維生素D 與鈣質是必要的營養素

每日鈣質與維生素建議攝取量

鈣質 維生素D

1300mg 800-1000IU

自食物/營養品攝取在早上10點前、下午2點後，每天曬15分鐘的陽光來獲得維生素D

食物中所含的鈣質

其他藥物

抗溶蝕藥物：抑制骨質溶蝕

骨質疏鬆症的藥物治療類保骨素藥物:保骼麗 (PROLIA)

雙磷酸鹽類藥物• Fosamax®福善美• Bonviva®骨維壯• Aclasta®骨力強• Actonel®

選擇性雌激素受體調節劑(SERMs):Evista®鈣穩

抑鈣激素: Miacalcic®密鈣息

同化藥物：刺激造骨作用

副甲狀腺素:• Forteo®骨穩

• 鍶: Protos®

骨鬆藥物在預防骨折的效果比較

預防脊椎骨折 預防非脊椎骨折 預防髖骨骨折

Calcitonin (Miacalcin,Fortical) Yes 未呈現其效果 未呈現其效果

Raloxifene (Evista) Yes 未呈現其效果 未呈現其效果

Ibandronate (Bonviva) Yes 未呈現其效果 未呈現其效果

Alendronate (Fosamax) Yes Yes YesRisedronate (Actonel) Yes Yes YesZolendronic acid (Aclasta) Yes Yes YesDenosumab (Prolia) Yes Yes YesTeriparatide (Forteo) Yes Yes 未呈現其效果

Adapted from Endocrine Practice Vol 16 (Suppl 3) NOV/DEC 2010 Table 20

類保骨素針劑(RANKL inhibitor)

Aclasta is called Reclast in USARisedronate (Actonel) is not marketed in Taiwan

骨鬆患者多為中高年齡，用藥上應注意病患腎功能狀況

24Osteoporos Int (2003) 14: 570–576

根據NHANES III 中7120位女性的研究結果顯示，

高達 23.8% 的骨鬆患者其腎功能CCR <35，達到中重度腎功能不全的狀況

使用雙磷酸鹽類藥物，需注意病患腎功能情形

雙磷酸鹽: 經腎臟代謝或排除

不建議用於肌酸酐排除率小於30-35mL/min 的病患

美國FDA 曾針對zolendronic acid 提出腎功能影響的安全警訊acid

藥物治療應注意長期遵醫囑情形骨質疏鬆症治療的服藥遵從性不佳約有50%用藥三個月後即中斷治療

雙磷酸鹽實際用藥低於50%，幾乎等同於未治療的結果

*Siris ES, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:1013-1022.

Huybrechts KF, et al. Bone. 2006;38:922-928.

1 1.09 1.18 1.21

骨折

風險

的增

加

骨折風險 (依服藥順從性高低排列)

Data from 38,000 women in a managed care database

p < 0.0001

p = 0.0002p = 0.12

高 低

低 高

服藥順從性

服藥順從性不佳 恐增後續骨折風險

全新骨鬆治療藥物保骼麗注射液 PROLIA(denosumab)

更年期後的女性保骨素(OPG)作用不足造成骨質流失！

=

=

RANKL蛋白質

保骨素

加速骨質流失導致罹患骨質疏鬆

更年期前的婦女雌激素(賀爾蒙)

水平維持理想狀況

更年期後的婦女雌激素(賀爾蒙)

水平降低RANKL蛋白質

保骨素

健康骨骼

透過模仿保骨素(OPG)的作用方式可以有效調控蝕骨細胞的形成、作用與存活

RANKL蛋白質

RANK保骨素RANKL 抑制劑

造骨作用

雌激素生長因子細胞激素

蝕骨作用被抑制

CFU-GM蝕骨細胞-預(融)合作用

CFU-GM=colony forming unit granulocytemacrophage; M-CSF=macrophage colony stimulating factor. Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342.

造骨細胞

抑制蝕骨細胞形成

抑制蝕骨細胞發揮作用與存活

類保骨素骨鬆針- 保骼麗注射液(PROLIA)全新藥物作用機轉，有效調控蝕骨細胞的形成、作用與存活

保骼麗 Prolia 獨特作用機轉 榮獲時代雜誌(TIME)評選為10大醫療突破之一

保骼麗 Prolia 的臨床特點

100% 人類蛋白質藥物

半年1次皮下注射，使用便利

有效降低骨鬆常發生的脊椎、非脊椎與髖骨骨折風險

不經腎臟代謝排除，不需考慮病患腎功能調整用藥

不會有注射後急性反應，如:發燒、疼痛等類流感副作用，注射部位反應與安慰劑相當。

Denosumab rapidly decreases active osteoclasts within hours of administration as measured by bone turnover markers, and increases BMD from as early as month 1 of treatment (P < 0.05)1

類保骨素骨鬆針 Prolia 快速的作用效果

Serum CTX

McClung MR, et al. N Engl J Med. 2006;354:821-31 ; Vasikarin SD. Crit Rev Clin Lab Sci .2008;45:221-258

0 2 4 6 8 10 12Time (Month)

- 20

- 0

- -40

- -60

- -80

- 0

Seum CTX

Change (%) From

Baseline Mean

SE - 5

- 4

- 3

- 2

- 1

- 0

Lumbar Spine BM

DPercentage Change from

Baseline (%)

Lumbar Spine BMD

類保骨素骨鬆針 Prolia治療方式可以降低骨鬆常發生骨折的各部位骨折風險

1. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765.

*All non-vertebral fractures. However, fractures of the skull, face, mandible, metacarpals, fingers, or toeswere excluded because they are not associated with decreased bone mineral density. Pathological

fractures and those associated with severe trauma were also excluded.

根據FREEDOM 研究, 類保骨素骨鬆針可明顯降低可降低脊椎骨折風險68%, 髖骨骨折風險降低達40%, 非脊椎骨折也減少了20%。

安慰劑 類保骨素骨鬆針

臨床研究證實類保骨素骨鬆藥物Prolia 骨密度增加效果優於常用藥物alendronate所有部位的結果都達統計上顯著差異

36

1. Brown JP et al. J Bone Miner Res. 2009;24:153–161.

Prolia®: superior BMD increases vs. alendronate (DECIDE)1

*Relative computation from absolute increase in BMD.

原本使用口服雙磷酸鹽alendronate的病患轉換到Prolia 也會有較佳的骨密增加效果

371. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25:72–81.

P-values are vs. alendronate.

38LS Mean (95% CI)*p < 0.05 compared with FREEDOM baseline; ^p < 0.05 compared with FREEDOM and EXTENSION baseline

安慰劑 類保骨素骨鬆針

* * **

^

^

^^

10

8

6

4

2

0

-20 0.5 1 2 3 4 5

*

^

^

^

^

16

14

12

10

8

6

4

2

0

-20 0.5 1 2 3 4 5

Perc

ent C

hang

e Fr

om B

asel

ine

Perc

ent C

hang

e Fr

om B

asel

ine

腰椎 全髖骨

Year 年

類保骨素骨鬆針Prolia 治療方式可持續增加脊椎骨密度13.7%

保骼麗 Prolia耐受性良好，不良反應發生比率與安慰劑相當

PROLIA 常見(>2%)比未用藥(安慰劑)較多的不良反應為皮疹與脹氣

使用PROLIA 不會增加注射部位不良反應、也不會有注射後發燒、全身痠痛等類流感症狀

不需考量病患的腎功能情況

39

Adverse events, n (%)Placebo

(n = 3,876)

Denosumab60 mg Q6M(n = 3,886)

Pvalue

All adverse events 3,607 (93.1) 3,605 (92.8) 0.91Serious adverse events 972 (25.1) 1,004 (25.8) 0.61Deaths 90 (2.3) 70 (1.8) 0.08AEs leading to study discontinuation 81 (2.1) 93 (2.4) 0.39AEs leading to discontinuing the study drug 202 (5.2) 192 (4.9) 0.55

AEs = adverse eventsAdapted from: Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361:756-765.

1. Kendler DL. Osteoporos Int 2010;21:837–846.

根據研究結果顯示，77% 的病患偏好6個月皮下注射的方式勝過口服用藥.

類保骨素藥物不影響腎功能, 腎功能不佳的患者也可以使用，無需調整用藥

Among patients reporting a preference: n = 1,322. 65% of the Prolia® group and 64% of the alendronate group stated they preferred the 6-monthly injection, giving an average of 64% patients who preferred the 6-monthly injection. 19% of patients in both groups preferred the once-weekly tablet, meaning that overall 83% of patients expressed a preference. Therefore, of patients who expressed a preference, 77%

(64/83) preferred the 6-monthly injection.

每半年皮下注射每半年皮下注射

每周一次口服藥物每周一次口服藥物

半年皮下注射治療骨鬆，簡易方便研究證實是病患較偏好的治療方式

保骼麗Prolia 健保給付標準

• 限用於停經後婦女

健康骨骼

骨質不足

T-sc

ore

- 1.0

- 2.5

骨質疏鬆

因骨質疏鬆症（需經DEXA 檢測BMD之T score ＜ -2.5）引起脊椎或髖部骨折

或因骨質疏少症（經DEXA 檢測BMD之-2.5 ＜ T score ＜ -1.0）引起脊椎或髖部2處或2次(含)以上之骨折

• 治療時，一次限用一項藥物，不得併用其他骨質疏鬆症治療藥物。

保骼麗Prolia 注射方式

謝謝大家的聆聽