COMUNICACIÓN CIENTÍFICACOMUNICACIÓN CIENTÍFICA

Á ÓÁCIDO ALENDRÓNICO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS SECUNDARIA EN

Alb t M tí Si V Á D l Á il C i ti Blá R

NIÑOS Y ADOLESCENTES

Alberto Martín Siguero, Vera Áreas Del Águila, Cristina Blázquez Romero, Belén Muñoz Cejudo, María Teresa Franco Sereno, Carmen Encinas Barrios

SERVICIO DE FARMACIA HGUCR

OSTEOPOROSIS

Disminución de la masa óseaDeterioro de la microarquitectura del tejido óseo

OSTEOPOROSISAumento de la fragilidad óseaRiesgo de fractura

DIAGNÓSTICO Medida de la densidad mineral ósea (DMO) en g/cm²

Densitometria radiológica de doble energía (DEXA Hologic®) Densitometria radiológica de doble energía (DEXA-Hologic®)

Se realiza en columna vertebral lumbar (L2-L4)

Cálculo del Z-score para edad y sexo según valores de referencia

Z-score: nº de desviaciones estándar (DE)Z score: n de desviaciones estándar (DE) Comparación de la DMO de un paciente con los valores normales para misma edad y sexo

Menos de - 2,5 DE

OSTEOPOROSIS

CAUSAS DE OSTEOPOROSIS EN LA EDAD PEDIÁTRICA

1. Asociada a disminución de la movilidad: Distrofia Muscular de Duchenne• Fundamentalmente en varonesFundamentalmente en varones• Alteraciones del gen de la distrofina→Debilidad muscular progresiva• Tto coadyuvante con corticoides (deflazacort) para ↑F muscular

2. Asociada a defecto óseo: Osteogénesis imperfecta• Alteración hereditaria en la síntesis del colágeno• Fragilidad ósea• Frecuentes fracturas con mínimos traumas

3. Asociada a la actividad inflamatoria: Enfermedad de Crohn• Aumento de la actividad osteoclástica mediada por TNF-α• Uso de corticoides

4. Tratamiento sistémico con corticoides: efecto osteotóxico• Inhiben la osteoblastogénesis• Estimulan la osteoclastogénesis• ↓ absorción intestinal y ↑ excreción renal de Ca

TRATAMIENTO Medidas preventivas: - Mantener una adecuada ingesta de Ca y vit. D

* 800-1200 mg/día de Ca en niños* 1200 1500 /dí d C d l t* 1200-1500 mg/día de Ca en adolescentes

- Estimular la actividad física

Análogos del pirofosfato inorgánicoAnálogos del pirofosfato inorgánicoInhib. la reabsorción ósea:↑resistencia a la acción de los osteoclastos

BIFOSFONATOS Farmacológico:

• Experiencia limitada en Pediatría• Resultados a largo plazo de efectividad y seguridad insuficientes

Áy g

• Restringido a pacientes con ↓DMO ysíntomas asociados

Más utilizado en la edad Estudios publicados

PAMIDRONATO ÁC. ALENDRÓNICO

pediátrica

Necesidad de ingreso hospitalario

Estudios publicados

Vía oral

Más eficienteEfectividad equivalente entre

Pamidronato y Ácido AlendrónicoEs 10 veces más caro

ÁC. ALENDRÓNICO

Dosis: 0,3-1 mg/kg/día: 10 mg/día o 70 mg/semanaDuración de tratamiento: 2 3 añosALENDRÓNICO Duración de tratamiento: 2-3 años

• ↑DMO

¡¡No autorizado en osteoporosis en pediatría!!•↓Nº de fracturas

• Mejoría del dolor óseo

•No EAs asociados

D b d i i t 30 i t t d i i

•No EAs asociados

• Debe administrarse en ayunas, 30 minutos antes de ingerircualquier alimento, bebida o fármaco

• Hay que permanecer de pie o no tumbarse tras la administración• Hay que permanecer de pie o no tumbarse tras la administraciónpara evitar molestias gastrointestinales como síntomas dispépticos o dolor abdominal

Evaluar la efectividad y la seguridad de ácido alendrónico en pacientes pediátricos enalendrónico en pacientes pediátricos en condiciones distintas a las autorizadas para el tratamiento de la osteoporosis secundaria entratamiento de la osteoporosis secundaria en niños y adolescentes

Estudio observacional retrospectivo (marzo 2008-marzo 2013)

Pacientes menores de 18 años a los que se dispensó ácido Pacientes menores de 18 años a los que se dispensó ácido alendrónico comprimidos (10 mg/día) en el área de pacientes externos del Servicio de Farmacia

S• Sexo• Edad al inicio del tratamiento • Enfermedad de base

Densidad mineral ósea (DMO*) al inicio al final del est dio

VARIABLES ANALIZADAS

• Densidad mineral ósea (DMO*) al inicio y al final del estudio• Tasa de fracturas*• Parámetros del metabolismo fosfocálcico (Ca, P, PTH, vit. D séricos)• Fármacos concomitantes• Fármacos concomitantes• Duración del tratamiento• Perfil de efectos adversos (dolor abdominal, dispepsia, náuseas)

*Se considera efectividad del tratamiento:• Aumentar la DMO obteniendo una puntuación Z-score entre -2,5 y -1• Disminuir la tasa de fracturasDisminuir la tasa de fracturas

10 pacientes8 Varones

Edad media: 10,4 años (7-14)Enfermedad de base Nº

pacsDistrofia muscular deDuchenne

4

O t é i 3

Tratamientos concomitantes

Nº pacs

Osteogénesisimperfecta

3

Encefalopatíametabólica

1

Calcio+ Vitamina D

3

Deflazacort gotas 3

Tetraplejia espástica 1

Enfermedad de Crohn 1

Ninguno 4

DMO media de inicio

Pacientes que finalizaron por mejoría clínica (N=6)

Pacientes que continúan activos (N=4)

-3,65 DE

DMO media al final:-1,93 DE (-3, +0,2)

DMO media última: -2,32 DE (-3,5, -1,7)

Duración media de Duración media de(-5,5, -2,6)

Duración media de tratamiento:

19 meses (9-41)

Duración media de tratamiento:

35 meses (29-43)

1Tiempo de evolución DISTROFIA MUSCULAR DE

DUCHENNE

-2

-1

0 2008 2009 2010 2011 2012 2013

Paciente 1Paciente 2Z sc

ore Paciente 1 Paciente

2Paciente 3 Paciente 4

Edad inicio tto

8 años 10 años 14 años 7 años

-4

-3

2 Paciente 2Paciente 3Paciente 4

DM

O-Z Fracturas

previasSI SI SI SI

Fracturas durante el

ttoNO NO NO NO

-6

-5 Ttos asociados

Deflazacort 0,7

mg/kg/díaNO

Deflazacort 1 mg/kg/día

Deflazacort 0,7

mg/kg/día

*Paciente 2 reinicia tto tras disminuir DMO y fractura

02010 2011 2012 2013

Tiempo de evolución

e

OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA

3

-2

-1

Paciente 5P i t 6O

-Z s

core Paciente 5 Paciente 6 Paciente 7

Edad inicio tto

12 años 8 años 10 años

Fracturas previas

SI SI SI

-5

-4

-3 Paciente 6Paciente 7

DM

O Fracturas durante el

tto

NO NO NO

Ttos asociados

Ca+Vit.D NO NO

-6*Paciente 7 estuvo en tto con pamidronato i.v. anteriormente

Tiempo de evoluciónOTROS

-1

02009 2010 2011 2012 2013

por

ePaciente 8 Paciente 9 Paciente

10

Edad inicio tto

8 años 13 años 10 años

-3

-2Paciente 8Paciente 9Paciente 10M

O-Z

sco tto

Enf. de base

Encefalopatía metabólica

TetraplejiaEspástica

Enf. de Crohn

Fracturas previas

SI SI SI

F t NO NO NO

-6

-5

-4Paciente 10

DM Fracturas

durante el tto

NO NO NO

Ttos asociados

NO Ca+Vit.D Ca+Vit. D

-6

Los parámetros del metabolismo fosfocálcico permanecieron en todo momento dentro de la normalidaden todo momento dentro de la normalidad

• Ningún paciente presentó fracturas durante el tratamientog p p

• Ningún paciente manifestó efectos adversos

• El ácido alendrónico oral fue efectivo y seguro en nuestros pacientespediátricos con osteoporosis secundaria a las enfermedades de baseestudiadas

• Alternativo a la vía i.v.: no precisa ingresos hospitalarios periódicos como en el caso de pamidronato i vcomo en el caso de pamidronato i.v.

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¡¡ MUCHAS GRACIAS !!