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Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Contexte des analyses
Produits ciblés
Méthodes utilisées
Substances et résultats
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Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
2 grands types d’importation
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Importation de marchandises avec déclaration
Transport passagers, colis postaux, fret aérien,etc…
L’essentiel des échantillons analysés provient de la seconde filière
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Origine des échantillons Essentiellement Douane Fret Roissy
Cadre du prélèvement Soupçon, absence de déclaration… Ces prélèvements ont lieu
dans un contexte bien spécifique : des indices extérieurs au produit laissent soupçonner aux services douaniers la présence de substances actives, mais sans que celles-ci soient désignées
Objectif de notre analyse Orienter le contrôle pour d’éventuelles suites contentieuses
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Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011 5
Substances 2008 2009 2010 2011*
Traitement du dysfonctionnement érectile Sildénafil , Vardénafil, Tadalafil
40 70 133 268
Visée amaigrissante Sibutramine + Rimonabant
9 45 49 89
0
50
100
150
200
250
300
2008 2009 2010 2011*
Visée amaigrissante sibutramine + rimonabant
Traitement du dysfonctionnement érectile Sildénafil , vardénafil, tadalafil
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Procédure d’analyse
Ces analyses se déroulent dans un processus exploratoire et non normatif, ce qui est différent d’un processus analytique où l’on vérifie une conformité par rapport à des spécifications définies
Méthodes
Screening , dosage basés sur GC-MS, LC-MS, HPLC, FT-IR, Diffraction X
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Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Description : présentation, couleur, photo, mesures, masse
Extraction : Par mélange dichlorométhane/méthanol
Analyse de l’extrait : Méthodes internes dites de screening
Méthodes séparatives GC/MS Méthodes séparatives LC/MS
Limitation : spectre de masse de référence et disponibilité du matériau de référence
Analyse de l’insoluble : FT-IR ou diffraction
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Identification -Screening
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
GC-MS Colonne HP5 MS (30m 0,25mm, 0,25µm) Etalon interne : lidocaïne
LC-MS Colonne : UPLC C18 ( 15cm –2,1 mm-1,8µm) Eluant : Acétonitrile - tampon formate ph 3 (gradient d’élution)
HPLC
Colonne C18 (15 cm x 4,6 mm x 5 µm). Éluant – Acétonitrile - tampon phosphate -70/30 (mode isocratique) Détecteur barrettes de diodes
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Dosage
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Spécialités pharmaceutiques du traitement du dysfonctionnement érectile
Sildénafil Viagra® (50mg ou 100mg)
Tadalafil Cialis® (5 mg, 10 mg et 20mg)
Vardénafil Levitra® (5 mg, 10 mg et 20mg)
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Homosildenafil Sildenafil
Difficultés de les déceler sans avoir un produit de référence Problèmes d’identification et de conclusion Problèmes de santé publique
Il existe de nombreux autres analogues du Sildénafil, Vardénafil et Tadalafil : ce sont des produits de structures proches, actuellement plus de 20 substances sont citées : exemple
Sildénafil, Tadalafil, Vardénafil et leurs analogues
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Ginseng For Reinforcing Kidney Sildénafil
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MMC Sildénafil + tadalafil B Vel: homosildénafil
Zeng Bei Jiu Zhan Tadalafil
Maxman : Sildénafil Black Ant :Sildénafil
Quelques exemples d’échantillons reçus en 2011
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
Les résultats sont en bonne cohérence avec les teneurs des spécialités pharmaceutiques
Echantillon Substance dosée Teneur (mg)
2011-23398 Comprimés bleus
Sildénafil Viagra® (50mg ou 100mg)
91
2011-24905 Kamagra Oral Jelly 94
2011-24594 Comprimes Vert 89
2011-24595 Comprimés bleus 108
2011-24908 Comprimés roses 93
2011-24911 Comprimés roses 114
2011-24912 Comprimés roses 89
2011-23252 Gélules bleues Tadalafil Cialis®
(5 mg, 10 mg et 20mg)
9
2011-23253 Gélules bleues 7
2011-23254 Gélules bleues 8
2011-24228 Comprimes jaunes RX 10
2011-24587 Comprimés jaunes « 20 » Vardénafil
Levitra® (5 mg, 10 mg et 20mg)
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2011-24909 Comprimés jaunes ronds 18
Dosage en LC-MS : Sildénafil, Tadalafil, Vardénafil
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Zoltrem Plus Sibutramine
Lida Daidaihua Sibutramine
Sibutramine + phenolphtaleine
Pretty Model : sibutramine
Lipro Dietary Sibutramine
Fruta Planta Sibutramine
Perfect Slim Sibutramine
Botanic Slimming: Sibutramine
Les produits amaigrissants Quelques exemples d’échantillons reçus depuis 2005
2Day Diet Sibutramine
Superslim Sibutramine + phenolphtaleine
Laboratoire Ile De France - Paris – 14 octobre 2011
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Gélules contenant une poudre
Echantillon Origine DescriptionQuantité de
sibutramine
SlimKareaInde Gélule jaune 14 mg
Zen Slim-10b
Inde Gélule blanche et rouge 11 mg
La Jiao Shou Shen Chine Gélule orange et marron clair 17 mg
JPVEN-15a
Inde Gélule blanche 16 mg
Pretty model Japon Gélule rose et beige nacré 14 mg
SlimexaInde Gélule jaune 16 mg
Inconnub
Inconnu Gélule blanche et vert pastel 16 mg
Donalign (fruit and plant) Martinique Gélule verte et blanche 21 mg
Inconnub
Inconnu Gélule orange 9 mg
Inconnub
Japon Gélule rose 12 mg
Beuter-15a
Inde Gélule turquoise et blanche 11 mg
Zotreem plus Liban Gélule rouge avec logo « Zotreem plus » et « MTCO Company » 22 mg
Fruta Planta Chine Gélule verte et blanche 15 mg
Inconnub
Inconnu Gélule bicolore bleu clair/bleu foncé 15 mg
Lipro dietary Chine Gélule bicolore vert clair/vert foncé 9 mg
2 Day Diet Japon Gélule violette 9 mg
Conting qianweisu slimming herbs capsule Chine Gélule bleue 11 mg
Meekeyes Chine Gélule verte et blanche 14 mg
Inconnub
Inconnu Gélule transparente contenant une poudre verte 3 mg
Gélules contenant un liquide
Echantillon DescriptionQuantité de
sibutramine
Botanical slimming Chine Gélule verte avec inscription « msv » 15 mg
Botanical slimming Chine Gélule verte avec inscription « mzt » 13 mga composition : sibutramine hydrochloride 15 mg
b composition : sibutramine hydrochloride 10 mg
c comprimés arrivés sans emballage ou sans inscription lisible (japonais, chinois...)
Dosage de la sibutramine en GC-MS et LC
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• La moitié des échantillons dosés ont une quantité de sibutramine environ égale à 15 mg ± 2 mg.
• Un tiers des échantillons présentent des quantités de sibutramine de l'ordre de 10 mg ± 2 mg.
• Pour les échantillons dont la composition était indiquée sur l'emballage, le taux de recouvrement trouvé est compris entre 73 % et 110 %.
Dosage sibutramine : 10mg Spécialité retirée du marché en 2009
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