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Cunninghamella bertholletiae 肺感染症の1例

1)川崎医科大学呼吸器 内科,2)千 葉大学真核微生物研究セ ンター

橋 口 浩 二1)二 木 芳 人1)宮 下 修行1)黒 木 昌幸1)

中島 正光1)川 根 博 司1)松 島 敏 春1)西 村 和 子2)

(平 成8年11月20日 受 付)

(平成8年12月18日 受 理)

Key words : Cunninghamella bertholletiae, zygomycosis

pulmonary infection

序 文

近年,深 在性真菌症,中 でもアスペルギルス感

染症を主体 とする肺真菌症の増加が臨床的にも注

目されている1).しか し,肺 真菌症患者においては

その診断及び治療に難渋することも稀ではない.

我々は肺線維症 を基礎疾患に持つ患者 に発症 した

Cunninghhamella bertholletiae(C.bertholletiae)

感染症の1例 を経験した.接 合菌門に属する本真

菌による感染症の報告例は,本 邦においては千葉

らによる1例2)及 び他 に1例 を認 めるのみで あ

り,稀 な感染症 と考 えられるので,若 干の文献的

考察を加 えて以下に報告する.

症 例

症例:65歳,男 性.

主訴:発 熱 ・呼吸困難.

既往歴:63歳 特発性肺線維症 ・糖尿病.

家族歴:特 記事項なし.

生活歴:喫 煙40本/日40年,飲 酒4合/日40年 .

現病歴:1995年8月 下旬 より食思不振及び5kg

の体重減少が認 められ9月1日 よりタール便の出

現があり当院救急部を受診.上 部消化管内視鏡検

査の結果胃潰瘍・脱水症 と診断 され入院 となった.

入院時の胸部レ線上異常陰影認 められ,発 熱 ・膿

性痰の喀出があることか ら肺感染症の合併 を疑い

各種抗生剤の投与行 うも胸部 レ線異 常陰影 は悪化

し呼吸困難及び発熱の症状 も持続するため9月12

日呼 吸器 内 科 へ 転 科 とな っ た.

入 院 時 現 症:身 長150cm,体 重33kg,血 圧100/

62mmHg,呼 吸 数30/分,脈 拍94/分,体 温37.2℃ .

結 膜 貧 血(+),黄 疸(-),表 在 リンパ 節 腫 脹(-),

口唇 チ ア ノ ー ゼ(-),胸 部 聴 診 上 両 下 肺 野 にVeL

croralesを 聴 取 した.胸 部 ・神 経 学 的 所 見 上 異 常

を認 め なか っ た.

入 院 時 検 査 所 見:白 血 球 数7,700/μl(桿 状 核 好

中 球3%,分 葉 核 好 中球84%,リ ンパ 球10%),赤

血 球391×104/μl,血 小 板 数26.6×104/μl,血 沈63

mm/l時 間,CRP9.lmg/dl,BS199mg/dl,Bil

(T)1.3mg/dl,ALP3191.U./l,γGTP1311.U./

l,GPT641.U./l,GOT311.U./l,T-cho88mg/

d1,alb2.8mg/dl,ChE821.U ./l,電 解 質 は 正 常,

血 清(1→3)-β-D-glucan 4P9/ml,Candida抗 原

(-),Aspergillus抗 原(-),Aspergillus抗 体

(-),ツ ベ ル ク リ ン反 応 陰 性,動 脈 血 ガ ス分 析(2

l鼻 カ ニ ュ ー ラ酸 素 投 与 下)pH 7 .43,PO2 103

mmHg,PCO2 42.8mmHg.喀 痰 培 養 検 査Enter-

obacter aerogenes 3×107,Candida albicans 4×

104.抗 酸 菌 は陰 性 で 細 胞 診 もclass Iで あ った .

入 院 時 胸 部 レ線 所 見(Fig.1):両 肺 尖 部 の

Bulla・ 胸 膜 肥 厚,両 下 肺 野 のhoneycomb shadow

が 認 め られ た.

入 院 後 経 過(Fig.2):CRPの 上 昇 ・発 熱 が認 め

られ 両 肺 尖 部 のBulla内 の陰 影 増 加 ・低 酸 素 血 症

が 認 め られ,喀 痰 培 養 検 査 で はE.aerogenesが 培

養 さ れ て い た こ とか ら,さ らに 各 種 抗 菌 剤 の 投 与

別刷請求先:(〒701-01)岡 山県倉敷市松島577

川崎医科大学呼吸器内科 橋口 浩二

感染症学雑誌 第71巻 第3号

カニングハメラ肺感染症 の1例 265

Fig. 1 Chest X-ray on admission (on Sep. 2, 1995)

demonstrated bilateral cavity formation and

pleural thickning at apex, honeycomb shadow on

the bilateral lung base.

を継続 したが炎症所見の改善を認めず発熱 も持続

する為第14病 日に気管支鏡検査 を施行 した.左

B3aか ら擦過細胞診,左 上区か ら気管支肺胞洗浄

を行い,得 られた検体 の培養検査か ら糸状菌が認

められた.そ の後の喀痰細胞診で比較的幅の広 く

隔壁の少ないgo度 に近い分岐をする糸状菌(Fig.

3)が認められた ことから接合菌感染症が強 く示唆

され たためltraconazole 100mg/日 経 口投与,

Amphotericin Bの 経静脈的投与 を開始 した.

本菌はpotatodextrose agar上 で25。Cよ り

37℃ において発育がよく,最 高発育温度は45℃ で

あった.コ ロニーははじめ白色線状,や がて中心

部から僅かに黄色 を帯 びた灰色,淡 褐灰色になっ

た.顕 微鏡的所見は主軸の胞子嚢柄か ら車軸状 に

複数の二次胞子嚢柄が分子 してお り(Fig.4),胞

子嚢柄の頂端が膨れ,そ の表面に小柄が生 じて単

胞子性小胞子嚢を多数生じていた(Fig.5).以 上

の特徴からC.bertholletiaeと 同定した.抗 真菌剤

投与にも拘 らず炎症所見の改善認められない為抗

菌薬投与 も併用した.ま た,進 行性の呼吸不全に

Fig. 2 Clinical course of the case.

平成9年3月20日

266 橋 口 浩二 他

Fig. 3 Broad hyphae without septa in sputum

cytology.

Fig. 4 Vertically branched sporangiophores with

terminal vesicles.

対 しmethylprednisolone 1,000mgに よるパルス

療法 も併せて行 なったが病勢の進行 を食い止める

ことができず呼吸不全悪化の為第63病 日永眠 され

た.

剖検肺の所見では下肺野に強 く線維化が認めら

れ肺底部ではhoneycombの 状態であった.両 肺

尖部に空洞病変が認められ,胸 膜 と胸壁 との強い

癒着が認め られた.左 肺尖空洞病変内には汚埃な

組織を認め,そ の組織像では好中球の著 しい浸潤

が認め られた.比 較的幅の広い隔壁の少ない90度

に近い分岐する糸状菌が認められ本菌感染症の残

Fig. 5 Unispored sporangiola bone on pedicles of

a vesicle

存が示唆された.

また,呼 吸不全の原因となった と思われる胸部

レ線上,中 下肺野に認められた浸潤陰影部分の組

織像では肺胞内にintraluminal polypoid fibrosis

いわゆる器質化肺炎の組織像であったが,同 部位

にCunninghamellaの 増殖は認めなかった.

考 察

C. bertholletiae感 染症 は本邦において は千葉

ら2)の1例 および千葉大学の1例(投 稿中)を 除き

報告例は認 められない.欧 米においては若干の報

告例3)～'4)が認められてお り近年その増加が問題 と

なってきている.本 症例 を加えた本真菌感染症26

症例の報告例について文献的な検討を行 ってみる

と(Table 1),発 症年齢は3～70歳 で平均44歳 で

あり,う ち4例 は13歳 以下の小児例である.性 差

では男性24例,女 性2例 と圧倒的に男性 に多 く認

められた.基 礎疾患 としては血液疾患が18例 と最

も多 く,次 いで臓器移植2例,AIDS2例,そ の他

3例 で,基 礎疾患なしも1例 あった.副 腎皮質ホ

ルモンや抗癌剤あるいは免疫抑制剤などの免疫抑

制療法を受 けていた ものが26例 中20例 で,そ の発

症 には免疫抑制状態の有無が大きく関与している

ものと考 えられ,本 症例 においては発症時には免

疫抑制剤は投与されておらず肺線維症 という局所

感染症学雑誌 第71巻 第3号

カニ ングハメ ラ肺感染症の1例 267

Table I Reported human infections caused by Cunningharnella

NOTE. AML=acute myelogenous leukemia ; CML=chronic myelogenous leukemia

CLL=chronic lymphocytic leukemia ; DM=diabetes mellitus

AIDS = acquired immunodeficiency syndrome

RAEB=refractory anemia with excess of blasts

AMPH=amphotericin B ; MCZ=miconzole ; 5-FC=flucytosine ancotil

RFP = rifampicin ; FLCZ = fluconazole ; ITCZ = itraconazole

免疫能の低下を有していたこと及び糖尿病の存在

がその発症要因とな り得,様 々の抗菌薬の投与 も

その病態を修飾 した可能性 はあると考 えられる.

感染臓器別の検討では肺が21例 と最 も多 く本真菌

の経気道感染を裏付ける結果であった.ま た,肺

以外の病変存在は5例(心 臓,脾 臓,腎 臓,肝 臓,

皮膚など)に認められ播種型は11例 に認められた.

Amphotericin Bを 主体 とする抗真菌剤による治

療は26例 中17例 に施行されていたが,生 存例は4

例 しか認 められず治療の困難 さを物語っていた.

Czanninghamella感 染症だけでなく深在性真菌

症は予後不良な転機 をとるものが少なくな く早期

平成9年3月20日

268 橋口 浩二 他

診 断 ・早 期 治 療 が そ の 予 後 を改 善 す る に は必 要 不

可 欠 で あ る と考 え られ た.

文 献

1) 橋 口浩二, 中林美枝子, 玉 田貞雄, 守屋 修, 二

木芳人, 副島林造: 免疫不全宿主における肺真菌

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A Case of Pulmonary Zygomycosis Caused by Cunninghamella bertholletiae

Kohji HASHIGUCHI1), Yoshihito NIKI1), Naoyuki MIYASHITA1) ,Masayuki KUROKI1), Masamitsu NAKAJIMA1), Hiroshi KAWANE1) ,

Toshiharu MATSUSHIMA1) & Kazuko NISHIMURA2)1)Division of Respiratory Diseases, Department of Medicine, Kawasaki Medical School

Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses, Chiba University

Cunninghamella bertholletiae, a rare causative agent of human deep seated mycosis, has beenreported with increased frequency in the Western countries, in recent years .

We experienced a case of Cunninghamella bertholletiae pulmonary infection in a 63-year-oldmale with pulmonary fibrosis and mild diabetes mellitus . In spite of intensive anti-fungalchemotherapy following clinical diagnosis, he died of exacerbation of the underlying diseases .

Postmortem examination showed Cunninghamella infection in the cavity of the lung and

massive pulmonary fibrosis. There was no fungal invasion, outside the cavity. This is the thirdreport of Cunninghamella human infection in Japan .

感染症学雑誌 第71巻 第3号