CRC 세미나 제 62차

연자 : 박연정 일시 : 2015.09.23

대상자 동의 취득 의약품 등의 안전에 관한 규칙 [시행 2015.3.15]

별표 4 의약품 임상시험관리 기준 (제 30조 제 1항 관련)

대상자

￭ 임상시험 대상자 Subject/ Trial Subject 임상시험용 의약품을 투여 받거나 대조군에 포함되어 임상시험에 참여하는 사람 ￭ 취약한 환경에 있는 시험대상자 Vunerable Subjects 임상시험 참여와 관련한 이익에 대한 기대 또는 참여를 거부하는 경우 조직 위계상 상급자로부터 받게 될 불이익에 대한 우려가 자발적인 참여 결정에 영향을 줄 가능성이 있는 대상자 의과대학, 한의과대학, 약학대학, 치과대학, 간호대학 학생 의료기관, 연구소의 근무자, 제약회사 직원 군인, 불치병에 걸린 사람, 집단 시설에 수용된 사람 실업자, 빈곤자, 응급상황에 처한 환자, 소수 인종, 부랑인, 노숙자, 난민 미성년자, 자유의사에 따른 동의를 할 수 없는 자 (장애인, 문맹인 등)

동의

￭ 시험대상자설명서 = 동의서 시험책임자가 임상시험 참여에 대한 대상자의 동의를 받기 위하여 대상자에게 해당 임상시험과 관련한 모든 정보를 담아 제공하는 문서 ￭ 대상자 동의 Informed Consent 대상자가 임상시험 참여 유무를 결정하기 전에 시험대상자 설명서를 통해 해당 임상시험과 관련된 정보를 제공 받고 서명과 서명 날짜가 포함된 문서를 통해 (이하 동의서) 본인이 자발적으로 임상시험에 참여함을 확인하는 절차 ￭ 시험대상자의 대리인 친권자, 배우자, 후견인 대상자를 대신하여 대상자의 임상시험 참여 유무에 대한 결정을 내릴 수 있는 사람

￭ 임상시험을 시작하기 전에 시험책임자는 동의서 서식, 시험대상자 설명서, 그 밖에 대상자에게 제공하는 문서화 된 정보에 대해 심사위원회의 승인을 받아야 한다 ￭ 대상자의 동의에 영향을 줄 수 있는 새로운 임상시험 관련 정보를 취득한 경우에는 동의서 서식, 시험대상자설명서, 그 밖의 문서화 된 정보를 이에 따라 수정하고, 대상자에게 해당 서식 및 문서를 제공하기 전에 심사위원회의 승인을 받아야 한다. 이 경우 시험책임자는 제때 대상자 또는 대상자의 대리인에게 이를 알리고 고지 대상자, 고지 일시 및 고지 내용을 기록하여야 한다. ￭ 시험 책임자나 시험 생자는 대상자의 임상시험 참여를 강요하거나 부당한 영향을 미쳐서는 아니 된다. ￭ 동의서 서식 및 임상시험과 관련한 정보(말 또는 서면에 의한 정보를 모두 포함한다)에는 대상자나 대상자의 대리인의 권리를 제한하거나 또는 이를 암시하는 내용 및 시험자, 임상시험실시기관, 의뢰자 또는 의뢰자의 대리인의 책임을 면제하거나 이를 암시하는 내용이 포함되어서는 아니 된다. ￭ 시험책임자 또는 시험책임자의 위임을 받은 사람은 심사위원회의 승인을 받은 서면 정보와 그 밖에 임상시험의 모든 측면에 대한 정보를 대상자에게 충분히 알려야 한다. 이 경우 대상자가 동의할 수 없는 경우에는 대상자의 대리인에게 이를 알려야 한다. ￭ 동의서 서식 및 임상시험과 관련한 정보 (말 또는 서면에 의한 정보를 포함한다)에는 대상자, 대상자의 대리인 또는 참관인이 이해할 수 있는 쉬운 용어를 사용하여야 한다. ￭ 대상자의 동의를 받기 전에 시험책임자 또는 시험책임자의 위임을 받은 의사, 치과의사, 한의사는 대상자 또는 대상자의 대리인이 임상시험의 세부사항에 대해 질문하고 해당 임상시험에의 참여여부를 결정할 수 있도록 충분한 시간과 기회를 주어야 하며, 임상시험과 관련한 모든 질문에 대하여 대상자 또는 대상자의 대리인에게 성실하게 답변하여야 한다.

￭ 대상자의 임상시험 참여 전에 대상자 또는 대상자의 대리인과 동의를 받은 시험책임자 또는 시험책임자의 위임을 받은 의사, 치과의사, 한의사는 동의서에 서명하고 , 해당 날짜를 자필로 적어야 한다. ￭ 대상자 또는 대상자의 대리인이 동의서 서식, 시험대상자설명서, 그 밖의 문서화 된 정보를 읽을 수 없는 경우에는 참관인이 동의를 받는 모든 과정에 참석하여야 한다. 이 경우 시험책임자 또는 시험책임자의 위임을 받은자는 동의서 서식, 시험대상자설명서, 그 밖의 문서화 된 정보를 대상자 또는 대상자의 대리인에게 읽어주고 설명하여야 하며, 대상자 또는 대상자의 대리인은 대상자의 임상시험 참여를 말로 동의하고 가능하면 동의서에 자필로 서명하고 해당날짜를 적고, 참관인이 동의서에 자필로 서명하고 해당 날짜를 적어야 한다. 이 경우 참관인은 동의서에 서명하기 전에 다음 사항을 확인하여야 한다. - 동의서와 시험대상자설명서, 그 밖의 문서화 된 정보가 정확하게 대상자나 대상자의 대리인에게 설명 되었는지 여부 - 대상자나 대상자의 대리인이 해당 사실을 이해하였는지 여부 - 동의를 받는 과정이 대상자나 대상자의 대리인의 자유의사에 따라 진행되었는지 여부

￭ 시험책임자 및 시험담당자는 임상시험에 참여하기 전에 동의서와 사본 및 대상자에게 제공된 그 밖의 문서화 된 정보의 사본을 대상자 또는 대상자의 대리인에게 주어야 하며, 임상시험 도중에 동의서 서식이 변경된 경우에는 대상자나 대상자의 대리인에게 변경동의서 사본을 주어야 하고, 이미 대상자에게 제공된 문서의 정보가 변경된 경우에는 그 변경된 문서의 사본을 주어야 한다. ￭ 대상자의 이해능력, 의사표현 능력의 결여 등으로 친권자 또는 후견인 등이 동의서를 받아야 대상자의 임상시험 참여가 가능한 치료적 또는 비치료적 임상시험의 경우, 시험책임자 및 시험담당자는 대상자에게 대상자 자신이 이해할 수 있는 정도까지 임상시험에 관한 정보를 주어야 하며, 가능하면 대상자는 동의서에 자필로 서명하고 날짜를 적도록 하여야 한다. ￭ 동의서에 포함되지 않아야 하는 내용 - 연구자 또는 실시기관, 의뢰기관이 의무 소홀에 대한 책임을 면제받기 위하여 기술한 항목이나 이를 암시하는 내용 - 어떤 위험도 발생하지 않을 것이라고 단정적인 또는 암시하는 내용 - 금전적 보상이 참여 정도나 기간에 비하여 과도하거나 미흡 - 금전적 보상이 임상시험에 끝까지 참여할 것을 조건으로 이루어 지는 것 의약품 등의 안전에 관한 규칙 [시행 2015.3.15] 별표4 의약품 임상시험 관리 기준 (제 30조 제 1항 관련) 삼성서울병원 IRB 동의서 작성 방법 활용 안내

대상자 동의서에 반드시 포함되어야 할 항목

외래/응급실/병동 진료 대상자 임상시험 적합 가능성

여부 확인 (질환/과거 병력 검토)

동의와 관련된 대상자 상담

시험대상자설명서 추가 설명

대상자가 자발적으로 임상시험 참여 동의

대상자 스스로 동의서에 성명, 서명, 날짜 기록

시험책임자 또는 위임 받은 시험담당자가 동의서에 성

명, 서명, 날짜 기록 동의서 사본 제공

취득된 동의서 보관 및 관리

동의서 확인 동의서 준비 동의서 취득 근거기록 취득 동의서 보관/관리

대상자 설명

대리인 참관인

취약한 대상자

근거기록

전자기록 문서기록

KGCP상 동의취득 시 준수사항

취득 동의서 보관/관리

취득동의서 검토

보관장소 및 보관 방법

MFDS/IRB 최종 승인여부 및 Version 확인

1) 동의 취득 전 준비 1. 동의서 준비 시 확인 사항 임상시험 계약 완료 여부 확인 (첫 대상자 동의 취득 전) 개시미팅 완료 (첫 대상자 동의 취득 전) 시험대상자설명서 및 동의서의 식약처 승인 여부 및 최종 승인 버전 시험대상자설명서 및 동의서의 IRB 승인 여부 및 최종 승인 버전 2. CRC 준비 사항 임상시험 대상 질환에 대한 일반적 지식에 대한 학습 - 증상/원인, 진단/검사, 치료/예방, 경과/합병증 - 일반적인 식이요법 및 건강보조 식품 등 임상시험계획서 및 시험대상자설명서에 대한 지식 학습 대상자 및 보호자의 예상 질문에 대한 답변 준비

2) 시험대상자설명서 설명 1. 대상자설명서 설명 전 대상자의 입장에서 관심사 공유를 통한 신뢰감 형성 임상시험에 대한 개념 설명 자발적인 선택이며 진료 시 불이익이 없음을 설명 참여중인 다른 대상자 설명 2. 대상자설명서 설명 시 대상자의 눈높이에 맞춤 자율적이며 자발적인 참여 분위기 조성 대상자의 동기 자극 가능하면 짧은 단어, 간단한 문장 사용 법적인 용어를 피함 부드러운 말투로 천천히 알아듣기 쉽게 정확하게 설명 과학적인 용어를 일반적 용어로 변경하여 설명 충분한 시간을 제공하고, 질문 사항에 대해 적절한 답변 제공

3) 동의 취득 1. 대상자의 자발적 참여로 동의 2. 대상자 스스로 동의서에 직접 자필로 성명, 서명, 날짜 작성 3. 시험책임자 및 업무를 위임 받은 시험담당자가 직접 자필로 성명, 서명, 날짜 작성 4. 동의를 취득한 현재 시점의 날짜로 작성 5. 오기 작성이 있는 경우, 오기 작성 지침을 준수하였는지 확인 6. 시험대상자 설명문을 포함한 동의서 사본 1부를 대상자에게 제공 4) 동의 취득 근거기록 1. 대상자에게 참여 여부 결정에 대한 충분한 시간 제공 2. 대상자의 질문 사항에 대한 답변 제공 3. 자발적 참여 4. 대상자 자필 서명 5. 동의서 사본 제공 6. 대리인 동의를 취득한 경우: 대리인과의 관계, 대리인 동의를 취득한 사유, 관계 증명 서류 확보 여부 7. 참관인 동의를 취득한 경우: 참관인이 동의를 취득한 사유 등

5) 취득한 동의서 관리 1. 임상시험자파일(ISF)에 보관 2. 분실되지 않도록 잠금 장치가 있는 지정된 안전한 장소에 보관 3. 모니터링 및 점검 시 분실에 주의

대상자 관리 의약품 등의 안전에 관란 규칙 [시행 2015.3.15]

별표 4 의약품 임상시험관리 기준 (제 30조 제 1항 관련)

￭ 시험대상자식별코드 Subject Identification Code 대상자의 신원을 보호하기 위하여 시험책임자가 각각의 대상자에게 부여한 고유 식별기호 시험책임자가 이상반응 또는 임상시험 관련 자료를 보고할 경우 대상자의 성명 대신 사용 ￭ 눈가림 Blinding/ Masking 임상시험에 관여하는 사람 또는 부서 등이 배정된 치료법에 대해 알지 못하도록 하는 절차 ￭ 무작위배정 Randomization 임상시험 과정에서 발생할 수 있는 삐뚤림 (Bias)을 줄이기 위해 확률의 원리에 따라 대상자를 각 치료군에 배정하는 것

대상자 보호 의무 ￭ 대상자에 대한 임상시험과 관련한 모든 의학적 결정은 의사, 치과의사 또는 한의사의 자격을 가진 시험책임자 또는 시험담당자가 한다. ￭ 임상시험 중 또는 임상시험 이후에도 시험책임자는 임상시험에서 발생한 모든 이상반응(임상적으로 의미 있는 실험실 실험 결과의 의상을 포함한다)에 대해 대상자가 적절한 의학적 처치를 받을 수 있도록 하여야 하고, 시험책임자가 알게 된 대상자의 병발 질환이 의학적 처치가 필요한 경우에는 그 사실을 대상자에게 알려야 한다. ￭ 대상자에게 주치의가 있는 경우에는 시험책임자는 대상자의 동의를 받아 해당 주치의에게 대상자의 임상시험 참여 사실을 알릴 수 있다. ￭ 대상자는 임상시험 완료 이전에 임상시험 참여를 그만 둘 경우 그 이유를 밝히지 않아도 되지만, 시험책임자는 대상자의 권리를 침해하지 않는 범위에서 그 이유를 확인하기 위해 노력하여야 한다.

외래/응급실/병동 진료 대상자 임상시험 적합 가능성

여부 확인 (질환/과거 병력 검토) 동의 취득

임상시험계획서 상의 선정/제외 기준 확인

선정/제외 기준 만족 여부를 위한 screening 검사 진행

대상자의 질환 및 병력과 screening검사 결과를 통한 최종 선정/제외기준 검토

임상시험등록 (Enrollment)

무작위배정 (Randomization)

대상자 교육 다음 방문 안내 등

선정/제외 기준 검토

Screening 검사

Enrollment/ Randomization

대상자 교육

IVRS/IWRS

근거기록 작성 전자의무기록

워크시트

안내문 제공 임상연구카드

제공

방문일정 관리

방문 시 관리

문진 및 신체계측

혈액검사

의무기록 검토

기타 영상의학적

검사

CRF 작성

일반적 screening 절차 1. screening 준비 screening을 위해서 대상자와 논의하여 방문 일정을 정한다. 일정표를 참고로 하여 screening 항목을 확인하고 금식 등 필요한 주의사항을

안내한다. 검사 항목 및 검사 절차에 대해 안내한다. 2. screening 검사 시행 3. screening 검사 결과 확인 4. 대상자 등록 (Enrollment) 5. 무작위배정 (Randomization)

일반적인 screening 내용 1. 일반적 특성과 관련된 기준 성별, 나이, 체중, 교육 정도 임신과 수유 정신, 심리적 요인, 사회 경제적 상태, 직업 2. 의학적 특성과 관련된 기준 대상질환 병용약제 시험약제 또는 다른 약제에 대한 과민 반응 기타 질환 3. 기타 요인 다른 임상시험에 참여 여부 환경적 요인

일반적인 선정 〮제외 기준 확인

1. 문진 질병 이력 (과거에 진단받은 병력 및 수술 이력, 최근에 진단받은 질병) → 진단명, 진단시기, 수술명, 수술시기, 회복 여부

현재 복용중인 병용약물 (처방의약품, 건강기능식품)

→ 약물명, 복용 시작일, 복용 용량, 현재 지속여부

2. 신체 계측 키, 몸무게, 활력징후 등 3. 차트 리뷰 실시 기관의 의무기록 (EMR, Scan chart), 타 병원 의무기록 4. Screening 검사 결과 확인

￭ screening 확인 사항 및 결과, 선정/제외 기준 만족 여부 등에 대한 수행 관련 기록을 기술 - 문진/ 신체계측/ 차트 리뷰 상 확인된 사항/ screening 검사 결과 확인 ￭ Screening 때 시행한 검사의 최종 결과가 임상연구의 선정/제외 기준을 모두 충족하여 대상자가 임상연구에 등록 결정이 완료되었다는 기록이 있어야 함 ￭ 대상자에게 해당 사항에 대해 설명하였다는 내용 ￭ 무작위배정을 하는 임상연구인 경우 무작위배정에 대한 내용 ￭ 대상자 교육 제공에 대한 내용

￭ 대상자 교육 임상시험용의약품 -복용법 및 미복용 반납에 관한 사항 -임상시험용의약품 분실 혹은 복용 누락 시 보고 방법 -병용금기 약물 및 약품 보관 주의 사항 등 임상시험용의료기기 -사용법 및 반납에 관한 사항 -임상시험용의료기기의 훼손 및 분실 시 보고 방법 -사용 시 주의 사항 병용금기 약물 일상생활에서의 주의 사항 -식이 조절 등 (건강기능식품 연구인 경우)

이상반응 보고 -이상반응 및 중대한 이상반응의 정의 및 예시 -이상반응 및 중대한 이상반응 발생 시 연락 가능한 시험자의 연락처 -임상시험이 진행되는 동안 이상반응이 발생했을 경우 연구자 및 시험담당자에게 알리도록 교육 -병용금기약물의 종류, 복용이 필요한 경우 또는 복용 후의 보고 방법 -병용약물의 경우 처방전이나 약품 설명서를 외래 방문 시 가져 오도록 교육 -타 병원 입원 시 경과 기록 및 투약 관련 기록 수집 기타 -임상연구 참여 카드 제공 (해당되는 경우) -다이어리 작성방법 및 관리 방법 (해당되는 경우)

￭ 대상자 유지 방해 요인 약속 시간에 왔을 때 오래 기다리는 경우 친절함과 존경이 없이 취급되는 경우 시험책임자 혹은 CRC를 만나지 못하는 경우 매 방문마다 다른 시험책임자 혹은 CRC를 만나게 되는 경우 방문 시 바쁘고 정신 없이 진행되는 경우 시험책임자 혹은 CRC가 진심으로 자신들을 대하지 않는다고 느끼는 경우 임상시험이 어떻게 진행되고 있는지 알려주지 않는 경우 질문할 기회가 없는 경우 임상과 관련된 질문을 하는 것을 두려워 하는 경우 잘못된 일에 대해 호되게 야단을 맞을 때 임상시험에 대해 신용을 잃었을 경우 ⇒ 관심, 존중, 신뢰감 형성이 대상자를 유지하는데 중요함

1. 방문일정 관리 다음 방문 일정 안내 - 방문일자 - 방문에서 수행되는 검사 및 검사 장소/ 위치, 검사 사전 준비 사항 (금식, 시간 등) - 방문 장소 - 소요되는 예상 시간 일정 관리 방법 - 대상자와 사전에 방문 일정에 대해 충분히 논의 - 대상자의 개인 일정을 최대한 맞추어 주도록 함 - 방문 일주일 전 혹은 3-4일 전에 문자 또는 유선 상으로 remind

2. 방문 시 관리 CRC 상담 - 임상시험 순응도 평가 - 이상반응 관리 - 검사 결과 설명 진료 진료 후 안내 - 대상자 교육