Coccidioses e EnterocitozoonoseMaterial de Estudo
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Posio TaxonmicaReino Protista Sub-Reino Protozoa Filo
Apicomplexa Classe Sporozoea Sub-Classe Coccidia Ordem
EucoccidiidaFamlia Cryptosporidiidae Gnero Cryptosporidium C.
hominis C. parvum C. muris Famlia Eimeriidae Gnero Cyclospora C.
cayetanensis Gnero Isospora I. belliProf. Dr. Marcello Sampaio -
UNIRIO
Famlia Sarcocystidae Gnero Sarcocystis S. hominis S.
suihominis
Filo Microspora Classe Microsporea Ordem Microsporida Sub-Ordem
Apansporoblastina Famlia Encephalitozoonidae Gnero Encephalitozoon
E. intestinalis Famlia Enterocytozoonidae Gnero Enterocytozoon E.
bieneusi
Biologia e Sintomatologia - PerodosCryptosporidium PI (dias) PPP
(semanas) PP (semanas) CC (dias) 1-12 2-4 1-2 (At 52) Cyclospora
2-7 1 2-9 Isospora 2-13 1 4-7 CC dias 7 1 20 -
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
MorfologiaGnero F.O. Esporulao Formato Dimetro Maior (micrmetr
os) 20-3310 20-15
IsosporaCyclospora Sarcocystis
1/2/41/2/2
AmbienteAmbiente
ElipsideEsfrico Elipside
1/2/4 Hospedeiro (parede oocstica Frgil
Cryptospori 1/0/4 dium
Hospedeiro
Ovide / Elptico
5
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
PatogeniaAes MecnicaTraumtica MecnicaIrritativa
MecnicaObstrutiva Espoliadora Cryptosporidium Isospora Principal
Secundria Principal Secundria Cyclospora Principal Secundria
Enterocytozoon Principal ND ND Secundria
Txico-Alrgica Principal Enzimtica -
Principal -
Principal -
Principal ND
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
PatologiaCryptosporidium Aspecto histopatolgic o Principal
Enterite hiperplasia e apoptose; moderada a severa atrofia dos
vilos, aumento do tamanho das criptas e alteraes inflamatrias
marcadas por infiltrado celular na lmina prpria Em
imunocomprometidos: esfago, traquia, estmago, apndice, clon, reto,
vescula, fgado e pncreas Isospora Enterite achatamento de
vilosidades, linfocitose e eosinofilia locais CID: A07.3 Cyclospora
Jejunite (infeco dos entercios) CID A07.8 Enterocytozoo n Enterite
(DuodenoJejunite)
Localizaes extraintestinais
Raras - Fgado, bao, linfonodos e linfticos
-
Raras (Imunodeprim idos Vescula biliar, Instestino Grosso,
Pulmo)
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
DiagnsticoCryptosporidium Clnico Improvvel, exceto em
imunodeprimidos Sheather Telemann-Ritchie Lutz Isospora Improvvel,
exceto em imunodeprimidos Sheather Telemann-Ritchie Lutz Cyclospora
Improvvel, exceto em imunodeprimidos Sheather Telemann-Ritchie Lutz
Enterocytozoon Improvvel Etiolgico (coproscopia) Direto Sheater
Etiolgico (colorao especial)
lcool cido resistentes (Kinyoun, Ziehl-Neelsen e
DMSO-carbofucsina) Safranina-Azul de Metileno (ou outro
contra-corante)RIFI ELISA
lcool cido resistentes (Kinyoun, Ziehl-Neelsen) Safranina-Azul
de Metileno (ou outro contra-corante)-
lcool cido resistentes (Kinyoun, Ziehl-Neelsen) Safranina-Azul
de Metileno (ou outro contra-corante)
Chromotrope 2R Gram-Chromotrope
Imunolgico
-
RIFI (quitina)
Cultura Molecular Imagem Outros Recursos
PCR CryptoDiag1 Exame histopatolgico, microscopia eletrnica
PCR Exame histopatolgico
PCR Exame histopatolgico Auto-Fluorescncia
No M.E.
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
TratamentoCryptosporidium Melhores opes Nitazoxanida
Medicamentosas ParomomicinaPamoato do Pirvnio1 ? Outras opes
Medicamentosas Espiramicina Azitromicina Roxitromicina No
Antidiarreicos (octreotide, somastostatin e outros) Imunoterapia
passiva oral (colostro hiperimune, outros) Reidratao e correo de
distrbios hidroeletrolticos, suplementao nutricional
Isospora
Cyclospora
EnterocytozoonAlbendazol
Sulfametoxazol ou Sulfametoxazol Sulfadiazina + + Trimetropin
Trimetropin Pirimetamina Ciprofloxacina
-
Cirurgia Outros tratamentos
No Suporte Reidratao e correo de distrbios hidroeletrolticos,
suplementao nutricional
No Suporte Reidratao e correo de distrbios hidroeletroltic os,
suplementao nutricional
No
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
ProfilaxiaAesPrimrias
CryptosporidiumSaneamento bsico Higiene pessoal Educao sanitria
Rotinas de preveno em ambientes fechados Controle de sinantrpicos
Desinfetantes eficazes, ou aes fsicas (calor ou frio) Filtros de
areia Quimioprofilticos Diagnstico e tratamento de portadores e
doentes No
IsosporaSaneamento bsico Higiene pessoal Educao sanitria Rotinas
de preveno em ambientes fechados Controle de sinantrpicos
Desinfetantes eficazes, ou aes fsicas (calor ou frio) Filtros de
areia Diagnstico e tratamento de portadores e doentes No
CyclosporaSaneamento bsico Higiene pessoal Educao sanitria
Rotinas de preveno em ambientes fechados Controle de sinantrpicos
Desinfetantes eficazes, ou aes fsicas (calor ou frio) Filtros de
areia Diagnstico e tratamento de portadores e doentes No
Enterocyto zoonSaneamento bsico Higiene pessoal Educao
sanitria
Secundrias
Imunoprofil axia
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
CriptosporidaseMaterial de Estudo
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Morfologia Intracelular Intracelulares, extracitoplasmticos
localizados em vacolo parasitforo Zotas
Oocisto Maduro com 4 esporozoitas, sem esporocisto Com numerosos
pequenos grnulos de resduo Ovides ou elpticosProf. Dr. Marcello
Sampaio - UNIRIO
Dimetro Maior (m) C. parvum (C. hominis) C. muris C. baileyi
4,5-5,4 (mdia de 5,0) 6,6-7,9 (mdia de 7,4) 5,6-6,3 (mdia de
6,2)
Dimetro Menor (m ) 4,2-5,0 (mdia de 4,5) 5,3-6,5 (mdia de 5,6)
4,5-4,8 (mdia de 4,6)
Relao dimetro maior/menor 1,0-1,3 (mdia de 1,1) 1,1-1,5 (mdia de
1,3) 1,2-1,4 (mdia de 1,4)
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Ciclo Evolutivo Hospedeiro Definitivo Esporozota -> Trofozota
-> Esquizonte -> Mercito -> Merozotas Merozotas ->
Trofozota -> ... Merozotas -> Trofozota -> Gametcitos
-> Gametas -> Ovo -> Oocisto -> Oocisto esporulado
Ambiente Oocisto esporuladoProf. Dr. Marcello Sampaio -
UNIRIO
Biologia Evolutiva Aps ingeridos (ou inalados), oocistos
desencistam no trato gastrointestinal liberando esporozotas.
Esporozotas livres aderem a clulas epiteliais invadindo-as e se
localizando em vacolos parasitforos, desenvolvendo organelas de
adeso (geralmente referidos como trofozotas) Realizam merogonia
(esquizogonia) com endopoligenia, sendo descritos 2 tipos de
merontes: Meronte tipo-I forma 8 merozotas os quais so liberados do
vacolo parasitforo quando maduros, invadindo outras clulas
epiteliais aonde repetem o ciclo ou formam meronte tipo-II. Meronte
tipo-II forma 4 merozotas os quais evoluem a estgios sexuados
denominados gamontes (macro e micro)Prof. Dr. Marcello Sampaio -
UNIRIO
Biologia Evolutiva O nmero de geraes de merontes depende da
espcie. Microgamontes evoluem a microgametcitos. Macrogamonte
evolui a nico macrogameta. Com a fertilizao do macrogameta pelo
microgameta forma-se o zigoto, que por esporogonia (assexuada),
origina os esporozoitas do oocisto. Maioria dos oocistos tem parede
espessa e eliminado do hospedeiro pelas fezes. Muitos oocistos tem
a parede delgada tendo sido relatado que os mesmos excistam ainda
no tubo digestivo dando incio a novos ciclos, justificando a
cronicidade persistente do agente. C. muris evolui na mucosa do
estmago. Ciclo completo pode ocorrer em at 2 dias em alguns
hospedeiros, podendo persistir por vrios meses. Muitos fatores
influenciam a longevidade da infeco, sobressaindo a resposta imune
do hospedeiro. Espcies so classe especficas (mamferos, aves, etc)
Invaso celular de C. hominis, in vitro, ocorreu tanto por
receptores de protena C quinase e por mecanismos dependentes de
actina 2 Grande variabilidade de estrutura populacional dentro de
paises 1
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Epidemiologia Endemia: inquritos soroepidemiolgicos de pequenos
grupos com CP variando de 25-91% (mdia de 54%). Em indivduos
diarricos que procuram atendimento mdico so observadas freqncias de
0,5-20,0% Epidemias em instituies fechadas Ocorrendo em mais de 60
pases, dos 6 continentes Chile: 16,7% de positividade em crianas
diarricas Brasil: 3,2% de positividade em crianas diarricas.
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Epidemiologia Reservatrios C. parvum - Primates: homens e outros
primatas (macacos, orangotango e outros); Carnivora: ces, gatos,
urso, leopardo, raposa, outros; Artiodactyla: boi (bezerros),
impala, veado, ovino, gazela, outros; Perissodactyla: cavalo,
rinoceronte; Lagomorpha: coelho; Rodentia: hamster, roedores
silvestres, rato, camundongo, castor, cobaio, outros; Marsupialia:
gamb americano, koala, canguru vermelho, outros
Vetores mecnicos: moscas, baratas(?) Concentrao humana em
ambientes fechados Faixa Etria: < de 5 anos mais suscetveis
Existem indicaes que crianas amamentadas no peito so mais
resistentes que as que usam mamadeiras Fatores de risco:
imunocomprometidos (aidticos e outros) Fatores facilitadores da
sintomatologia: m nutrio, gravidez, infeces virais concomitantes
como sarampo e catapora
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Epidemiologia Transmisso Ingesto ou inalao de oocistos
Transmisso direta ou contaminativa. Contaminao por leite cru,
vsceras e lingia ingeridas cruas
Resistncia do Oocisto
Em soluo aquosa resiste por 03 meses (T ambiente), at 1 ano
(refrigerado) Resiste at 1 ms a 22o C Resiste aos tratamentos de
gua usuais Morre a 65o por 30 m; em 4 h quando dissecado; com
ultravioleta aps mais de 150 m Desinfetantes efetivos: amnia 5%
(120m) e 50% (30m), perxido de hidrognio 3% 10 vol. (30m),
formalina 10% (120m) (no altera a morfologia para posterior exame)
e outros
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Patologia CID: A07.2 Varivel de acordo com a espcie hospedeira,
e sua situao imunolgica e nutricional, o stio e a severidade da
infeco, e a espcie de parasito (ou cepa) envolvida. Em relao a este
ltimo existem cepas mais virulentas Enterite de tempo varivel
dependendo da resposta imune (1-2 semanas em imunocompetentes)
podendo se prolongar ou tornar-se resistente ao tratamento em
imunodeprimidos Infeces leves transitrias foram observadas em
imunodeprimidos enquanto outras severas em imunocompetentes. Apesar
disso usual a maior gravidade em imunocomprometidos. Infeces
persistentes podem comprometer o desenvolvimento Infeco foi
relacionada a diarria crnica e enteropatia delgada proximal em
crianas imunocompetentesProf. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Patologia Em imunocomprometidos infeces podem apresentar outras
localizaes como esfago, traquia, estmago, apndice, clon e reto,
assim como na vescula, fgado e pncreas, associando-se a quadros de
colecistite, colangite esclerosante, hepatite e pancreatite. J foi
observado parasitismo na conjuntiva de Rhesus com SIV (6/500),
assim como na mucosa nasal de aidticos No existem casos de infeco
disseminada em humanos. Alteraes histopatolgicas tm sido
relativamente inespecficas Infeco entrica com moderada a severa
atrofia dos vilos, aumento do tamanho das criptas e alteraes
inflamatrias marcadas por infiltrado celular na lmina prpria
(principalmente neutrfilos e plasmcitos, mas eventualmente
macrfagos e linfcitos)
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Sintomatologia Assintomticos Em grande proporo
Sintomticos C. hominis1 Diarria aquosa profusa, freqentemente
com muco, e raramente com sangue ou leuccitos (10 ou mais evacuaes
dia, gerando perda de peso rpida) Dor abdominal tipo clica. Febre
baixa, nusea, vmito Outros sintomas eventuais e inespecficos: mal
estar, cansao, fadiga, cefalia, mialgia e anorexia C. parvum (e
outros) Diarria
Imunodeprimidos Infeco piorando com o tempo, levando em muitos
casos ao bito Quadro clnico semelhante ao dos imunocompetentes, s
que mais exacerbado, severo e prolongado Infeces respiratrias tm
sido associadas com vrios sinais clnicos com tosse, angina,
dispnia, rouquido, e outros
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Isosporiase
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Morfologia, Patogenia, Patologia, Diagnstico, Tratamento e
Profilaxia ver partes gerais deste arquivo Biologia: ciclo
monoxeno, localizao no ID, intracelular (entercitos), reproduo
assexuada (esquizogonia e gametogonia) e sexuada (esporogonia); sem
diferentes oocistos; esporulao apenas no ambiente Epidemiologia:
endemia baixa prevalncia , cosmopolita (tropical), esteno ou
oligoxeno (co), zooantroponose; imunodeprimidos; transmisso
fecal-oral (heteroinfeco) Quadro sintomtico semelhante ao da
criptosporidase, PI de cerca de 7 dias, PS vrios dias a semanas,
com menor intensidade e frequncia que a primeira, e bom prognstico
(exceto em imunocomprometidos)Prof. Dr. Marcello Sampaio -
UNIRIO
Ciclosporase
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Morfologia, Patogenia, Patologia, Diagnstico, Tratamento e
Profilaxia ver partes gerais deste arquivo Biologia: ciclo
monoxeno, localizao no ID, intracelular (entercitos), reproduo
assexuada (esquizogonia e gametogonia) e sexuada (esporogonia); sem
diferentes oocistos; esporulao apenas no ambiente Epidemiologia:
endemia baixa prevalncia, epidemias nos EUA e outros pases por
contaminao de frutas (berries framboeza, morango, amora) de
cosmopolita (tropical), esteno ou oligoxeno (co), zooantroponose;
imunodeprimidos, transmisso fecal-oral (heteroinfeco) Quadro
sintomtico semelhante ao da criptosporidase, PI de cerca de 7 dias,
PS vrios dias at 6 semanas, com menor intensidade e frequncia que a
primeira, e bom prognstico (exceto em imunocomprometidos)Prof. Dr.
Marcello Sampaio - UNIRIO
Enterocitozoonose
Prof. Dr. Marcello Sampaio - UNIRIO
Morfologia Enterocytozoon bieneusi Esporos com 1-1,5 m em
humanos Tbulo polar com 6 espirais em duas linhas Endosporo
delgados e exosporo
Apresenta organelas exclusivas ELI (electron lucent inclusions)
e EDD (electron dense discs)2,5 3,0 m com 4 a 7 voltas do filamento
polar
Encephalitozoon intestinalis
Esquerda - Gram cromotropo rpida-caliente conteniendo esporas de
Enterocytozoon bieneusi: flechas negras esporas de con su cinturn
visible; flechas rojas - levaduras no identificadas; flechas
amarillas - esporas vacuoladas.Prof. Dr. Marcello Sampaio
Espora de microsporidio mostrando el tbulo polar expuesto,
insertado en una clula eucaritica.Prof. Dr. Marcello Sampaio -
UNIRIO
E. intestinalis - formas internas de las vacuolas parasitforas
(flechas rojas) con esporas maduras (flechas negras)
Ciclo Evolutivo Hospedeiro Vertebrado
Prof. Dr. Marcello Sampaio
Biologia Evolutiva Intestinal, principalmente do duodeno ao leo
distal, e preferencialmente do duodeno distal ao jejuno proximal.
Mais freqentemente localizado na extremidade das clulas do vilo,
desenvolvendo-se como pansporoblasto na regio do aparelho de golgi
supranuclear do citoplasma da clula hospedeira. Evolui em
entercitos. Esporos infectam entercitos, injetando o esporoplasma .
Evolui no citoplasma (E. bieneusi) ou no vacolo parasitforo (E.
intestinalis), se multiplicando por merogonia ou esquizogonia, e
posteriormente por esporogonia. A clula infectada se rompe,
liberando os esporos os quais podem infectar novas clulas ou serem
eliminados com as fezes. Os esporos livres no ambiente, aos serem
ingeridos pelo hospedeiro humanos do conntinuidade a infeco, ao
chegarem ao intestino delgado do novo hospedeiro. Ciclo diferente
de todos os outros microspordeos tendo originado uma nova famlia. J
observado em outras localizaes.Prof. Dr. Marcello Sampaio
Epidemiologia Monoxeno Cosmopolita (exceto Antrtica) Transmisso
provvel se d oralmente via esporos Mais freqente microspordeo de
aidticos Prevalncia em aidticos at 1994 na Europa, EUA e Austrlia
de 15,2-29,3% Primeiros casos brasileiros em 1993 Em 1993 de 14
aidticos com diarria crnica sem etiologia aparente, 06 positivos
(anlise com EPF e tricrmico). Entre 200 HIV+ analisados na urina
todos negativos Consistentemente associado com doena biliar ou
intestinal e presente em 10-30% de HIV+ severos com diarria crnica
sem causa determinada 7-60% dos pacientes HIV+ com CD4 < 100
/mm3 Em algumas sries de HIV+ com CP > Criptosporidase
Prof. Dr. Marcello Sampaio
Patogenia, Patologia CID A078 - Outras doenas intestinais
especificadas por protozorios Endoscopicamente no existem alteraes
especficas. Eroses e lceras no so caractersticas. A alterao de vilo
tpica a atrofia, hiperplasia da cripta e nmero crescente de
linfcitos epiteliais na ausncia de neutrfilos Entercitos tornam-se
progressivamente cubides com a progresso da atrofia do vilo, e h
atrofia das microvilosidades H desorganizao celular, e perda de
camadas de entercitos superficiais. Clulas individuais separadas
dos vilos tm freqentemente forma de lgrima, e invariavelmente contm
esporos maduros refrteis Tipicamente achata o plo apical do ncleo
da clula hospedeira, o que um importante indcio para diagnstico a
microscopia tica Foi descrito na rvore biliar (SHADDUCK et al.,
1993) Infeco j observada at o reto
Prof. Dr. Marcello Sampaio
Sintomatologia Assintomticos Sintomticos Agente de diarria em
30% dos aidticos. Causa diarria severa crnica debilitante em
aidticos. Perda de peso progressivo, m absoro de xilose e gordura,
3-10 evacuaes/dia, aquosas, sem sangue ou muco, copiosas. Diarria
aparece gradualmente e pode continuar por meses Tambm pode haver
anorexia e nuseas. Pneumonia, rinite, sinusite, colecistite
(Imunodeprimidos)
Prof. Dr. Marcello Sampaio
