CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Para poder participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. El paciente debe otorgar consentimiento informado por escrito y firmado antes de que se

realice cualquier procedimiento específico del estudio. SI NO

2. El paciente debe tener entre 18 y 90 años inclusive. SI NO

3. La paciente de sexo femenino está autorizada a participar en este estudio clínico si

cumple con los siguientes criterios: SI NO

a) Se la ha sometido a una esterilización quirúrgica o ha completado la menopausia, al

menos, 1 año atrás, o se le ha realizado una vasectomía a la pareja sexual de la

paciente. SI NO

b) Es capaz de tener hijos y se cumplen todas las siguientes condiciones: SI NO

Que haya tenido períodos menstruales normales durante 3 meses antes del

ingreso en el estudio, y SI NO

Que haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-

gonadotropina coriónica humana [β-hCG] en suero) 1 día antes del ingreso en el

estudio (si los resultados de la (β-hCG en suero no pueden obtenerse antes de la

administración la dosis del PI, puede enrolarse a la paciente sobre, la base del

resultado negativo de una prueba de embarazo en orina; aunque el resultado de

β-hCG en suero debe obtenerse de todas formas), y SI NO

Que acepte, mientras recibe el tratamiento y, por lo menos, 7 días luego de la

última dosis del tratamiento i.v. del estudio, utilizar métodos anticonceptivos

altamente eficaces, como un dispositivo intrauterino (espiral con banda de cobre),

un sistema intrauterino con levonorgestrel (p. ej., Mirena®), e inyecciones de

medroxiprogesterona (Depo-Provera®) o practicar abstinencia sexual. No deben

utilizarse anticonceptivos orales como método anticonceptivo único ya que no se

estableció aún el efecto de CAZ-AVI sobre la eficacia de los anticonceptivos

orales. Pueden usarse métodos de barrera (como condones masculinos o

diafragma con espermicida) si también se usa otro método anticonceptivo

aceptable (no anticonceptivos orales). SI NO

4. YA SEA:

Enrolamiento intraoperatorio/postoperatorio con confirmación visual (presencia de pus

dentro de la cavidad abdominal) de una infección intraabdominal relacionada con

peritonitis. La intervención quirúrgica incluye laparotomía abierta, drenaje percutáneo de

un absceso o cirugía laparoscópica. Las muestras de la intervención quirúrgica se deben

enviar para cultivo. Se consideran apropiados para el estudio los pacientes sometidos a

un procedimiento quirúrgico con cierre completo de la fascia. La incisión en la piel puede

dejarse abierta para controlar la herida en tanto se realice el cierre completo de la fascia.

El paciente debe tener, al menos, uno de los siguientes diagnósticos durante la

intervención quirúrgica: SI NO

a) Colecistitis con ruptura gangrenosa o perforación o progresión de la infección más

allá de la pared de la vesícula. SI NO

b) Enfermedad diverticular con perforación o absceso SI NO

c) Perforación apendicular o absceso periapendicular. SI NO

d) Perforaciones gástricas o duodenales agudas, únicamente si fueron operadas

>24 horas después de que ocurre la perforación. SI NO

e) Perforación traumática de los intestinos, únicamente si fue operada >12 horas

después de que ocurre la perforación SI NO

f) Peritonitis secundaria (pero no peritonitis bacteriana espontánea relacionada con

cirrosis y ascitis crónica). SI NO

g) Absceso intraabdominal (incluido de hígado o bazo, siempre y cuando se extienda

más allá del órgano con evidencia de compromiso intraperitoneal). SI NO

O

Enrolamiento preoperatorio donde se cumplen los siguientes criterios con confirmación de

infección mediante intervención quirúrgica dentro de las 24 horas del ingreso: SI NO

a) Requisito de intervención quirúrgica, definido según el protocolo como laparotomía

abierta, drenaje percutáneo de un absceso o cirugía laparoscópica. SI NO

b) Evidencia de indicadores de inflamación sistémica, con al menos uno de los siguientes:

Fiebre (definida como temperatura corporal de >38°°C) o hipotermia con una

temperatura corporal interna de <35°°C. SI NO

Recuento elevados de glóbulos blancos (>12000 glóbulos blancos/mm3).SI NO

Disminución de la presión arterial (PA) (sin embargo, la PA sistólica debe ser de >90

mm hg sin reforzar los hipertensores). SI NO

Aumento de la frecuencia cardíaca (>90 1pm) y de la frecuencia respiratoria (FR)

(>20 respiraciones/min). SI NO

Hipoxia. SI NO

Estado mental alterado. SI NO

c) Hallazgos físicos consecuentes con infección intraabdominal, como por ejemplo:

Dolor abdominal y/o dolor a la palpación, con o sin rebote. SI NO

Rigidez localizada o difusa de la pared abdominal. SI NO

Masa abdominal. SI NO

d) Hallazgos de imágenes radiológicas que respalden la infección intraabdominal, como el

absceso intraperitoneal perforado detectado con tomografía computada, resonancia

magnética nuclear o ecografía. SI NO

e) Las muestras de la intervención quirúrgica se enviarán para cultivo. SI NO

Criterios de exclusión

Si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión, los pacientes no deben ingresar

al estudio: SI NO

1. Se le diagnosticó al paciente perforación traumática del intestino a quien se le realizará

cirugía en un plazo de 12 horas; perforación de úlceras gastroduodenales a quien se le

realizará cirugía en un plazo de 24 horas. Otros procesos intraabdominales en los

que la etiología primaria probablemente no sea infecciosa. SI NO

2. El paciente tiene absceso en la pared abdominal u obstrucción del intestino sin

perforación o intestino isquémico sin perforación. SI NO

3. El paciente tiene colecistitis simple o colecistitis gangrenosa sin ruptura, o apendicitis

simple o colangitis supurativa aguda; o pancreatitis necrotizante infectada o absceso

pancreático. SI NO

4. La cirugía del paciente incluirá una reparación abdominal en etapas o la técnica de

"abdomen abierto" o una marsupialización. El motivo de este criterio es excluir a aquellos

pacientes a quienes se les dejó el abdomen abierto, en especial a aquellos que tienen

una reoperación programada. SI NO

5. Se sabe desde el ingreso del paciente al estudio que tiene una cIAI causada por agentes

patógenos resistentes a los agentes antimicrobianos del estudio. SI NO

6. El paciente necesita antibacterianos o antimicóticos sistémicos concomitantes efectivos

(por vía oral, i.v. o intramuscular) además de los que fueron designados en los 2 grupos

del estudio, excepto vancomicina, linezolida, o daptomicina si se comienzan por

conocimiento o sospecha de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) o

de la especie Enterococcus spp. conforme con la Sección 5.6 del protocolo. SI NO

7. No aplicable a partir de la Enmienda 2. SI NO

8. El paciente tiene infecciones perinéfricas. SI NO

9. El paciente tiene un catéter de diálisis peritoneal permanente. SI NO

10. El paciente tiene sospecha de infecciones intraabdominales debido a hongos, parásitos

(p. ej., absceso hepático amebiano), virus o tuberculosis. SI NO

11. El paciente tiene antecedentes conocidos de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej.,

anafilaxia), o cualquier reacción grave a antibióticos con carbapenem o cefalosporina u

otros antibióticos betalaetámicos o metronidazol. SI NO

12. El paciente tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio descriptos a

continuación: SI NO

a) Clearance de creatinina estimado de ≤30 m1/min calculado con el método Cockcroft-

Gault (Cockcroft and Gault 1976). Consulte el Apéndice E para ver información sobre

el cálculo. SI NO

b) Hematocrito <25% o hemoglobina <8 g/dl SI NO

c) Recuento absoluto de neutrófílos <1000/mm3 SI NO

d) Recuento plaquetario <75000/mm03 SI NO

e) Bilirrubina >3 x el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que la

hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con la infección aguda o la

enfermedad de Gilbert conocida. SI NO

f) ALT o AST >3 x valores de ULN en la Selección. Los pacientes con elevaciones de

AST y/o ALT hasta 5 x ULN son elegibles si estas elevaciones son agudas y están

directamente relacionadas con el proceso infeccioso que se está tratando. Esto debe

documentarse. SI NO

g) Fosfatasa alcalina >3 x ULN. Los pacientes con valores de >3,0 x ULN y <5.0 x ULN

son elegibles si este valor es agudo y está directamente relacionado con el proceso

infeccioso que se está tratando. Esto debe documentarse. SI NO

13. El paciente tiene un índice de masa corporal de >45 kg/m2. SI NO

14. El paciente tiene un puntaje APACHE II de >30 (consulte el Apéndice F). SI NO

15. Se considera que el paciente no tiene probabilidades de sobrevivir al período del estudio

de 6 a 8 semanas o tiene una enfermedad de progresión rápida o terminal, incluido el

shock séptico que está asociado con un riesgo de mortalidad alto. SI NO

16. El paciente probablemente no responda a 5 a 14 días de tratamiento

con antibióticos. SI NO

17. El paciente ha recibido agentes antibacterianos sistémicos en un

periodo de 72 horas antes de ingresar al estudio, a menos que se aplique

cualquiera de los siguientes: SI NO

a) El paciente tiene una nueva infección (no considerada como un fracaso en el

tratamiento) y se cumplen los dos siguientes puntos: SI NO

El paciente recibió no más de 24 horas de tratamiento anterior

con antibióticos. SI NO

El paciente recibió ≤1 dosis de un régimen de tratamiento postoperatorio y no

recibió antibióticos durante más de 6 horas después del procedimiento (definido

como 6 horas desde el momento del cierre de la piel o si no se realiza el cierre de

la piel 6 horas desde el momento de aplicación del

vendaje de la herida). SI NO

b) Se considera que el régimen de tratamiento anterior no fue eficaz para el paciente.

En este caso, se permite el tratamiento preoperatorio de cualquier duración con

tratamiento antimicrobiano sistémico que no son del estudio para peritonitis o

abscesos, siempre y cuando se cumplan todos los siguientes criterios:SI NO

El régimen de tratamiento ha sido administrado durante por lo menos 72 horas y

se considera que ha sido inadecuado. SI NO

El paciente tiene una intervención quirúrgica que se completó recientemente o

que se realizará no más de 24 horas después del ingreso al estudio.SI NO

Se documentaron hallazgos de infección en la cirugía. SI NO

Se toman muestras para cultivos bacterianos y para realizar pruebas de

susceptibilidad en la intervención quirúrgica. SI NO

No se administran antibacterianos que no son del estudio después de la

aleatorización. SI NO

18. El paciente tiene una infección concurrente que puede interferir con la evaluación de la

respuesta al antibiótico del estudio. SI NO

19. El paciente recibe hemodiálisis o diálisis peritoneal. SI NO

20. El paciente tiene antecedentes de hepatitis aguda, hepatitis crónica, cirrosis,

insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de la insuficiencia hepática

crónica. SI NO

21. El paciente tiene antecedentes o tiene actualmente epilepsia o trastornos convulsivos,

excluidas las convulsiones febriles de la niñez. SI NO

22. El paciente está inmunocomprometido según lo demuestra cualquiera de los siguientes:

a) Infección del virus de inmunodeficiencia humana, con una afección adquirida

actualmente de deficiencia inmuno adquirida (p. ej., sarcoma de Kaposi, neumonía

por Pneumocystis carinii) o un recuento de linfocito T CD4 -f de <200/mm3 en el

momento de ingresar al estudio. SI NO

b) Neoplasia metastásica o hematológica que requiera intervenciones de quimioterapia

en un plazo de 6 semanas antes de la aleatorización. SI NO

c) Tratamiento inmunosupresor, incluido tratamiento de mantenimiento con

corticoesteroides (prednisolona equivalente a >40 mg/día). SI NO

23. El paciente está participando de cualquier otro estudio clínico que implica la

administración de un medicamento en investigación en el momento de la presentación,

durante el transcurso del estudio o que ha recibido tratamiento con un medicamento en

investigación en los 30 días anteriores al enrolamiento del estudio. SI NO

24. El paciente se encuentra en una situación o tiene una afección que, según la opinión del

investigador, puede interferir con la óptima participación en el estudio. SI NO

25. El paciente probablemente no cumpla con el protocolo, p. ej., actitud de poca

colaboración, incapacidad para regresar para realizar las visitas de seguimiento, y

probablemente no complete el estudio. SI NO

26. El paciente ha recibido tratamiento con CAZ-AVI anteriormente. SI NO

27. El paciente tiene enfermedad inflamatoria intestinal conocida (colitis ulcerativa o

enfermedad de Crohn). SI NO

28. El paciente tiene diarrea asociada a C.difficile. SI NO

29. El paciente ha estado enrolado en este estudio anteriormente. SI NO

30. La paciente está embarazada o en período de lactancia. En la visita de selección se

debe realizar una prueba de embarazo en suero con β-gonadotropina corióníca humana

(β-hCG) en las mujeres con capacidad para concebir. Si no puede obtenerse el resultado

de β-hCG en suero antes de administrar la dosis del PI, puede enrolarse a la paciente

sobre la base del resultado negativo de una prueba de embarazo en orina; aunque el

resultado de β-hCG en suero debe obtenerse de todas formas. Si cualquiera de las

pruebas arroja resultados positivos, se debe excluir a la paciente. Debido a que las

pruebas de orina y en suero pueden omitir un embarazo en los primeros días después

de la concepción, se deben considerar los antecedentes sexuales relevantes, incluidos

los métodos de anticoncepción. Debe excluirse cualquier .paciente cuyos antecedentes

sexuales sugieran la posibilidad de un embarazo temprano. SI NO

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LOS SUJETOS

Un sujeto debe cumplir con todos los criterios listados a continuación para participación en el

estudio. SI NO

1) Cada sujeto debe estar dispuesto a y ser capaz de otorgar el consentimiento informado

escrito para el estudio. SI NO

2) Los sujetos deben estar dispuestos a otorgar el consentimiento informado escrito para

estudios farmacoqenéticos y poder cumplir con los esquemas de dosis y cronogramas

de visitas. SI NO

Nota: Los sujetos que no estén dispuestos a firmar el consentimiento informado para los

estudios farmacogenéticos podrán ser incluidos en el estudio; sin embargo, no deben

obtenerse muestras para estudios farmacogenéticos. SI NO

3) Cada sujeto debe tener ≥18 años de edad. SI NO

4) Cada sujeto debe pesar ≥ 40 y ≤ 125 Kg SI NO

5) El sujeto debe tener infección por HCC genotipo 1 previamente documentada. Los

sujetos con otros genotipos o genotipos mixtos no son elegibles. El resultado de ARN

VHC obtenido del laboratorio central en la Visita de selección debe confirmar la infección

por VHC genotipo I con ANR VHC ≥ 10.000 UI/mL. SI NO

6) Los sujetos deben tener el alelo CC en el gen IL28b (con SNP rs12979860)SI NO

7) El sujeto tuvo una biopsia hepática sin evidencia de cirrosis y carcinoma

hepatocelular. Se acepta una biopsia hepática realizada antes de la selección si: SI NO

Se realizó dentro de los 3 años previos a la selección y el resultado fue Estadio O

(F0) a 2 (F2) en la escala METAVIR (o equivalente). SI NO

Se realizó dentro de los 12 meses previos a la selección y el resultado fue Estadio 3

(F3). SI NO

8) El sujeto se realizó una radiografía de tórax (a menos que las regulaciones locales la

prohíban) dentro de los 6 meses previos a la visita de selección (o entre la visita de

selección y el Día 1). SI NO

9) El sujeto se realizó un ECG dentro de los 6 meses previos a la visita de selección (o

entre la visita de selección y el Día 1). SI NO

10) El sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar usar los métodos anticonceptivos

confiables especificados. SI NO

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LOS SUJETOS

Criterios de exclusión clínicos SI NO

1) El sujeto es menor de la edad indicada por ley para otorgar el consentimiento legal,

presenta incapacidad física o legal, tiene problemas emocionales significativos al

momento de la visita de selección previa al estudio o esperables durante la

realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente

significativo que, en la opinión del investigador, interferiría con los procedimientos del

estudio. SI NO

2) Sujetos coinfectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la

hepatitis B, (positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el

VIH). SI NO

3) Sujetos tratados previamente con un régimen de interferón y ribavirina o un régimen

antiviral de acción directa contra el VHC. SI NO

4) Tratamiento por hepatitis C con cualquier medicación en investigación. Los

tratamientos previos con preparados a base de hierbas con hepatotoxicidad conocida

constituyen un criterio de exclusión. SI NO

5) Sujetos que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 2

semanas previas a la visita del Día 1 con depuración que depende en gran medida

de la CYP3A4/5, y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas podrían

estar asociadas con eventos serios y/o potencialmente mortales como por ejemplo

midazolam administrado por vía oral, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona,

quinidína, y derivados del ergot (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina,

metilergonovina). Los siguientes medicamentos también constituyen criterios de

exclusión si se toman dentro de las 2 semanas de la visita del Día: alfuzosina,

cisaprida, triazolam, sildenafíl, y tadalafíl (los últimos 2 sólo si se usan para la

indicación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).SI NO

6) Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días de la visita de

selección de este estudio o intención de participar en otro estudio clínico durante la

participación en este estudio. Se prohíbe la obtención de muestras de sangre, orina o

suero adicionales aparte de las especificadas en este protocolo (salvo las

relacionadas con la atención médica del sujeto). SI NO

7) Evidencia de enfermedad hepática descompensada, que incluye pero sin limitarse a

la misma, la presencia de ascitis clínica, várices hemorrágicas, o encefalopatía

hepática. SI NO

8) El sujeto tiene evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentra en

evaluación por CHC. SI NO

9) Tiene diabetes y/o hipertensión, con hallazgos clínicamente significativos en el

examen oftalmológico dentro de los 6 meses previos a la visita de selección o entre

la visita de selección y el Día 1: retinopaíía, manchas algodonosas, trastorno del

nervio óptico, hemorragia retinal, o cualquier otra anormalidad clínicamente

significativa. SI NO

10) El sujeto tiene condiciones psiquiátricas preexistentes, que incluyen entre otras:

Depresión actual moderada o grave. SI NO

Antecedentes de depresión asociada con cualquiera de los siguientes:

a) Hospitalización por depresión. SI NO

b) Terapia electroconvulsiva por depresión. SI NO

c) Depresión que causó ausentismo laboral prolongado y/o alteración

significativa de las funciones diarias SI NO

Ideación y/o intento de suicidio u homicidio. SI NO

Antecedentes de trastornos psiquiátricos graves (que incluyen entre otros,

esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático, o

manía). SI NO

Antecedentes o uso actual de litio. SI NO

Antecedentes o uso actual de antipsicóticos para las condiciones listadas

precedentemente. SI NO

11) El sujeto tiene un diagnóstico clínico de abuso de sustancias para las drogas

especificadas a continuación dentro de los plazos especificados: SI NO

a) Alcohol, drogas intravenosas, sustancias inhaladas (sin incluir marihuana),

psicotrópicos, narcóticos, uso de cocaína, medicamentos de venta con receta o

de venta libre, dentro de los 12 meses previos a la visita de selección, SI NO

b) Abuso de múltiples drogas (por ej., dos o más de las sustancias listadas en el

Criterio de exclusión 11a): dentro de los 3 años de la visita de selección SI NO

c) Sujetos que reciben tratamiento de sustitución con agonistas opiáceos dentro de

un período de 1 año desde la visita de selección (excepto los sujetos

monitoreados en un programa de mantenimiento de sustitución de opioides como

se especifica. SI NO

d) El uso histórico de marihuana por parte del sujeto es considerado excesivo por

un investigador médico o interfiere con la función diaria del sujeto. Si el uso de

marihuana del sujeto no se considera excesivo y no interfiere con la función

diaria, se debe indicar al sujeto que interrumpa cualquier uso actual de

marihuana recreativa antes de ingresar al estudio y a lo largo del período del

estudio. SI NO

12) El sujeto tiene alguna condición médica conocida que podría interferir con la participación

del sujeto y el cumplimiento del estudio, que incluye entre otras: SI NO

a) Trauma del sistema nervioso central (SNC) que requiere intubación, monitoreo de

la presión intracraneal, cirugía cerebral en las meninges o el cráneo, o que cause

convulsiones, coma, déficit neurológico permanente, imágenes cerebrales

anormales, o pérdida de líquido cefalorraquídeo (LCR). Hemorragia cerebral y/o

aneurismas intracraneales previos. SI NO

b) Presencia o antecedentes de trastorno convulsivo a menos que las convulsiones

hayan ocurrido >10 años atrás, consistan en un evento aislado, no se indique

medicación anticonvulsiva, y conste un examen neurológico normal en los

archivos del estudio dentro de los 6 meses del Día 1. SI NO

c) Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.SI NO

d) Enfermedad mediada inmunológicamente (por ej., enfermedad intestina

inflamatoria [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], celiaquía, artritis reumatoide,

púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémíco, anemia

hemolítíca autoinmune, esclerodermia, sarcoidosis, psoriasis grave que requiera

tratamiento oral o inyectable, o trastorno tiroideo sintomático). SI NO

e) Enfermedad pulmonar crónica (por ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica

clínica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis).SI NO

f) Presencia o antecedentes de cualquier anormalidad/disfunción cardíaca

clínicamente significativa (por ej., angina, insuficiencia cardíaca congestiva,

infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, cardiopatía congénita compleja,

miocardiopatía, arritmia significativa), que incluyen presencia de hipertensión no

controlada, antecedentes de uso de antianginosos por afecciones cardíacas, o

anormalidad clínicamente significativa en el ECG realizado en la visita de

selección previa al estudio. SI NO

g) Cualquier afección médica que requiera o probablemente requiera la

administración sistémica crónica de corticoesteroides durante el estudio. SI NO

h) Gota clínica activa durante el año pasado. SI NO

i) Hemoglobinopatía, que incluye entre otras, talasemia mayor. SI NO

j) Síndromes mielodisplásicos. SI NO

k) Coagulopatía, que incluye entre otras, hemofilia. SI NO

l) Trasplantes de órganos (incluidos trasplantes de células madre hematopoyéticas)

salvo de córnea y cabello. SI NO

m) Acceso venoso inadecuado que impida la toma de muestras de sangre S

periférica de rutina para este estudio. SI NO

n) Sujeto con antecedentes de cirugía gástrica (por ej., grapado, bypass) o sujeto

con antecedentes de trastornos de mala absorción (por ej., esprue celíaco).

o) Enfermedad concomitante grave como por ejemplo enfermedad renal crónica.

p) Otra afección médica seria que, en la opinión del investigador, podría

exacerbarse por peg-IFN alfa-2a y/o RBV. SI NO

13) El sujeto tiene evidencia de neoplasia maligna activa o sospechosa, o

antecedentes de neoplasia maligna, dentro de los últimos 5 años (excepto carcinoma

in situ y carcinoma de células básales de la piel tratados adecuadamente), SI NO

14) Mujer embarazada, en período de lactancia, que prevé concebir o donar óvulos U

hombres que tengan planificado fecundar o donar espermatozoides o que su pareja

sexual sea una mujer embarazada o de edad fértil y no desee comprometerse a usar

dos métodos anticonceptivos a lo largo del tratamiento y después de finalizado todo

el tratamiento. SI NO

15) El sujeto tiene cualquier otra afección que, en opinión del investigador principal o del

médico, haría que el sujeto fuera inadecuado para su incorporación o podría interferir

con la participación del sujeto en el estudio o el cumplimiento del mismo.SI NO

16) El sujeto tiene un EAS que pone en riesgo la vida durante el período de selección.

17) El sujeto es miembro o familiar del personal del estudio de investigación o del

personal del patrocinador directamente involucrado en este estudio. SI NO

18) El sujeto tiene evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por VHC,

que incluye entre otras esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), hepatitis inducida por

fármacos, y hepatitis autoinmune. Nota: se pueden incorporar sujetos con

antecedentes de hepatitis no relacionada con el VHC, resuelta > 6 meses antes del

ingreso al estudio. SI NO

Criterios de exclusión de laboratorio

1) Hemoglobina <12 g/dL en mujeres y <13 g/dL en hombres; SI NO

2) Neutrófilos <15007mm3, o <1,2007mm3 para sujetos de ascendencia africana.SI NO

3) Plaquetas <150,000/mm3; este valor no podrá reevaluarse y no se permite ninguna

varianza para este criterio de ingreso. SI NO

4) Bilirrubina directa >1,5 x límite superior normal (LSN) del rango de referencia del

laboratorio. Bilirrubina total >1,6 mg/dL a menos que el sujeto tenga antecedentes de

enfermedad de Gilbert. Si la etiología propuesta es enfermedad Gilbert, deberá constar

en la hoja clínica del sujeto. SI NO

5) Albúmina sérica por debajo del límite inferior normal (LIN) del rango de referencia del

laboratorio. SI NO

6) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1,2 x LSN o <0,8 x LIN del rango de

referencia del laboratorio con las siguientes excepciones: SI NO

a) Se podrá incorporar al sujeto si está clínicamente eutiroideo, Y SI NO

b) La función eutiroidea se confirma mediante pruebas de

tiroxina/triiodotironína SI NO

7) Creatinina sérica >LSN de la referencia del laboratorio SI NO

8) Glucosa sérica: SI NO

a) Para los sujetos sin diagnóstico previo de diabetes mellitus: SI NO

i. ≥140 mg/dL (posprandial) a menos que la hemoglobina subtipo A1c(HbA1c)sea≤

7%; O SI NO

ii. ≥100 mg/dL (en ayunas) a menos que la HbA1C sea ≤7% SI NO

b) Para los sujetos con diagnóstico previo de diabetes mellitus, HbA1c >8,5% SI NO

9) Tiempo de protrombina (TP) o valores de RIN >10% por encima del límite superior

normal del rango de referencia del laboratorio. SI NO

10) Anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320 SI NO

11) Alfa fetoproteína (AFP): AFP >100 ng/mL SI NO

12) Prueba de embarazo positiva SI NO