PsicofarmacologPsicofarmacologííaa

Dr. Alberto C. Guerrero OchoaDr. Alberto C. Guerrero Ochoa

DefinicionesDefiniciones

El termino psicosis se El termino psicosis se relaciones con relaciones con alteraciones en la alteraciones en la sensopercepcisensopercepcióón, n, ideas delirantes, ideas delirantes, desconfianza y escaso desconfianza y escaso desempedesempeñño o interpersonal y socialinterpersonal y social

El termino El termino antipsicantipsicóótico se usa tico se usa para medicamentos para medicamentos que inicialmente que inicialmente disminudisminuíían los an los ssííntomas mas agudos ntomas mas agudos de la psicosis; de la psicosis; alucinaciones, alucinaciones, agitaciagitacióón, insomnio.n, insomnio.

Nuevos conceptos en Nuevos conceptos en psicofarmacologpsicofarmacologííaa

Los antipsicLos antipsicóóticos se usan en pacientes no ticos se usan en pacientes no psicpsicóóticos, a dosis subterapticos, a dosis subterapééuticas en uticas en psicosis, son efectivos para combatir;psicosis, son efectivos para combatir;

Ansiedad intensa, trastornos del sueAnsiedad intensa, trastornos del sueñño, o, agitaciagitacióón inespecn inespecíífica, desconfianza fica, desconfianza excesiva, cambios severos en el estado del excesiva, cambios severos en el estado del áánimo y ansiedad asociada a consumo de nimo y ansiedad asociada a consumo de sustancias adictivas. sustancias adictivas.

Nuevos conceptos en Nuevos conceptos en psicofarmacologpsicofarmacologííaa

Los antidepresivos son utilizados para Los antidepresivos son utilizados para combatir diversos trastornos de ansiedad;combatir diversos trastornos de ansiedad;Ataques de ansiedad, ansiedad crAtaques de ansiedad, ansiedad cróónica, nica, Trastorno Obsesivo CompulsivoTrastorno Obsesivo CompulsivoLos antidepresivos son utilizados para Los antidepresivos son utilizados para tratar trastornos del suetratar trastornos del sueññooAlgunos antidepresivos son Algunos antidepresivos son úútiles para tiles para disminuir la ansiedad por fumar.disminuir la ansiedad por fumar.

Nuevos conceptos en Nuevos conceptos en psicofarmacologpsicofarmacologííaa

Los antiepilLos antiepiléépticos se usan en pacientes pticos se usan en pacientes no epilno epiléépticospticosHan sido integrados al tratamiento de Han sido integrados al tratamiento de trastornos del estado de trastornos del estado de áánimo como el nimo como el Trastorno Bipolar y el Trastorno Trastorno Bipolar y el Trastorno CiclotCiclotíímicomico

ConclusionesConclusiones

Los tLos téérminos antipsicrminos antipsicóóticos, antidepresivos ticos, antidepresivos y antiepily antiepiléépticos son actualmente pticos son actualmente inadecuadamente concretos porque su inadecuadamente concretos porque su utilizaciutilizacióón es diversa e inespecn es diversa e inespecíífica. fica.

Un termino mas adecuado temporalmente Un termino mas adecuado temporalmente serseríía el de a el de ““neuromoduladoresneuromoduladores””

PsifarmcologPsifarmcologíía y psicosisa y psicosis

Los fLos fáármacos antipsicrmacos antipsicóóticos son ticos son antagonistas postsinantagonistas postsináápticos de la pticos de la dopaminadopaminaLos fLos fáármacos que aumentan la dopamina rmacos que aumentan la dopamina (coca(cocaíína y anfetaminas) incrementan o na y anfetaminas) incrementan o producen sproducen sííntomas psicntomas psicóóticosticos

Tractos o circuitos de la dopamina Tractos o circuitos de la dopamina en el cerebro en el cerebro

1.1. Tracto nigroestriado; empieza de la Tracto nigroestriado; empieza de la sustancia negra y termina en el nsustancia negra y termina en el núúcleo cleo caudado y el putamen de los ganglios caudado y el putamen de los ganglios basalesbasales

2.2. Tracto mesocortical; se origina en el Tracto mesocortical; se origina en el tegmento del cerebro medio e inerva el tegmento del cerebro medio e inerva el nnúúcleo accumbens y las estructuras cleo accumbens y las estructuras llíímbicas adyacentesmbicas adyacentes

Importancia de la dopamina en la Importancia de la dopamina en la esquizofrenia esquizofrenia

La actividad dopaminLa actividad dopaminéérgica en personas rgica en personas con esquizofrenia esta aumentado en los con esquizofrenia esta aumentado en los nnúúcleos basales y disminuido en la corteza cleos basales y disminuido en la corteza frontal.frontal.

Tractos o circuitos de la dopamina Tractos o circuitos de la dopamina en el cerebroen el cerebro

3.3.-- Trato mesocortical se origina en el Trato mesocortical se origina en el tegmento medio cerebral e inerva las tegmento medio cerebral e inerva las ááreas corticales anterioresreas corticales anteriores

4.4.-- Tracto tuberoinfundibular se proyecta Tracto tuberoinfundibular se proyecta desde el ndesde el núúcleo caudado y cleo caudado y preriventricular del hipotpreriventricular del hipotáálamo al llamo al lóóbulo bulo intermedio de la hipintermedio de la hipóófisis y al sistema fisis y al sistema porta que rodea la hipporta que rodea la hipóófisis anteriorfisis anterior

Transmision SinTransmision Sináápticaptica

Los neurotransimores pueden ser; Sintetizados, Los neurotransimores pueden ser; Sintetizados, almacenados, liberados, recapturados y/o almacenados, liberados, recapturados y/o eliminadoseliminados–– Estas funcines pueden ser manipuladas por fEstas funcines pueden ser manipuladas por fáármacos rmacos

Definiciones:Definiciones:–– Agonistas: es una droga que liga y activa al receptor Agonistas: es una droga que liga y activa al receptor –– Antagonista: es una droga que liga pero no activa al Antagonista: es una droga que liga pero no activa al

receptorreceptorLos antagonistas indirectos son drogas que atan a un sitio Los antagonistas indirectos son drogas que atan a un sitio obligatorio e interfieren con la acciobligatorio e interfieren con la accióón normal del receptorn normal del receptor

Drogas o fDrogas o fáármacos de actividad rmacos de actividad presinpresináápticaptica

Los autoreceptors presinapticos regulan la cantidad de Los autoreceptors presinapticos regulan la cantidad de neurotransmisores liberados en la terminal del axon neurotransmisores liberados en la terminal del axon

Las drogas que activan los autoreceptores presinapticos Las drogas que activan los autoreceptores presinapticos reducen la cantidad del neutransmisor liberado en una reducen la cantidad del neutransmisor liberado en una acciaccióón antagn antagóónica. nica.

Las drogas que inactivan los autoreceptores Las drogas que inactivan los autoreceptores presinapticos aumentan la cantidad de neurotransmisor presinapticos aumentan la cantidad de neurotransmisor liberado, en una acciliberado, en una accióón agonistan agonista

Los heteroreceptores presinapticos son sensibles a Los heteroreceptores presinapticos son sensibles a neurotransmisores liberados por otra neurona, que neurotransmisores liberados por otra neurona, que pueden ser inhibitoria o facilitatoria pueden ser inhibitoria o facilitatoria

FFáármacos de acciones presinapticas rmacos de acciones presinapticas

Los autoreceptors de Presinapticos regulan la cantidad de NT Los autoreceptors de Presinapticos regulan la cantidad de NT liberada en la terminal del axon liberada en la terminal del axon

Las fLas fáármacos que activan el auto receptores presinapticos reducen rmacos que activan el auto receptores presinapticos reducen la cantidad de NT liberada, en una accila cantidad de NT liberada, en una accióón antagn antagóónicanica

Los fLos fáármacos que vuelven inactivos a los auto receptores rmacos que vuelven inactivos a los auto receptores presinapticos aumentan la cantidad de NT liberado, en una accipresinapticos aumentan la cantidad de NT liberado, en una accióón n del agonista. del agonista.

Los heteroreceptors presinapticos son sensibles a NT liberados pLos heteroreceptors presinapticos son sensibles a NT liberados por or otra neurona y puede ser inhibitorio o facilitadores. otra neurona y puede ser inhibitorio o facilitadores.

SSííntesis de catecolaminasntesis de catecolaminas

DopaminaDopamina–– Dopamina se utiliza en varios sistemas neurales Dopamina se utiliza en varios sistemas neurales –– El sistema de Nigrostriatal proyecta de la sustancia El sistema de Nigrostriatal proyecta de la sustancia

nigra hacia los nnigra hacia los núúcleos del caudado y del putamen cleos del caudado y del putamen –– El sistema de Mesolimbico proyecta del El sistema de Mesolimbico proyecta del áárea l rea l

tegmental ventral al sistema del ltegmental ventral al sistema del líímbico (incluyendo mbico (incluyendo el nel núúcleo accumbens, amcleo accumbens, amíígdala, e hipocampo) gdala, e hipocampo)

–– El sistema de Mesocortical proyecta del El sistema de Mesocortical proyecta del áárea del rea del tegmental ventral a la corteza tegmental ventral a la corteza

–– Los receptores de Dopamina son los metabotropicos Los receptores de Dopamina son los metabotropicos –– Los receptores de D1 son los postsinapticos, Los receptores de D1 son los postsinapticos,

considerando que los receptores de D2 son por pre y considerando que los receptores de D2 son por pre y postsinapticospostsinapticos

Interaciones de la Dopamina Interaciones de la Dopamina

AMPT bloquea la hidroxilaza de la tirosina, AMPT bloquea la hidroxilaza de la tirosina, mientras provocando la conversimientras provocando la conversióón de n de tirosina a ltirosina a l--DOPA DOPA Reserpina promueve el almacenamiento Reserpina promueve el almacenamiento de dopamina dentro de las vesde dopamina dentro de las vesíículas culas La cocaLa cocaíína bloquea la recaptura de na bloquea la recaptura de dopamina dopamina La monoamina oxidaza (MAO) dentro de La monoamina oxidaza (MAO) dentro de la terminal del axla terminal del axóón degrada la dopamina n degrada la dopamina

SSííntesis Serotonina ntesis Serotonina

5-HT Precursor PCPA: inhibits TH

SerotoninaSerotonina

Las cLas céélulas serotoninlulas serotoninéérgicas (5rgicas (5--HT) estHT) estáán n localizadas en el intestino (98%) y slocalizadas en el intestino (98%) y sóólo el 2% se lo el 2% se encuentran en el cerebro encuentran en el cerebro Las cLas céélulas serotoninlulas serotoninéérgicas del cerebro estrgicas del cerebro estáán n localizadas en los nlocalizadas en los núúcleos del rafcleos del raféé con con proyecciones a la corteza proyecciones a la corteza Sistema serotoninSistema serotoninéérgicos;rgicos;–– Sistema DSistema D originados en el noriginados en el núúcleo dorsal del rafcleo dorsal del raféé pero pero

no forma sinapsis (5no forma sinapsis (5--HT como un neuromodulador)HT como un neuromodulador)–– Sistema MSistema M originados desde el noriginados desde el núúcleo medio del rafcleo medio del raféé

y hace vesy hace vesíículas en las terminales sinculas en las terminales sináápticaspticas

55--HT:LiberaciHT:Liberacióón y degradacin y degradacióónn

1.1.--Serotonina liberaciSerotonina liberacióón:n:–– 88--OHDPAT es unOHDPAT es un autoreceptor agonista que autoreceptor agonista que

reduces la liberacireduces la liberacióón de serotonina (5n de serotonina (5--HT)HT)–– No es un bloqueador selectivo de liberaciNo es un bloqueador selectivo de liberacióónnLa Fenfluramina es un liberador deLa Fenfluramina es un liberador de 55--HTHT

2.2.-- Serotonina degradaciSerotonina degradacióón:n:–– La recaptura se bloquea por medio de la flooxetina La recaptura se bloquea por medio de la flooxetina

(eleva o aumenta niveles de 5HT)(eleva o aumenta niveles de 5HT)–– DegradaciDegradacióón: La monoaminooxidaza (MAO) n: La monoaminooxidaza (MAO)

convierte a la serotonina en 5convierte a la serotonina en 5--HIAAHIAA

Receptores de SerotoninaReceptores de Serotonina

Existen hasta ahora 9 tipos de receptores Existen hasta ahora 9 tipos de receptores de 5de 5--HT identificadosHT identificados–– 55--HTHT1 1 : 1A, 1B, 1D, 1E, and 1F: 1A, 1B, 1D, 1E, and 1F–– 55--HTHT22 : 2A, 2B, and 2C: 2A, 2B, and 2C–– 55--HTHT33

55--HTHT33 son receptores are ionotropicos, el son receptores are ionotropicos, el resto son metabotropicosresto son metabotropicos55--HTHT1B1B and 5and 5--HTHT1D1D son autoreceptores son autoreceptores presinpresináápticospticos

AntipsicAntipsicóóticos atticos atíípicospicos

ClozaClozapinapina

RispeRispe--ridonaridona

QuetiQuetiapinaapina

AmisuAmisulpiridelpiride

OlanzOlanzapinaapina

ZiprasZiprasodonaodona

AripriAripriprazolprazol

N.coN.com.m.

LeponLeponexex

RisperRisperdaldal

SeroSeroquelquel

SolianSolian ZypreZyprexaxa

GeoGeodondon

AbilifyAbilify

PresePresentacintacióó

2525mgmg100mg100mg

1,2 y 1,2 y 3mg3mg

25mg 25mg 100mg100mg

200, 200, 400mg400mg

5 y 5 y 10mg10mg

40,60, 40,60, 80mg80mg

10,15 10,15 20,30 20,30 mgmg

DosisDosisTerapTerap..

300 300 ++

3 +3 + 300 +300 + 400 +400 + 10 +10 + 100 +100 + 20 +20 +

Afinidad por receptor de antipsicAfinidad por receptor de antipsicóóticosticos

DD11 DD22 DD33 DD44 55--HTHT1a1a

55--HTHT2a2a

55--HTHT2c2c

AlfaAlfa11 HH11 MM11

AripripAripriprazolrazol

265265 0.340.34 0.80.8 4444 1.71.7 3.43.4 1515 5757 6161 1.001.00

ClozapiClozapinana

8585 126126 473473 3535 875875 1616 1616 77 66 1.91.9

OlanzaOlanzapinapina

3131 1111 4949 2727 10,00010,000 44 2323 1919 77 1.91.9

QuetiaQuetiapinapina

455455 160160 340340 1,6001,600 2,8002,800 295295 1,5001,500 77 1111 120120

RisperiRisperidonadona

430430 44 1010 99 210210 0.50.5 2525 0.70.7 2020 10,00010,000

ZiprasiZiprasidonadona

525525 55 77 3232 33 0.40.4 11 1111 5050 1,00001,0000

HalopeHaloperidolridol

210210 0.70.7 22 33 1,1001,100 4545 10,00010,000 66 440440 1,5001,500

HaloperidolHaloperidol ClozapinaClozapina RisperidonaRisperidona OlanzapinaOlanzapina

QuetiapinaQuetiapina ZiprasidonaZiprasidona5HT2A5HT2A D2D2 D1D1 Alpha 1Alpha 1 MuscMusc H1H1 5HT1A (agonist)5HT1A (agonist)

Casey 1994Casey 1994

AfinidadesAfinidades en vivo de antipsicóticos en vivo de antipsicóticos atípicosatípicos

FarmacologFarmacologííaa bbáásicasica & Efectos & Efectos ClClíínicosnicos de de AntipsicAntipsicóóticosticos

D1-like blockade Acota la euforia producida por la cocaína cocaine euphoria

D2-like blockade Antipsychotic, antimanico

AChM blockade Sequedad de boca y mucosas

H1 blockade Sedación, aumento de peso

NA α1 blockade Hipotensión postural, sedación inicial

NA α2 blockade Antidepresivo

5-HT2A blockade Incrementa el sueño de ondas lentas; ayudaa mejorar el humor?

5-HT2C blockade Aumento de peso; mejora el humor?

AntipsicAntipsicóóticos Tradicionalesticos Tradicionales

Clor Clor pro pro ma ma zinazina

PerfePerfenazi nazi nana

HaloHaloperi peri doldol

TriTri--fluopefluoperazinarazina

LevoLevo--mepromepromazinamazina

FluFlu--pentipenti--xolxol

ZucloZuclopenpen--tixoltixol

TioriTioridazindazinaa

LarLar--gactilgactil

LeptoLeptosiquesique

HalHal--doldol

StelaStelazinezine

SinoSinogangan

FluFlu--anxolanxol

ClopiClopixolxol

MelleMellerilril

25, 25, 100mg 100mg

10mg10mg 5,105,10mgmg

5mg5mg 25m25mgg

20m20mgg

25m25mgg

10,25, 10,25, 100mg100mg

AntipsicAntipsicóóticos de Depticos de DepóósitositoPipotiazinaPipotiazina PiportilPiportil 25mg y 100mg25mg y 100mg

PenfluoridolPenfluoridol SemapSemap 20mg20mg

FlufenazinaFlufenazina SiqualineSiqualine 25mg25mg

Decanoato Decanoato HaloperidolHaloperidol

Haldol Haldol DecanoansDecanoans

50,100mg50,100mg

FlupentixolFlupentixol Fluanxol DepotFluanxol Depot 20mg20mg

Decanoato Decanoato ZuclopentixolZuclopentixol

Clopixol DepotClopixol Depot 200mg200mg

Acetato Acetato Zuclopentixol Zuclopentixol

Clopixol Clopixol AcuphaseAcuphase

50mg50mg

CorrelaciCorrelacióón entre psicopatologn entre psicopatologíías y as y PsicofPsicofáármacos Irmacos I

Anti Anti psicpsicóóticosticos

Anti Anti epilepilééppticosticos

BDZBDZ AnsiliAnsilit. No t. No BDZBDZ

Anti Anti depredepresivossivos

Anti Anti colincolinéérgicosrgicos

AcetilAcetilcolinacolina

Cal Cal ciocio

LitioLitio

EsqzEsqz ++++++ ++ -- -- ++ ++ ++ ++ --

T.BipT.Bipolarolar

++++ ++++++ ++ -- ++ ++ ---- -- ---- -- ++++

DemDemenciaencia

++ ++++ ------ ++ ++ ++ ++++++ ++++++ --

DeprDepresionesion

++ ++ ++ ++ ++++++ ------ -- -- ++

CorrelaciCorrelacióón entre psicopatologn entre psicopatologíías y as y PsicofPsicofáármacos IIrmacos II

Anti Anti psicpsicóóticosticos

Anti Anti epilepilééppticosticos

BDZBDZ AnsiliAnsilit. No t. No BDZBDZ

Anti Anti depredepresivossivos

Anti Anti colincolinéérgicosrgicos

AcetilAcetilcolinacolina

Cal Cal ciocio

LitioLitio

T.AnsT.Ansiedadiedad

++ ++ ++++ ++++ ++++++ -- -- -- --

ParkiParkinsonnson

++ -- ++ -- -- ++++ -- -- --

T.SuT.Sueeññoo

++ ++++ ++ ++++++ ++++ -- -- -- --

AdiccAdicciióónn

++ ++++ ------ ++++ ++ ------ ++ -- --

T.AteT.Atencincióónn

------ ++ ------ ++ -- ---- -- -- --

DepresiDepresióónn

Inhibidores de la recaptura de serotonina IRSInhibidores de la recaptura de serotonina IRSInhibidores de la recaptura de serotonina y Inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina IRSNnorepinefrina IRSNInhibidores de la recaptura de serotonina, Inhibidores de la recaptura de serotonina, norepinefrina y dopamina IRSNDnorepinefrina y dopamina IRSNDInhibidores de la recaptura de serotonina y Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina IRSNnoradrenalina IRSNInhibidores de la monoaminooxidaza IMAosInhibidores de la monoaminooxidaza IMAos

Trastornos de AnsiedadTrastornos de Ansiedad

BenzodiacepinasBenzodiacepinasHipnHipnóóticos no benzodiacepticos no benzodiacepíínicosnicos

Psicosis, Esquizofrenia, Trastorno Psicosis, Esquizofrenia, Trastorno Bipolar con sBipolar con sííntomas psicntomas psicóóticos ticos

AntipsicAntipsicóóticos de Primera generaciticos de Primera generacióón o n o tradicionalestradicionalesAntipsicAntipsicóóticos de Segunda generaciticos de Segunda generacióón o n o atatíípicospicosAntipsicAntipsicóóticos atticos atíípicos de tercera picos de tercera generacigeneracióón n

Trastorno de la AtenciTrastorno de la Atencióónn

Metilfenidato de corta duraciMetilfenidato de corta duracióón (Ritalin)n (Ritalin)Metilfenidato de larga duraciMetilfenidato de larga duracióón (Concerta)n (Concerta)Atomoxetina (Straterra)Atomoxetina (Straterra)

AdiccionesAdicciones

Medicamentos anticraving;Medicamentos anticraving;Naltrexona 50mg Naltrexona 50mg Acamprosato 333mg Acamprosato 333mg

Trastornos del SueTrastornos del Sueññoo

Mirtazapina Remeron 30mgMirtazapina Remeron 30mgZolpidem Stilnox 10mgZolpidem Stilnox 10mgModafinilo Modiodal 200mgModafinilo Modiodal 200mgMetilfenidato Ritalin 10mgMetilfenidato Ritalin 10mgMelatonina Benedorm 1,2,3mgMelatonina Benedorm 1,2,3mgClonacepan Rivotril 2mgClonacepan Rivotril 2mgOlanzapina Zyprexa 5mg Olanzapina Zyprexa 5mg

DemenciaDemencia

Piracetam Nootropil 800mgPiracetam Nootropil 800mgNicergolina Sermion 30mgNicergolina Sermion 30mgDonecepilo Eranz 5m y 10mgDonecepilo Eranz 5m y 10mgRivastigmina Exelon 1.5,3,4.5 y 6mgRivastigmina Exelon 1.5,3,4.5 y 6mgGalantamina Reminyl 4,8mgGalantamina Reminyl 4,8mgMemantina Akatinol, Ebixa 10mgMemantina Akatinol, Ebixa 10mgNimodipine Nimotop 30mgNimodipine Nimotop 30mg

Parkinsonismo MedicamentosoParkinsonismo Medicamentoso

Biperideno Biperideno ““AkinetonAkineton”” 2mg2mgAmantadina Amantadina ““PKmerzPKmerz”” 100mg100mgTrihexifenidilo Trihexifenidilo ““HipokinonHipokinon”” 5mg5mg

Agresividad y/o ImpulsividadAgresividad y/o Impulsividad

AntiepilAntiepiléépticospticosAntipsicAntipsicóóticosticos

Trastorno ParanoideTrastorno Paranoide

AntipsicAntipsicóóticosticosAntiepilAntiepiléépticospticos

Trastorno de Personalidad de Trastorno de Personalidad de Inestabilidad EmocionalInestabilidad Emocional

AntidepresivosAntidepresivosAntipsicAntipsicóóticosticosAntiepilAntiepiléépticospticos

Deficiencia MentalDeficiencia Mental

AntiepilAntiepiléépticospticosAntipsicAntipsicóóticosticos

Ciclotimia y Trastorno BipolarCiclotimia y Trastorno Bipolar

Moduladores de estado del Moduladores de estado del áánimonimoAntidepresivosAntidepresivosAntipsicAntipsicóóticos a dosis bajas utilizados ticos a dosis bajas utilizados como neuromoduladorescomo neuromoduladores