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miguel-suncin
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cuadro que resume los antifungicos mas utilizados
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Clasificación y Fármaco Mecanismo de acción Características Farmacocinética Indicaciones Efectos adversos ResistenciaTópicos Nistatina(Polieno) Se fija en los esteroles de
la membrana, alterando la permeabilidad de membrana.
Macrólido tetraénico derivado de Streptomyces noursei
No se absorbe desde el TGI, piel o mucosa vaginal
Txo exclusivo de candidiasis cutánea, vaginal u oralEn vaginal, triazoles son más efectivosOral: debe mantenerse en la boca y luego tragar
Tiene poca absorción por la piel por lo tanto tiene poca toxicidad.
Compuestos Azolicos Igual que en los sistémicosGriseofulvina No se ha definido el
mecanismo de acción a nivel celular, pero se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones.
Fungiestatico Mejor absorción con alimentos grasos Insoluble en aguaAbsorción oral variable (mejora con comidas grasas)Preparaciones micronizadas favorecen FT1/2= 24 hrasMetabolito_ 6-metilgriseofulvinaInductor enzimático (warfarina y estrógenos)Se depositan en las células precursoras de keratina (almacena y mayor resistencia a invación del hongo)Rápido efecto en uñas y cabello
Tratamiento sistémico con dermatofitis es piel, pelo y uñas
Efectos adversos: alergia, hepatitis, interacciones con warfarina y fenobarbital. Ha sido sustituida por itraconazol
Dolor de cabeza, neuritis periférica, fatiga, confusión mental, síncope, vertigo, visión borrosa, aumento de los efectos del alcoholTGI: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, boca secaSangre: leucopenia, neutropenia, monocitosisRenales: cilindruria y albuminuriaRXs Alérgicas: fotosensibilidad, rash, eritemas y angioedema
Si se utiliza sistémico puede ser tóxico por eso es mejor utilizar los tópicos
Sistémicos Anfotericina B (Polieno) Se fija a los esteroles de la membrana de las células eucariotas, con mayor afinidad al ergosterol de los hongos, alterando la permeabilidad de la
Macromolécula Es anfótera.
Poca solubilidad en agua
UPP 90%
T1/2=15 dias
con rapidez la carga micótica inicial
Inmunosuprimidos
Neumonía micótica grave
ToxicidadFiebre, Escalofrió, Espasmos musculares, Vómito, Cefalea, Hipotensión
Daño renal en casi todos
Ocurre resistencia si se altera la unión de ergosterol en la membrana o por modificación de la molécula diana de esterol para disminuir su afinidad por el fármaco.
membrana ( crean poros) con salida de iones sodio, potasio e hidrogeniones, provocando la muerte del hongo.
Excreción Renal
2-3 % EN LCR meningitis Micotica
Micosis endémicas diseminadas (Histo, Cooc)
Seguimiento en combinación con AzólicosEnfermedades micóticas sistémicas I.V.
los pacientes
Nefrotoxicidad irreversible
Flucitosina Disminuye la síntesis de ADN y ARN. Es un profarmaco y necesita una enzima para activarse e inhibir la síntesis de ADN. La enzima es la citosina permeasa.
Analogo de pirimidina hidrosoluble
Estrecho margen de acción
Buena absorción
Poca UPP
Eliminación renal
Candida
En combinación con Anfo B. y Azoles
Resultado del metebolismo (5UR) toxico Toxicidad Anemia Leucopenia Trombocitopenia
Se cree que la resistencia es mediada por alteración del metabolismo de la flucitosina, y aunque es poco común en los cultivos iniciales, se presenta con rapidez en el curso de la monoterapia con el fármaco.
Compuestos Azólicos En los agentes micóticos , el ergosterol es la estructura de su membrana y para poder sintetizar ergosterol se necesita una enzima la 14--esterol-demetilasaInhiben a la 14--esterol-demetilasa deteriorando la síntesis de ergosterol de la membrana con acumulación de 14--metilesteroles, los que interrumpen el empaquetamiento de las cadenas de acilfosfolípidos y causando deterioro de los sistemas enzimáticos unidos a la MC
Imidazoles Ketoconazol Primer azol de uso clínico
Absorción oral
Requiere ambiente ácido (jugos, colas, alimentos)
Fármacos que reducen pH gástrico reducen absorción
Pac. Con Cushing Inhibición del CYP450 y suprime producción de corticoides en adrenales.Al inhibir el CYP450 disminuye su excreción puede llegar a causar toxicidad – potentes inhibidores enzimáticos
Si hay candida no se indica anfotericina pero si compuestos de azol
Se informan cepas resistentes pero no se explica el mecanismo.
Miconazol Clotimazol
Triazoles Itraconazol Absorción mejora con alimentos (cápsulas; solución en ayuno)
Metabolismo hepático (CYP3A4) a OH-ITCNZL
Potente inhibidor del CYP3A4
Candidiasis orofaringea y esofágica
Teratogénico en ratas (CI en embarazo – categoría C en embarazoDiarrea, calambres abdominales, anorexia, náuseas y vómitos. Steven-Jhonson y anafilaxia
Alta UPP (99%)
t1/2= 30-40 h
Excreción hepática y renal
Fluconazol Completa absorción en el TGINo se modifica con alimentos ni cambios en acidez gástricaAlta UPP (99%)t1/2= 25-30 hExcreción renal (90%)Buena distribución en fluidos: leche materna, esputo, saliva y LCR
uso más frecuente para candidiosis mucocutanea
Usado en coccidiosis e infecciones meningeas
Nauseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea. Alopecia reversible, Steven- jhonson.
Voriconazol Relacionado estructural al fluconazol
Pobre solubilidad en aguaF oral=96%Excreción renal 80%Buena distribución (LCR)T1/2= 6 hras
Dermatitis por fotosensibilidad
Solución I.V contiene sulfobutil-eter-β-ciclodextrina (exc. Renal) probable toxicidad. Ptes con azotemia mejor usar las cápsulas.Teratogenico en embarazo, hepatotoxicicidad, alusinacionesm anafilaxia, fiebre.
Posaconazol Relacionado estructural al Itraconazol
Es el más reciente.
Mayor espectro de actividadBuena F oral (suspensión con alimentos, bebidas ácidas)F oral reducida por agentes que pHUPP=98%Excreción heces 77%T1/2= 25-31 hras
Amplio espectro contra candida y Aspergillus
Náuseas, vómitos, dolor de cabeza, dolor abdominal y diarrea.Malformaciones óseas fetales en ratas por lo tanto CI en embarazo.
Isavuconazol Soluble en aguaEs una prodroga
En candidiasis es comparable con
clivada en plasmaActividad comparable con Voriconazol
Fluconazol
Equinocandinas Caspofungina Micafungina Anidulafungina
Actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de glucanos β lo que causa fragmentación de la pared celular micótica y muerte del hongo
Solo IVT1/2 DE 9 A 48 hExcreción renal
Infecciones diseminadas y mucocutaneas por cándida durante la neutropenia febril
Pocos efectos GI
Terbinafina Inhibe la enzima micótica escualeno epoxidasa (bloqueando la síntesis de ergosterol) acumulo de escualeno que es toxico
Alilamina sintética oral relacionado con naftilina
Se absorbe bien oralmenteF=40% (efecto del primer paso)UPP= 99%Acumulación en piel, grasa y uñasCI en ptes con azotemia (IR) o falla hepáticaCategoría B en embarazo
Contra dermatofitos
En onicomicosis
C. albicans
Disturbios GI, dolor de cabeza y rashStevens-Johnson necrolisis epidermal tóxica (raros)
Categoría C en el embarazo