Colaboración celular en la respuesta de anticuerpos

Fernando Vigo 2008- 0212 Sofía Luna 2008- 0411 Adriano Valdez 2008-0898

Respuesta de anticuerpos• 1) Las células T se activan al reconocer el antígeno presentado

por CPA.

• 2) Las células Th interaccionan con las células B que les presentan fragmentos antigénicos.

• 3) Las células B activadas proliferan y se diferencian, dando lugar a células productoras de anticuerpo.

• 4) Se producen Ac, respondiendo a respuestas inmunitarias en función del tipo de Ac producido.

Localización de los antígenos asociados a CPA en Ganglios Linfáticos

Presentación del antígeno a las células T

CPA

Moléculas Coestimulantes

•B7 ( B7-1 , B7-2) ó ( CD80, CD86) ----) CDI

•CD28 / CTLA 4 ----) Células T ; / IL-2

•CD2 (T cell) ----) LFA – 3 (CPA)

Interacciones a nivel superficial

•Anergia clonal (tolerancia inmunitaria) TH

•Citocinas ( IL-1 ; IL-6) --) célula T en reposo --) IL-2

• IL-2 ---) INF-y --) Células T vírgenes --) TH1

•CPA ---) IL-15 ---) proliferación Células T

•CD-40 ( célula B) --) CD-40L (célula TH ) ---) Activacion y proliferacion de Células B.

Presentación de Ag en respuesta inmunitaria

•Células T activadas ----) IFN-y y GM-CSF (citocinas) ; ligando CD40 .

•CPA ---) CPH clase I y II; receptores Fc; moleculas de adhesión coestimuladora ( B7-1, B7-2, CD11, ICAM 1 e ICAM 3.

Interacciones entre células B y T• Activación de Célula B (2 procesos):

• 1) Antígeno nativo interactúa con receptores Ig de células B.

• 2) Señales estimulantes procedentes de TH que responden al antígeno procesado unido a CPH.

• Proceso Bidireccional ( B-T) las células B presentan Ag a células T y éstas mandan señales a las células B que inducen su división y diferenciación.

Moléculas coestimuladoras en interacción células B y T

•LFA-3 , CD2, ICAM 1 o ICAM 3 y LFA -1 --) potencian interacción de CPA – antígeno- TCR

•B7- 1 y B7- 2 -----) CD28 prolonga señales activadoras

•CD40 ---) CD40L ----) célula B inicia ciclo celular

• IL-1 e IL-6 ---) IL-2

Clasificación de células T CD4 o TH según la producción de citocinas.

•A) Células TH 1 ---) CD4 que producen IL-2 e IFN-y , pero no IL-4. Hipersensiblilidad de tipo retardado.

•B) Células TH 2 ---) CD4 que producen IL-4 e IL-5, pero no IL-2 ni IFNy . Colaboran con IgG1 e IgE en producción de anticuerpos.

•C) Células TH 0 ---) presentan perfil de producción de citocinas intermedio.

Activación de células B

Ag dependientes e independientes de células T

•Antígenos T independent (polímeros de origen bacteriano)

•Antígenos T dependent ( IgM) en respuesta 1ria; (IgG) en respuesta 2ria.

•Respuesta más intensa : Ag Tdep

Fase de comunicación intercelular durante activación de linfocitosFernando Vigo 2008-0212

Complejo TCR

El complejo TCR

Mecanismo de transducción

Complejo receptor de B

Acciones de las citocinas sobre las celulas B y TPresentado por : sofia luna 2008-0411.

*Las celulas T en estado inactivo presentan receptores para IL-4 e IL-7, pero no para IL-2.

*La activación induce la producción y traducción de ARNm de IL-2 e IL-4.

*En ausencia de activación antigénica, la población de receptores de IL-2 se reduce.

Utilizada en el tratamiento experimental del cancer, creando las LAK (celulas asesinas activadas por linfocinas)

Y otros coestimuladores que regulan el control de crecimiento son IL-9,IL-12 e IL-15.

*IL-2 cosntituye el factor de crecimiento y activador mas potente.

*IL-4 actua como factor de crecimiento debil.

IL-7

Crecimiento y diferenciación de celulas B.

Activacion y crecimiento de

celulas T.

Medula

ósea

Estroma del

timo

*Aumenta la actividad NK*Activa metabólicamente los PMN*En el endotelio induce la proliferación de moléculas de adherencia y procoagulantes.*Aumenta la actividad de los macrófagos.*Estimula proliferación de Th, expresión del receptor de IL-2 y la producción de citocinas.*Estimula la proliferación de celulas B y su diferenciación en AFC (celulas formadoras de AC)

Las células dendríticas interdigitantes como CPA mas potentes no producen IL-1 o IL-6, por lo que se piensa que hay otras moléculas coestimuladoras como IL-12 e IL-15.

*Se produce en celulas T activadas y NK.

*Aumenta la funcion de CPA de los macrofagos, microglia, endotelio y los timocitos.

* IL-10 inhibe la produccion de IFN-γ, la presentacion de antigenos y la produccion de IL-1 e IL-6, favoreciendo una respuesta Th2. IL-12 hace lo opuesto, favoreciendo una respuesta tipo Th1.

Respuestas de AC in vivo•Los ac en nuestro cuerpo pasan por 4

fases.

Respuesta primaria vs secundaria

Conmutación de Isotipos depende de Células T•Citocinas liberadas por Th van determinar

el nuevo isotipo•IL-4 promueve IgG1 e IgE•IFN Ῠ promueve a IgG2a

Maduración de la afinidad del anticuerpo• Es inversamente proporcional a la cantidad de

antigeno.Ocurre por 2 causas:

1. Ligeros cambios en la estructura del Ac en las células hijas

2. El antígeno induce expansión selectiva de los clones de mayor afinidad.

Memoria

•Las células B de memoria se caracterizan por poseer receptores de alta afinidad

•Secretan IgG mas rápido•En cuanto a células T de memoria sus

receptores permanecen iguales.

*Defecto en la recombinación de cambio de clase (CSR, class switch recombination)*Defectos del ligando CD40- CD40L.*Deficit de las enzimas necesarias para el cambio de clase.

*Ligado a X esta la mutacion en el gen de CD40L (CD154), forma mas prevalente de la Hiper-IgM.

Estudios demuestran que tambien depende de las interaciones de MHC clase II – TCR.

Las interacciones de CD40-CD40L son esenciales para la tolerancia de celulas B perifericas.