COMUNICACIÓN CIENTÍFICACOMUNICACIÓN CIENTÍFICA
Á ÓÁCIDO ALENDRÓNICO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS SECUNDARIA EN
Alb t M tí Si V Á D l Á il C i ti Blá R
NIÑOS Y ADOLESCENTES
Alberto Martín Siguero, Vera Áreas Del Águila, Cristina Blázquez Romero, Belén Muñoz Cejudo, María Teresa Franco Sereno, Carmen Encinas Barrios
SERVICIO DE FARMACIA HGUCR
OSTEOPOROSIS
Disminución de la masa óseaDeterioro de la microarquitectura del tejido óseo
OSTEOPOROSISAumento de la fragilidad óseaRiesgo de fractura
DIAGNÓSTICO Medida de la densidad mineral ósea (DMO) en g/cm²
Densitometria radiológica de doble energía (DEXA Hologic®) Densitometria radiológica de doble energía (DEXA-Hologic®)
Se realiza en columna vertebral lumbar (L2-L4)
Cálculo del Z-score para edad y sexo según valores de referencia
Z-score: nº de desviaciones estándar (DE)Z score: n de desviaciones estándar (DE) Comparación de la DMO de un paciente con los valores normales para misma edad y sexo
Menos de - 2,5 DE
OSTEOPOROSIS
CAUSAS DE OSTEOPOROSIS EN LA EDAD PEDIÁTRICA
1. Asociada a disminución de la movilidad: Distrofia Muscular de Duchenne• Fundamentalmente en varonesFundamentalmente en varones• Alteraciones del gen de la distrofina→Debilidad muscular progresiva• Tto coadyuvante con corticoides (deflazacort) para ↑F muscular
2. Asociada a defecto óseo: Osteogénesis imperfecta• Alteración hereditaria en la síntesis del colágeno• Fragilidad ósea• Frecuentes fracturas con mínimos traumas
3. Asociada a la actividad inflamatoria: Enfermedad de Crohn• Aumento de la actividad osteoclástica mediada por TNF-α• Uso de corticoides
4. Tratamiento sistémico con corticoides: efecto osteotóxico• Inhiben la osteoblastogénesis• Estimulan la osteoclastogénesis• ↓ absorción intestinal y ↑ excreción renal de Ca
TRATAMIENTO Medidas preventivas: - Mantener una adecuada ingesta de Ca y vit. D
* 800-1200 mg/día de Ca en niños* 1200 1500 /dí d C d l t* 1200-1500 mg/día de Ca en adolescentes
- Estimular la actividad física
Análogos del pirofosfato inorgánicoAnálogos del pirofosfato inorgánicoInhib. la reabsorción ósea:↑resistencia a la acción de los osteoclastos
BIFOSFONATOS Farmacológico:
• Experiencia limitada en Pediatría• Resultados a largo plazo de efectividad y seguridad insuficientes
Áy g
• Restringido a pacientes con ↓DMO ysíntomas asociados
Más utilizado en la edad Estudios publicados
PAMIDRONATO ÁC. ALENDRÓNICO
pediátrica
Necesidad de ingreso hospitalario
Estudios publicados
Vía oral
Más eficienteEfectividad equivalente entre
Pamidronato y Ácido AlendrónicoEs 10 veces más caro
ÁC. ALENDRÓNICO
Dosis: 0,3-1 mg/kg/día: 10 mg/día o 70 mg/semanaDuración de tratamiento: 2 3 añosALENDRÓNICO Duración de tratamiento: 2-3 años
• ↑DMO
¡¡No autorizado en osteoporosis en pediatría!!•↓Nº de fracturas
• Mejoría del dolor óseo
•No EAs asociados
D b d i i t 30 i t t d i i
•No EAs asociados
• Debe administrarse en ayunas, 30 minutos antes de ingerircualquier alimento, bebida o fármaco
• Hay que permanecer de pie o no tumbarse tras la administración• Hay que permanecer de pie o no tumbarse tras la administraciónpara evitar molestias gastrointestinales como síntomas dispépticos o dolor abdominal
Evaluar la efectividad y la seguridad de ácido alendrónico en pacientes pediátricos enalendrónico en pacientes pediátricos en condiciones distintas a las autorizadas para el tratamiento de la osteoporosis secundaria entratamiento de la osteoporosis secundaria en niños y adolescentes
Estudio observacional retrospectivo (marzo 2008-marzo 2013)
Pacientes menores de 18 años a los que se dispensó ácido Pacientes menores de 18 años a los que se dispensó ácido alendrónico comprimidos (10 mg/día) en el área de pacientes externos del Servicio de Farmacia
S• Sexo• Edad al inicio del tratamiento • Enfermedad de base
Densidad mineral ósea (DMO*) al inicio al final del est dio
VARIABLES ANALIZADAS
• Densidad mineral ósea (DMO*) al inicio y al final del estudio• Tasa de fracturas*• Parámetros del metabolismo fosfocálcico (Ca, P, PTH, vit. D séricos)• Fármacos concomitantes• Fármacos concomitantes• Duración del tratamiento• Perfil de efectos adversos (dolor abdominal, dispepsia, náuseas)
*Se considera efectividad del tratamiento:• Aumentar la DMO obteniendo una puntuación Z-score entre -2,5 y -1• Disminuir la tasa de fracturasDisminuir la tasa de fracturas
10 pacientes8 Varones
Edad media: 10,4 años (7-14)Enfermedad de base Nº
pacsDistrofia muscular deDuchenne
4
O t é i 3
Tratamientos concomitantes
Nº pacs
Osteogénesisimperfecta
3
Encefalopatíametabólica
1
Calcio+ Vitamina D
3
Deflazacort gotas 3
Tetraplejia espástica 1
Enfermedad de Crohn 1
Ninguno 4
DMO media de inicio
Pacientes que finalizaron por mejoría clínica (N=6)
Pacientes que continúan activos (N=4)
-3,65 DE
DMO media al final:-1,93 DE (-3, +0,2)
DMO media última: -2,32 DE (-3,5, -1,7)
Duración media de Duración media de(-5,5, -2,6)
Duración media de tratamiento:
19 meses (9-41)
Duración media de tratamiento:
35 meses (29-43)
1Tiempo de evolución DISTROFIA MUSCULAR DE
DUCHENNE
-2
-1
0 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Paciente 1Paciente 2Z sc
ore Paciente 1 Paciente
2Paciente 3 Paciente 4
Edad inicio tto
8 años 10 años 14 años 7 años
-4
-3
2 Paciente 2Paciente 3Paciente 4
DM
O-Z Fracturas
previasSI SI SI SI
Fracturas durante el
ttoNO NO NO NO
-6
-5 Ttos asociados
Deflazacort 0,7
mg/kg/díaNO
Deflazacort 1 mg/kg/día
Deflazacort 0,7
mg/kg/día
*Paciente 2 reinicia tto tras disminuir DMO y fractura
02010 2011 2012 2013
Tiempo de evolución
e
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
3
-2
-1
Paciente 5P i t 6O
-Z s
core Paciente 5 Paciente 6 Paciente 7
Edad inicio tto
12 años 8 años 10 años
Fracturas previas
SI SI SI
-5
-4
-3 Paciente 6Paciente 7
DM
O Fracturas durante el
tto
NO NO NO
Ttos asociados
Ca+Vit.D NO NO
-6*Paciente 7 estuvo en tto con pamidronato i.v. anteriormente
Tiempo de evoluciónOTROS
-1
02009 2010 2011 2012 2013
por
ePaciente 8 Paciente 9 Paciente
10
Edad inicio tto
8 años 13 años 10 años
-3
-2Paciente 8Paciente 9Paciente 10M
O-Z
sco tto
Enf. de base
Encefalopatía metabólica
TetraplejiaEspástica
Enf. de Crohn
Fracturas previas
SI SI SI
F t NO NO NO
-6
-5
-4Paciente 10
DM Fracturas
durante el tto
NO NO NO
Ttos asociados
NO Ca+Vit.D Ca+Vit. D
-6
Los parámetros del metabolismo fosfocálcico permanecieron en todo momento dentro de la normalidaden todo momento dentro de la normalidad
• Ningún paciente presentó fracturas durante el tratamientog p p
• Ningún paciente manifestó efectos adversos
• El ácido alendrónico oral fue efectivo y seguro en nuestros pacientespediátricos con osteoporosis secundaria a las enfermedades de baseestudiadas
• Alternativo a la vía i.v.: no precisa ingresos hospitalarios periódicos como en el caso de pamidronato i vcomo en el caso de pamidronato i.v.
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¡¡ MUCHAS GRACIAS !!
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