CASOS CLÍNICOS

ONCOLOGIA

1º Caso Clínico

FL é um doente de 60 anos, com mau estado geral a quem foi diagnosticado cancro de pulmão, de não pequenas células emestadio III.Terapêutica instituída ciclos de 21 em 21 diasCisplatina - D1- 80mg/m 2 IV;Etoposido - D1 - 120mg/m2IV D3D5 - 240mg/m2 ORALSoros, dexametasona,diazepan, manitol, ondasetron

-Cite causas que predispõem ao aparecimento desta patologia.-A terapêutica instituida é paliativa adjuvante ou neo- adjuvante?-Comente cada um dos fármacos administrados (classificação, mecanismo de acção ).

American Cancer Society. Cancer Facts & Figures–2001. Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

CANCRO PULMÃOFactores de risco- tabaco

Hábitos tabágicos estão implicados em:Hábitos tabágicos estão implicados em:

• 80% das mortes por cancro do pulmão no homem

• 75% das mortes por cancro do pulmão na mulher

• 17% de casos de cancro em não fumadores

• 28% de todas as mortes por cancroHomem de 35 anos que fume Homem de 35 anos que fume 25 cigarros por dia:25 cigarros por dia:

• 13% risco de morrer devido a cancro do pulmão antes dos 70 anos

• 10% risco de morrer devido a doença coronária

• 28% risco de morrer devido a doença relacionada com o tabaco

Figlin RA, et al. Cancer Treatment. 1995;385-413.Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

CANCRO PULMÃO Outros factores de risco não relacionados com

o tabaco• Asbestos• Outros “carcinogenios ocupacionais”

– Éter clorometílico

– Crómio

– Niquel

– Arsénio• Dieta (deficiências em vitaminas A, C, E, -caroteno)• Factores genéticos/familiares

CANCRO DO PULMÃO Incidência *

Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

18%18%

40%40%

Squamous Squamous cellcellcarcinomacarcinoma

NonSmall-NonSmall-cellcellcarcinomacarcinoma

30%30%

AdenocarcinomaAdenocarcinoma15%15%Large-cellLarge-cellcarcinomacarcinoma

Lassen U, et al. Cancer Treatment. 1995;414-420.

Cancro do pulmão de não pequenas células Estadiamento

Doença limitadaDoença limitada• Doença confinada a um hemitórax e ao

sistema linfático regionalDoença DisseminadaDoença Disseminada

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

1

Núm

ero

de D

oent

es

Esquema Terapêutico

Cisplatina/Vinorelbina

Carboplatina/Vinorelbina

Carboplatina/Gencitabina

Gencitabina/Vinorelbina

Gencitabina/Cisplatina

Carboplatina/Etoposido

Cisplatina/Etoposido

Carboplatina/Paclitáxel

Penetrexed

Docetaxel

Paclitáxel

Topetecano

Vinorelbina oral

Vinorelbina injectável

Doxorrubicina lipossómica

CANCRO PULMÃO Terapêutica

Como alternativa em casos de resistência usam-se inibidores da tirosinacinase - Erlotinib

2º Caso Clínico

JM recorreu ao seu médico de família com queixas da alteraçãodo trânsito intestinal e dôres abdominais.Após biópsia foi-lhe diagnosticado cancro do cólorectal metastizado. Foi medicado comcapecitabina - 2.5 mg/m2 oral, em 2 tomas diárias,durante 2 semanas.Depois paragem á 3ª semana e repetição num total de 3 ciclos.

- Refira vantagens e desvantagens deste ciclo relativamente a outras terapêuticas alternativas.- A que grupo de fármacos pertence a capecitabina.

– Idade40– História familiar

– Sindrome de polipose adenomatosa familiar (FAP)– Polipose juvenil– Cancro colo-rectal não poliposo hereditário

– Doença inflamatória do intestino

– Irradiação pélvica– Polipos colo-rectais neoplásicos– Colite granulomatosa

Cancro Colo-rectalCancro Colo-rectalFactores de riscoFactores de risco

Gerais:Gerais:

Genéticos:Genéticos:

Pré-existentes:Pré-existentes:

CANCRO COLO-RECTAL CANCRO COLO-RECTAL Sintomatologia e progressãoSintomatologia e progressão

Estadios iniciaisEstadios iniciais Ausência de sintomas Dor abdominal Flatulência Alterações minor nos movimentos do

intestino Hemorragia rectal Anemia

Obstipação ou diarreia Dor abdominal Sintomas obstructivos

(naúsea/vómito)

Colon direito - estadio avançadoColon direito - estadio avançado

Anemia (perda de ferro devido a hemorragia microscópica )

Perda de peso

Alterações nos movimentos do intestino Urgência Hemorragia Tenesmos Dor pélvica

Recto - estadio avançadoRecto - estadio avançadoColon esquerdo - estadio avançadoColon esquerdo - estadio avançado

Cancro Colo-RectalCancro Colo-RectalFactores de Factores de PrognósticoPrognóstico

Estadio

Invasão dos vasos sanguíneos / linfáticos

Número de nódulos linfáticos envolvidos

Penetração ou perfuração do intestino

Rosenbaum EH, Dollinger M. Everyone’s Guide to Understanding Cancer. 3rd ed. 1997;430-449.

CANCRO COLO-RECTALCANCRO COLO-RECTALLocais e frequencia de metástases Locais e frequencia de metástases

distantesdistantesFígadoFígado 38-60%

Nodulos Linfáticos AbdominaisNodulos Linfáticos Abdominais 39%

PulmãoPulmão 38%

PeritoneuPeritoneu 28%

OvárioOvário 18%

Glândulas AdrenaisGlândulas Adrenais 14%

PleuraPleura 11%

OssoOsso 10%

CérebroCérebro 8%

CANCRO COLO-RECTALCANCRO COLO-RECTALTerapêuticaTerapêutica

Quimioterapia adjuvante

– 5 Fluoroucilo + Leucovorina (D1-D5 21/21 dias)

– Irinotecano semanal (4 sem)

– Oxaliplatina + 5 FU + Leucovorina

– Capecitabina (14 dias cada 28 dias)

– Cetuximab ; Bevacizumab

Fluoroucilo + Leucovorina

Irinotecan Diarreia, Neutropénia

Oxaliplatina + 5 FU Neuropatia periférica, diarreia e

estomatite

Capecitabina Sindrome palmar- plantar

estomatite

Estomatite, mucosite e diarreiaEstomatite, mucosite e diarreia

CANCRO COLO-RECTALCANCRO COLO-RECTAL

RRegimeegime Toxicidade limitante da doseToxicidade limitante da dose

3º Caso Clínico

Ao doente FL foi detectada uma progressiva leucocitose que originou também um aumento da viscosidade sanguineae leucostase pulmonar.Após consulta de hematologia foifeito o diagnóstico de LMC.Por intolerância ao Interferão alfa e má resposta á Hidroxiureia,o doente foi medicado com Imatinib.A que família de fármacos pertence?Qual o seu mecanismo de acção?

Terapêutica das Doenças Hematológicas Malignas ( DHM)

Definições e Classificação :

Leucémias - são DHM, derivadas das células hematopoiéticas que inicialmente pro-liferam na medula óssea antes de se disseminarem.São classificadas de acordo comas células de origem - Linfocíticas (LL) e mielóides (LM).As LM abrangem os granulócitos,monócitos,eritrócitos e plaquetas. As leucémias podem ainda classificar-se em agudas (LLA;LMA) e crónicas (LLC;LMC).As agudas são caracterizadas pela proliferação de células hematopoiéticas imaturas(blastos) que aparecem na medula e no sangue periférico .As crónicas estão associadas a proliferação de células madura

LMC - Existe uma progressiva leucocitose que se associa a umprogressivo aumento da viscosidade sanguínea que pode originarAVC e leucoestase pulmonar.

Terapêutica : A Hidroxiureia é um fármaco de 1ª linha, que substitue comvantagem o Bussulfano.O Interferão alfa utiliza-se em associação com a Hidroxiureia.Existe actualmente uma nova e promissora via terapêutica:Osinibidores da tirosina cinase, como o Imatinib. Estes,como o nome indica, vão ini-bir a fosforilação de substractos indispensáveis á proliferação dosglóbulos brancos.

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Receptor com domínio de tirosinacinase

Tirosinacinase NúcleoLigando

4º Caso Clínico

MR é uma doente de 53 anos a quem foi diagnosticado cancroda mama não metastizado.Após mastectomia foi medicada , com Letrozole como terapêutica adjuvante 2.5mg/d

-Enumere alguns factores de risco para o aparecimento desta patolo- gia - Que tipo de fármaco é este ? - O que é indispensável estar presente para a eficácia desta terapêu- tica?- Outras alternativas

Cancro da Mamafactores de risco

• Idade• História familiar de cancro da mama• História pessoal de cancro da mama anterior • Exposição aumentada a estrogénios

– Menarca precoce– Menopausa tardia– Terapêutica hormonal de substituição/contraceptivos orais

• Nuliparidade• 1ª gravidez após os 30 anos• Dieta e estilo de vida (obesidade, consumo excessivo de alcool)• Exposição a radiação antes dos 40 anos• Alterações anteriores benignas ou prémalignas da mama

– Cancro In situ– Hiperplasia atípica

Osteen RT. American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 3rd ed. 2001;251-268.Winer EP, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. 2001;1651-1717.

Cancro da Mama: Terapêutica

Local (mastectomia e radioterapia)

Sistémica adjuvante (curativa)

– Terapêutica hormonal - O tratamento com tamoxifeno (5 anos), reduz o risco de recorrência em 50% em todas as mulheres com receptores de estrogénios positivos

Inibidores da Aromatase

Esta enzima é responsável pela conversão de precursores androgénicos em estrogénios nos tecidos extragonadais, como por exemplo o tecido adiposo. Estes inibidores são eficazes no tratamento de metástases do cancro da mama em que haja um número significativo de receptores de estrogénios..Classe I- Inibidores irreversíveis de estrutura esteroíde: Formestano, Exemestano.Classe II- Inibidores reversíveis não esteroídes : Aminoglutetemida, Anastrazole, Letrozole.