VOL.17NO.5 CHEM◎THERAPY 885

Clindamycinの 基礎 的 ・臨床 的研 究

石 田 堅 一

川崎市立病院 副院長 ・外科医長

山 田 良 成 高 野 信 篤

同 外 科

Clindamycin(CLM)を 日本 ア ップ ジ ョ ン社 の 依 頼 に

ょ り使 用す る機 会 を 得,そ の効 果 に み るべ き も のが あつ

た と思 うの で 報告 す る。

L手 術創皮下由来の菌に対する抗生剤の抗菌力

手 術創 縫 合 前 の 創 面 菌検 索 を807例 に つ い て行 な つ

た。 方 法 は 約3cm2の 滅 菌 ガ ー ゼ を小 球 に し,そ れ が

充 分 湿 潤す る よ う皮 下 を 擦 過 し,普 通 ブ イ ヨ ン10ccに

18～24時 間培 養 した 。

ブ菌』は83株,検 出 率1L4%,グ ラ ム陽{生双 球 菌114

株(14.2%),グ ラ ム陰 性 桿 菌14・7%等 であ る。

ブ菌83株 は い ず れ も 白色 ブ菌 で,そ れ らのPC,LC-

M,cLM,oL,Tc,DoTc,sM,KM,cP,cER,EMJ

等 のMICを 化 学 療 法 学 会 規 準 案 を参 照 し測 定 した。 そ

の 中Coagulase産 生能(十)の もの の耐 性 率 はTC64・7

%,PC39%,SM35.3%,CP16.2%,OL12.0%,KM

5、9%,CLM4.8%等 であ る。 ま た別 に外 患 者 病 巣 由 来

黄 色 ブ菌19株 を検 索 す る と(Coagulase㊤,Mannit

㊦),耐 性 率 はPC58%,TC31.5%,SM,OLI5・8%,

KM,CPlO.5%,CLMO%で あ つ た。CLM耐 性 ブ菌

の検出 率 は 少 な い。

院 内 ブ菌 中LcMにMlc12mcg/mlを 示 す4株 を認

めた 。 い ず れ も3剤 以 上 に 耐 性 を示 す 株 であ るがCLM

はO.8mcg/mlで 発 育 を阻 止 した 。

LCM50mcg/m},CLM25mcg/ml,TCIOOmcg/ml,

OL50mcg/ml,SMloomcg/ml,KM25mcglm1のr

株 を 認 め た が 他 は い ず れ も く1・6mcglmlに て 発 育 が 阻

止 され た 。

II・ 臨 床 効 果

＼(MIC

＼mcg/m正)＼._ 、

1

9ん

3

4ム

LCM

12、5

12.5

12.5

12.5

CLM

くO.8

<O.8

OL TC CP

,ggilg91

25506.12

<1.6i2525

SM

50

<3

50

100

209P<0.8

上記以外 はいずれ もMIC3・12mcg/m1以 下 でLCM,

CLMと もに発育 を阻止す る。36株 につ き0・78mcg/ml

までLCM,CLMを 比較す ると,感 受性採ではCLMが

2～4倍 の稀釈段階で有効であ る。

OL耐 性菌11株 ではLCM,CLMと もに2～6倍 の

稀釈段階 で発育 を阻止 した。 グラム陽性双球菌21株 中

1)外 来 症例

表1の ごと くで600mg/dayを2日 ～10日 間連続投

与 し,16例 中3例 に不変不明をみるほかは,だ いたい

有効 と思われた。

副作用は16例 中2例 に胃痛をみたが投与 中止で簡単

に軽快す る程度の ものであつた。

起炎菌は3例 に検 出 したが このほかの場 合には検 出で

きなかつた。疾患 の性質上 ブ菌が多かつた。

2)入 院症例

入院患者 に使 用 して有 効と思われた3例 につ き次に述

べ る。

症例1八 才 化膿性髄膜炎

初診:昭 和43年5月2臼

入院:〃 〃

追院;〃528

主訴.頭 痛,嘔 気,嘔 吐

経過:43年4月24日,学 校にて コングリー ドにて

頭頂部右側 を強打。当時意識障害発現せず。頭 痛①,眩

畳O,嘔 気O,嘔 吐θ,歩 行帰宅。 翌 日よ り3804'発

熱,眩 最㊦,頭 痛⑱ のため休校。 臥床中 も眩量強 度の

ためQ

4月26日 某医整形外科受診。頭部 レ線 所 見 骨 折

∈)。同院 小児科 受診入院。

4月29日 まで経口的に水 分のみ。点滴,そ の他注射

を受 けたが頭痛 強度。項部,右 肩に も疹痛㊥。 流動 食,

摂 取不 能。

4月29日 脊髄液検査

圧350mmH20,csF清 澄,細 胞数lo4613

その後頭痛は軽快 したが当院紹介入院 とな る。

初診時所見 ・嘔気,嘔 吐①}.頭 痛㊤,Convulsion◎

既往歴:6才 時肺炎

886 CHEMOTHERAPY JUNE1969

表 1

氏 名

1柴

2五

3米

4新

5渡

6椎

7福

8向

9中

10小

ll御

12川

13樋

14伊

15安

16中

難つ

21♀

30♀

22♀

34♀

249

26♀

67♀

369

269

199

166

140♀

10♀

56

306

456

病量

の

臨伽

名

急性化膿性乳腺炎

〃

〃

〃

〃

〃

〃

〃

〃

〃

〃

ノノ

化膿性 リンパ腺炎

凛 疸

感 染 粉 瘤

耳 下 腺 炎

頸部 リンパ腺 炎

感 染 粉 瘤

下 腿 リン パ 浮

腫 混合感染

600

600

600

600

600

600

600

600

600

600

600

600

450

300

600

600

期間 併用療法白血畷1血 沈塒 瀧)

開始藤 了時繍 警

1

3日i切 開(3日 目)

7日繍 鰭 時牌 ・・

5日

3日

3日

4日

2日

5日

4日

2日

3日

2日

5日

3臼

4日

10日

,切開(2日 目〉

3日 冒 よ り

ク 饗 タ ナ ン

キ モ チ ー ム

エ リス 留マ

イ シ ン軟 膏

爪 切 除

別 出

アナナーゼ切 開

切 開EM

出捌

ゼ他

【ナ

の

ナアそ

6,100

4,100

9,000

8,600

4,900

6,200

6,300

8,200

8,500

5,700

10,500

8,600

6,200

9,800

6,400

4,000

4,800

6,000

6,500

5,600

6,400

5,800

6,400

4,700

12,900

7,400

8,600

24

17

30

24

14

3

36

20

8

80

13

105

8

51

14

13

16

10

紺時15

36

鱗i留 作軽 快(14日)1(一)

治 ゆ(14日)

治 ね(7日)

　

雁 快(4H)

胎 ゆ(7日)

7治 ゆ(7日)

10

22

不変(5R)

(一)

(一)

i(一)

1(_)

胃痛

(一)

略 治(9日)(一)

"(4日)睡

棚 醐略 治(SH)i(一)

治 ゆ(9臼)(一)

不 変(9日)・(一)

軽 快(16日)

略治(5日)

軽快(7日)

(一)

(一)

(一)

起炎菌

StaPh.

G(+)Diplo.C

証 明されず

ε妙 九

証 明されず

家 族 歴:特 に な し

現 症:意 識:清 明,項 部 強 直:㊦,Kernig:㊥

脳 神 経=略 正

深 部 腱 反 射

町

勾

Biceps

Triceps

Radial

Abdominal

左 やや充 進?

病的反射(一)

四肢難野 擁 なし

小脳症状 な し

血 圧96/66

脈 拍 整

前 医におけ る検査

1)

r2)

頭 部 レ線 頭 蓋'異 常 な し

末 梢 血 赤 血球370xlO4

白 〃:12,000

Hb:71%

3>尿

4>髄

蛋 白(朴)

赤血 球:10～20/S.F.

液 圧:350mmH20,水 様 透 明

c・c。:1046/3(全 部 リ ンパ 球)

Nonne-Apelt:(冊)

Pandy:(十)

入 院 時lmpr;髄 膜 炎

た だ し外 傷 後 の も の で髄 液 漏 に続 発 せ る も のか 外 傷 と

全 く無 関係 で あ るか 不 明。

臨 床 経 過(表2参 照)

第4病 日 まで 髄 膜 刺 激 症 状 著 明

自覚 症 状,他 覚 的 所 見,臨 床 検 査 成 績,治 療 経 過 の概

略 は 表 記(2>の ご と くで あ る。 表 記(2)以 外 の 検 査 成 績 は

表3の ご と くで あ る。

治療 第4病 日 までPyrrolidinomethylTC250mg

1日2回 静 注,輸 液 。 ス ル ピ リ ン投 与,1日1回 。39℃

以 上 の 発 熱持 続 。Pleocytose続 くの で5病 日 よ りLCM

600mgx2ノ 日(筋 注)お よ び プ レ ドニ ソ ロ ン の 併 用 と

す 。

6病 日36℃ 台 に 下 熱。Pleocytose他 髄 液 所 見 好 転 し

は じめLCMが 有 効 で あ つ た と考 え られ る。

VOL.17NO.5 CHEMOTHERAPY 887

表2八 ♀7才K.G.26.5

ハ 　ヨ ノ ヨ ヨ ぐ ヨ ゐ フ ヨ マ ノク ノノだ く　 ヨユうロや ノブ ゆ 　 カフノワ ぼオ 　 が が 　 カヲみ

瓢祀誘聯慶『=三 三三三三≡三=L -一 「-1

纏 」雛努哩__二 齪』 月ベルピリノ 妙ケ____.__.]

34Mv

ヲθ

37 単 」 ψザ ー〆_.__蔀,某_胃_結_.

入院:〃

退院 昭和43年5月9日

(原病によ り死亡退院)

経過;42年6月 頃 よ り心窩部重圧 感あ

1翻覚 征 状'館 煽 暑一 ←`土 土 一 一吐凱/ms吐 ・一■一以 ツLちん フ乙 ≠・

』蟷 床 症 状

讃 廓強 直+ト や 嚇+=K藍争・n=c轍'榊累・"神経 質趣正.麗L』=

脳 尿 検 喪・　 む くゆね 　髄 液町 召}嘱 辮7渤 囎 タ 籔

混'頃 噌 帆 で ±瓶批膨``-o磁 磁 一せ ぢ ゲゆな ヴク

ぶ ノぐケ ノジ伽 肥 ノL。 ・ 蝸ゆおノ し 　 る おトリプトフノン 　 ゴ

砺 暢 ン 遡%警Svnnen`tSeb

表

8席即

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3

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土

詔?

μ舶

検郵,RBC

WBC

Hb

Ht

BSG

P

燈

a

l

E

A

N

K

C

月

日

凱」4^

月

日7

5

9歯

＼ 朋検査項 目＼ ＼

379427

8,2004,30α

ll

38

4575

105

7.0

1.62

132

5.6

98

1.I

Z.T.T.

13.4GOT

43GPT

AI、phos.

LDH

Eiw8.21i

1.S2iZucke・

Urobilinogen、

Urobilig

月〃日

民」4

一一一一一 一 一 一一一… 疑 で42年 ・12月12日 初 診,入 院。

既 往歴:若 い頃Trippel

l2月20日 胃全 摘 術 施 行 。 胃前 庭 部 か

ら噴 門 側 へ 向 い 全 胃2/3を しめ る進 行 癌 。

物2次 リ ン櫛 は ほ ぼ 全部 転 移 ㊥ 術 後 抗 生

銑 剤PRM--TC7日 間 創1次 治癒 。

12月28日 ～1月4日 に か け39℃ 以 上ノ%

の 発 熱 あ り。43年1月9日 左 膝 関 節 痛

お よび 腫 張,発 赤 発現 。,

1月10日 関 節 嚢 穿 刺,穿 刺 液25cc,黄 色 混 濁 あ5月

27日 り,細 菌検 査,BlutPletle,BHBrothに てO,LCM

3

2.9

32

21

5.6

O

θ

㊥

O

5

6.7

27

12

11.2

280

θ

θ

㊤

θ

第8,9お よび12病 日に38℃ の発 熱を見,12病 日

午後 よりLCM筋 注 にか え,CLM150mg毎6時 間経

口投与を開始。

13病 日より熱型 平熱 化の傾 向を見 る。

14病 日,髄 液z.z.446/3,糖38.7と 炎症持続す るご

と く見受け られたが,14病 日以後 自,他 覚所 見著明に

好転 し,19病 日髄液,糖 蛋白はまだやや増加を認め る

が,細 胞数は正常化 し,そ の後21病 日までCLM投

与,CLM計5,70G=mg投 与 に より全 治 し,第28病 日

まで無処置で経過観察 し退院す。

なお髄液中の起炎菌は証明で きな か つ た が,本 症 は

髄液所 見か ら化膿性髄膜炎 と診断 さ れ,治 療経過 か ら

PyrrolidinomethylTC耐 性菌感染 が考 え られ,LCM

有効 であつた症例 で最終治療 としてCLMが 卓効 を奏 し

た と考 え られ る。

症例2中 7δ 病名胃癌

併発症 左膝関節炎響

初 診:昭 和42年12月12日

600mg×2ノ 日(筋 注)2日 間,Umschlag,Durabolin等

併 用。

1月11日 レ線 検 査,骨 に異 常 な し。

1月12日 体 温 下 降 し発 赤,腫 張 軽 減。 疹 痛㊥

1月13日 ～14日 疹 痛 も軽 減,起 立時 軽 度 癒 痛 あ る

程 度 。 下 肢 浮 腫 発 現 。

1月16日 タ ンデ リール3錠 投 与 開始 。2週 間 継 続

(1月30日 ま で)。

1月18日 症 状 再 発

1月19日 穿 刺,混 濁 せ る穿 刺 液10ccGram(十 〉,

Diplococcus(十)◇

1月23日 整 形 外科 受 診 。 単 純 性 膝 関 節 炎 ら しい。

な お下 肢 の浮 腫 とも関 係 あ る か?と,

1月24日 穿 刺,同 様 混 濁 液40ccGram(十 〉,

Diplococcus(十)整 形 外 科 受 診,慢 性 疾 患 節 炎,急 性 化

膿 性 で は な か ろ うか と,

プ レ ドニ ソPン20mgl週 玉回関 節 内 注 入 開 始。

1月30日Clindamycin600mg分4f日 投 与 開 始。

(2月12日 まで 継 続 投 与>

2月5日 穿 刺,20cc同 様 性 状 液。 プ レ ドニ ソPtン

20mgお よびPC10万 単 位 関 節 腔 内 注 入。

2月7日 腫 張 軽 快,腹 水 発 現

2月20日 レ線 険査 に て脛 骨 骨頭 部 に 異状 陰 影 あ り。

臨 床 的 にGomarthritispurulent。Gelenkspa!teの 狭 少 あ

り。 プ レ ドニ ソPン 中 止 。 約1ヵ 月 半 の 経過 で膝 関 節 の

炎 症 々状 は とれ たが 関 節 拡 縮 を来 す 。 そ の 後 局所 症 状 再

燃 す る こ と な く経 過 した が43年5月9日 原 病 傭 癌)

お よび 癌 性 腹 膜 炎 に て死 亡 す 。

剖 検

888 CHEMOTHERAPY JUNEI969

骨 盤(左):Caの 転 移 を 思 わ せ る約5cm径 の 骨 崩 壊

あ り。 左 膝 関 節 は 周 囲 の 軟 部 組 織 と の癒 着 著 明 で あ り剥

離 で きず 。 関 節 面 は ザ ラザ ラ して お り,粘 稠 ゼ リー様 物

質,お よび 線 維 性 物 質 を 含 む 。 大 腿 骨 は 外 観 正。 膝 関 節

は 腫 瘍 の転 移 で は な く,む しろ炎 症 性 疾 患 後 の 変 化 と観

られ た 。

細 菌検 査 成 績

1月10日BlutPlatteB.HBrothに てe

l月20日BlutPlatte好 気 性 培 養 に て,Gram(十),

Diplococc・ 少 数。 嫌 気 性 培 養 に て(CO2法)Gram(十),

Diplococc.㊥

感 受 性 試 験

PC,EM,PCA,CER,LM,AlbiocinT,NB,CP(十)

表4臨 床 検査成績

TC,FRM,KM,SM(一)

1月24日Gram(十) ,StrePt.β 型 溶 血 環

PC,EM,AlbiocinT,NB,CP,SM,CER(十)

TC,FRM,KM(一)

(付ASLOl60Todd,CRP十 十 十 十 十)

1月30日Gram(十),Diplococc.①

PC,EM,NB,AlbiocinT,LM,PC-A,CP(十)

TCSM,CER,FRM,KM(一)

2月6日 好気 性,嫌 気 性 培 養 と も陰 性

2月26日 〃

症 例3杉 ① 胃 癌

② 肺 化 膿 症 の 疑 い

初 診:昭 和43年6月10日

入 院;〃

手 術;昭 和43年6月28日

経 過:1)

を 受 け た が 確 定 所 見 な く,

検 査 項 目

赤 血 球

白 〃

Hb

Ht

白 血 球 百 分 率

血

Neutro

Lympho

Mono

沈

P.P.

AIG

総 コ レス テ ロ ー ル

LJ.

B.S.P.

Z.T.T.

GOT

GPT

LDH

AI-ph

酸 一ph

292×104

6,300

8.7

29

56

OJ

1

4

5.2

1.50

204

3

0/45'

ll.1

27

7

280

3.5

1.3

{1㍗{

9/30'

{27/1hr70/2hr

約1年 前 か ら心 窩部漏出現。 某医に 胃透視

1カ 月間の投薬を受けた。そ

の後 も愁訴持続。 しか し自制 で きる程度であつた ので再

精査 の機会 を失 した。43年5月 上 旬に至 り愁訴増強。

心窩部痛は食餌 と関係 な くほぼ終 日認め られ,摂 取量減

少 し体重減少8kg.食 物停滞感,嘔 気(十)と な り,ま

た貧血を他人 に指摘 され るよ うにな り来院す。

経過:2)呼 吸器 に関する 自覚症 状e

咳漱,喀 疾,胸 痛,熱 感,呼 吸困難等e

既 往歴=特 に な し,肺 結核否定

家族歴:遺 伝的素因,癌 否定,父 高血圧,夫 健康,子

4人 健康

入院時

理学的所見:眼 瞼結膜貧 血高度

胸 部呼吸音 清 ラ音e

腹部 上 腹部に腫瘤 ①

臨床 検査成績(表4)

6月10日 左下肺野に3x4cm不 整卵円形,濃 厚 な

図1

■喝 翠騨

犠履

、

職図2

{

陰影 あ り。境 界は浸潤 あ るいは滲 出性 病変を思わせ る不

鮮 明陰影(図1)。

診断 肺 腫瘍?肺 化膿症?

そ の後 の経過 お よび治療

診断的 治療 として6月ll日CLM600mg/日 を開始

した。

6月21日 上 記陰影完全に消失す(図2)。

6月24日 気管 支造影:全 肺野,亜 区域 末梢 まで良

く造影 さる。特記所 見な し。

VOL. 17 NO. 5 CHEMOTHERAPY 889

B4,5.8等 中絶像 θ

6月28日 胃全 捌術施行。 噴門部お よび前底部 に大

きな潰瘍底 を持 つ。BormmannH型 腺癌

7月9日 胸部 レ線再 検 異常診断Oで あるが更 に経

過観察を要す る。

参 考 文 献

1)石田,外 ・手術創皮下.及 び 病巣 由来 の ブ菌の

U-21251F感 受性及び臨床効 果について。 第16

回日本化学療法学会総会抄録 集

2) Clinimycin Medical Brochure. The Upjohn Company, June 1967.

IN VITRO AND CLINICAL STUDY OF CLINDAMYCIN

KEN-ICHI ISHIDA, YOSHINARI YAMADA & NOBUATSU TAKANO

Kawasaki City Hospital, Department of Surgery (*Vice Hospital Director and Chief Surgeon)

Summary

Of the 19 strains of Staphylococcus aureus separated from the lesions of our out-patients, 58% were found resistant to penicillin, 31.5% to tetracycline, 15.8% to streptomycin and oleandomycin, and 10.5% to kanamycin and chloramphenicol, while none was resistant to clindamycin.

Four of the 83 staphylococcal strains derived intradermally from surgical wounds required 12 mcg/ml of lincomycin as MIC while their growth was inhibited by clindamycin with a concentration below 0.8 mcg/ml.

Clindamycin proved effective in 13 of 16 out-patients and in each of 3 inpatients to whom it was administered. Only side effects observed of clindamycin were mild stomach ache in 2 patients.