Pruebas de sensibilidad

ANTIFUNGICOS

1Evolucin de los antifngicos

2Clasificacin de antifngicos

3Principales blancos de los antifngicos

Funciones mitocondiralesHistatinasBisntesis ADN5-FCInhibicin mitosisGriseofulvinaBiosntesis de pared celularIntegridad de la paredPradimicinasBiosntesis de ergosteroAzolesFuncin de membranaPolienosAuerobasidinasPOLIENOSAnfotericina BLa anfotericina B es el agente ms conocido de esta familia; es extrado de la bacteria Streptomyces nodosus.Fungisttico o fungicida dependiendo de la sensibilidad del hongo y de la concentracin alcanzada en el lugar de la infeccin.

La nefrotoxicidad es el principal inconveniente de la anfotericina B y se atribuye a la utilizacin de desoxicolato sdico y fosfato sdico como excipiente.

Para reducirla se han desarrollado nuevas formas farmacuticas con la misma eficacia, y menos efectos tx

6Para reducir los efectos toxicos se han desarrollado nuevas formas farmacuticas con la misma eficacia

Es activa frente:Aspergillus spp.,Blastomyces dermatitidisCandida sppCoccidioides immitisCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatumParacoccidioides brasiliensis.

Tambin es eficaz frente Absidia spp. Mucor spp. Rhizopus spp. especies sensibles de los gneros:Conidiobolus, Basiodiobolus y Sporothrix.

Desarrollo de resistencia poco frecuente, se han reportado algunos casos en especies de: Candida como C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. lipolytica o C. tropicalis; Pseudalescheria boydii y algunas cepas de Fusarium y Trichosporon8NistatinaPrimer antifngico tpico en utilizarse en la prctica clnica.

Actividad:Levaduras: est indicada en candidiasis de las mucosas y en la profilaxis de candidiasis orofarngea en inmunodeprimidos.

La forma liposomal de nistatina para el tratamiento endovenoso de infecciones fngicas invasoras. (an no licenciada)

9AZOLESCompuestos AzlicosImidazolesEconazolMiconazolClotrimazolUso tpico en cremas, solucin, etc. para micosis superficialesKetoconazolUso oral y tpico. til en micosis sistmicas, Candidiasis y pitiriasis versicolorTriazolesItraconazol (insoluble en agua)Fluconazol (soluble en agua)VoriconazolPosaconazol,RavuconazolUso sistmico, Itz via oral ; FCZ via oral y parenteral, VCZ via oral y parenteral, PCZ via oral

Azoles La incidencia de efectos adversos es escasa:Molestias gastrointestinales :nuseas, vmitos, dolor, distensin abdominal y diarrea Cefalea y exantema.Aumento de transaminasas y de bilirrubina es del 1 a 2%. Contraindicados en embarazo y lactancia

12Azoles Actividad fungisttica

Inhibicin de la demetilacin del lanosterol de la membrana citoplasmtica fngica

Se une a una de las enzimas del citocromo P-450: acumulacin de metil esteroles y reduccin de la concentracin de ergosterol esencial para la integridad de la membrana citoplasmtica fngica.

13FluconazolEl fluconazol es apto para el tratamiento de micosis superficiales y profundas (Candida albicans y Cryptococcus neoformans), su espectro es reducido se describe resistencia de C glabrata y C. krusei.

Carece de efecto frente a Aspergillus., Fusarium, Scedosporium y Penicillium.

Actualmente se observa en pacientes infectados por VIH, un aumento progresivo de cepas de C. albicans resistentes a fluconazol.

14Itraconazol Indicaciones: Tratamiento de micosis superficiales y profundas, endmicas (paracoccidioidomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis), es activo frente a C. neoformas, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger y Penicillium marneffei.

No es activo frente a zigomicetos ni a FusariumMuy activo frente a la gran mayora de especies de Candida (incluidas aquellas resistentes al fluconazol).Se administra por va oral

La forma intravenosa de itraconazol para el tratamiento de micosis invasoras en pacientes inmunodeprimidos15Voriconazol

Activo frente: Aspergillus spp. (A. niger, A. fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans) Todas las especies de Cndida, incluidas C. glabrata, C. krusei, Candida parapsilosis y C. tropicalis, (en especial frente a cepas resistentes a triazoles de primera generacin) Activo frente: Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces, Cryptococcus, Trichosporon. "In vitro" se ha demostrado buena actividad contra Penicillium, Fusarium sp, Scedosporium y hongos productores de feohifomicosis.

Es inactivo frente a Zygomycetes.Est disponible para administracin oral e intravenosa,

17VoriconazolLa concentracin en LCR es del 50% de las plasmticasMetabolismo heptico por la va del citocromo P- 450.

Efectos adversosTrastorno reversible de la visin (30%). Exantema (8%)Fotosensibilidad Elevacin reversible de transaminasas (10 - 15%). Interacciones farmacolgicas frecuentes.18Indicaciones/VoriconazolAspergilosis invasora

Tratamiento de rescate en infecciones por Pseudallescheria boydii y Fusarium sp en pacientes que no toleraron o refractarios a otros agentes antifngicos.19

Posaconazol

Activo contra: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides y hongos dematiceos; zygomycetes y hongos del orden Mucorales.

Est indicado como terapia de salvataje en micosis con mala respuesta a otros antimicticos: en infecciones graves del sistema nervioso central por Cryptococcus, Histoplasma, Scedosporium, Aspergillus, Coccidioides

Resultados favorables (a pesar dela baja concentracin que alcanza en el LCR), cromoblastomicosis, micetomas maduromicsicos, feohifomicosis y fusariosis20PosaconazolVa oral

Efectivo en pacientes HIV (+) con candidiasis orofarngea con xito clnico y micolgico, y porcentaje de recadas similar al del fluconazol.

80% de xito en candidiasis invasora50% en aspergilosis invasora80% de xito en casos de terapia de rescate en Fusariosis59% criptococosis.

21AlbaconazolEn fase de investigacinun triazol de peso atmico mediano que posee la propiedad de alcanzar 15% de la concentracin srica en el lquido cefalorraqudeo lo hace candidato a tratar micosis del SNC. In vitro

Activo contra: Candida spp., Cryptococcus, A. fumigatus, dermatofitos, Scedosporium prolificans y Scedosporium apiospermum.

"In vivo" es eficaz contra: candidiasis, aspergilosis y scedosporiosis (frecuente en inmunosuprimidos), tripanosomiasis y meningitis criptococcica en animales.22RavuconazolEficaz contra:

A. fumigatus, A. flavus y A. terreus, candidiasis orofarngea y esofgica onicomicosis y profilaxis de pacientes trasplantados.

Se administra por va intravenosa y oral. Los estudios clnicos de esta droga son an muy escasos.

23Alilaminas Inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, disminuyen la concentracin de ergosterol, aumentando los niveles de escualeno.

aumenta la permeabilidad de la membrana plasmtica, se altera la organizacin celular y disminuye el crecimiento del hongo.

TerbinafinaIndicada en tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris; pitiriasis versicolor y onicomicosis.Alto margen de seguridad en el hombre porque no inhibe el sistema del citocromo P-450Presenta un menor potencial de interaccin con otras drogas.comparada con los azlicos, con mnimos efectos adversos moderados, transitorios, y se manifiestan a nivel gastrointestinal o cutneo (exantema o urticaria).

24Alilaminas Amorolfina Uso tpicoEficaz frente: Dermatofitos, levaduras y mohos. Acta interfiriendo la sntesis del ergosterol mediante la inhibicin de dos enzimas: delta 14 reductasa y delta 7,8 isomerasa. Indicaciones: tinea unguium y onicomicosis por levaduras y mohos, se presenta en solucin al 5% (laca de uas) y se debe aplicar una o dos veces semanales durante seis a doce meses. No se recomienda su utilizacin durante el embarazo; lactancia ni en nios.

25 Equinocandinas

CASPOFUNGINA

Equinocandina con actividad fungicida Activa frente a Candida spp, (incluso cepas resistentes a azoles y polienos)

Aspergillus spp (en caso de aspergilosis invasora refractaria o con intolerancia a otras terapias antifngicas).

Menos eficaz contra Histoplasma capsulatum, Coccidiodes sp y Blastomyces dermatitidis. Tiene actividad "in vivo" contra P. jiroveci (fase qustica).

Inactivo frente a C.neoformans, Fusarium spp. y Rhizopus spp26CaspofunginaMicafunginaAnidulafunginaPotente actividad frente a Candida spp., AspergillusPneumocystis jiroveci.En modelos animales ha sido muy activa en candidiasis esofgica por cepas de Candida resistentes a los azoles, incluso superior a la anfotericina B, debido a sus elevadas concentraciones en saliva

Candidiasis invasora

Se administra por va parenteral.No atraviesa la barrera hematoenceflicaNo requiere ajuste en insuficiencia renal ni heptica

Dosis diarias de 100 a 150 mg via intravenosa, en infusin durante una o dos horas.295-FluorocitosinaPirimidinas fluoradasAntifngicos que actan sobre el ncleo de la clula

Inhibe el crecimiento y reproduccin de los hongos.

Se convierte en 5-fluorouracilo (5-FU), que es fosforilado e incorporado al ARN, convirtindose en un dexosinucleotido. Que inhibe a la timidilato sintetasa e impide la sntesis de protenas de la clula.

El espectro antifngico es reducido.

Es activo frente a Candida albicans y Cryptococcus neoformans

Cepas de Aspergillus, Penicillium y zigomicetos pueden ser sensibles

30GriseofulvinaDetiene el crecimiento de la clula en la fase de mitosis.

Actividad sobre dermatofitos

Fue ampliamente usada para reducir y erradicar las grandes epidemias de tinea en Europa despus de la Segunda Guerra

Es activa frente a Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton. Indicada en las tineas del cuero cabelludo el cuerpo, las palmas, las plantas las uas.

Comparado con el itraconazol y la terbinafina, es menos eficaz.

Las ventajas de estos nuevos agentes sobre la griseofulvina son la reducida toxicidad, la mayor eficacia y un tratamiento ms corto31