液で，尿道の潤滑剤として機能する。射出精

液の大部分は前立腺と精嚢に由来する。最初

の分画は漿液性の前立腺分泌液で，精液の 15

～30％を占める。クエン酸は精液のｐＨを弱

アルカリに維持している。また，造精・精子

の運動促進や精子クロマチンの安定化などに

関わる亜鉛も含まれている。精液特有の匂い

精　漿　と　は

　精液は，精巣上体，精管，精嚢，前立腺，

尿道球腺などに由来する分泌液と精子との混

合物である（図 1）。精子自体は精液中の 1～

5％に過ぎない。尿道球腺液（カウパー腺液）

は射精前に分泌される透明なアルカリ性の粘

生殖における精漿の免疫修飾作用：ｒｅｖｉｅｗ

弘前大学医学部産科婦人科学教室

藤　井　俊　策・湯　澤　　　映・田　中　加奈子中　村　理　果・福　原　理　恵・木　村　秀　崇

福　井　淳　史・水　沼　英　樹

Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｓｅｍｉｎａｌ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ:

ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ

Ｓｈｕｎｓａｋｕ ＦＵＪＩＩ, Ｅｉ ＹＵＺＡＷＡ, Ｋａｎａｋｏ ＴＡＮＡＫＡ

Ｒｉｋａ ＮＡＫＡＭＵＲＡ, Ｒｉｅ ＦＵＫＵＨＡＲＡ, Ｈｉｄｅｔａｋａ ＫＩＭＵＲＡ

Ａｔｓｕｓｈｉ ＦＵＫＵＩ, Ｈｉｄｅｋｉ Ｍｉｚｕｎｕｍａ

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ, Ｈｉｒｏｓａｋｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ

総　　　説

青森臨産婦誌

― 16 ―

図 1　男性生殖器と精液の射出分画

― 17 ―

第 21 巻第 1号，2006 年

理作用に免疫抑制作用がある。

精漿の免疫抑制作用

　精漿の免疫抑制作用は，同種細胞や分裂促

進因子（ｍｉｔｏｇｅｎ）に対するリンパ球の反応を

抑制する現象として初めて報告された（Ｓｔｉｔｅｓ

ａｎｄ Ｅｒｉｃｋｓｏｎ, 1975）。その後，免疫抑制分子

を同定する数多くの研究が行われた。精漿は

Ｔ細胞とＢ細胞の増殖，好中球とマクロ

ファージの貪食能，ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ（ＮＫ）細胞と

ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ（Ｔｃ）細胞の細胞傷害性，補体活性

などを抑制する。精漿の免疫抑制作用のうち

主なものは，ＰＧにより説明できるとされてき

た。しかし，ＰＧを除去した精漿にも免疫抑制

作用があり（Ｑｕａｙｌｅ 1989），ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ

ｆａｃｔｏｒ（ＴＧＦ）-β1，ｓｐｅｒｍｉｎｅやｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅなど

のポリアミン，ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ（ＴＧＭ），補体

抑制因子など多数の物質が報告されている

（Ｋｅｌｌｙ, 1995; Ｋｅｌｌｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｃｈｌｅｙ, 1997）。近

年，精漿の免疫系に対する作用は多様で抑制

作用だけではないことが明らかになり，「免疫

修飾作用」とも表現される。以下に主な免疫

修飾物質に関する知見を述べる。

1．Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　精漿中のＰＧは前立腺ではなく，主に精嚢

に由来する。Ｔａｒｎｅｒら（1986）と Ｖａｌｌｅｌｙ

（1988）らは，精漿の免疫抑制作用は主にＰＧ

によるものであり，ＮＫ細胞活性抑制が19ＯＨ-

ＰＧＥによるものであることを示した。さら

に，Ｑｕａｙｌｅら（1989）は，ＰＧＥと 19ＯＨ-ＰＧＥ

はそれぞれが独立してリンパ球増殖とＮＫ細

の元となるアミン，精液の液化に関与する

ｐｒｏｓｔａｔｅ-ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＡ）等のプロテアー

ゼ，酸性フォスファターゼなど多くの生理活

性物質を含む。中間の分画は，精巣上体尾部

分泌液，精管膨大部分泌液，精子，ゲラチン

様物質から成る。最後に射出される分画はゲ

ル状の精嚢分泌液である。精液の 70 ％以上

を占める最大の分画で，凝塊を形成する

ｓｅｍｅｎｏｇｅｌｉｎなどのタンパク，精子の運動エネ

ルギー源となる果糖，アスコルビン酸，

ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ（ＰＧ）などを含む。射出時には，

前立腺液と精嚢腺液との間に精子が混在し，

一部凝固した不均一な液体だが，数分で溶解

してほぼ均一な液体になる。その液性成分を

まとめて精漿という（Ｏｗｅｎ ａｎｄ Ｋａｔｚ,

2005）。

精漿の生物学的意義

　精漿中には数多くの生理活性物質が含まれ

ている。しかし，それらの役割は不明なもの

が多く，妊孕性への関与も明らかではない。

齧歯類においては，精路の副器官が妊孕性に

重要な役割を担っていることが古くから知ら

れていた。すなわち，精嚢除去マウスは完全

な不妊になり，前立腺背側を除去したマウス

では妊孕性が著しく低下すること（Ｐａｎｇ et al., 1979），精嚢または前立腺背側を除去したラットは完全な不妊になること（Ｑｕｅｅｎ et al., 1981）などである。　精漿の役割としては，1）精子を輸送する媒

体であること，2）腟腔からの精子の流出を防

止すること，3）精子の運動性を抑制し受精に

必要なエネルギーを蓄えること（Ｒｏｂｅｒｔ ａｎｄ

Ｇａｇｎｏｎ, 1995），4）精子の受精能獲得（ｃａｐａ-

ｃｉｔａｔｉｏｎ）を可逆的に抑制（ｄｅｃａｐａｃｉｔａｔｉｏｎ）する

こと（Ｍｏｒｔｉｍｅｒ et al., 1998），5）腟内の酸性環境におけるｐＨ緩衝系であること（Ｏｗｅｎ

ａｎｄ Ｋａｔｚ, 2005），5）運動性やＤＮＡを障害す

るｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）に対する

ｓｃａｖｅｎｇｅｒであること（Ｋｏｖａｌｓｋｉ et al., 1992; Ｔｗｉｇｇ et al., 1998），などが一般的に知られている（表 1）。さらにもうひとつの重要な生

表 1　精漿の機能

1）精子を輸送する媒体

2）腟腔からの精子の流出を防止

3）精子の運動性を抑制し受精に必要なエネルギー

を蓄積

4）精子の受精能獲得（ｃａｐａｃｉｔａｔｉｏｎ）を可逆的に抑

制（ｄｅｃａｐａｃｉｔａｔｉｏｎ）

5）腟内の酸性環境におけるｐＨ緩衝系

6）運動性やＤＮＡを障害するｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ

ｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）に対するｓｃａｖｅｎｇｅｒ

― 18 ―

青森臨産婦誌

ロンの投与で一部回復する（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 2002）。超遠心と透析によってｐｒｏｓｔａｓｏｍｅ，ポ

リアミン，ＰＧを除去した精漿の免疫抑制作用

は，ＴＧＦ-β1によるものであることが示され

ている（Ｏｃｈｓｅｎｋｕ̈ｈｎ et al., 2006）。ＴＧＦ-βは接着因子の発現を調節し，炎症局所における

免疫細胞のリクルートや活性化に関わる。マ

ウス子宮にＴＧＦ-βを投与すると，腺上皮にお

けるＧＭ-ＣＳＦ産生が 20 ～ 200 倍に増加する

（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 2002）。　精漿中のＴＧＦ-βの大部分はＴＧＦ-β1 で，

ＴＧＦ-β2は 10 ％未満である（Ｎｏｃｅａ ａｎｄ Ｃｈｕ

1995）。中性～弱アルカリ性の精漿中では

70 ％が不活化されているが，酸性の腟内では

活性化され生物学的作用を発揮する。活性化

には，ｐｌａｓｍｉｎなど女性生殖器官に存在する酵

素も関与している（Ｃａｓｓｌｅｎ ａｎｄ Ｈａｒｐｅｒ,

1991）。ヒト頸管上皮におけるＴＧＦ-βの反応

性は排卵周辺期に最大になる（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 1997）が，その調節機構やステロイドの関与は不明である。

3．ＩＬ-8　精漿にはＩＬ-8も豊富に含まれている。ＩＬ-8

は ＴＧＦ-βと共働して内膜上皮における

ＩＬ-1β，ＩＬ-6，ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ（ＬＩＦ）

の発現を促進する（Ｇｕｔｓｃｈｅ et al., 2003）。また，19-ＯＨ ＰＧＥはｉｎ ｖｉｔｒｏでヒト頸管組織に

おけるＩＬ-8 発現を促進する（Ｄｅｎｉｓｏｎ et al., 1997）。

4．アミン　Ｓｐｅｒｍｉｎｅとｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅは精漿中に高濃度に

含まれ，アミン酸化酵素によりアルデヒド型

になり，免疫抑制効果と細胞毒性を発揮す

る。牛胎仔血清には，高濃度のアミン酸化酵

素が含まれており，ｉｎ ｖｉｔｒｏの実験で得られた

免疫抑制効果は酸化ｓｐｅｒｍｉｎｅによる細胞毒

性によるもので，アーチファクトであること

が明らかにされた（Ａｌｌｅｎ ａｎｄ Ｒｏｂｅｒｔｓ,

1987）。

胞活性を抑制すること，タンパク-ＰＧ複合体

が免疫抑制作用を発揮することを報告した。

精漿中のＰＧ濃度はｍＭオーダーで，血清の

108 倍である。なかでもＰＧＥ濃度は炎症反応

でみられる濃度の 1,000 倍であり，さらに

19ＯＨ-ＰＧＥ濃度はＰＧＥ濃度の 10 倍である。

また，繰り返し射精しても精漿中のＰＧＥ濃度

は維持される（Ｋｅｌｌｙ 1976, 1991）。

　ＰＧＥは白血球のサイトカイン・スイッチに

影響し，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）-10 産生を促進し，

ＩＬ-12 産生を抑制する（Ｋｅｌｌｙ et al., 1997）。さらに，ＰＧＥとＩＬ-10 は，Ｔ細胞のアナジー

（特定抗原に対するＴ細胞の反応性を選択的

にかつ一過性に失わせる現象）を誘導する

（Ｇｒｏｕｘ et al., 1996）。　精漿中にはＰＧＤ2 も高濃度に存在し，その

濃度が精漿中のｌｉｐｏｃａｌｉｎ ＰＧＤ ｓｙｎｔｈａｓｅ（ＰＧＤＳ）

活性と相関することが報告された（Ｔｏｋｕｇａｗａ

et al., 1998）。Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ＰＧＤＳは，男性生殖器官では精巣，前立腺，精巣上体に発現してお

り，これらが精漿ＰＧＤ2 の産生源と考えられ

る。一方，Ｔｈ2細胞に選択的に発現する膜タ

ンパクであるｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ

ｏｎ Ｔｈ2 ｃｅｌｌｓ（ＣＲＴＨ2）が，ＰＧＤ2の受容体で

あることが明らかにされた（Ｎａｇａｔａ et al., 1999）。生殖における精漿中のＰＧＤ2 の役割

は不明だが，女性生殖器内の環境をＴｈ2優位

に誘導し，胚の着床を促しているのかもしれ

ない（Ｓａｉｔｏ et al., 2002）。

2．ＴＧＦ-β　細胞増殖・分化調整因子であるＴＧＦ-βは，

精漿中の主要な免疫抑制物質のひとつでもあ

る（Ｎｏｃｅａ ａｎｄ Ｃｈｕ, 1993）。精漿中の濃度は

血清の 5～ 10 倍で，前立腺，精嚢腺，精巣上

体に由来する。副性器を除去したマウスの実

験により，子宮の炎症反応を引き起こす物質

は精嚢に由来し（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 1996），中和抗体を用いた検討によりＴＧＦ-βが同定さ

れた（Ｔｒｅｍｅｌｌｅｎ et al., 1998）。精嚢は最大のＴＧＦ-βの産生源で，テストステロン依存性に

合成され，去勢で著減し，外因性テストステ

― 19 ―

第 21 巻第 1号，2006 年

性交後の炎症

　精子や精液にはＨＬＡ（ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ

ａｎｔｉｇｅｎ）が発現し，女性にとっては同種抗原と

して働く（表 2）。精巣上体精子はＨＬＡを提

示していないが，射出精子はＨＬＡ-ＧやＨＬＡ-

ＢのＨＬＡ ｃｌａｓｓ ⅠとＨＬＡ ｃｌａｓｓ Ⅱを発現して

いる。また，精漿中には血清の約 1/4 濃度の

可溶性ＨＬＡ ｃｌａｓｓ Ⅰ分子が存在する（Ｓｃｈａｌｌｅｒ

et al., 1993; Ｋｏｅｌｍａｎ et al., 2000）。　女性生殖器官に射出された精液中の男性抗

原は，性交後の炎症反応によって処理が促さ

れる。遊走した白血球は，不要な精子や微生

物を排除する。交尾後のマウス子宮には細菌

が多数存在するが，24 時間以内に無菌状態に

復帰する（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 1999）。腺腔に浸潤したマクロファージや樹状細胞は，精子や

可溶性抗原を含む精漿残渣を処理し，精液中

の同種抗原に対する免疫応答が起こる。さら

に，精漿中の免疫制御物質によって誘導され

る局所のサイトカインの発現が，男性抗原に

対する免疫反応を修飾する。性交後の一過性

の炎症は，性交によってもたらされた病原体

に対する防御機構として働く一方，女性の免

疫システムを妊娠準備状態に導くｐｒｉｍｉｎｇ効

果があると考えられる。また，炎症の過不足

は妊孕性を障害する可能性がある。

　性交によって惹起される子宮内膜の炎症に

ついては，マウスで最も詳しく調べられてい

る（Ｄｅ et al., 1991; ＭｃＭａｓｔｅｒ et al., 1992）。精漿中の生理活性物質は，ｅｓｔｒｏｇｅｎによって

プライミングされた腺上皮において

ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ-ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ-ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ

（ＧＭ-ＣＳＦ）やＩＬ-6 などの産生を促進する

（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 1996, 1998）。これらのサイトカインはマクロファージ，樹状細胞，顆粒

球などの血管外への遊走を促進する。子宮内

膜にリクルートされる免疫細胞の主体は，マ

クロファージと樹状細胞である。これらは抗

原提示細胞（ａｎｔｉｇｅｎ-ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌｓ; ＡＰＣ）と

して機能し，精液抗原をリンパ節へ運搬し，

雄マウスのＭＨＣ抗原に対する免疫反応を活

5．ステロイド　精漿には種々のステロイドとその関連物質

も含まれている。そのうちｃｏｒｔｉｓｏｌは血清の

約 1/10 の 濃 度 で，ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ

（ＤＨＥＡ）は血清とほぼ同じ濃度で含まれてい

る（Ｈａｍｐｌｅ et al., 2003）。その生物学的意義は不明である。

6．Ｐｒｏｓｔａｓｏｍｅ　精漿には種々の補体抑制因子が含まれてい

る（Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ et al., 1996; Ｔａｒｔｅｒ ａｎｄ Ａｌｅｘａｎｄｅｒ, 1984）。前立腺の腺房細胞で作ら

れる微小器官であるｐｒｏｓｔａｓｏｍｅは，補体抑制

作用があるＣＤ59 やＣＤ46 を蓄えている

（Ｋｉｔａｍｕｒａ et al., 1995）。Ｐｒｏｓｔａｓｏｍｅは白血球の細胞膜と結合してｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ（細胞質内

への嵌入）を起こし，内部の物質を細胞に取

り込ませる（Ｓｋｉｂｉｎｓｋｉ et al., 1992）。ＣＤ59 は，リンパ球増殖と多核白血球など貪食細胞の活

性を抑制する。ＣＤ59 は精子の表面にも存在

し，精子が女性生殖器官を通過する際にも何

らかの機能を果たしていると推測されてい

る。

7．その他　精漿中に高濃度に含まれるＩｇＧ-Ｆｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ

Ⅲは，ＩｇＧ-Ｆｃと標的細胞のＦｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒの相互

作用をブロックし，ａｎｔｉｂｏｄｙ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ

ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ（ＡＤＣＣ）を抑制する（Ｔｈａｌｅｒ et al., 1992）。しかし，その濃度には個体差があり，

生理的意義は不明である。また，精漿には

ＩｇＧ4-ｂｉｎｄｉｎｇ ｆａｃｔｏｒも存在する（Ｙｕ et al., 1994）。

　前立腺由来のＴＧＭは，凝塊を形成するタ

ンパクであるｓｅｍｅｎｏｇｅｌｉｎを分解する酵素で

ある（Ｊｏｎｓｓｏｎ et al., 2006）。ＴＧＭには免疫抑制作用があり，Ｚｎ2＋によってその作用が抑制

される（Ｗｈｙａｒｄ ａｎｄ Ａｂｌｉｎ, 1997）。前立腺上

皮細胞からは，ＭＩＦ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ）も産生されている（Ｆｒｅｎｅｔｔｅ

et al., 1998; Ｆｒｅｎｅｔｔｅ et al., 2000）。

― 20 ―

青森臨産婦誌

出される（図 2）。したがって精液中の生理活

性物質は，少なくとも腟と子宮頸管には作用

するはずである。ヒトでは，性交により頸管

へのマクロファージ，樹状細胞，リンパ球の

浸潤が増加する（Ｐａｎｄｙａ ａｎｄ Ｃｏｈｅｎ, 1985;

Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 2001ａ）。頸管への白血球浸潤を誘導するのは，ＧＭ-ＣＳＦ，ＩＬ-6およびＩＬ-8

といった炎症性サイトカインである（Ｓｈａｒｋｅｙ

et al., 2004）。頸管粘液中にも白血球が増加し（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ et al., 1992），受精に寄与できなかった精子を処理する。コンドームを装着

性化させる。交尾後の雌マウスの傍大動脈リ

ンパ節におけるリンパ球活性化は，精管結紮

雄マウスとの交尾では起こるが，精嚢除去雄

マウスとの交尾では起こらない（Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ et al., 2004）。したがって，この活性化には精子ではなく精漿が必須と考えられる。

　近年，ｕｔｅｒｉｎｅ ｉｎｓｅｍｉｎａｔｏｒ（子宮腔に精液を射

出する動物種）であるブタにおける知見も多

数報告されている。精漿は，マウスと同様に

ＧＭ-ＣＳＦ，ＩＬ-6 およびＭＣＰ-1 の発現を増強さ

せ，子宮内膜間質へのマクロファージや樹状

細胞のリクルートを促す（Ｏ’Ｌｅａｒｙ et al., 2004）。性交の数時間後から子宮内膜腺上皮

細胞や白血球，特にマクロファージから種々

のサイトカインやケモカインが産生される。

その後，好中球やマクロファージの浸潤が始

まり，子宮周囲のリンパ節は腫大する。これ

らの炎症反応は一過性で，胚の着床時期まで

に消失する。人工授精後の炎症反応は6～12

時間後に最大に達し，24 時間は持続する。そ

の持続時間は精漿の有無，およびその濃度に

よって変化する（Ｒｏｚｅｂｏｏｍ et al., 1999）。　ヒトはｖａｇｉｎａｌ ｉｎｓｅｍｉｎａｔｏｒ（腟腔に精液を射

出する動物種）であり，精子は女性生殖器官

を精漿に保護されずに進んでいく。性交後の

頸管粘液中には，精漿由来物質が高濃度に検

表 2　ヒトＭＨＣの分類と精子/精漿における発現

ＭＨＣ ｃｌａｓｓ ＨＬＡ型 反応する細胞 精子 精漿 文　　献

Ｃｌａｓｓｉｃａｌ

・多型性に富む

・種類は少ない

Ⅰａ ＨＬＡ-Ａ

ＨＬＡ-Ｂ

ＨＬＡ-Ｃ

ＣＤ8＋α/β Ｔ細胞 ＋ ＋ Ｈｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｄｏｈｒ, 1998;

Ｍａｒｔｉｎ-Ｖｉｌｌａ et al., 1996;Ｃｈｉａｎｇ et al., 1996;Ｋｏｅｌｍａｎ et al., 2000

Ⅱ ＨＬＡ-ＤＲ

ＨＬＡ-ＤＱ

ＨＬＡ-ＤＰ

ＣＤ4＋α/β Ｔ細胞 ＋ － Ｈｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｄｏｈｒ, 1998;

Ｍａｒｔｉｎ-Ｖｉｌｌａ et al., 1996:Ｐａｒａｄｉｓｉ et al., 2000;Ｐａｒａｄｉｓｉ et al., 2001

Ｎｏｎ-ｃｌａｓｓｉｃａｌ

・多型性に乏しい

・種類が多い

Ⅰｂ ＨＬＡ-Ｅ

ＨＬＡ-Ｆ

ＨＬＡ-Ｇなど

ＣＤ8＋α/β Ｔ細胞

γ/δ Ｔ細胞

ＮＫ細胞

＋ ＋ Ｈｕｔｔｅｒ ａｎｄ Ｄｏｈｒ, 1998;

Ｃｈｉａｎｇ et al., 1996

Ⅱ ＨＬＡ-ＤＭ

ＨＬＡ-ＤＯなど

ＣＤ4＋α/β Ｔ細胞 － －

ＭＨＣ＝ｍａｊｏｒ ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｃｏｍｐｌｅｘ; ＨＬＡ＝ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ.

図 2　子宮頸管粘液中の精漿成分濃度ＰＳＡ＝ｐｒｏｓｔａｔｅ-ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ: Ｍ-ＣＳＦ＝ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ

ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ; ＴＧＦ-β1 ＝ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ

ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ-β1.

― 21 ―

第 21 巻第 1号，2006 年

および消化管の上皮組織には，樹状細胞やマ

クロファージが多数存在し，免疫応答のフロ

ントラインを担っている。腟粘膜上皮や子宮

頸管円柱上皮内にも，多数の樹状細胞が存在

する（図 3）。

　日常的に口にする米や肉などの異物抗原に

対しては，免疫の排除機構が作動しない。こ

れを経口トレランスという。経口トレランス

の成立には，ＡＰＣと抑制性調節性Ｔ細胞が関

与している。ＴＧＦ-βは経口トレランスの主

要なｍｅｄｉａｔｏｒで，口腔や消化器など局所で成

立したトレランスは全身の免疫システムに拡

大し，アナジーが成立する（Ｍｅｌａｍｅｄ ａｎｄ

Ｆｒｉｅｄｍａｎ, 1993; Ｈｙｌａｎｄ et al., 2004）。生殖器官においても同様の免疫機構が働いてい

る。男性抗原に対するトレランス誘導におけ

る精液の役割は，交尾した雌マウスが交尾し

た雄マウス由来の皮膚移植片を拒絶しないこ

した性交後ではこのような変化は認められな

いため，炎症の惹起には精液への暴露が必要

と考えられる。

　近年のｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍの研究・開発に

より，腟内に投与された物質が効率良く子宮

に作用することが明らかにされた。すなわ

ち，腟内に射出された精液由来の生理活性物

質の作用は子宮にも及び（Ｔｒｅｍｅｌｌｅｎ ａｎｄ

Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ, 1997; Ｇｕｔｓｃｈｅ et al., 2003），これには子宮筋の収縮も関与している（Ｋｕｎｚ ａｎｄ

Ｌｅｙｅｎｄｅｃｋｅｒ, 2002）。さらに，ｉｎ ｖｉｖｏの観察に

よれば，精漿中のＴＧＦ-β1は精子の先体後部

と頸部に結合しており，精子自体が高分子物

質のｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒとして機能している可能性も

ある（Ｃｈｕ et al., 1996）。

生殖器官における免疫寛容（トレランス）誘導

　外来抗原に頻繁に暴露される皮膚，粘膜，

図 3　子宮腟部扁平上皮および子宮頸管腺上皮の樹状細胞Ａ―Ｂ：扁平上皮のＣＤ1ａ陽性樹状細胞（ＤＣ），Ｃ：扁平上皮のｌａｎｇｅｒｉｎ陽性ＤＣ，Ｄ：腺上皮の

ＨＬＡ-ＤＲ陽性ＤＣ.

― 22 ―

青森臨産婦誌

による攻撃を免れ，感染を助長していること

が明らかにされている。その主なものを表 3

に示した。Ｅｐｓｔｅｉｎ-Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）に至って

は，ヒトＩＬ-10 と相同性があり同様の免疫抑

制作用を持つタンパク（ｖｉｒａｌ ＩＬ-10）を有し，

感染したヒトの免疫応答をコントロールする

（Ｙａｍａｓｈｉｔａ et al., 2005）。これらウイルス感染症における免疫修飾機構は，精漿による免

疫抑制や経口トレランスの機構と類似してお

り，ＰＧＥ→ＩＬ-10 系はトレランスを成立させる

ための生物学的に普遍かつ効率的なシステム

と推測される。

不妊男性の精漿

　精漿の免疫修飾作用の異常により，不妊症

や不育症が引き起こされる可能性はあるだろ

うか？　精漿が子宮内膜の免疫細胞の成り立

ちに影響するならば，男性因子による不育症

も起こりうる。

　精漿中のサイトカイン，ケモカイン，ある

いは免疫修飾物質を測定した報告は多数ある

（表 4）。精索静脈瘤や副性器・精路の炎症が

あると，精漿中のＩＬ-6，ＩＬ-8 や ｍｏｎｏｃｙｔｅ

ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＭＣＡＦ）など

の白血球活性化・走化因子が増加し，それに

伴って白血球数も増加する。また，これらの

濃度は運動精子濃度と逆相関するようであ

る。精路に炎症があれば，宿主の防御反応を

担うサイトカインやケモカインが精漿中に増

加するのは当然と言えるが，それが精子の運

とを示した実験によって初めて報告された

（Ｌｅｎｇｅｒｏｖａ ａｎｄ Ｖｏｊｔｉｓｋｏｖａ 1966）。精液に暴露

した雌マウスでは，たとえ精液中に精子がな

くても，あるいは妊娠しなくても，雄のＭＨＣ

抗原に対するｔｙｐｅ-1 免疫反応が抑制され，雄

の腫瘍細胞に対して寛容を示す（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ et al., 1997）。妊娠母体では妊娠の初期から分娩直後までの期間，父方のｃｌａｓｓ Ⅰ ＭＨＣと反

応するＴ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＣＲ）がｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ

することによってアナジーが成立している

（Ｔａｆｕｒｉ et al., 1995）。さらに，精漿のエタノール抽出分画にはアジュバント効果がある

可能性も報告されている（Ｐａｎ et al., 2005）。

感染症に対する影響

　精漿の免疫抑制作用は，性感染症（ｓｅｘｕａｌｌｙ

ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ; ＳＴＩ）の成立に深く関わ

っている。Ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ

（ＨＩＶ）感染（Ｋｕｎｏ et al., 1985）やＨｕｍａｎ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ（ＨＨＶ）感染（Ｔｕｒｎｅｒ et al., 1990）などのＳＴＩのみならず，ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ

（ＨＰＶ）による子宮頸癌の発癌にも関与す

る。ウイルスに感染した細胞は，免疫系が正

常に機能すればＴ細胞やＮＫ細胞により根

絶される。しかし，先に述べたように精漿は

サイトカイン産生をＩＬ-10 優位にスイッチす

るため，性交により持ち込まれたウイルスに

対しては，感染防御機構が有効に働かない。

　近年，種々の微生物やウイルスが宿主の

ＰＧＥやＩＬ-10 産生を促進して，免疫システム

表 3　ヒトのウイルスによる免疫修飾作用

ウイルス 感染細胞 免疫修飾作用 文　　献

ＥＢＶ

（ＨＨＶ-4）

Ｂ細胞

扁平上皮細胞

Ｖｉｒａｌ ＩＬ-10 による免疫抑制 Ｓｕｚｕｋｉ et al., 1995Ｂｅｊａｒａｎｏ ａｎｄ Ｍａｓｕｃｃｉ 1998

ＣＭＶ

（ＨＨＶ-5）

単球 ＴＮＦ-αとＰＧＥ2 産生促進によるＴ細胞

抑制

Ｎｏｋｔａ et al., 1996

ＨＣＶ ｃｏｒｅ ｐｒｏｔｅｉｎとＮＳＰ3 による単球を活性

化，樹状細胞の分化を抑制，ＤＣのＩＬ-10

産生促進

Ｄｏｌｇａｎｉｕｃ et al., 2003

Ｍｅａｓｌｅｓ 単球 ＩＬ-12 産生を抑制 Ｋａｒｐ et al., 1996

ＨＨＶ＝ｈｕｍａｎ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ; ＥＢＶ＝Ｅｐｓｔｅｉｎ-Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ; ＣＭＶ＝ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ; ＨＣＶ＝ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ;

ＤＣ＝ｄｅｎｄｒｉｃ ｃｅｌｌ, ＮＳＰ3＝ｎｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ 3.

― 23 ―

第 21 巻第 1号，2006 年

下した（図 4）。

　精液の生化学的性状も精子のｑｕａｌｉｔｙに影

響する。精子の運動性を左右するｐＨと浸透

圧とは密接に関係しており（図 5），両者は精

漿成分によって大きく変化する。Ｒｏｓｓａｔｏら

（2002）は，精漿の浸透圧は精子運動性と逆相

関すると報告している。正常精液の精子も高

浸透圧溶液中では運動性が低下し，600ｍＯｓｍ

で運動性を喪失する。しかし，精液の浸透圧

動性を障害する可能性がある。

　一方，免疫修飾物質の濃度は報告によって

異なる。精子濃度が男性の体調や禁欲期間な

どによって変動するように，精漿の生理活性

も必ずしも一定しない可能性が高い。しか

し，副性器疾患があると精漿の質的異常が恒

常的に起こり，その影響で精液所見が悪化す

る可能性も否定できない。我々の検討では，

ＰＧＥ2 濃度とＭ-ＣＳＦ濃度が乏無力精子症で低

表 4　男性不妊患者における精液中の免疫関連物質

文　　献 結　　　果

精路の炎症との関連

Ｚａｌａｔａ et al., 1995 精索静脈瘤と精巣上体炎でＩＬ-6 が増加しＷＢＣと相関，β-ｅｎｄｏｒｐｈｉｎは

ＡＳＡ陽性で低下

Ｓｈｉｍｏｙａ et al., 1995 膿精液症ではＩＬ-6 とＩＬ-8 が増加，ＭＣＡＦ，ＩＬ-6，ＩＬ-8 の間に正相関

Ｒａｊａｓｅｋａｒａｎ et al., 1996 炎症ではＧＲＯ-αとＩＬ-10 が増加

Ｋｏｕｍａｎｔａｋｉｓ et al., 1998 精路の炎症ではＩＬ-8 が増加，精液所見とは無関係

Ｍａｔａｌｌｉｏｔａｋｉｓ et al., 1998, 2000 副性器の炎症や精索静脈瘤でＩＬ-6，ｓＩＬ-6Ｒ，ＩＬ-11 が増加

Ｅｇｇｅｒｔ-Ｋｒｕｓｅ et al., 2001 ＩＬ-8 はＩＬ-6 やＷＢＣと相関，ＴＭＳＣと逆相関

Ｍａｅｇａｗａ et al., 2002 膿精液症ではＩＬ-8，ＩＬ-1α，ＴＮＦ-α，Ｇ-ＣＳＦが高値，乏精子症や無力精

子症では正常と差なし

Ｍｉｌｌｅｒ et al., 2002 慢性前立腺炎ではＩＬ-10 が高値

妊孕性との関連

Ｌｏｒａｓ et al., 1999 不妊男性のＴＧＦ-βは正常男性と差なし

Ｐａｒａｄｉｓｉ et al., 1995 不妊男性ではＩＬ-2 が増加，ＴＳＣ，運動率と逆相関，ＷＢＣと相関なし

Ｓａｋｉｎ-Ｋａｉｎｄｌ et al., 2001 原因不明不妊ではＡＤＣＣ抑制作用が低下

Ｃａｍｅｊｏ et al., 2001 不妊男性ではＩＬ-6 が増加

Ｐａｒａｄｉｓｉ et al., 1997 不妊男性ではＩＬ-6 が高くＷＢＣと相関，ｓＩＬ-2 は不妊と正常で差なし

抗精子抗体（ａｎｔｉ-ｓｐｅｒｍ ａｎｔｉｂｏｄｙ; ＡＳＡ）との関連

Ｓｅｄｏｒ et al., 1993 ＡＳＡ陽性ではＦｃγＲⅢ（ＣＤ16）が低下

Ｎａｚ et al., 1994, 1995, 1998, 2000 ＡＳＡ陽性ではＩＬ-6，Ｍ-ＣＳＦが増加，ＩＬ-12，ＲＡＮＴＥＳが低下，ＴＮＦ-α，ＩＦＮ-γ，ＩＬ-1βは差なし

精液所見との関連

Ｓｈｏｈａｔ et al., 1990 無精子症では免疫抑制効果が低下（ｓｐｅｒｍｉｎｅが失活）

Ｆｕｊｉｓａｗａ et al., 1998 乏精子症ではＩＦＮ-αが高値，ＩＦＮ-γは精液所見と関連なし

Ｍａｔａｌｉｏｔａｋｉｓ et al., 1998 乏精子症や無精子症ではＩＬ-2 が増加，ｓＩＬ-2ＲとｓＣＤ4は正常

Ｈｕｌｅｉｈｅｌ et al., 1996, 1997, 1999 ＯＡＴではＩＬ-10，ＰＧＥ2 が低下，ＯＡＴ＋感染ではｓＴＮＦ-ＩＲが低下，ＩＬ-1Ｒが増加，ＩＬ-1β，ＴＮＦ-α，ＩＬ-6 は正常

Ｌｅｏｎｅ et al., 2001 重症乏精子症ではＬＰＧＤＳが低下

ＷＢＣ＝ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ; ＭＣＡＦ＝ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ; ＧＲＯ-α＝ｇｒｏｗｔｈ-ｒｅｌａｔｅｄ

ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ-α ; ＴＭＳＣ＝ｔｏｔａｌ ｍｏｔｉｌｅ ｓｐｅｒｍ ｃｏｕｎｔ; ＴＳＣ＝ｔｏｔａｌ ｓｐｅｒｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ; ＡＤＣＣ＝ａｎｔｉｂｏｄｙ-

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ; ＯＡＴ＝ｏｌｉｇｏ-ａｓｔｈｅｎｏ-ｔｅｒａｔｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ; ＬＰＧＤＳ＝ｌｉｐｏｃａｌｉｎ-ｔｙｐｅ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ

Ｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ.

― 24 ―

青森臨産婦誌

した場合は妊娠率が低下する（Ｒｏｚｅｂｏｏｍ et al., 2000）。さらに，精液への暴露は卵巣機能にも影響し，ＬＨサージと排卵との間隔が

短くなる（Ｗａｂｅｒｓｋｉ et al., 1995; Ｗａｂｅｒｓｋｉ, 1997），卵巣への白血球のリクルートを促進す

る，黄体のプロゲステロン産生を高める

（Ｏ’Ｌｅａｒｙ et al. 2002; 2006）などの報告もある。その他，羊で精漿を 50 ％濃度で添加した

精子浮遊液を用いて人工授精すると，産仔が

有意に大きくなったという報告（Ｂｅｌｉｂａｓａｋｉ et al., 2000）や，ラットで，精子浮遊液を腟腔に入れてから胚盤胞移植すると着床率が著明

に改善したという報告（Ｃａｒｐ et al., 1984）もある。

　ヒトにおいても臨床研究が行われている。

月経周期の 7，14，21 日目に性交を行い，そ

の 12 時間後に精漿を入れたゼリー状カプセ

ルを腟内投与することにより，妊娠率が向上

したと報告されている（Ｃｏｕｌａｍ ａｎｄ Ｓｔｅｒｎ,

1995）。ＡＲＴの領域では，採卵当日に精液の

一部を子宮腔内に注入したら妊娠率が向上し

たとの報告があり（Ｂｅｌｌｉｎｇｅ et al., 1986），精子が女性生殖器官に存在することにより妊娠

が促進されたと推測されている。配偶子を卵

管内に移植するｇａｍｅｔｅ ｉｎｔｒａｆａｌｌｏｐｉａｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ

（ＧＩＦＴ）において，ｈＣＧ投与時に性交させたグ

ループでは，ＧＩＦＴ施行前後の4日間を禁欲さ

せたグループと比較して妊娠率が向上した

（Ｍａｒｃｏｎｉ et al., 1989）。しかし，ＧＩＦＴは少なくとも片側の卵管機能が保たれた患者に対し

と運動性への影響が精漿中のどの成分による

のかは不明であり，今後の検討が待たれる。

生殖医療における精漿の利用

　生殖補助技術（ａｓｓｉｓｔｅｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｔｅｃｈｎｏ-

ｌｏｇｙ; ＡＲＴ）など不妊治療の現場では，受精能

獲得を抑制し病原体混入の可能性もある精漿

は邪魔物として取り扱われている。しかし，

精漿を女性生殖器官に作用させることで，妊

孕性や妊娠の転帰を改善させられないだろう

か？

　種々の動物種において，精液への暴露が胚

の発育や着床を促進することが報告されてい

る。ブタでは，交配の前に精漿で子宮を灌流

すると産仔の大きさが増し（Ｍｕｒｒａｙ et al., 1983），精漿を含まない精子浮遊液で人工授精

図 4　精漿中の免疫修飾物質濃度Ｎｏｒｍｏ＝ｎｏｒｍｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ; Ｏｌｉｇｏａｓｔｈｅｎｏ＝ｏｌｉｇｏａｓｔｈｅｎｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ; ＰＧ＝ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ:

Ｍ-ＣＳＦ＝ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ; ＩＬ-10 ＝ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ-10.

図 5　精液のｐＨと浸透圧

― 25 ―

第 21 巻第 1号，2006 年

　多くの種は一妻多夫制によって繁殖成功度

を高めている（Ｎｅｗｃｏｍｅｒ et al., 1999）。しかし，哺乳動物の多くは一夫多妻制であり，同

系交配は子孫の遺伝的な質を低下させるだけ

でなく，胚発生に必須な胎児―母体間相互作

用も損ないかねない。これに関して，Ｚｅｈ ａｎｄ

Ｚｅｈ（2006）は，胎生のカニムシ類における一

妻多夫制に意外な戦略があることを明らかに

した。すなわち，一妻多夫制は異系交配でで

きた子孫に有利に働くのではなく，異系交配

で生じた胚が同系交配で発生した同腹の異父

兄弟を救済するらしい。

　私たちは図 6に示したような仮説を考えて

いる。不妊症や不育症のみならず，妊娠高血

圧症候群や子宮内胎児発育遅延の一部は父方

抗原に対する母方の免疫学的適応障害と考え

られ（Ｄｅｋｋｅｒ 2002），それを支持する多数のエ

ビデンスが集積しつつある。しかし，ヒトに

おける精漿の機能異常の解析はほとんどなさ

れておらず，今後の研究が待たれる。

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て行われる治療であり，性交による自然妊娠

が成立した可能性を除外できない。オースト

ラリアとスペインの施設は，ＩＶＦ-ＥＴプログラ

ムにおいて前方視的な無作為比較試験

（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｒｉａｌ; ＲＣＴ）を行っている

（Ｔｒｅｍｅｌｌｅｎ et al., 2000）。その結果，胚移植周辺期に性交したグループでは，禁欲したグ

ループと比較して，移植胚当り着床率が有意

に向上した。

　一方，精漿の着床促進効果に対して否定的

な報告もある。人工授精時（Ｑａｓｉｍ et al., 1996）あるいは採卵時（Ｆｉｓｈｅｌ et al., 1989）に精漿を腟円蓋部に注入しても，妊娠率は向

上しなかったと報告されている。我々も精漿

の腟内投与がＩＶＦ-ＥＴの治療成績に及ぼす影

響について多施設前方視的ＲＣＴで検討した

が，妊娠率は向上しなかった。

　不妊治療，特にＡＲＴなど経腟的操作が加

わる治療期間中の性交は，感染を惹起させた

り，子宮収縮を引き起こしたりする可能性が

ある。事実，胚移植時における子宮収縮

（Ｆａｎｃｈｉｎ et al., 1998），細菌性腟症（Ｅｃｋｅｒｔ et al., 2003），頸管炎（Ｆａｎｃｈｉｎ et al., 1998; Ｓａｌｉｍ et al., 2002）の存在は，胚の着床を妨げる。そのため，性交を避けるよう指導され，

患者自身も忌避することが多い。しかし，禁

欲したがゆえに治療が不成功に終わってしま

う可能性も否めないのである。

今 後 の 展 望

　精漿に免疫修飾物質が多量に含まれるのに

は，生物学的な理由があるはずである。「繁

殖」という生物学的戦略の観点から考えると，

雄は射出精子と自分の子孫が生き長らえるよ

う，雌側の免疫応答をコントロールしてい

る。すなわち，精漿の免疫修飾作用は，生殖

過程が完遂されるために巧妙に仕組まれた防

御機構と言える。繁殖には優秀な精子細胞だ

けではなく，精子のｖｅｈｉｃｌｅである精漿が正常

に機能しなくてはならず，女性はあらかじめ

精液抗原と精漿に暴露することによってトレ

ランスが誘導されていなくてはならない。

図 6　精漿の妊孕性への関わり（仮説）ＰＩＨ＝ｐｒｅｇｎａｎｃｙ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ; ＩＵＧＲ＝

ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ.

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