ������ ��� ��%���� ������ �� � ���.� � ������ ��� � ��� ����.���������� ��� ��� ���������������� � )6B! 6�*! �� �� $�$���� � K��� ��������� �� ��� �$��� �� ��� ��%��$��� ������ �<�D� ������ � �� ��������� � ���$�� �� ����� ���� ���������� ���%�.���������� )6'*� <�D ������ � ��� ������� �� ��� � ������ ������ �� � 2�%���� ���������2���� �� ������ � ��� �� ��� $�� �� <�D ������ ��� ��� ����$������ ��� $�� �� ������ � ��� E>� + ����� �� ������ F� � �����$�� � �%��.���! �� ��� � ��� .������ �� ����� ���.����� ����� �,�6��

)�"���� �� ��� #��������(���� #���$��� ��� � ����������� ���� �� ������ ��$� ��� �� �� ��� ��+++%������ � �����$�� � ���.���� ��+++! � ���� � ������ ���

���� ��������� ��

Page 7: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

� ������� �>7L1+A� )��*! �� � � �� � )�'* ���������� �� ����$��� ������,�!333 );3*� ���� >7L1+A ����� �����! ����.�������! �C$������ �����/�� ���� ��������� � 2���� �������� ! ����� 9�! ���� ����$�� ��� �������� �� � ����� ��%���� � ���� � � ����$� �� ��� ���.� ���� � ��� ���� � ����$� �� ��� ���.� ������ ��� � 2���� ���� ����! ����%��� � � � ������� ������ �� �������� 6333%��� �� ������ )�'*� ��� ��.������� � ������� �� ������ ���� ��+++ � $�� �� �������� �� �� �� � ��+++! ���� � �� �� ��� � �����$�� � ���.��� )�'*������ ���� ��� ��+++%������ ���.���! ������ �� ������ �$������ ����$%

����� ��� � ���.���� �� ������� �� ������ ������ ++ �=?++�� =?++ ��� � ��%��$��� ������ � �+ ������� �� ����� �� ��+++ );�! ;6*� ��� ������������ ���� ��=?++ ����� �� �� � �����.� �� ������� � ������� ��� ��� ������ � � ������ �� ��+++ ������ �� ������� ��� );�*� E ��0� ��+++! =?++ ���������� � ������������� � � ����� ���$����� ��������� );;! ;,*���� � ����������� ���.��� �� ������ �� �� ������ �� ��� � �����$�� � �����J

������ ���� � ��$� �� ����� ������ ��� ���� � � ��������� ����� =����� � %������ ��� ������ �����.� ���� ���� � � ��C$� ��� ��� � ����������� � ���%���� �� ��� .����� ���� ); *� +� ��� � ����� ��� ���$��� � ������� �� � ���%��$�� �%���.� => ���� ��� � ������$� );B*� =����� ������ �������� �$ ��� � ��� ������� �� �$���� �� ������� � �� ����������� ���� ��� ��������� );�*�:�� � ��� �! ������ �������� ��� ����$� ����� ������� � ������� ��:1+�! ����� �� �� � ����������� ���� );'*�

#������������������ #���$��� �������������� �.����� ���� � ���$��� ����������������� ��� ���� � ��� .����� ����� M���%��� � � ����$� �� �$�� ������� � %K$���� �� ��� .����� ���� � .����$� ������ ���� �! ���.�0� � � ��� �! � ������%���� ����������������.� ����� �� ),3*! ���� $��������� ���$��� � �������� �����$%��� � � �$����� � ���� �$���� �� ��� ���� �� � ��� ����� ���.��� ���������%� ���� ���������� �<4<� ���������� ��.�� ����� � 0�� ���� � ����� � ��� ��%������ ���� ),�*� + ���������� ������ %�� � � � ����$� ��! �$� �� ������� �!?%�����.� ������ ! ����� ��� ! �$��� ������ �����! .��$���! � ���������� �! �����������! �������� ���� ��������� � � ���� ��� ����� �����! � ������%� � ��� ���������� �� �������� ���� ),6! ,�*� L������ � K$���� �� ��� � ������%

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ �+

'�(� ���+ ������� ��������� ����������� � ������ ��� ������ ��������

���������� ������ ����� ��

� �����$�� �@� ������������ ����������������?������� � � ��������� ��%� ����������� ��� ����� � ��� ��� ��� �� ��� ��� ��.���� ��� ��� ��%��2������ ��� ��

?$��� ��� � $��?�� ��� ������?�� ��� ������� ���� ��$���� ���� ��$���� ���� ��$���� ���� ��$���� ���� ��$���

�3���6���;�,� �B

Page 8: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

$� ���0� ��� ������� �! ���$��� � � ��� ��������� �� ����%��� � � ����$� ��!�$� �� <4<�! � �� ��� ������ ����� ),6! ,�*�D�� ������ �� ��� ������ ��������� �! ���������� ������ �<1<� �� ����%

��2� ���� ��� .��$��� � �������� �$���� � �� ��� ����� ���� ��� ���$�� � � %����� ���������� ��������� � ��� ����������! ������ � ��� � � ������ ������������%��� ��� � � �������� � � ��� ���� ��� �������� ���� ),;8,B*� ��� ��%��� �� ������ � ��� ������� � ���.���� �� <1< ��� ��� ���� ��$�� ),;! ,,*�=����� F� ��������� �� � � ��������������� ��� � �� ������ �� ��� ������� �%��.��� �� � � �����$�� � � ��� ��0 �� ���� ����.���������� ),�*� =����� � �%���$�� ����� �� $���$� � ��$�.� �� � ����� ������������ ������������ �� ������ �$��� ���� �>�?�� ����� ����� �� � ������$�

�� � ������� � ���� �� �������� ����! ���$��� � � �$����� ��$��� �� .������),'8 �*� M��� � �����$�� � � � %� �����$�� � ������ ��.� ��� ������ ���������� �� � ����� ��� ������������ �� >�?� ) 6*� ���� ���.��� ���$��� ���� ������ F�� ������� ���� ������ ������ � �$� � ���������� ������ ����� �:�:� � � �%������� ��� ������ ����� �7?�:� ) �*�

#(����� �� ����(�� ���"������ #���$����� ��� ������� � ������! ������� � � ��� ���$ � � � ���������� ����� ���! � .��.�� ������ � ����� � � ��� ����%������ � � � ���.� ���� )�6*� ���.���� �� ����� ������� � ������ � ���$���� � ����� .��$��� ������������! ���.���� �� �$��������! � ��������� � � ��������� ��! $��������� �$�� � ��� ����� � ���� ) �*� ���.���� �� ��� �����%�� � ������ � .��.�� ��� ��C$� ���� � ������� �� ��� ���$� ������� � ���%��� �� >� � ������� � ���.���� � ���� ������ ���$� �����$ ������! ��������� ��� � ��������� ?� �������� � ������� �� � ���$� ������ ���� � ������ ��� �%��.���� �� ��� ����� ���� � � �� ������� �� =����� ������� ���� ������ ���� � %�������� ���.��� ) ;*� =����� �� �����.� �� �� ���$��� ��$��� �� ?� � ��?� �������� � �������! ��� �� � ��� ����$��� � �� ���� ���/�����! 0� ������� ��.��%� � � �������2� � ����� � ������� ) ,*� ��� ?� ��������$�� ��� ���� �� �%����� � ���.��� �� ������ ) *� 1$����� ?�C ��� ��� ����%���� ��� �� � � �������� ������ ! � ������ � ������ � ������� �� ?�C ���� ����� ?� ���� � �� ������ ������������ ���.� ?� ) B*� ?������� � ���.���� $��������� � .��.�� ��%��������� �� ��� ���� ���� � � �� ������� � �?�� ����$�� ��� �������� ��� ����������� � .������� =����� � ������ ��� �� ������ �� ���� ����������� � .������ ) �* � ���� �� � ��� � � �� ��� � ��������� %�� � � ���.��� ) '*�

#���,������������ #���$��� =����� ��� �� �� � � ��%� ���������� ��� �����$�� ��� � ������� ���� ������ � � ����0� �� )B3*� >����� � ��� � �������� ��� ������� � ���������� � ��$ � � ������$�! ���������! � ��$0�����)B�*� D�� ���� ��� ���.���! <%������ � ��� ��� �$���� � ������! ������ ������ �������� �� ��� ����� ���� + �$�� � ��������� ! �$�������� ��.�����$�� ��� .��$��� ���� )�*� + �������! �$�������� � ��� �� ��� � ������$�����$�� � ����������%������ � ������� )B�*� �����$�� ��� �$����.� ���� � ��� � ������$� ����� ����� ��� ��$0���� � ������� ���� ������ � �� ������ <�%��� 9! => ��� ���� ��� ���� �� ���� � ���� � ���� � ������� )B6*�

���� ��������� �-

Page 9: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

?����0� �� ��� ���$��� ���%�� � � ������ � � .��.� � ��� ���$���� � � ���.���� �� ��$0����� )B�*� ����� ��� �� ����� �, 0 �� ����0� �� � � .�������� �/����� �.������� � ���.������ >��� ������.��� �� �����.� � .�.�! � ����������� �� ������ ���� �����2���� �� ����0� �� � ����$��� ��� ��� ��� � ����� �$���� 1�� ��.� ��� ����$���� �� ���� � ���� � ���� ������ ���� �����2�%��� � ��� ������ @=> ������ �� ���� ��� ���� ����� ����� ��� ����0� � �� %� ��

���� �� )�"����.)� �� #����������� � ����� ���� � ��.��$����2���� � � .��.����� ������ �� �� �������� ���� .������� +� ����� � ������� � ���� � ����� �%.������ � � � ��� ���������� �� �����$��� )B;*� � ����� ���� �� ���� ���� %���� � ��$ ������! ����� $����! � �������� � ������ )B,! B *� + �������������� � ������ � ���� �! � ����� ���� �� ���$���� �� ����� � � ����� ��������� ������ + � .������ �� ������ ��������! �$� �� �$��� ������ � ����������! ����.��! � ����� ���� �� $ ���$����� ����� � �$��� ��0�� ��� ������� ������ $ �� �/��� ��������� � � ����� � C$��� ������ D�� �� ����%������ ��� �$����� ��� ���� ��� �/��� �� ���$�� � �� ��� �$���! ���$��! ��� .��%$����2� �$��� ���� �$������ ������� ��� ������ �� � ����� ���� ��C$���� ���� $��� �� ���������! �������� �� ��� ������ � ������ �! �������� �� ���� �������� ���� � �� ��� � ���������� ����! � �������� ��� ������������ ! �$�� �������� ! �� ������ �� �� ������ � ������ � ���� ��� ���$���� � �� ����%����! �$��� �� ��� ���� ����� .������! � � ������� �� ���� �����=����� ��� ���� � .������ �� ����� � � ����� ����� +��������� ������ ����%

���� � ������! ���� ���� � ��� � � ������ �$�$���� �� ��� ���� �� ��� �$���)BB*� ��� ������ ���� ����� ���� ���� � ����$���� � �������� ��� �������� �1������ � � ��� ����0� � �������� ����� ;! ���� �� ���� �� � � ���.��������� ! � � ����� � ����� ���� )B�*� =����� � �����2�! ���.���! �������2�! � ����$���� � ����� � ������ ������ �$� �� :�: � 7?�: )B'8��*���� :�:� ��� � �$���%���� ! �$���%������� ������ � ���� � � ������� �

�� ��.���� ���� � ���� ���� ���� ���� ��� �������� �� 6:�:%6:�:L%6=> ��� ��������� � ��� �� ��� �$��� �����/ ���� ���$��� � ��� ��������� )�6*� + ���%���� � ��� ���� ��� ����$�� ��� => 1�! ���� � ������ ������� �� ������������� ����� �� � � �� � �����$��� ������� )��*� =����� � ������ �������%������ �� ��� ����� � �� � �������� �������� )�;! �,* � �.� ������ ��� )� *� � ����� � ����� ����� + ��� ����� � �� ����� ������ �$� �� �������! ���=> 1� �� � � ��� � ������$� ������� � �������� ������ )B'*� ���� C$���� � ��%��.��$���$�� � ������ ����� �� ������ %��$���� ������ ������ ���$�$�� � �.$����� ! �� ��$ � )�B*! �� � � ��������� ��� �$�� � ����0�! �������� ����� ���� ���� ������� ��C$���� ������ )��*�! � �� ��� ������� �� � ��%� �$� � ����� ���� � �������� ��$� �� � �������� � � ������ � )�'*�

)�"���� �� ������ =����� ������ ��� ���������� �� � �� � �� � ����� M�%�$�� �� ��� � �����$�� � �$ ��� ! ������ � � ����� ������� � ����� ���%����� � $� �� � �� ����� =����� � ��� ��������� ���� ������ � ����� � ���%.��$��� ������ �� � �� ���� � ��$� ������� ����������� + ����� �� �����

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ �

Page 10: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

� �����$�� � �$ ��� ! ������ � �� �� ������ ������ � �/������$��� �����/������ � � � ��C$� ��� � ����� ������������ � �������� �� � �� � � %����� ���� � �$���� )'3*� =����� ��� ��� ��$ �� � ����� �/������� �� � �%�� �� � �� ����� ��� ���$ � ������ )'�*� =����� ��� ���� ����$������ � � %�������� ������ � ���������� � 2���� ���� ���� ��� � .���� �� � �� ��������$�� ��� �/������$��� �����/ )'6*� =����� ���� ��$�� �$��� ���%�������� �%����� ! ��$� � ���������� )'�*� ���� ��� .������ �� ���.����� ��0�� ��� $������������ �� ������ � � �� ����� $ ����� )�;*�

#����������$� #���$��� =>! $��C$���$��� ��$ � ��� �$����� �� � ���� ����! ��%����� �� � ���� ��� � ��� ������� � �� �����2� � ��� ������ � �� ��� ���������� ���� ���� � ��� )';! ',*� �����.��! ������ � ���� ���� )BB* ���� �� �������� � � � � �� ��� ����� ����� �� �� ����� �� ������� � � �� ���������� �� � ���� �� �������� �����N��$��� ��� � ��� � �� ���� �� $�� � ��� => 1��! ���� �� � ��� �$���� ��

���� �������� ����$��! �� ��������� =����� ������/ .��$� �=>N� � ���� � ��=> � �����2�� � ��� ��� �$���� ����� �� ��� � ��� )' ! 'B*� =$�� ���$ ��%���� � .��$� �=+N� �� � => 1� � �%���������� ����$�� � �/�� � ���� � ��� �1�63 ��� ������ )' *! � ������ � ���0 ���� � ������� )''*� =����� ��� ��� �� ����� ����� ��� ��� ������� � �� �+4> � �� � ���� � � ������.�� ������� �� =+N%� ��������� � ��� $��$�� )�33*� =����� ! � ������ �$����� ���%��� ���������! � �$���� ! � ����� �� ����� ������ � ����$�! � ���0� �$� .��$� � ����� )� * �� �� � � � �$� � .����� ������ )�3�*�������� �������� ��$������2����� � ��� �$�� ��.�� �� �� � � �� ��� ������

�$����� �$�� ��.�� => 1� )�36*� <�.�� =>1� ���� ������� �� �� �� ��� ���������� ��� ������������� 7 ����7� )�3�*���� �������� ������ M�1 ���� ����� � ������������ ���� �$��� <��� ������!

�� � ������ %�� � � ������ )�3;*! �$������ � ���� � ����� ��0�� ���� ����$���������� � ������� ���� � => �������

#�/������0� 1������ ��2������F� ������ ��4� �� ��������2� �� ��� �������� �� ������ ���C$� � �$������������ �� ���� � ��� ���� )�3,*� ��� ������ ���%��� � ��� � � ������ ��C$� � ������ �� �� � � ������ �� ��� ��� �= .��$������� � ����� ����� ���C$�� )�3 *� =����� ���� � ������ � �������� �/� ��$ ������ � ��� � ��� ���� � �������� � � ���.��� �������� ���� �4 )�3B*�M��� :�: �� ��$ ��$ �� => 1�� � ���C$�� �� ���� �� � � �$��� � � 1��%0� �� ������! �$������ � � �������� ���� �� => 1� � ��� �������� �� � ��� �$%�� �� � �$��� � )�3�*� ���7;! � �� �� � �� ��� ���0�� ������ �������� �������� � ��� �4! �� � ������� �� ������ )�3�*! � ���� � ������� �� ������������ ��� �$����/���� �� ���7; )�3'*

������������ �� )�"���� 2��� �������� ��� ��������� ���.��� �� ������ �� $�$����������$�� �� ��� � ������� ���� ������ %�� � � ������ � )';! ��3*� =����� ������ ��$ �� �� �� � ����� $���� �� ������ � ����� �,���� ����� ������ � � �� �������� ��I ��� � 2����! �6� �������� � ��������! ��� ���������� �! �;� ������

���� ��������� ��

Page 11: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

������! �,� ����0� ��! � � ������ �! �B� �/������$��� �����/ ������ �! ��� ������������� �! �'� .���� ��� ������ �! ��3� $���� ������ �! � ���� ������ )���*� �������������� � ���� ���� �� ����� � ������� � ��� �������� ��� ���$�� �� �� ��� � � ������ ��� �$��� ���$�� �� ������ � ���� ��� � �� ����$�� �� ���� ������ � ������ )��6*� + ���� ���� �� � � � �$� ����$�� � �� � � ���%���� � �$� �� ������ �� � � )';*�

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ �3

'�(� ���- ����� ��������� ������ �!��� ��� �������

�� ������<������� � 2����-� ���1�����������7 2���� ��� � � �����������1��������@���������A$������! �����������! � ��������������G���� � 2����! �/�����! �� ������

� �� ���� ������� � �������� ��������� +++ ��� +++�?� + ������� ������ �=����� ������ ++ �=?++�1������� �/� ���������$��

�� ��� �� ����<�� � .��� ��� � ���� ���������� �������������� M%�33������������� 7

�� �� ��� ���� �:��������� ������ ������7������� ������ ������=�������� ������ �����1�������%���.� ������ �����>����� �$��� ��� ������ �������� ������ � ������ �����N��$��� � �������� ������ �����

�� ���� ����+ �����$0� � �+<%��A�$������� ���.��� � ������ 61������� ����� +N

� !�"�����<%������ 1%������

#� �$�����""%"�� �����$ �� ����?������ � +8N+:���� ��� <��� � �� ��� N���� ��� �>%������ �

&� '����� � �� ����?4; �������:�: ������� �:�:�8;����������� ��3 �<4< ��������

(� )���" � �� �� �������63 �� =+N%����;3 � ��� 3 �� =+N%6=����� ������/ .��$�%��=>N%��4� �$� � .����� ������

�*� +%�"��� �� ����=���� ����� ������� ������

��� ,���� �� ����:���� +��$ �����$�� �1����� ? � ���������2������ �%������ ���$���� ������ ��11�1�������@� �������� ��� ������ ����$��%����1%�;3�

Page 12: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���+1������� �� ���������� �������

������������� �� ���������� ����

4������ �$����� �4>� � �� ����� �$����� �?>� ��0� $� � ��� ��� ����%��! ���� ���������� ����� �� ?> �� ��� ���� ��$ � � ��� � ��� ���! � �$�� � ���� �0������ � ���� ����$�� �$� �� �$� 0 ������ �� ���� �� �%��.� ���� ��$��� �� �� ����� ;%�$����� �?>%��! ��� ����� ������ �� ���� ������ �� ������� � � �$�� �����! ���� ��������� ?> � ����� �� ������� � $ ��� ������ � ���A��� ��� ��� ���� ���� ������� � ��� �%�$��� ���$�� ��������� � ; �?>%�� �� �?>%?� �� ��� ��������� ����$� �:��� �,��! ���$�$�� +�� �����2� �� ��� ?> ��� .����� �������! ���� � �.����� �� ���$� ;3 ������� � ���%����� $ ��� ��� ��� �������� ���������� ! ������� � � �� � ����$��� �������� ���$� 63!333 )���*� ��� $���� �� �$��� ���$�� ���� .�����! ���� ���� ������%��� ����$�� � ��� � � � �! � ���� � ��� � � �$������ �$��� ���$�� �� ����%��� � 6 � ; �� ���A�� � �� ������� 6 �� ��� $�� � �� ����$�� ��� �.��%��� $���� �� �%�$��� ���$�� � ?> �� �3�� ��� �������� )���*�4> ��� ����� �$����� M�! ��$ ��� �� � �$��� � �0� ! �� � �����������!

������������ ��$� �$����� �������� �� 4%����A� � ��������� <%+�����! ���� �%�$��� ���$�� ���� ���� �� ��$ � ��� ;%������� �� 4%����A�����$�� � ����� ���� � ��� %������� �� 4%����A� � ��� 6%������� �� <%+��� ����$�� )��;* �:��� �,��! ���$�$�� ++�� >�.���� 4> ��� ������ � ��.� ��� �� ����� )��,! �� *� ����� � �$� ����� 1�� ���� $� �� 6,8�3 4> �������������� � � ����� 1�� �$� �� ���� � ������ ! ���� � � � ��� 4> ������%����� ��� �! �������.����4���� 4> 1� �� � ������ ����� + � ++ � ����� � ������� � ���� � ���

���� �2���� �� ������ �������� ��� ������ ��� �� 1� � ������ ������ ����� ��������� � ��� ����� � ���������� �� ��� ����$� )��,*� M����� 4> 1� ����$ � ��� �$���� � �������$��� � .��� �� �� � ��� �$ ��� �� �� ����$ ������� 4> 1��! ������ ! � ���� ��� ���� ����� � ���$���� � ��� �/���%.��$��� ���.����� �� ������� � + ���$��� ! ������ ! ���� ! � ����� ������ � �������� =?++ � ������� �� ������� � M��� ������ � ���� �/�������� ���� ���.��� ��� ��$ �� ���� N ������ � ���� �����.���� �$������ ����

���� ������ ��� ��������� ������� ��

&��� ���- �� ��"� ����������� ������� ����� � ��������� ������� #�������� $% ���������� ������ #�������� $$%� $� &�'�( �)�*�

+ ��� �)�( ��� �� &�'& �)� ��� �)�*�+�

Page 13: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

� � �$ ��� �� ����� 4> 1�� �� �� ���.�� � �������������� � �/���.��$��� �$�%��� )��B*� ���������$�� �� � 1� ��$ � ��� �$�� �� �$���� �� ��� .��$���� ������$� � � $ ����� � >�?�� +� � ��� � � �� ��� ?>@4> ��� ��� ����������$�� �� � ������� ! ����$����� ����$�� � ������� ���� ���� ��������� ��� � ���� ��� ��� ��� )���*� G � ��$ ! ������� � �� � ���%��� ? �� ���� ������ ?�! � ���.��� ���� � ��������! ���� � ���.���� ������N� � N+++�! ���.� �� � ��� �� ������ �� ����� 9� � ������� ! � � ������ ����$����� � ������� ��$ �� ���������$�� �� ���� �� ����.� �� � ������� �� � ��������� +++ )��;*���� ��� ��� � �� ���� ! ������ ! � ���������$�� � �� �� � �����$%

�� �� �� � ������ � ������� ! ������ ������ ����$�� =?++ �� ��+++! �� � ����������$�� ������ ? ���.���� )��B*� >� � ����� 1�� ��� ��$ ���� � ��� �$�� ���$���� � � ��� �$��$�� �� �$����! ���� ���.�� � �����2� � �����$�� � ��%���! ������ � �������������� � �$����� �� ���� � ���� � ��� � ����� .�������4> ���� ��� �� � � ����������� ��� � �� � ������ � ��� ������� %� $� ��%

�������� �� ��������� � ��� ���.��� ��� ����� ����� ������� �� �$�� � ��� ��%����� �� ����$� ������ ��� ���.���� ��1�� )��'*� ��� ���� �����$���� ��$�� �%��.��� �������� ���� 4> �� ��� ��������� �� =? ++%������ � ������� �� �����%�� )�63*� 4> ��� ���� ���� � ���� � ���� ���������� �� �� � � � ������� �� �������� ���������� ������ � �� ��� ��$����� )��'*� ��� ��������� � �� ���� �������� ��� �$���� => � 4> 1�� �� �� $�� � �������� ���� )�6�*�

������'����"���� #""���������

�������� 1������� ������<�0� =>! 4> �� � ������.��� ���0 � �����$�� � � .���� �B3 ����� ���� ���� � ��� ������ �� ����� ���� ��� � ������� �� ������� %� $� �������� ���������� )�66*!4> ��� �� � ����� ���� ��������� );�! �6�*� +�� � �����$�� � ����� �� ��� ������ � � �� ��� � �� =?++ ���.��� )�6;*� �� � �� � =?++%������ �����%�� � ������� ! 4> ��C$���� �� ����� ��.� �� ����� �������� $ ��� � ����� ��� +���%���A��;> �������� $ �� � +���6> ����$�� )�6,*�L�� ���! ��.���� 4> ���������� � ��.� ��� �.����� ��� ��������/�� �� .�%

�$� ���������������� + �������� ���� ������ ! 4> �� � ���� ���.�! �$������ � ����������� �$� ��� ��������� ��� �������� ! $� �� ��$� ����%����� ��������� � )�6 *� ��� ���� ����$��� ������ �� 4> � ������ ��� ������%��� ��� ��� ������ ���������� �� <�� ����$��� ������ 4>�! �$� �� 4��%�� �B3 �G1�B3� )�6;*! ��� ���� ���� � � .����! �$� ���� �����.� �������0�% ��� ����������! � �$� � � ����� ����.���������� � $����� �� ���� )�6B*�G.���$����� 4> ���.���.��! ���� ��� �� ����� �$��� ���$�� ��� �������� $ ��!��.� ���� ��� �/��� � )�6�! �6'*� � ����������� ���.��� � ������ ���� � ����%� � �%�$��� ���$� � �� � )�6�*! �$� ����� ���.���.�� ���� � � ����� � � %����� � ���������� ��������� � )��3*�G���� ��������� � ��� 4> � �$� ��� ���������� �� ����� �.��� � ������%

��� ����$��� >�� � )���* ��� ���� �� � ��������� �� ��$� ��� $�� �� � 0 �� ��%

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ �%

Page 14: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

��� �! ���� ��� �� � ������ ��� ��� �������� �� ���.� �� ���� ����$�� ����������� �� ������ �� ������ ������� � ��������� ���� 4>� 4> ��� ���� ��� $���$� � ��� �.������ � �� ��������� ����$�� )��6*� >���� �������� ���������� ��%���� �� � ��������$� ����$����� � �$�� ���� ���� � ��� � ��� � � � ��/�$���� ���� + ������ � 4> ��.� ��� ���� �� ���� ��� ������� ��� ������ � ������ �� � �������� ����! � ��$� �������� ������ � .����� ���������� ���� � �������� ���� ���� ������ � ����������� ��� ����� �� � �� �������� �������� �� ����

�������� ���������� �������=$�� ������ � ��� � ���� ?> �� � � � ������ �� �3�� ��@�33 �� )���*� ��� ���� � � �� ���������$�� ! ?> �� ���� ������ � .��.� � ��� � ������� ��������� ����� � ���.��� )��;*� ��� ������� � ����������� ���� �� �� ���%�� ;%�$����� � .�.� �� ������ $� �� ��� � �����$�� � �����! ���� �� � �� ��������������� �� ��+++ )��,*� �� �����.� ��� � ����������� ���.���! ?> ��� ���������$��� ���! ���$��� � � � ��%���� ������ ����� � ����$� �>>=�� ���� � ��� �D �� B 04� )�� *� + ��.���� �� ��� ��$��� ������ � ��� ���������� ����� ��>>=� ���� ���� �� ��� �� ��� ��� ������ ! >>=� ��� ���� �� �� �� ������.��� ������ ! �$� �����$� ������ F� � ����� ����� � ���0 )�� *� ��$�! ������ ������0 � �����$�� � ���.���! >>=� ��� ��� ���� � � ����������� ���� �����?> ��� ��� ����� $�� �� � �$����$���� ��� ��� ������� � �� ��������������

)��B*� ?�� ��� ������ ��.� �$������ ���� ?> ��� ��.� ���� ������ � ������ � ��%������������ �������� )���*� D���� �� �� $ ���� ��� ?> ���0�! �����$����� ��������� �� ��� ��� ���� ����.����������! �� ��� �� �� � ���0 � ��%� ���������� )��'*�?> ���� �$�� ���0 ��� ���� ��� ��$ �� � ����� =+N ���������� ���63�� � � �� ��� ���� ��� ?4; ������� � .���� )�;3*� ?>%? ��� ��� $�� �� � ��%�� � � �� ��������� �0� )�;�*�

���-)��������

������������� �� ���"������

=���$�� � �=��! ����� ������� ���� ��� .�����$� ��� �� ��� ��� �� ����� � 1����� � �'�; )�;6*! � ����� �� ������� � �������� $ ��� �� )�;�%��4%���������%�%4%��A�����*�! ����� � � �� $� �� 6,!333 �:��� �,�;�� ���� ��$� �� ��� �� � =� ��� ;��3 � �� �3 �� )�;�*� =� �� ��������2� �� ����%�� ������ �%��$ =� �� ����� � �� �� �$�K��� �� � � ���� �� �.��� ���������� $�� � ��� �� �������A$���� ��� ��� ���� � � ��$��� �� ��� ����� �� =� �������� �� >���

)�;;* ��.� ���� ��� �/���� � �� � ��� �� ������ �� � ���� �������2� ��� ��� � � ������ � ������ � �������� � =� ��� � ��.� ��� ������ �� ����%���������

��� !�������� �*

Page 15: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

� �C$��$� ���$��� � � � �� .��$���2� �� ������ �������� �� ������%���%��� )�;,*� ��� ���������� �� ��� � ��%�������� =� ����$��� �� �����������$�� ������ �� � ������ ��� ������� ���$� � � � ��� � ��� ��%��/�� ���$� � ��� ����� )�; *� =��� ����$��� ������ =� �� �/������� .���$��

������'���� 1�����(���� �� ������������

=� �� �� �����2� �� ������ ��� � �����! ����� �������! � .��$��� )�;B! �;�*�=� �� ��$ ��� �� � ��� �/������$��� ����! ����� �� �$�$�����! �$� ��� ����%��� � ���� �� ��$ �� ��� ��� �$���� �� �� ����� � ������$����� ���$ ��� $��$� � � ��� ��������� )�;'8�,�*� ��� ������� ������� �� =� � �$�� � ��� ��� �0� ! � ����$�� � ���$� ,3H �� ��� ���F� =� )�,6* ����� �,�;����� ����� ���%���� ��$��� �� =� ����� ������ $�� ���$� � ���������� ����%

���� ���0�.��2 � �%���0��� ����� ���� ��� ���������� =� �� �����! ������ ��� ��� ������ �! ��C$��� ��OO �� � � $�� ��� ��� �$��� $������ �$�%������� E41%���� � E41%��A�� �� ��������2� � =� ��� )�,;*� =��� ����� ��� ��� ������ � ���������� ������� ���.����� � �/������ �� ����� ��/ ��%���� � �$ ��� � �:��� �,�,��

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ +�

&��� ��� �� ������� �������� � ���������� �� ����� �� ��� ��� ���������� ��������� ���� # ����% ��� "'��������������# ��,���%�

'�(� ���- �� ����������� �� -����� ����� ����� ��� ������ .��/0�

��� � ���� �� �� ����� ��� �8��

�C$��$� �$��� 3��86�6M��� �,8��,4����� 6331����� ����$�� 3�3�83��>� �.��� ��$� �;338� 33������ ����� ��,8��E������� �� ;�33E�� � 3��83��N�����$� ��� �;38�;3

Page 16: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

+ �'��! 1���� )�,,* ������� � �.�� ���� ���! ���� ��� ������ � �������� �� ����� ����! ��� =� ����� ������� =� ������� ���� =� �� ������ �$���� ��� ��$� � ����� $� �� � ����� � =� ��� �� � ���%���� ���� ���� + �������� ���! ��� ��$� � � �$��� �� ��� ����� � =� ��� ������� � �����A�� �� ���� ����� ��$� ����� �.��� ��� ��$ �� � ����� �� E41! � ��� �/� �$��� �� �� �� ���� ��� ��� ���� ��$� �� ��� ������ �� ��� E41%�$��� � �� ��� ��$� � � �$��� ���� �������� �� �� ��� ����� �� E41 )�, *���� =� ��� ��$� ��� �� � ��� ��� ����� =� �� ����� ��������� ���� ������ =�! ���� �� ���$��� ��$��� �/��$� ����$�� ��� ������ � � �� ��� �/���%���$��� ���� )�, *� ��� =� ��� ��� ���� ��������� ������� �$� �� ������%��� ���������! �� �� ��� � ������ �� �� ��� ���� ����� � ��� �$� �� ��� �%����� ����� ��� ��������� ���� ������� �� ��� ������ ������ �� D����� � �%���0��� ������� ���� �������� ! � ���� �����������! ����� ��� ���� =��� ����� � � ����%��0� ������� ����� ��� � 2��� ����$�� ���� ��� ����� � =���� ������ )�,B! �,�*�

������&������� �� #""���������

�����$�� ��� ��K�� ��������� �$ ��� �� =� �� ����� $ ����! �� � ����� ��.� ��� �$������� G � ������� � �$ ��� �� ��� ������� �� ��������2� ������ ������ � ���%���� ! .����� ! �$��� ! ���.�� ! ?4;;� � ����� ������ � ����� ��� ���)�,'! � 3*� ��� �����0� ���� =� ����� ��� ������ � � �$������! �� � ����� ����%

��� !�������� +�

&��� ���� 1�!�� �������� ��� �� ��������� ������������ ������� ��2� �� �� ���' ��� ��������� ���������� �� ��3 �������� ����-���� �4���� �� �� �!�� � ���� ����������� ���� ��� 3��� �� ��2��� ��������� ������

Page 17: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

����$��� ��.� ���$��� � �� � � ���� � ��� ��� =� �����0 )�;,! �;B*� D��� ������������! =� �� ����� ����� � ���$���� ���� �/������ ��� ������$��� � ��� ����� �� ��K�� ���� �� ������ ������ � � �� ��� ����$��� + ��� K�� ��! =� ����%���� ��� � ������� � ���� �� � �$���� � ������ ��� K�� � �$����� )� �*�=� �� ���$� �� ���� ��.��� $�� � ��� ������������ ! ��������� $�� � ����%

���� =� ��� ���� ��� ���� �� ���� ���� ��� �����/! ��0� � �� ������ ��� ������ �.��! ����� ���� ��� �$���� �������� �����! ?4;; � L=���� �� =�!��������2� � ���� � ��� ����� ������ )� 6*�=� ��� ��� ������� �� �� � .��.� � .����$� �.� �� $�� � �������� ����

� ������ ������ � +�� � � ������ � � ����� � ��� ����� ����� ��� �������� ���� �! �$������ � ���� =� ��� � ����� ��� ���� �� ������� ����$�� )� �*� ?� ������ ��� ���� � ���� ���� =�! � � �� �� � ������$�� ���� � � ��� =� �� ����0 ���� ���� � ����� ��� � �� ������� )� ;*���� ���$��� �� =� �� � ����� $�� � � ��������� ! � �� ������! ��� .��%

�$� ���$��� � ���� �� � ����� ��� ���.������ =� � ������ ����������� � �� �%���� � ��� $������! �$� ��� ������� � �� ���� ��� ��� � �� $ 0 �� )� ,*�=� �� ���� ����� � � ��� �������$��� ����! �������� ������� � ���� ����

���������� � .��$��� )� *� ��� ������ �� ���� �.��� �� � ���0 =� ���� �$�� � ����� ������ �� �.������ �! ���� �� �������� ������� � � ������ ���%��� )� B*� =�� ����� ���� ��� ������ �� ��� ��� �$���� � ���� ����� ����%$��� ���� � ��� �� $ 0 �� �>� � ��� =� ������� ��� �� ������ �/����� � � ��C$� � �.������! ��� �$ ���

�� � ���� $� �� ��� ��� �� ���� ��� � $��.� ���� �� =� � � ����� ���� �� ��%����$�� �� ������������� ���� ��$� �� 6, �������� ����$�� )� �*! ����������� ����$��� ������ =� �/���� � � �������� ����� )� '*� =� ������ �� ��.����� ��� ������� �� �.�0� � � ���������� ����� �� � ���������� )�B3*�

�������� 4����� #""������������ ���� �����%�� � � ������ �� =� � ��� ���� .������������ ��.� =� �$ �C$� ������� ��� � ��������� ��������� � ��0� �� �$������ ��� .����$� ���%�� � �������$���� ��������� �� G � �� ��� ���� �$����$� ����� ������%��� � �� =� �� ��� $�� �� ���$� ����$�� ��� �A�=�� ��� ��� ������� � �� ��%������������ )�;;*� A�=� �$�������� �������� ��� ������ � ������� �� ������%���� � ���� ��� �/������$��� �����/ � �������� ����$��! ������� ��� �$���� �� ��%��$��� �������� )�B�*! ������2�� ��� ���������� �� �� �.��� ��$�� )�B6*! � ��%$�� ��� �������� )�B�! �B;*� ��� ���� ���� �� ����� ������! ����.��! ��.� �� ��� ��� �$��� ��$�������� ��������� �� =� � ������������� ������� �� � ����� ����� ��������� �

+ ������ �$����� 0 �� �� ".����$�����!# .��������� ��������� �$� �� A�=� ���$�� �� ��� ��� �������.� ���� � �� ������ ��� � �������� ����� �� ��� �� �� ������� ����$�� ���� ������� ����� )�B,*� + ������ �$�����! � �� ��� �C$�0 �� �� ������$��������� � ��������� �17�� $��� $������$ �� ��$�������� $��$� �� ��� ���C$� �� �! ���� �� ��� ����.�� =����� .��������� A�=��� $�� �� ������ ��� � ������$� �� ��� �� �� ���� � K$�� $�� � 17� )�B *�

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ ++

Page 18: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�������� )�������� #�� ������������=� ��� ��� ��� � ���� ����� ��������� �� ���$� �.�� ������������ ���� �%������� ������������! ���� ���! � ������������ ����������� ����� � �$���� � ���� �����.� ��������� ��� ��������� $��! � ���� ����/����������$%���� ���������� ������ 0�� �� ���$� � ������������� ���� �>��������P� ������.� ��� �� �����$����� ������ �! ��� ��$ %����� � ��������� � ����� ��%���� � � ��� ������� � ���$ ��������� Q$ ���� �2����F ��������� )�BB*�?� .����� �� ��� ����/��� ���$�� �� =� �� �%�������2��� ������ ���.���.��

$���$� ��� � ������ �$� ������� )�BB*� =� ������ ��.� ��� ������� � ��������� �� ��������� ��$2�� � �����������! ��� $�� � ��� ��$���� �$� ���.����=� �� �$��� ��� =� ��.� ��� � K$���� �� ��� �$���� �������� $�� � ������.���! �� $�� �� ������ ������ �� ����������� ���.���� ! �� �$� ��� ������������� ���� �.�� ��� �����.� ��� � %�����.�� �����������>�.���� ������ � ������ 0� � ���������� ��.� ��� ������ �� ��� ���������� ��

=�%���.� �������� )�B�*� M��%���/���! ����������! � �.� ���$��� � ��.���� $�� $ �� ��0��� � � ���� � �� ������ 0 ����/� ���$�� � ��� ���������� �� ��������� ����� ������ 0� � � ���� � $�� � ��������2��� ����� �������%����� =� �������� ���� ����� �.��� � ������� � �� �������$�� ����$��� )�B�*�+ .�.�! =� �� ����� �� ��� ������ � 2��� ����$�� ���� � �� ����/�

������! ���$��� � � �������� �� ��� � ���������� =� �����0 �� ����� �� � ����%����� )�BB*� =���$�� ���� ��� � ���� ���� ��� ��� ����� �� � �$��������J ���� � � �������� �� ����� �$����� � ������ ���� ������ ��� =�� ?���%��� ��������� �� ��� ����/��� �� � ����/�� ���$�� �� =� � ��� ���%� ��� ��$� ��� �$����������� ������ ����$�� ����� :�� �/�����! ����� � ���%��%�/�� ������ 0� =� ������� �� ����� � ����� �� �� � ��������� ! �� �������� ������ � ������� ����$��� >��������! �$����%��������2� =� � �$��� ��%������� =� ��� �� ����� �� ����$�� �����

��� 5������ ������

���/��������� �� 1�����(����

��� ���� 0����� �$����� �->�! ����� ���� ������ �� ��� ��K�� ��� �� �� ��� ���%�$�! �� �� �� ������ $�� �� ������ �����% �� ������������ � ��� � � ������%� � �$����� ��������;���A�������� ��������� �:��� �,� �� >$� -> ��%C$� �� ��� ��$ � ��.���� ��������� 1�� ���� �� ��! ��������! ���� ! � �� � )�B'*! �� ���� �� � ���������� �������� �� ���� ���� ��������2� �$��������������� ��-> �� �������� �������� ��$� � ����� � ��2�� +� �� $�$���� �� ������.��� ���

����$��� ������! ���� ����� �C$�� ���$ �� �� �$��� ���$�� � ��� %������� � ����� 4%���� � ��� 4%��A�� )��3*� +� ������ ���� ����� ���� � ��� �� 0�������� �� ��� ������ ���! ��0� � ��� 9��%���� � �� 0���� + �� ��� ����$�! ���

���# $���� ������ +-

Page 19: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�� 0��� �� �%������� ������ ��A�� � � �������� � )���* �:��� �,�B�! ������ �0������ ����$� -> �� �� 0� �� ��� ����/� ���$�� �� ���� � �� ����� � � ����%$�� �� � �%������� �� �� ���A�� )��6*�

���/����������� �� ������������ �� 6��7��� �������

���/���� 5������ ������ �� ��������� �������������+ ����� �� ?> ��� � � �%�� 0� �������������! ��� ����� 1� ���� ����%���� � ��� � ���� ��� �33 ���� � � ����� � � ����$�� �$�����$�� ���� �%�� 0� -> �� ������������ ��� � )���*� ��� ���$�$��� �� �%�� 0� ���������%���� � ���� ���� ���� ���.�� ��� �� 0��� ����� ��� � ������ � ��� ����� �� ->��� �� >� ������ �� ��� �%�� 0� ������������� � -> �$�� � ������ � �������� �����/ )�B'*� ��� ���� 0� ������������� � -> ��� � � �� � ���������� �� ��� 1�� �� ������ ��������.� ��������� � ������ ��� ��� ������ ���� �� ������������

���/���� 5������ ������ �� ������� ���������������� ����� -> 1� ���� �� ��� ����$� � ��� � �86 ������� � �����! ��� ���� �������������� �� ����� � ��� ��� �! � �86 �%�� 0� ������������� ��$ �� �;, 04� ��� ������ )��;*� ��� �� 0��� ����� ��� ��� -> ��� � �� � �%�� 0� ���%

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ +

&��� ���3 �� ����������� ������� ���� ������� �������

&��� ���� 5����� ���� � ����� ��� ������ ������ ������� ������ �������� ��2� �� ������ ���� �� 6� ��� $ #�����%( �� �2��������� �� ������ ���� �� 6� ��� $$ #������%�

Page 20: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

��������� �� ��� �����/ ���� )��,*! �� �����2� � ��� � ������� ����$�$�!����� ��� -> ��� � ��� ��������� � ��� ������ ���� -> 1� ������� �� � ����� �������� ����� ��� � ��� ������ ������� � ��� ������ � ��� � �$ ��� � ��� %��� � � ��� ������ ��� ����� � �� ��� �� �� )�� *�

���/������������ ����� �� 5������ ������

��� �������� �����/ �� ��� � -> 1�� ���� � ����� ���� =� � �� 0 ������ ������ ����������� ��� �/�� �$ ��� �� ��� -> ��� ��� � �� �� ���� $ ��%����� D���� ��� ������ �����.��� ����� -> � ����$��� �� ��� ���������������������� �� ��� 1�! �� ��� �� ������ �� �� ���� ���� ��� ��� ������� �� ���� ���������.��� )��B*� �����$�� -> �� ��$ ������ � ��������! ����� ���$ �� �� ->!�������� ���$��� � ���� �������� ����0�� )���*! � �� ����� � ����! ���%.�� � ������� � ��� ���� � �������� )��'*� 1���� �� ���� ��������$��� �������%������� ��.� �� ������� ���� ��.��� �� ���$� ->! �$������ � ���� � ���� ���� ��1� ��������� $�� � �$� �.�� ��� ��������� ��� �.������ � �� ��������� )�'3*�

���/���� ���� �� 5� �� 4����� ������� 1�����"����� �� ��� ������ � ��� � � -> 1� � � 4> 1� �� ��K�� � %������ �$����� � �� �� ��� �/������$��� �����/ )�'�*� ����� 1�� ��� ���� � ���� ���C$��� ��� ��$ � )�'6*� ��$��� �� ��� �������� ��?4� �� � � ������ ������!�� ����� ��������2� �� ��� �$�$����� �� ���C$� ������� � ��� �� ��� ����%�� )�'�! �';*� � ����%��� ������ �� ����� � -> 1� ����� ������ ������ � $ �$�%���� ����� K$���� )�',! �' *�

����8���� #���� ��������������

������#������ ������

����� �$����� �� � ��� ������� ���� ��� ��� � ����� � ��� ����� �� ������� ����������� ��� � ������� � �;�%�%�%��A�� ���;�%�%<%+���6> ������������ ���$�$�� �:��� �,���� ��� ��$��� �$ ��� �� ���� ����$�� � ���� ���! ����� ����� $ ����! ��� �� �� � � ��%���� �! � ����� �������! � � ��%� %����.�! �� � �������.� ������� ��� �� ��� $ $�$�� ���$�$�� �� ����� �$�����!������� �$� ���� ��.� ���� ���� ������ � => ��� ���$��� � ��$��� �� ������������ ���.������ ?�������� ������ ����� �$�����! �%�$�������� �$�����!����� � ������ %��0� ����� � ���� :�:6 ������ ���� �$� �� � ������� ��$���.�� )�'B* � �� � ��������� ���.� ��� ��� � ������� �� ������� )�'�*�

���� %�� &����� �������������� +�

Page 21: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

������&������

:$��� �� � �����/ �$����� �����������! ���.� ���� ���� � ���� �����)�''863�*! ��� K���� ��� ���� ��� $��� ���� )636*! � ��� ��� $$���� ������� )63�*� ����� ��$$�� ��$����� � � �$���$$�� � � ������� � ���!� �� $�$� �����$� �� ��� �$����� ��������� :$��� � ��� ��������� �������� �%�����%�� 0� $ ��� �� ;%�$���%<%�$��� ���� ��� �� � �� � ��� �$������$� �� ������� � �:��� �,��� )63;*� ���� � .��������� � � �� ����� ��������� ���.%��� ��.� ��$�� � �$��� � ���� ���� �����! ����� ������ ����! ���� �/����� �.������ �� ��������� ������ � �������� ����� ����� �$��� ��� � �����$�� ����.��� )63,863B*! � �� � ���� � ���.���� �� ���� ��+++ � =?++ )63B*� :$��%� � ������ ���� ��� � ����� �� � � �� ����� � �$���C$� � ���� ���� )63�*� +����� ���.� �� � ����� �� �$�� ��� �� �� �� ��.���� � .����� .��$��� )63'*� :$%��� ���0� ���%��� �� � � ������ �� 1% �� <%������ �$� �� �� 7%������ )6�3*� :$���������! �� ��� ������� ������ ���� �� � � �� � �����$0� � )6��* � ��� ��������� ������ ����� )6�6*� >� � ���� ����������� �$��� � ��/���� ��

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ +3

&��� ���% ��������� � ��� ������ ��������������

Page 22: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

��������� ! �� ��� �� $���$� �� � � �����$�� �! � ��.����! � ��%� ����������! ��� �������.� ��� � )6��86�,*� G ���� ��� �������� �$��� � ��.� ��� ����%��.� � ����� � � ���.� �� � ������ $���� � � ���� ����� )63�*�

������������������

?������� � � ��� �$����� ������������ ���.� ���� .����$� ������ �� �� ��%���� ����� ��� ����� ��� �����I �! �! � �� M��� �% � �%������� � � ��� �%�%�$�����$�� �%;%�$���%�%4%���� $ ���! ����� �%������� � � ��� � �%�%�$����%�$�� �%6%�$���%�%4%���� $ ���� + ����� �� ��� ���.� ��������! �%������� � ���� � ��� � �%;%�$�����$�� �%6%�$���%�! %� ����%�%4%����� $ ���! �%������� � ���� � ��� � �%;%�$�����$�� �! %� ����%�%4%���� $ ���! � �%������� � ����� ��� � �%;%�$�����$�� �%6! %��$���%�%4%���� $ ��� �:��� �,��� )6� *� � �����%���� ������ ����� ��� � ��C$� � � ��� �� ����� �������� �� �������� �� �%���� �� ��������� � � ��� ������ � � $���� �� �$��� ���$�� �� 8 ��� �%� �%������� � � 8 �� ��� ���� � �� ��� �! %� ����%�� 0��� )6�B*�?������� � � �+���� ����� ��.� ��� $�� ���� ���� ��� � �$����� ��� ����

��� ��� $�� �� � �$�� ���� � )6��*! � � ����� �%������� � �� ���0���� 7$���� �� � � ��%$��� ���������� )6�B*� =��� ����$��� ������ ������� � ���.� � ��� .������ �� ��������� � � ��� ��� � $����! ���.� � �� ���0� ���! �����%��2���! � ��$��������� ?������� � ���.���� =����� �����! � � �� ��� ���� �%��$����� ������! ���� ��� ������ � ���.��� )6�'*� G ���� ��� �������� � � %�����! ���� �% � �%������� � ���� � ��%�$��� ���.��� )663*� >��� � �� � ��.���� ��� ��� ����� ���$� ��� ��/���� �� ��� ����$��� ������ ������� � � )66�*�

�����/������ �������

?���� ! �����6%�������%6%��/�%4%��$����� ����! �� ��� ��� ���$�$��� ����� ��� ��� $����� �� ���! ������! � � ����! � �� ���� �������� � ��� �������� �� �$ �� )666*� ?���� � �� �%�%�������� �� ������� ������ ! ���� � ������ �$������ � @�� ����/����������� ���$��� � � ������� ���� ����� ���$�$��� ������������ �� ������ �:���� �,�6 � �,��� )66�*� ����� ������ ���.�%��.�� ���� � �����$�� � ���.��� ������ �� ����� ����� �� �$������ � ?����/�%��������� �$��������� � ������ ������� ���.��� ����$�� ��+++ �� ������ ������� ����� �� ������ �

������1�9���� ������

4�/��� ! � ���;�%�%4%!�����%�%4%��� �� ��� ������� )666*! � �� ����%���� �$��� ��� �� ������� �/��� �$����� �:��� �,��� )66;*� M��� �/��� �� �������/�� ��� � �/��� �$����� ��.� ��� $�� � �������$������ 4�/��� �$�������� ��� � �����$�� � ���.��� ���� ���� <1<%������� � ���.��� )66,*� ���� ��� ���%

���� %�� &����� �������������� +�

Page 23: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

����� ��� �/��������� �� ���� ��� � �� � � ��%������������� � ���� )66 *� 4�/%��� �$����� ��� ��� $�� �� � ������ �������� � � � �����$����� � ������ ��������2� � ������ �$��� �� ������� � %��������� � �$����� )66B*�4�/��� �$����� �� � � ������� �� =+N �� � � �� �%����������! �$� ��� ��� ��������.���������� ��� ����$� ��� $�� � ��� ������� � �� �+4> )66�*�

�����7#��������

���� ��� �� � ���������� ������� � ���� � � �� ���� ������� � �� ������� ������� � �$����� �$� �����������! ���.� �� � ������� �� ��� ���%��� ��� �� �� �/���� �� ��� )63�*� +� � ����� �� 4%�� $�� � �� ��� ���� <%�$�$�� � �� ��$����� ��� ������$��� �� �� �� � �$��� � ���� ������ � ��.� ���� �� ����� ������ � ���0 �����! ����� ���0� �� ����%�� ��!���0� �� ����%�$��� � ����� ��� � ���0� �� ��� �� ��%�$��� �:��� �,��� )66'*����� ���� ��� $�� �� ���%���� .���������� �� ���0� ��� � � ��� �� �� �� ���%$��� + ��� �������$���� ����! ���� ���� ��.� ��� $�� ��� �� � ����� �� �������$ � � ������ $���� )63�*� ���� ��� ���� �������� ��� ������ ������������.��� ���� � �� ���� ��� � ������ ����$�� ���� � ���� ��� ���� $����� ! � %.��.� � ������� ������ � )6�3*�

�����8&��� ��������� ������ 4�������

�����8�� ��������>� ����� �������� �$� �� �����.� �� �$������ � ������ ������ �$��� �����:��� �,�'� �/����� � �����$�� � ���.��� )6��* � ��.� ��� �/������ � .���� ������� ���� � ������ ������� ��� ������ � ����� �� ��$��� � �� $��� �%������� ����� ���� � � ��%=+N ���.��� )6�6*� ����� ��� �� ��� ������ ��/� ��%�$�� �� ����� �� � ����%��.��! ��� ���$�� �� ����� ����$�� �� �� ����� ����������$�� ��������� �� �����������

�����8�� ����� �������� 4�������>$���� �:��� �,�'� ��� ��� ����� ������ � ����$� $�� �� ����� � � ��� .�������� ��������� � )6��*� ����� ��������� � � �$� ��� ���.��� �� � � ������ ��! � � �������2���! � � �� ��������! � � � ��.���� ��� � )� ! �36*� 4������ ��� ���� ����.�����! �$���� ��� � .��� �� � ����%���� � ��� ��� � �/������ � ��� �� ���� ��/� �������A�������� � �$��� ���� �:��� �,�'� ���� ���� � � ��%=+N ���.���! �$� ������ ��/%

�������� ��� ��� $��� ��� �.������� )6�;*� � ������ �� ������ �������� ��$������� ��$��� ���� ��.� ��� ����� ��� ����� ������� �� ������ ���������� � .�.� ������ ���� ��� �� ��� ��� ������� � �� ��2������F� ������ )6�,*� >�.���� ��0�� ���%��%���� ���%� �������������! �$� �� ��� ������ �$����� ���� ���� ����� ��%���� �:��� �,�'�! ��.� ���� ��� � .�������� ��� � ��%=+N ���.��� )6� *�

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ +%

Page 24: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

>$������� �?�������P�! � ���$��� ��$�� �$� �$���� ����$����� �>G>� �:��� �,�'�!�� $�� � ��� ������� � �� $���� )�*� ��� �����%���$��� ���$� >G> �� � � ������ ������ @=> ����� ��� :�:%:�:L ��� �� ��� �$��� �����/� >G> ���.���.����0� � �$��� ���$�� �� ������ ������� � ���.� � ��� �������� �� ���.� �����/ � ��� ��� � � .�������� �� ���� ���� � ��� �� ��� �� )6�B*�

���� %�� &����� �������������� +*

&��� ���* ��������� � �-��� �������� �������� �������

Page 25: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

>$����� ����/��� � �$� �� �%����/��� ��������$����� �:��� �,�'� ��.���� ������ � ��� �� ���.���! ����$����� ����$�� � � ��%� ����� � ����% ��� )6��*� >$����� ����/��� � ���� � ����� ������� � ���.���� )6�'*�1�������$����� � ! 1+%�� �:��� �,�'�! �� � �������� �$��� ��� ��������� %

� ������������ ��/�$�� ���.� ���� ��� ����� ����� �� ��� )6;3*� 1+%�� ������ ��� ��� �� ����� �� � ������� � � ������� �� �$��� ��� ������ � ����%������ � �� $��� ��� $ ����� � 1���� + �� ��� ������� 1+%�� �� �����.� �� ���0�$��� ������ �� � ������� � � => � ������� ���� :�: � :�:L )6;�* � ���%.� �� ���������� �� � ������ � ������ ��� )6;6*! ���0� � ��� ����0�� �� �/���%���$��� �����/! ���.� �� � ��� ����� �� �$��� ����� 1+%�� ���� ����� �$���� ����� ����������� ���.��� ����$�� ��� �������� �� =?++%������ � ������� �� �����%�� )6;�*�1� ���� ! � �� ��� 9��� ������� �/����� ���� ��� ���0 �� ��� ���� ���� ����

�� ����! ��� �$��� �$��� ��� � ��������� ���������2� �:��� �,�'�! �� � � ��%���$�� � ���� � � �� �� �� ������ F� ���.��� � � ������ ����� )6;;*� +�� �������� ��%++� ���.��� ��� ��� ����$���� �� �� =?++%������ )6;,*� G���� /��� � �%��.� ���� �� ���! �������! � ��������� ���.�� ������ ��� ���� ���.���� �� ���� �����$�������������� � �:��� �,�'�! � ���$�% � �������� ����� � ���� ����� � �� ������

����� �������������! �� � ���� � �%������� � �������� � ������ �$����� ��������������������� �� ��������� �������� ������ ���� ��� �������� �$����$�$�� ���� � �������������.� ���.��� ��������� �� ���� �� ������ )6; *�>$����� ������� � �� ������$�����! <D�33�6� �:��� �,�'�! ������� ����$��

��� ������ �$��� ���� �� � ������ ����! �� � � ����������� ��� � � � ���������� +� ��� ��������� ����$�� =?++ �$� ����� ���� ��/���� ����$� � ����� ��� $�� )6;B! ;�*�

���3������������� ��������� �� ����������

���� ������ ������� � �$��������� �� ������� � ��������� �$ ��� � ���� ��� ��%������ ���� ����� =����� � <�D ������ ! ��� �/�����! ���� � � ������� ����� ���0�� �������! � ��� ��� ������ � � �� ��� � �����$�� �� � $�� ����� :$���������! ���%���� �� ���� ������ ����� ����������%�������� �� ��.� $ �C$� ���������� 8 �$� �� ���� ���������! ������2� �� � � �����!��� � ���� ����! � �$���.��� � 8 ����$�� �� �������� ���� ����� ������ �� ���%�$���� ��� ��������� �$ ��� � �� ���� ����� �� � �� � �� ��� �������� ���/��� �$� ����! ������ ����! ��� �������������! �� ��� � ����$���>$� ��� ���� ����� �� $���$�! ��� �/�����! �� � �����$�� ��! �� � ��%� ����.��!� ������� � ��� ������! � ��� ����� ������� � ���%������ ���.������ ����� �%��.���! ����$��� ����� �� ���� � �� � ���� ����! �� ���0 ����� ��� �$ %��� ! ��� $�� �� ������$�� ��! �� � � ������ � ��� �������� �� ��� �� ��� �$%��� �����/�� � ���.� �� � ��� ��������� � ��� ������� � �� � ���� 4�%����� ��� ����� ���� ���� �� �� ���%���� �$� ���������! ��� �.������ � ��

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ -�

Page 26: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

<�D ������ � ������� � ��� � �� ��� ���� � �$��� ����� � ���� ���� �� ����%$��� � ��� ���� 63 ����� �� �/�� ��.� ������� ������� �����.��! ���� �$��� �������� �� � �����$�� �@� ����������� ��� ��! � ���� ���� ��� ������ ��� � �$�%����� �� ������ ������� ��$�! ��� ��� �� �$� �� .���� �� ������ "�����.������� �# �� � ��� %�� ������ �������� � ��� � ������.��� �$����$� �$�� ������� �.������ � �� �� ���%���� �������$�� ��� �� �� ��������� ������������ � $���� �� ����$�� �������� ���� ����� �� �� �� �������

���7���#�,���� #����� #�� )����������

=����� � <�D ������ � ��� �������� ��$� ��/�$���� ���� ��������� �������������� �� �$�� � � $���� �� ����� :������! ��� ���$��� �� ����� ��� ���$�� �� � ������ � ���� �� ����� �����$���� ��/�$��� ������� � � ������� ����� ��� ��� �$� ���$��� >�� ��! � ������� � C$����� � ���� ��%�$��! ����� ���.����! ��� ���� �������� ��� ��� ������ �$� ���$���������! ��������� �.��$���� �� ��/�$��� �����%����! �������0� ����! ����������!� ���%���.���� �� ���� �������� ��� ��� � �� ��� � ����� :�$�����! ���$������C$����� � ��� �$� ��/�$��� � �� ���������! ��0� � ��� �$� �����.�� ���������� ����$��� :������! � ���� � ������� �� ���� ����$�� �� ��������� ��� � ��/�$��� ���� ��������� �� ������ �� ����$�� �� ��� ��

���7���#�,���� #����� �� �������� #������� )�$� 6�2 ����$����(�����

=����� �� � �� $�� �� ��������� ��� �������� ! ����� <�D ������ � ��� ����%��.� ��� ��.� ������ �� ��������� �� ���������� ��� �������� � ���� ��� ��%�$��� � � ��.��� �! �����$����� � ��� E>! ���� ���� ������ � ������<�D ������ �� �$� �� ��� ��������� ���� ���� �� ������ ! �����$����� ��� ������%���� $��� �� ��%��������������! � ��%� ����.�! ����! � �� ������ �� �/������ �� ��$� ��C$��� � � K���� � =����� �� �� ������ ����.������� ���$�� �� ��� ����������� ��$�� � ��� ���� ����$��� ������� �����.��! ���%���� � ����$��!����� ���� ��.� � ��$� ����$��� �������! ��� ���C$� ��� ����� ������ ���������$���� ����� ��������� ����� �� $�� �� ���.� ����� ����.���������� ����%����� :������! �/���� ��! �$� �������! �� ���� ����� ����� �� $�� �� ���� ���%���� �$�� ����$�� ������ ��! ��������� � ����� ���� ��������� � �����������.� �� �� ���� �� %����� � ��� �� ��$� �� C$���� ��� ���� �$� ������ )6;�*!�$����� �� ��$� �� ���� � �� )6;'*! �� ����� ������ %�� � � ������� ��$� ��>A�?� )6,3*� E� �� ��! � � �� ����� ��������� ��� ������ � �� ����� $���$����� �$� ���$�� >�� ��! ��� ���%���� �$�� � �� ��������� �� ������ ���� $���� �� ��C$��� �$��� ���$��! ��$� � ����� � ����$��� ������ ����0� ���� ����.���������� ��������� D���� ���� �� � �������� � ������� ��������! � � � ��� ��� �$����$��� ���� � � ������ ����.������� ��� � ����$���� �� ��� $��� ������! �� ����� �� �������� �� ���� ��� �� � � �����$� ��� $���� ����� �$��� ���$�� � � ��� ���� � �� � ����� �/�� � �� ��� ���������

���' ������������ ������� ��� ���������� -�

Page 27: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���7���#�� )�$� � 4���� �� ���������� #���$�����

��� ����� $���� �� ��������� ���.����� �� ���� �� � �$���%��� ����I ��������� ��� � ������� � �$� �������! �� �� ����$�� �� ����� � ��� � ���� � �� ������.��� � ��� ���� � �� �������� � ��� ������� ��� �$���%�������������������� �� ���� ��� �� �.� �����$� � ������ � �����/ ������ �������� � ���� ��� ��� ���������� ���� � ��� ���� ������ � :$���������! �� � ��� ����� ��� �� ����� ��+++ �� ���������! �� ��� �� �������� �� ���� ���� ����� ���.%����� �� ����� � ������ ��$� ��� � ���� � �� ��� ����� � � ������������� �%��.����

���7�/���(�������,���� 1��� #�� :9"����$� �� 1������� �� ���"���

��� �� ����� ������ �� ���������! ������� � � �� ��� ��+++ �� � � ����!����� ���� ��C$��� �.�� �3 �� ����� ����� )6,�*� ���� �� �.�� ����� ����� ��� $�%��� �� �� ����� ����� ��C$��� ��� ��������� � �� ������! � ��� ������ �� ��%������� ��� �� �� ��� ������ � �$���%��������� � �� ��������� ����� +�%���.��� �� � ���������� �� ������! � �$� � �� � 2����� ��������� )6,6!6,�* � ����%����� �� ������ )6,;*! ����� � � �� ��0� �����/ �� ����� ��%��������%���� �$�� �� ������� .������ + ��! ��� �� ����� ��+++ �� ����%����� �� �� �� ����� $�� �� � ������ ������ � �����$�� � ��� � � 7$�������� � �������� �� ���/������� �� ����������� � ����� ������ ���$�$��� ��.�

���� �� � �� ����� $ �C$� ��������� ����������! ��� � ���� ����! �$� ����� ����� � � ���� ��� �� ����� ������ �������� G � ������� �� �� ���� � ����� ���.�����$��� ������! ������ ���/���� �� � ���/����! ���� � �� $�� �� ���� �2� � �$�� ���������� �� � � ����� �� ������ %���� �������� � �� ������ �� � ��� ��� �� �� � � ���� ���� G$� �����.� $ ����� � � �� ������ %������ � ���%���� � )';* ���$� �� � ��� ���� �� �$� �� ��� ���

�������������

+ � �$��� ! ����� ���� � ����� � ����$�� ��.� $��� � �������$�� .��$�!����� �$����� �/��������� �� ����� � ����� �� ������� ��� � � � $���� �� �� ������! ���������! � �������$���� �.� ��� :$�$�� ������� � ����$ ��� ��� �������! ������! � ��������� ���������� �� ���� ������� � ������ ����$��� ���$� ����� �� ���.�� ��� ������� 0 ������ �� �/�� ������������$�� ��������� ��

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ -+

Page 28: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���( )�������� --

���%����������

� ����� �� ����� ��������� ����! "����� ��������� "��� � �� �� ��� �� �� ��#� �� $�� �����! N7M �$���.:�����! ����� �! �(&��

+ �� �������� �� �������� ����% "��% ��������% �((�! &'! ;;�8;B,�

- �� ���� ���� ���� ��� � (% �� ���% ***!))*! �'�863,�

���� ������� �� � ��������� !�"��������� (% �� �������% �(&�! +&! 6 �86B��

� �!� �##� ����% "��% �������% �((&!&,! 3'8 ,6�

3 ��$� ���%�� �� ���% "��% � ��% -�%���% �((! +.! �;�8��;�

� ��&� ������'���� (� �� )���'� ���/�(% �((! &! ;;�8;B,�

% � �� ������� � ���� ����� ����������� 0����� ����� 4�00��! A�� R��0! �(( �

* (�*� )� ��� (� �� ��''���� ���% ���������% ����% �������% �(��! )'! ��,8� ��

�� � �� ������� � ����% 1 $����% �((�! +!;,8,3�

�� *� "���� ���% ��������% ����% �������%�(&�! 2*! ,�8��;�

�+ +��� "�%��� 3����� 4�� �� �� �� �����������5 N��� B! ���� � M����>�� � 1$���! ����� �! �(&��

�- (�(� ������ &� ,��'� (% ��� % ����%�(&! +6,! �B;'8�B,;�

� � �� ������� � -�$� $������ � ��.����� ,� � ���� .��� )� #'������ (�"�.��� � � ���'��� �����������! �(&�!+2! B�3,8B��3�

�� � �� ������� � ��$� "���� ��.� ��������������! �(&(! +7! 6���86�';�

�3 �� �������� �� �� ����� &� ��'��� ���������� ���% /8�% ���% ��� % �((! *)*!�3B8����

�� �� �������� �� � )���'��� �� ����9$�� �(& ! ))! 66�866,�

�% ���� .����'���� ��&� ��������� $� �/�����% /8�% ���% 1 ��� % �((! *)*! ;'8,B�

�* $� *���0����� � ���/���� $� �� � $��� ������� �� %���'� ��� .���� &� ������ ���% "��% �� ��� % �((! 7! � ,8�'��

+� � �� ������� � �� ��������� -���� ��� ��������� ��� �� ����� D���� + ���%��� �! N 6! �B�����B8�B�����6! �((��

+� *� "���� �� �������� ���% ��������%����% �������� **! 6,! �,'863 �

++ �1� �������� ���� ('��2��� ���% ���������% ����% �������� ***! 6&! 63�86�;�

+- �� ����� � �� �������� �� ���������������% (% �(&(! +&)! '''8�33B�

+ ��� �3���� "�"� )4� ��$� ���� ���� ���� ��)� (�� ��� ����% � % ���% ���%:�� �(&&! 76! 66�;866�B�

+� � �� ������� � �� �'��� ���� 3������� 3��������� �� 3����� � �������������! ������� �� ��� ���� ���������1�� $� 1����! A�� R��0! �((*�

+3 ��(� $������ ��� ������'� �����%9�����% 3������� �(&#! )*! ; ;8;B;�

+� � ���'��� � �� ������� � "��� "��/�$� ������ �� ���%%��� �$� �00���'�(� ������� ������� �(&! +),! 6 �86 ��

+% $��� )�������� (% � ��% ������ %�((! *+! ,�;8,' �

+* 1� � .���/� � �� ������� � �����%9�����% 3������� �(((! +6! ,8� �

-� �.� )���'�� (��� "���� *� ��%��(% ��% �� % ����% ***! ).)! B 8'6�

-� *�� ���'��� 9���% �����% **�! 6! 63B86���

-+ �&� &����� � �� ������� � ��$� +������� ���� % ����� �((�! )! ' 8�63�

-- $�(� )� �� 5� +�� �&� �������� � ��������� � $�(� ������� �$� 1�����"��� +��'� � +�$� (������� (% ��� %����% �((&! +,*! ��, �8��, '�

- �$� �������'� "� �� !�� 1����������� % "��% **�! 6*! '�8�3,�

-� � �� �� ���������� �$� ��������'� �� .������'� $� ��3���� $��������� ��� *������ 9�����% 3������(((! 7+! ';B8',6�

-3 ,� "���� �� $�'����� �&� ����������� )���� ���� &��� � �� ������� ��$� $����� �% ���� �((#! *! � 8�B��

-� *� ������ �� "������� ��$� ���� $� �������� $� +��#��� �(� ������ �)�$��3��� �� )������ �� ������ �������� %����� **! +*! 'B8�3;�

-% � ������ �+� "������� ������������(&(! +7! �',�8�' �

-* ,� � ���� ��*� ���� � �� ������� �9�����% "��% �(&&! 6)! 'B8�3;�

Page 29: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ -

� �� �������� .� ������ $�(� ��������� ��"� ������� &�+� ��3��� �������%(% �(# ! )6! � �8�B6�

� ��$� ����0���� $��� *����� (% ��� %����% �(&! +6,! 6� 686� '�

+ &� &������*����� (� ��� ,� -�� !� �������� �"� *��� (% ��� % ����% �((#!+,+! �'�'�8�';33�

- ���� ����� *� -������� *� ������� )������� � �����% 9�����% 3����� �(&�!))! �;68�; �

��� ������'� �� � ������ (% ��� %����% �(#�! +27! ;'38 ,3,�

� ��$� ����0���� ����� "��% ��% 3��� %�(&�! +&! 6��86�B

3 ��*� ��6���� 3;������ ���� �(&�! 6!�6�8�6 �

� ��*� 1����� �� ���� $� � ������� !�*��������� �� "������ "��� ��� ������ �����% 9�����% 3����% �((�! ),!;B8, �

% ���� $������� *� .��00��� $� �#�� �� �'�� ������ �� )������ &� "/��������% 9�����% 3����% �((�! ),! ,B8 ;�

* &� .������� *�)� *������ <�������� �=�>���� ���� �((�! 6! ��86��

�� � ��� ���� �((�! +2! �;;B8�;,���� *�� ���'��� 9�������� ��������� **�!

6! 63B86����+ !� )�� ��� (� ��2��� ����� ��� �((�! .'!

6�6 86�;,��- &�*� �� �� ��*� $������ ��$� (��4���

���� ������� ������ �(# ! +6! B�8�;�� �� &�'�����'� ������ % "��% �(&�! *&!

'�8��3��� -�$� $������ � &�&� &���� +��� &��/�

� �� �� ��� � �� ������� � ������� �������(& ! &+! �,�8�,��

�3 � �� ��������)��� ��*� *��2�� ���!$�% (% � ��% -�% "��% �((�! +2! �;�8�;B�

�� �� �3����� �,� "��� ���� "�� ��� �� ��.�����'� (% ��� % ����% �((�! +&.!';3'8';�6�

�% ���� ��� ��*� ��6���� &� ,���� ��% (%������ % ������ % �(# ! 62! ��8 �B�

�* �� �� "�� ��� ���! ���� *������ ��� �������'� $� �� ����3��/� (% �� ������ %�(&�! )+'! ��,8�63�

3� �� �� "�� ��� ���! �� "��/� ���"� �������� $� �� � �� &� ����� $��� �����3��/� (% �� ��� % �(& ! )'+! �'B'8�'�;�

3� ��"� +��'� � �� �� "�� ��� � ��� �������� $��� ����3��/� ������ ��

��� ���� ��������� � ���� ��� ������!?L? 1����! <� � ! �(&(�

3+ ��(� ������ .�$� ������� ���"� �������� $� �� � �� �� "��/� $� �� �����3��/� ��% (% ��� � �((�! )*.! �,3�8�,3'�

3- � ���/� �� .�'��� ��)� (�� ��� ��#/�� % (% ���% �(#! ;�'8;',�

3 �� .��'� *��� ���%��� � �� �������� � "�(� ������ ������ ���� ��-��� 0�����! � �����! **�

3� .�*� "��'����� � �� *������ �� !�����/� �� % $����� % �(&! ).! 6�B86',�

33 "�� $������ $������ �� ������� �������! ����� 1����! A�� R��0! �(&*�

3� � (������� ��� ������'� ����*��'� (% ��� % ����% �(&�! +67! B�,8B'��

3% �� &�'�����'� ���% -���� "��% �(&�! +'!6�'86,,�

3* $��� ��#� ������� ���� )����� ����$� ���0�� ��� ������'� ��)� (��� ��� (% � ��% $����% �(&�! &,! 66�866��

�� $��� *�3����6��� �$� 1����� (� !��� � � �� ������� � �� �����3������% "��% �� ��� % �((��

�� ��� $�&3��� ����% ����% $����� � �((�!&! B,8�;�

�+ �$� 1����� 7� "������ +� .� ���� �� (� (��00� � �� ������� � $���*�3����6��� � ��� �((�! 7+! �6,�8�6,��

�- ���� +� � (��� ������� ����% ��� %�((�! 2! �';8;33�

� +�)� ��'� )�*� +��������� ���% 3�����% �(&�! )*! ��,8�';�

�� �� )������ ,� ���'� 3����� �� "�� �� �� ����������! 1�� $� 1����! A��R��0! �((�

�3 ���� ��� � ��� ���'� �� ���� ��������� +��� .��� ���� +� � (����2���������S �(&�! .&! ;�8,;�

�� �� ��� �� (� !����� *� 1��� &� "���3���� � �� ������ )� �������� ���%(% 3��� % **�! ))6! ,�;8,6��

�% � ��/��� �� )������ ���� �(&! .,!�3B8��6�

�* �� )������ ��&� ��'���� ������ ����� ���� ��������� � ���� ��� ������!?L? 1����! <� � ! �(&(�

%� �� �� $���� �� �((�! ,7! ,;B8,,6�%� �� ����2�� $� (���� "� ��#����

(�% (% � ��% ���% �((! 6'! ��'�8�'3��%+ �� ��������'��� (�1� �� ���3� 7�(�

��������� (�!� &�������3�� *��� ,���

Page 30: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���( )�������� -�

(� ,�/�� � �� ������� � $� $��������� �� ��� � �� ***! &! B;�8B,3�

%- � ����� � �/� �� *�����*����/�&� ����� *� *����� "�$� ����� ���� (% ��� % ����� �((�! +&.! �66B'8�66�,�

% �� )������ � ���'��� � �� ������� �"� ������������� � ��/��� ��������(&�! ++)! B�'8B6,�

%� � "���� � #��� �� )������ ��������(&�! +*'! ��B,8��B��

%3 � ������������ $�(� $���� $�(�1�'�� � "��� "��/� � ���'��� ����%� % ���% ���% :�� �((�! .)! �,6;8�,6��

%� �� �������%� ����% ��� % ���������%! -��%���! M����! �(&��

%% ��+� *���� �� �� 7���� � �� ������� �(% �������% /8���% ����� % �(& ! 26!,3�8,�6�

%* �� ������ �� ������� �� ����'��� $� ����3�� �� �� "�������+����� �� ��������� &� ������ ��� � ���%�� 9��/��� (���� �(((! )7! 6;38 6;��

*� �� $������� (� +��'� (% ��� % ����%�(( ! +,)! �B�338�B�3 �

*� ���� �/������ (��� ����� ��� �������$� ������� "��� ��'�� ���% ������ %�(((! 2&! �,�863��

*+ $� 1�������� �� �������� .��� 1������� (% �� �������% �(&&! *&! �,B8� B�

*- �� *���'� � +�'� �� )�������� ���1������ 1�$� !����� (� !����� ����%� % ���% ���% :�� **�! .7! ��,68��,B�

* �� "�%���� � �� ������� � ����#��������� **- 2)! �3338�366�

*� �� �2� #�/� ��������% $����� % �(( !)72! �,,8� ��

*3 *�"� ������ � �� !�������� 1� ���������� "�� *���� � ��.� %���� (% ��% ?���� % �((�! ,6! �6��8�666�

*� *�"� ������ � �� .������ �� �����/�*� �� *��3��� ��1� ������� �� ����?��� ��� �((��

*% "�"� ����� "�� "���� ��(� �����%� &�)� �������� "� *����� �� )���/�*� $���/� 1� $����� (� ��/� "��������� ����������� �((�! **! 'B;8 '�3�

** "�"� ����� ������@��� (% �((#! )2! �'8 ;6�

��� $� +� 3��2� &� �� "����6� ��% ������% �((#! +.! ;'B8,���

��� �$� $����� �� ��� � ���������� ������� (� �#���� �� �������� $� �� �������#� � �� ������� � (% ���% ����%**�! 22! 6�B�86��B�

��+ �� � ���� ��)� $�"� ����� $���������#� ��(� ��*���� �"� ���'� � ��������� � ����������� **�! 2'! ��,��8��,6;�

��- �� ��'� "�(� �� ���������� ���� +����'������ *�+� �'����� *� �%%� �� "�%����� $� �� ������#� ��(� ��*���� � ��������� � ����������� **�! 2'! 6�6 86��;�

�� 1� ���3���� ��$� ���'� �� ��� % ��������� % ***! *6! �6638�6�;�

��� �� *���� +� ���'� (� ������� �� ��)���� � ���� "��% �((�! &')! �,;8� ��

��3 ��� *������� 1� �� ��� ���"�� 1�"�� ��3���� �"� )����������� (%���������% �((�! &)! 6�;B86�,;�

��� �+� � � *��� *��'����� (� *��%������ ������ �� ���'��#� *�1� �����"� *������� � +� �� ��*� *����� (%��� % ����% �(&�! +&'! B36'8B3�;�

��% .� ����/� �� ����/� ��� ������� ��.���2�/� $� ��2��� �� "���� ���� "��%�((! 6,.! �,38�,6�

��* ��.� *�#��� $�(� $��6���� (���72���� � �� ������� � ��(� ��� ���������������� **�

��� *� $���/� � �� ������� � ����% ����%����% ��� % **�! ))! 6�8 6��

��� ��� ������� � �� *����� (��� "������������ % "��% �((�! ,)! ;��8,�B�

��+ (��� "������ ����� +��� ����� ��������� ������ �(&(! .! 6�8�6�

��- �!� �##� -�% $����% �(&�! 6*! �B�8�' �

�� � �� ������� � �&� �������� ��%�����% �((�! +&! ;;�8;,��

��� �� "8� ��� �������% ���% 9���% �((�! ).!� 8� ��

��3 �� ������� �� �������� &� ��8������/8�������� �((�! 2.! ;3�8;� �

��� ��"� +������ ���� "��� ��"� �������'� )�"� "������ (% ��� % ����% �((�!+&7! �'638�'6;�

��% $�"� *����� �� �������� �������% (%�((�! +7.! ���8��3�

��* �� ���'��##�� )� .������� 3��� �����(&#! ,+! ;,'8; ;�

Page 31: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ -3

�+� ��$� ����0���� ���% /8�% ���% ��� %�((! *)*! � B8�B �

�+� �� �� &�2����� +��� +�'���� ���72���� ��% (% ��% �((*! )*&! 3'8 6��

�++ &� "0�������� $� "����� )� .�������� $� "� ������ 9�����% "��% �((*!6,! ;3,8;�;�

�+- �� �%%��� ��� � �� +����'�� ��)������ �����% 9�����% 3����% �((�!),! 38 ;�

�+ �� ��� �� ��%�/� "� "������� $� ��� � �� *� *���� � ��� �((�! 7)! �BB�8�BBB�

�+� .� $���������� �� ��3������ �� *���������� *� ������ .� ����� .� *���� $�.�������� *� "���� �������% (% �((�!+.&� �'8 ;��

�+3 � (����� ���������� � 0���� �����4�00��I A�� R��0! �(( �

�+� $� *����� �� )� "������� $�� $������&� $������ 1� ������� $� "������9�����% 3����% �((�! &.! �;B8�,��

�+% )� ��� $� �� � �� ��"� ������� ��"��/� "� "������� �� ��� � ��3���.� ����� *� *���� (% -�% � ��% ���%�((*! ))6! ;�8,��

�+* � �� *��� ��� $�� *�������� "�"�.��00��� "��� 3�� .�%� � �� ������� �E> 1��� � ,'66 '3! �(((�

�-� �� !�� /��$������� )�(� 70��� �������� $�� *�������� ��% (% 3��%�(&(! ,)! 6 ,86 '�

�-� ��� ��� E> 1��� � ;��3;6'! �(&(��-+ �� $�2�� �� $� ����� (% ?��% ����%

�((�! ).! ,�8 B��-- 1� !�%�� $� "������ �� !�� �������

�������% �������% �� �((�! )+2*! ;'8,���- �� 1�2�� �� ����� �� )���2���� ,�

� � 1� �'�/���� �� ��������� �� �2��� � ,� $���� � �������% �������%"��% ������% �((*! ),)! B6'8B�B�

�-� ���� *������� ��!� 1���� � ���� ��� 9�����% "��% �(&! +,! �,86��

�-3 �� *��'63�� � *� ��������� �� $9 #����3����� �� �� �� �� ����������! 1��% $� 1����! A�� R��0! �((�

�-� ���� ����������� ��� ���% "��% � ��%"����� % **�! )6! ,',8 3B�

�-% ��,� �'��� ��� !� .��� � 7� *��/����,� ���� ��� ����% "����� % "��%***! +! ;B68;BB�

�-* )� ���� �� ��������� �� �������������������� 1 ��� �� �((&! &! �;86��

� � $� ������ ������� 3� � ��#� �((&!),! ;8B�

� � "� � 7������ +��� ���� $��� .��� �������� � �(((! +'! 6��86'3�

� + �� $�/��� ��+� ������� (% ��� % ����%�(��! )',! 6'8 �;�

� - ���� )������� �� �� )������� ����% � %���% ���% :�� �( ! 6&! �;�8�;B�

� ��&� � � 9�� ��� ��� �� 3� �����!D����! 7 ��� ! �(&(�

� � ��&� � � "� "�����'�� (� *����� ,�"���� �������% (% �((�! +,2! ''8B3,�

� 3 ��&� � � )� ��� ��/� ����% � % ���%���% :�� �(((! .&! ;�,38;�,,�

� � ��"� ������ � ��� )������ ���� (% �((!&! 6�'B86;3;�

� % ���� ��(�'����� �� % �� % -��� ���% �(((!6&! B38 �6�

� * ��(� �%������� $� *���� ��� $��'����� ��� $��'���� (% �� ��� % �(&&!)'&! �;,8�,,�

��� �� � &''��� +� .������ (% 3�������% ��������% �((�! 2*! �'8 'B�

��� ��"� ������ � ���&� )������ 0��������� ������� �������! ������ ��� ����� ���! ?L? 1����! M�� L��� ! �((��

��+ ��� ���� �� ������ ��"� ������ � �������� % ����% �(&&! )*2! ;3,8;���

��- ��� )������ ��"� ������ � ��*� ������� � (% $����% ���% �((#! +2+! 6B8���

�� $� $���3� #� ��(� "�0������ (� ��0����� (% ��� % ����% �(�(! +*2! 6�;�86�,3�

��� �� ������ �������% (% �(&�! +))! �'�8�'��

��3 ���� +��'��� !�"� �������� $� ������(% ��� % ����% �((#- +,+! ��''B8�;333�

��� !��� ���%��� ������ &� � ���%����*�( *�''��� ��� ���� +��'��� (% ��� %����% �((&! +,*� 6 �3386 �3'�

��% !��� ���%��� ������ *�(� *�''���� ��� �� "�/��� �� +��'��� (% ��� %����% �(((! +,2! ;6�'8;6;,�

��* (� � ��/� ���� ������� ����% ����%����% ��� % **�! ))! �B8 66�

�3� $��� ������ (� �� ��/� &�(� �����/� (%��� % ����� **! +,,! ;,��8;,�;�

�3� $� ���3����� (% ����������� �((�! +&!��;,8��,3�

�3+ �� ��������� �� ������� �� +����2��'� � �� ���'� �� ������� )� �������'� �� �� �� �� �����% ������%�((&! &! �;�8�;B�

Page 32: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���( )�������� -�

�3- *��� � �� ��� ��� �� /8��� � � ����8! 1�� $� 1����! A�� R��0! �(&��

�3 ���� *�/��� ��$� +��'� � $� �� ������(% ��� % ����% **- +,,! ;,'�8;,' �

�3� $�� �� �� "�$� $����� "� *�� )����� ��$� )������ �� ��'����)��� &������ *��� 7��3��� ��$� +��'� � ��+�1���� (% ��� % ����% �((&! +,*! �,3��8�,3';�

�33 *� �� "������� ���&� )������ /8�% �� "��% �( &! 2.! ���8�'��

�3� *��� ���� � �� $������ � +������"�*� ������� 9�� ��� ��� �� 3� ������! D����! 7 ��� ! �(&(�

�3% ��"� +�� � ��1� ���%��� )� (����� � ������ ������� �(&�! ++6! ��6;8��6 �

�3* �1� )������'� ��"� *����� ��������(&�! ++'! ��BB8��B'�

��� "�$� $����� "� �� �2��� ���� $���� �� �� +�� "� *�� *�,� "����(�$� "��� ��+� 1���� (% ��� % ����%�((#! +,+! �3��8�3���

��� �� )������ �� ���� $� ����/���� )������� $� �� �� � ������� (% ������� % /8�% 9���% �(( ! +,,! � B68� B,�

��+ (� (����� � $�/������ � $� ��#���� ��� � &� �������� ,� ����/���� ����%3��� % ��� % �((&! &)! �6,8��,�

��- � . �� �� 7��/�� $� (��� �� $�/�#����� (� ������ �� ����� �� ���/�������% "����% 0��% �((�! 6+! ��B8�66�

�� �� �2� �� � ��% �����% �((�! +7.! 6�,86'��

��� &�(� *���#�� 3� �� 4������ 3� ������5% � ���� � �� ��� �� ���� ����������! D����! A�� R��0! �(&��

��3 � $�/������ �� ����� $� $�� �� $�1�'������ �� ����#�� (% ��� % ������� % 9���% �(( ! )+! 6B8�;�

��� .��� ���� 2���� ���� !�����/������99 �((&! )! ;68;��

��% ,� ��� ��� ������� .��� ���� 2���� (%����� % "� ��� ***! &.! � '8��;�

��* !�"� �������� �������� �� � ���� ����� ���� "������! ��� L� <���! A��R��0! �(&��

�%� !��� *��3�������� �� $�/��� (% ��� %3��% �( &! +2*! �3,6�

�%� � ������� �� ���� ��+� ����� #� ��.������'� &� 7�� � &� $������ ����� ����0� 3�������� ��A� < ������ % ����%�(&�! *&+! �6B8�� �

�%+ 1� ��� 1� ���� �������% �������% ���(#*! +)6! ,;;�

�%- �� � ��������� !�"� �������� $� ,����'���� �� ��&� ��� ���� ���� �������� ����% �������% �������% �(& ! +6'!6��866B�

�% �� $�/��� (� ������� &� (� ��3����� (%��� % ����% �(��! +'6! ��8 � �

�%� 1� ��� �� $�/��� *� (������� ���00���� (% ��� % ����% �( �! +2'!�33,8�3�3�

�%3 ��&� � � 9$��! �(&#! )+! ���8�6���%� &� ���$�(� ������ �)� $�/��� �)�

������� $�&� ���#� �� $���������� �������� (��� ��2� � +� �� ����&��� ��� ��&� ��� ���� .��� ���� �2� �� ��% (% ���� �� % �(& ! )'+!, �8, '�

�%% $�*�&� 2�� � (� "���� "� ���� �#���� �� �� ���� #��� $�&� ���#� �� ������� ��&� ��� ���� &� ���$�(� ������������� "����% �(&&! *)! ;�8 ,6�

�%* ��$� +�������� "� �2��/� &� ���$�(������� ������� "����% �(&&! *)! ,,B8, 3�

�*� "� *�������� .� �� ����� (�(� "�� �������� >��� �� �� ��������� ��� ���������� ��� ���! ��� M�������� >�%����! <� � ! �(&(�

�*� �� (4������ �� �����'���� �������% (%�(#�! )26! ;'�8,33�

�*+ "� "�� ��� �� ��������� "� �������/8�% /�� "��% �(#�! ),! 6,�86,'�

�*- .��� ���� 2� �� )� � !'��� ��% (%��� % �( �! 26! , ,8,B �

�* (� .������� $����% ���� �� % �( (! 7!;B,8;���

�*� �� 1���#�2�� ��� �������� !�"� ��������� �� � ��������� ��(� 1�2������ ��������� (% ��� % ����% �(&�! +6.!��B,�8��B,B�

�*3 ��7� (����� �� 1���/���� �� 1�������1� ������� $� �#���� �� $�(���00��7� �����'���� $� )������ $�1� )������� (% ��� % ����% **�! +,&! � 6B�8� 6B��

�*� �� +��'� �� ����� ,� � ���� �� "�%�����&� �������� $� *���0����� � �� �������� � �������% �������% "��% ������%�((#! +*6! � '8�B��

�*% � �� +�� $�+� "���� ���� ���� ������� ,� ����� � �� ������� � ,� � ����9��������� "��% �((&! .+! 6B�86���

Page 33: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

�� �������� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������������ -%

�** &� �����3��� ��� $��2���� ���������� /�B��� ��� �� ����� � � �� �����������! ����� 1����! A�� R��0!�( #�

+�� �� �� ���� ��� 9�� �� ����������! ��%��� 1����! A�� R��0! �(&��

+�� $� 1�'���� �� ���� �� �� ������������'�� � ������ � � (�/���� ���/���� �� ,������ �������� ***!)+! 6 B86B;�

+�+ .��� �.���� +��� ������#� 0��% ��� %�(#(! ,)! ��8;��

+�- �� �(� $��:� ��.� *�� �� /��% (% ��������% �(&#! )&&! �'8 ;,�

+� $� � �� ������ � 7�����'��� �� *����� � ��� +�������� .�)� "����� (%��� % ����% �((�! +&7! 6�BB386�BB �

+�� .� *�������� .�)� %���'��� (% ��� %����% �(&&! +&*! B,8�3�

+�3 � "������ (�$� )������� �� ��%��*��� �������� "��� *����� �� ������� ���#�0�3��#� 9�����% "��% �((�! &2!�;�8�,;�

+�� �� 1������ �� 1�'��� ��������% "��%�((! ++.! �,,8� 6�

+�% $�"� $���/� � 7�����'��� .�)�"����� (�(� (�� �� .��� ��'������������� �((�! 22! ,B8 ,�

+�* $� *���� � ����� � ���2���� &� ���"���6� ���������% ����� ��������%�(&&! *+! �B;68�B;,�

+�� "� )4���� �� +� ��� �� �2�����"� )������ ��(� ����/� $� ���� �� �����'�2�� �� (��� *��� *������/� (% �� %��� % �((! )),! �',8'36�

+�� �� ������� "�"� ����� /��% (% $����%�((! ++! �36B8�3���

+�+ �� ���/����� �� ����� �� $�/�#������ $� ��� � �� 1�������� �� ����#����� (� $��� �� (% ��� % ����% �((�! +&.!'��B8'�6��

+�- � 7�����'��� .�)� "����� (�(� (��� �� .��� ��'��� ���� % ���� % �((�! 66!� ,8� '�

+� $�"� $���/� � 7�����'��� .�)�"����� (�(� (�� �� .��� ��'������������� �((�! 22! ,B8 ,�

+�� ��&� (�0��� �� ��/� (% -�% � ��% ���%�((�! )+)! 63�8636�

+�3 ���� ����00� 1�)� ����/� ����% $�%��#��� ����% �( (! &! ,',�

+�� ��(� �� ���� �� .����'� )� "��� ����% �����% 9�8��� % �(# ! )2! �,8'��

+�% &� * �� ������ ����������! ��%��� 1����! <� � ! �(#��

+�* ���� ��2��#� �+� ��������/��� ����%���% /8�% ��� % ���% �( (! )*+! �36�8�36;�

++� ���� 1��� �� (���� �� (�������� ������� � �� 1���#�2�� ������� ������� CC���� �(&(! 66! �6 ,8�6B��

++� .� ,�� �� .���� (� � ���3����� �(� ��������� "� �����2���� ���� ��������� �� ����� � �� ������� � ���������% "��% **! **,! ;��8;;3�

+++ ��)� ������/� " �( +�� �� ������� �����������! 7���� =����� <�����! A��R��0! �(&��

++- ���� 1��������� 1� 1����� � ��������������% "��% �(& ! )6&! 6� 86'6�

++ "�� ���� �� ��+�+��� +�� �� E>1��� � 6B�,3'�! �',,�

++� (� 7��� )&� "�������A� ��������� ��������! ��0 1$������ � ?��! 1� ���.�% ��! �(&*�

++3 $� +�����#� 9�� ����C $���8� .� /�%!���0 1$������ � ?��! L�����! �(# �

++� .� 7������ 9�����% "��% �(&&! 2.! �,�8� ��

++% ��*� ��6���� ��$� ������ � �$� +����(% -�% � ��% ���% �((�! )),! �668��3�

++* .� �����*����� $�% (% ��� % ������ %�(& ! 7! ��38�� �

+-� $� (����� $� �'��� $� ����� �� 1����'��� � ��'� �� $��� �� � ������� ��������� 1� ���#���� � 7��� �������% ������% �������% �((#! &)! �3�38�3�6�

+-� � ���'��� � �� ������� � $� ��������$� .�������� "��� "��/� $�$� )�����'��� ������� �! $������ ����������� �� ��� ������! �?> 1����! D�%��� ��� 4�?�! �(&�

+-+ ���� ��/��� ��$� *������� "�.�*���'��� $� �� $������� (� � �/���� ������� (��� "������ ������ "��%�((�! +7! �,'8�B��

+-- )� ��2���'� ������ % ��������%�(#&! )6! 6�'8�66�

+- .��� ���� (� +����������'��� � !������ � ��'�� ��� ��'���� ��$� ��#�#� � $� *���� �� $���� (% ���%����% �((! *6! ;�; 8;�,��

+-� � ������3��/� �� �� ������4� ��&� )������5� ���'� ��.� ��� ��� +�(� #��������� ���% �((�! )! �;�8�;��

Page 34: Carbohydrate-based Drug Discovery Volume 1

���( )�������� -*

+-3 �� ������/�� 1� ��������� 1� ����������� �� ���� �� 1��������� 1� ,����� � �� ,������ �� ��/�� ������% "��%�((�! +&'! ,�8 ��

+-� *��� ,��� (�1� �� ���3� (�!� &��������3�� �� .����� �� ������� �� ���� � � �� ������� � �$������ �� ��%�� ��� % **�

+-% $�(� $� ������ ��+� +����� ���% "������ �� ������� ��������! �����1���� + �! >� 4����! �((�

+-* (� .����#/� �� ������ �� �� ��� (%����% ���� �((�! 7*! �'�8�' �

+ � !� )���� "� ��� �� )�2��'�� $�"� ������� �� ��'��� � �� ������� � �� �������������% "��% **! **,! ��'8�; �

+ � "�� ������� "� )������� � �� *�2���� �� )������� +�*� "2���� ����� "��%�(((! 6.! �;��8�;;��

+ + $��� ���� � "� )������� *� �� ������0� ��� *����� $��� ������� "�������� �% ���% �(((! 6! �3�8�3'�

+ - .� ,�� 1� � .���/� � �� ������� � ������� �� )������ ��(� �%%��� ��� ��� ������ !� )���� "� ��� �� )�2��'��$�"� ������ �� ��'��� /��% (% ���%����% **! � ������

+ $�)� ����/� $� ��������� ��$� +��������'��� !� &����� *� ���#����� !�!�������� 9��������� "��% �(&�! *)! �B8'B�

+ � )� ��� �� ��� �� ��%�/� *� *����9�����% 3�����% �(& ! 6&! 6',8�3��

+ 3 ���� +������ 9�% -�% �((*! *)! � �8 � �

+ � �� .������� �� ���%������ ���� *�������� $� *���2���� �� ��� (% ������ %�(( ! 27! ��B8�66�

+ % ���� +���� ���� ��%%��� ��� ������������% ���% 9���% 9��� ***! *! �; 8�,��

+ * �,� "�� �� � ���� �� ��� "� ���� � ��������� � ,� � ���� ����% ������ %"��% **! +6! � 8'��

+�� ��$� �3���� (� �����*�/� ��� �� 2���� ���%��� �(� *��'����� ����%"��% �((#! )2! ���38���;�

+�� ,� ������2�� � $����� �� ��#��������������% "��% �(&&! ),+! �B8 ;�

+�+ ��$� ������� "��� +�'� ������ ���***! )'! ��,B8�� '�

+�- $��� *����� � $� �#���� &� "��%����"��� ���� "��� +�'� (���� �� ������� �������� ***! &6! ,, ,8,,B;�

+� ���� �����'��� +��"� ������ ����%"��% ***! )''! ;�;'8;�';�