CUPRUMCUPRUM

RAME E NEUROPATOLOGIE RAME E NEUROPATOLOGIE CORRELATECORRELATE

22

ANTIDOTI E DURATA ANTIDOTI E DURATA D’AZIONED’AZIONE

Gli antidoti contro oggetti di rame, che si sono ingeriti, Gli antidoti contro oggetti di rame, che si sono ingeriti, sono soluzioni di (sapone potassico e) sono soluzioni di (sapone potassico e) HeparHepar SulphurSulphurdi tipo calcareo, così come l’albume tanto decantato da di tipo calcareo, così come l’albume tanto decantato da OrfilaOrfila, che lo ha sperimentato. I disturbi dinamici, di un , che lo ha sperimentato. I disturbi dinamici, di un rimedio a base di rame, che ha un effetto troppo rimedio a base di rame, che ha un effetto troppo violento, si possono rimuovere maggiormente e nel violento, si possono rimuovere maggiormente e nel migliore dei modi odorando più volte una soluzione di migliore dei modi odorando più volte una soluzione di canfora in alcool, ma tra i suoi antidoti si contano pure canfora in alcool, ma tra i suoi antidoti si contano pure BellBell., ., ChinChin., ., CoccCocc., ., DulcDulc., ., HepHep. . sulphsulph., ., IpIp., ., MercMerc., e ., e NuxNuxvomvom..La durata dell’effetto dei rimedi a base di rame è, come La durata dell’effetto dei rimedi a base di rame è, come sembra, solo di pochi giorni sembra, solo di pochi giorni

33

SPERIMENTAZIONE SPERIMENTAZIONE CLINICACLINICA

mancanza di coraggio; mal di testa, in seguito ad attacchi mancanza di coraggio; mal di testa, in seguito ad attacchi epilettici; dolore nella testa, che appare vuota; dolore epilettici; dolore nella testa, che appare vuota; dolore premente negli occhi; lacerare, che dai denti sale fin premente negli occhi; lacerare, che dai denti sale fin nella tempia; eruttazione di acqua, in seguito nella tempia; eruttazione di acqua, in seguito all’ingestione di latte; minzione notturna; ostruzione all’ingestione di latte; minzione notturna; ostruzione nasale; alcuni tipi di tosse convulsa; bruciore nelle nasale; alcuni tipi di tosse convulsa; bruciore nelle piante dei piedi; sudorazione dei piedi; sudorazione dei piante dei piedi; sudorazione dei piedi; sudorazione dei piedi repressa; piedi repressa; vecchie ulcerevecchie ulcere; spossatezza di lunga ; spossatezza di lunga data; malessere nervoso, accompagnato da finezza e data; malessere nervoso, accompagnato da finezza e sensibilità eccessive dei sensi; alcuni tipi di epilessia; sensibilità eccessive dei sensi; alcuni tipi di epilessia; sussulti nel sonno; senso di gelo in seguito ad attacchi sussulti nel sonno; senso di gelo in seguito ad attacchi epilettici epilettici

44

VOIGTELVOIGTEL

ansietàansietàsensazione formicolante nella regione parietalesensazione formicolante nella regione parietalevertiginivertiginidisgusto, nausea e vomito già dopo pochi minuti, bruciore fastiddisgusto, nausea e vomito già dopo pochi minuti, bruciore fastidioso in ioso in bocca, inefficaci conati di vomito, dolori intensi nello stomacobocca, inefficaci conati di vomito, dolori intensi nello stomaco dopo alcuni dopo alcuni minutiminutiocclusione degli svuotamenti intestinali o svuotamenti troppo inocclusione degli svuotamenti intestinali o svuotamenti troppo intensi, tensi, anche diarree sanguinolente, ipocondri doloranti, singhiozzianche diarree sanguinolente, ipocondri doloranti, singhiozzitosse con inspirazione interrotta, quasi soppressa, respirazionetosse con inspirazione interrotta, quasi soppressa, respirazione più più veloce, emottisi, costrizione dolorosa del pettoveloce, emottisi, costrizione dolorosa del pettodolori in tutto il corpo o in singole parti, dolore alla tiroidedolori in tutto il corpo o in singole parti, dolore alla tiroidespossatezza, polso debole e piccolo, sudorazione fredda, pallorespossatezza, polso debole e piccolo, sudorazione fredda, pallore al volto, al volto, palpitazionipalpitazioniirrequietezza continua, insonniairrequietezza continua, insonniaperdita di coscienza, occhi che vagano intornoperdita di coscienza, occhi che vagano intornoa volte anche sussulti, furore, apoplessia, paralisi, mortea volte anche sussulti, furore, apoplessia, paralisi, morte

55

HahnemannHahnemann (indicazioni)(indicazioni)

coleracolerachoreachoreaepilessiaepilessiamiocloniemioclonie, localizzate o generalizzate, localizzate o generalizzateipersensibilità sensorialeipersensibilità sensorialeeruzioni cutanee e vecchie ulcereeruzioni cutanee e vecchie ulceretosse convulsa (pertosse?)tosse convulsa (pertosse?)

66

In epoca modernaIn epoca moderna

1.1. le infezioni da le infezioni da helicobacterhelicobacter pyloripylori aumentano il rischio aumentano il rischio di contrarre il colera e il tifodi contrarre il colera e il tifo

2.2. tentativo di vaccinare i pazienti sieropositivi per tentativo di vaccinare i pazienti sieropositivi per helicobacterhelicobacter pilori, con un pilori, con un lisatolisato batterico e la tossina batterico e la tossina del colera, utilizzata come del colera, utilizzata come adiuvanteadiuvante, sia nelle fasi , sia nelle fasi iniziali dell’infezione, sia nelle iniziali dell’infezione, sia nelle reinfezionireinfezioni

3.3. l’uso del l’uso del nosodenosode induce una forte gastrite postinduce una forte gastrite post--vaccinica, pur riducendo di 6 volte l’estensione del vaccinica, pur riducendo di 6 volte l’estensione del focolaio infettivo.focolaio infettivo.

4.4. Di contro l’uso della tossina colerica, da sola, non è in Di contro l’uso della tossina colerica, da sola, non è in grado di contrastare l’infezione iniziale, ma riduce di grado di contrastare l’infezione iniziale, ma riduce di 20 volte l’estensione del focolaio in caso di 20 volte l’estensione del focolaio in caso di reinfezionereinfezione, senza peraltro provocare una gastrite , senza peraltro provocare una gastrite

77

somministrazione di vaccino orale somministrazione di vaccino orale nell’individuo infetto e in quello sanonell’individuo infetto e in quello sano

Nel primo caso (Nel primo caso (infettoinfetto) si verifica una ) si verifica una forte risposta forte risposta linfocitarialinfocitaria B, da parte della B, da parte della mucosa dello stomaco.mucosa dello stomaco.Nel secondo (Nel secondo (sanosano), tale risposta è del ), tale risposta è del tutto assente e si verifica solo se, tutto assente e si verifica solo se, insieme al insieme al lisatolisato batterico, si utilizza batterico, si utilizza anche la tossina del colera, come anche la tossina del colera, come adiuvanteadiuvante

88

Tentativo di spiegazioneTentativo di spiegazione

HelicobacterHelicobacter pyloripylori e tossina del colera si e tossina del colera si legano allo stesso recettore GM1, così legano allo stesso recettore GM1, così come come campylobactercampylobacter jejunijejuniSack DA, et al. Sack DA, et al. MicrotiterMicrotiter assay for assay for detecting Campylobacter detecting Campylobacter sppspp. and . and Helicobacter pylori with surface Helicobacter pylori with surface gangliosidesgangliosides wichwich bind cholera toxin. bind cholera toxin. J J ClinClin MicrobiolMicrobiol 1998 Jul; 36(7): 20431998 Jul; 36(7): 2043--5.5.

99

Glicolipidi Glicolipidi in in generalegenerale

I GSLs sono distribuiti, nelle membrane cellulari, all’interno dei domini lipidici. I microdomini raftscontengono sfingolipidi (GSLs e sfingomielina), colesterolo e anche proteine coinvolte nella trasduzionedel segnale, quali la famiglia delle chinasi src. I domini lipidici, pertanto, intervengono in questa importante funzione, oltre a permettere l’adesione cellula/cellula e il legame per agenti patogeni (tossina del colera, HIV, etc.).

1010

Glicolipidi e tossineGlicolipidi e tossine

A sx le subunità B si legano ai gangliosidi GM1, rappresentati con le sfere grigie e rosse (non sono rappresentate le subunitàA). A dx le subunità attive A (A1 e A2 della tossina colerica) sono rappresentate con i colori blu chiaro e blu scuro.

1111

Adesione Adesione tossine/glicolipiditossine/glicolipidi

GM1GM1: : enterotossineenterotossine ((vibriovibrio, salmonella (?), e. , salmonella (?), e. coli/tossina labile al calore)coli/tossina labile al calore)GM2GM2: tossina clostridium perfrigens: tossina clostridium perfrigensGD1bGD1b: tossina clostridium tetani: tossina clostridium tetaniGT1bGT1b e e GQ1bGQ1b: tox. clostridium botulinum: tox. clostridium botulinumCDw17CDw17 (lactosylceramide), (lactosylceramide), asialo GM1asialo GM1--asialo asialo GM2GM2: : propionibacteriumpropionibacterium (dermatiti)(dermatiti)CD77CD77 (globotriaosylceramide): tossina di (globotriaosylceramide): tossina di shigella dysenteriaeshigella dysenteriaeGM1GM1, , asialo GM1 (AGM1)asialo GM1 (AGM1) e e GD1bGD1b: mimetismo : mimetismo molecolare (reattività anticorpale crociata)molecolare (reattività anticorpale crociata)

1212

Neuropatologia intestinaleNeuropatologia intestinale

CELIACHIA

Epilessia, mioclono, atassia, oftalmoplegia,

leucoencefalopatia multifocale, demenza

Neuropatie periferiche di tipo assonico e

demielinizzanti

Neuropatie centrali

Neuropatie periferiche

Migliorano con la restrizione del glutine

Non migliorano con la restrizione del glutine

Anticorpi IgG anti-GM1/GM2/DD1a/GD1b/GT1b/GQ1b

1313

AplotipoAplotipo ancestrale HLAancestrale HLA

B8-DR3-DQ2/celiachia

Atassia cerebellare in uno

studio su 104 adulti

Ansia, depressione reattiva

Tendono a scomparire con la dieta (1 anno)

Malassorbimento, steatorrea, perdita di peso

Epilessia, spesso associata a calcificazioni occipitali

Lesioni multifocalidella sostanza

bianca

Insulto ischemico su base vasculitica

1414

GLICOLIPIDI E BATTERI

1515

Glicolipidi e streptococcoGlicolipidi e streptococcoSialyl Lewis x

(CD15s)

Antigene di superficie di streptoβ-A

mim

etis

mo

Autoimmunitàsulla cheratina

oftalmoparesi

IgG anti-GQ1b

Aumentata espressione di CD15s da parte delle

cellule dendritiche

Glicolipide di acidi lipoteicoici (fosforyldiglucosylglicerolo)

Fosforylcolinadi

pneumococco

Asialo-GM1

1616

Glicolipidi e mycoplasmaGlicolipidi e mycoplasmaMimetismo molecolare con galactocerebroside

Anticorpi nella Guillan-Barrè e nella encafelite

post-infettiva

Mimetismo con GM1b

Anticorpi anti-GM1, GD1b e asialo GM1

Neuropatia periferica sensitivo-motoria

Mimetismo con GQ1b

Miller-Fischer

Anti-GQ1b

1717

Glicolipidi e pseudomonasGlicolipidi e pseudomonas

Flagellina e pilina

Motilità e legame asialo-GM1 su

epitelio respiratorio

Proteina FliD

Sialyl Lewis x e Lewis x (CD15)

Vie respiratorie periferiche

Dimostrazione nella fibrosi cistica

Candida albicans

Helicobacter pylori

Reattività crociata con

pseudomonas

1818

Glicolipidi ed helicobacter Glicolipidi ed helicobacter pyloripylori

adesione vacuolizzazione

Sulfatidi, lactosylceramide, antigene Lewis x

Impedita da lactobacillus reuteri Espresso su eritrociti,

mucosa gastrica e neutrofili

Danno tissutaleindotto dalla

risposta crociata

agglutinazione

Flogosi, gastrite atrofica,

adenocarcinoma

Sindrome di Guillan-Barrè

LPS di HP GM1

1919

Glicolipidi e campylobacter Glicolipidi e campylobacter jejunijejuni

adesioneProteina

CadF

Fibronectina e antigene H del

gruppo s. O

LPS

GM1 GQ1

Risposta crociata

adesione

Guillan-Barrè e Miller Fischer

Linfociti T γ/δ

Normalmente espressi sull’epitelio

intestinaleDimostrazione su

biopsie in neuropatie periferiche

2020

Glicolipidi e yersiniaeGlicolipidi e yersiniae

Si conosce molto poco sui sintomi neurologici della y. enterocolitica

Dimostrazione in alcuni pazienti

Antecedenti infettivi su neuropatia del plesso brachiale

(amiotrofia nevralgica)…e mielite

Yersinia pestis

GM1a

GM2alactosylceramide

2121

Glicolipidi e salmonellaGlicolipidi e salmonella

Alterata sintesi di steroli, da parte delle cellule ospiti,

durante l’infezione

Accumulo di colesterolo nei

vacuoli indotti dal batterio

Macrofagi e cellule epiteliali

Forte reclutamento di CD55 (fosfatidilinositolo)

Omologia dei frammenti HindIII con

la tossina LT-1 (termolabile di e. coli)

GM1

2222

Glicolipidi e Glicolipidi e chlamydiaechlamydiaeSoggetti autistici

Autorisposte su MBP e MAG (glicoproteina

associata alla mielina)

Autorisposte su GM1 e sulfatidi

Chlamydia pneumoniae, strepto M e butirofillina

del latte

Anti-GM1 in Guillan-Barrè

Anti-GQ1b in paralisi del 6° nervo

pneumoniae

Anti-asialo GM1 e anti-asialo GM2

Trachmatis, pneumoniae e psittaci

2323

Glicolipidi e altri batteriGlicolipidi e altri batteri

Borrelia

GD1a e GT1b

bordetella

Asialo GM1 e sulfatidi

Haemophilus i. neisseria meningitidis

e proteuslactosylceramide

Staphyloloccusaureus, klebsiella

e proteus

Asialo GM1 e asialo GM2

2424

Glicolipidi e virusGlicolipidi e virus

Influenza virus (neuraminidasi)

CD43 (presente su strepto)

Adenovirus 8, 9, 37 (cheratocongiuntiviti epidemiche)

Acido sialico

Rotavirus (neuraminidasi) Rotavirus

(emagglutinina)

GM1

2525

•• GM1GM1: : enterotossineenterotossine ((vibriovibrio, , LTLT--colicoli), rotavirus, helicobacter pylori, ), rotavirus, helicobacter pylori, campylobacter, yersiniaecampylobacter, yersiniae•• GM2GM2: tossina clostridium perfrigens, yersiniae: tossina clostridium perfrigens, yersiniae•• GD1aGD1a: borrelia: borrelia•• GD1bGD1b: tossina clostridium tetani, mycoplasma: tossina clostridium tetani, mycoplasma•• GT1bGT1b: tox. clostridium botulinum: tox. clostridium botulinum•• GQ1bGQ1b: mycoplasma, c. botulinum: mycoplasma, c. botulinum•• Asialo GM1Asialo GM1--asialo GM2asialo GM2: chlamydiae, pneumococco, mycobacterium, : chlamydiae, pneumococco, mycobacterium, mycoplasma, pseudomonas, candida, klebsiella, staphylomycoplasma, pseudomonas, candida, klebsiella, staphylo•• CD15sCD15s: streptococcus : streptococcus ββ--A, pseudomonasA, pseudomonas•• CDw17CDw17: helicobacter, yersiniae, proteus, propionibacterium, : helicobacter, yersiniae, proteus, propionibacterium, haemophilus, haemophilus, meningococcomeningococco•• CD43CD43: influenza virus, rotavirus: influenza virus, rotavirus•• CD77CD77 (globotriaosylceramide): tossina di shigella (globotriaosylceramide): tossina di shigella dysenteriaedysenteriae

GM1GM1, , asialo GM1 (AGM1)asialo GM1 (AGM1) e e GD1bGD1b: mimetismo molecolare: mimetismo molecolare

miscellaneamiscellanea

2626

Sindrome di GuillanSindrome di Guillan--BarrèBarrèriconosce un causa infettiva in almeno i 2/3 dei casi. Nell’ordine: campylobacter jejuni

(20%), CMV (10%), EBV (5%), mycoplasma pneumoniae (5%); meno frequenti varicella, interventi chirurgici, terapia parenterale con gangliosidi, HIV (di cui rappresenta una complicanza).

• Neuropatia demielinizzante infiammatoria acuta (AIDP), associata ad anticorpi anti-mielina e anti-galactocerebroside (in caso di pregressa infezione da mycoplasma).

• Neuropatia assonale motoria acuta (AMAN), con paralisi di un motoneurone, senza perdita della sensibilità. Pregressa infezione da campylobacter jejuni nel 75%. Presenza di IgG anti-GM1 e, nelle forme più gravi, di anti-CD1a.

• Neuropatia assonale sensitivo-motoria (ASMAN), simile ad AMAN, con la componente sensitiva coinvolta. Pregressa infezione da campylobacter jejuni.

• Sindrome di Miller Fischer (MFS), ad andamento subacuto e conseguente, in molti casi a infezione da campylobacter jejuni. Si manifesta con oftalmoplegia, atassia e areflessia. La debolezza delle estremità e dei muscoli del tronco è minima (massima nella Guillan-Barrè). Associata, quasi sempre, ad anti-GQ1b. Da notare che la tossina del botulino si lega a GQ1b e che anti-GQ1b reagiscono anche ai LPS di campylobacter jejuni (mimetismo molecolare).

2727

Altre neuropatie perifericheAltre neuropatie perifericheNeuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP): fibre sensitive e motorie degli arti

(debolezza, parestesie, perdita della sensibilità distale, riflessi assenti), con decorso progressivo. Presenza di anti-LM1, anti-sulfatidi e anti-GM1.

Neuropatia motoria multifocale (MMN), con blocco della conduzione: debolezza, spesso asimmetrica, soprattutto agli arti superiori, con fascicolazioni e crampi. L’elettrofisiologia rivela denervazione e, in molti casi, blocco della conduzione (demielinizzazione). Presenza di IgM anti-GM1, prodotti da CD5 B linfociti.

Neuropatia demielinizzante associata ad anti-MAG (myelin-associated glycoprotein): lento coinvolgimento delle fibre sensitive e sensitivo-motorie di braccia e gambe (talvolta tremore intenzionale). Demielinizzazione, con depositi di monoclonali IgM anti-MAG e complemento, nella mielina. Spesso correlata a gammopatia monoclonale, talvolta a macroglobulinemia di Waldenström e raramente a linfoma B o leucemia linfocitica.

Neuropatie prevalentemente sensitive: sono sempre immuno-mediate.• Neuropatia sensitiva, con anti-GD1b monoclonale di isotipo IgM: forma

demielinizzante, sulle le fibre sensitive. Di solito è cronica e si manifesta con perdita della sensibilità, areflessia, andatura atassica ed elevate proteine nel liquido spinale. Colpisce soprattutto i gangli delle radici dorsali.

• Neuropatia sensitiva, con anti-sulfatidi IgM: tali IgM possono reagire anche con MAG e con il condroitinsolfato. Soprattutto, i gangli delle radici dorsali.

2828

Vivere con il nemicoVivere con il nemico

streptococcusstreptococcus pyogenespyogenes è in grado di indurre una è in grado di indurre una moltitudine di malattie moltitudine di malattie autoimmuniautoimmuni, nonostante , nonostante la banalità e la diffusione delle manifestazioni la banalità e la diffusione delle manifestazioni faringofaringo--tonsillaritonsillari. Tale batterio, inoltre, presenta . Tale batterio, inoltre, presenta la singolare caratteristica di provocare uno la singolare caratteristica di provocare uno stato di stato di autoimmunitàautoimmunità nel solo genere umano, nel solo genere umano, tanto da reperire spesso gli anticorpi antitanto da reperire spesso gli anticorpi anti--neurone, che esprimono una reattività crociata neurone, che esprimono una reattività crociata nei confronti degli antigeni infettivi nei confronti degli antigeni infettivi

2929

ChoreaChorea di di SydhenamSydhenam

esprime anticorpi antiesprime anticorpi anti--gangli della basegangli della basesorprendente rilevare che la sorprendente rilevare che la choreachorea--acantocitosiacantocitosi si associa anche alla si associa anche alla comparsa di anticorpi comparsa di anticorpi policlonalipoliclonali IgMIgM antianti--GMGMlo stesso si verifica nei pazienti con lo stesso si verifica nei pazienti con polineuropatiapolineuropatia motoria motoria multifocalemultifocale

3030

Malattie Malattie neuromuscolarineuromuscolari

La presenza di antiLa presenza di anti--GM1 risulta GM1 risulta addirittura predittiva nelle malattie addirittura predittiva nelle malattie neuromuscolarineuromuscolari, essendo rilevabile nel , essendo rilevabile nel 90% di tali pazienti90% di tali pazientiI titoli più alti sono evidenti soprattutto I titoli più alti sono evidenti soprattutto nella neuropatia motoria con blocco nella neuropatia motoria con blocco multifocalemultifocale della conduzione della conduzione

3131

BordetellaBordetella e tossina e tossina pertussispertussis

legame della legame della bordetellabordetella pertussispertussis ai ai glicolipidiglicolipidi, in modo , in modo particolare ad asialoparticolare ad asialo--GM1, il quale risulta GM1, il quale risulta antigenicamenteantigenicamente correlato a GM1correlato a GM1l’omologia di sequenza tra una importante tossina di l’omologia di sequenza tra una importante tossina di helicobacter pylori (cagA) e la tossina della pertosse helicobacter pylori (cagA) e la tossina della pertosse (PtlC): ambedue mostrano la capacità di indurre (PtlC): ambedue mostrano la capacità di indurre infiammazione delle pareti gastriche, mediante la infiammazione delle pareti gastriche, mediante la stimolazione di ILstimolazione di IL--8 (interleuchina8 (interleuchina--8)8)la tossina della pertosse è utilizzata nella induzione la tossina della pertosse è utilizzata nella induzione della encefalite allergica autoimmune (EAE), della encefalite allergica autoimmune (EAE), analogamente a quanto si osserva con l’induzione da analogamente a quanto si osserva con l’induzione da virusvirus

3232

Discinesie e streptococcoDiscinesie e streptococco

correlate almeno quanto il classico disturbo del movimento correlate almeno quanto il classico disturbo del movimento extrapiramidale della extrapiramidale della choreachorea di di SydenhamSydenham, la sindrome di , la sindrome di TouretteTourette, la , la distonia, le stereotipie e i distonia, le stereotipie e i mioclonimiocloni, senza trascurare le forme emozionali e , senza trascurare le forme emozionali e psichiatrichepsichiatricheSommando l’incidenza di tali patologie, con quelle più strettameSommando l’incidenza di tali patologie, con quelle più strettamente nte reumatiche (reumatismo articolare, endocardite e reumatiche (reumatismo articolare, endocardite e glomerulonefriteglomerulonefrite), non ), non va trascurato, né minimizzato, il valore sociale e clinico delleva trascurato, né minimizzato, il valore sociale e clinico delle risposte risposte immunitarie stimolate dagli streptococchiimmunitarie stimolate dagli streptococchiApparentemente inedita è l’associazione tra infezioni ricorrentiApparentemente inedita è l’associazione tra infezioni ricorrenti da da streptococchi e la comparsa brusca di disturbi ossessivostreptococchi e la comparsa brusca di disturbi ossessivo--convulsivi, i convulsivi, i quali sembrano correlati, analogamente alla quali sembrano correlati, analogamente alla choreachorea e al PANDAS e al PANDAS ((PediatricPediatric AutoimmuneAutoimmune NeuropsychiatricNeuropsychiatric DisordersDisorders AssociatedAssociated withwithStreptococcalStreptococcal infectioninfection), a uno stato di ), a uno stato di autoimmunitàautoimmunità verso il tessuto verso il tessuto cerebralecerebraleAnche per il mioclono multifocale è stato proposto lo stesso mecAnche per il mioclono multifocale è stato proposto lo stesso meccanismo canismo patogenetico. patogenetico.

3333

Caso clinico citatoCaso clinico citato

Un ragazzo di 10 anni sviluppò Un ragazzo di 10 anni sviluppò miocloniemioclonie focali nel focali nel braccio e spalla destra, dopo una settimana da una braccio e spalla destra, dopo una settimana da una infezione infezione streptococcicastreptococcica della gola (penicillina)della gola (penicillina)Inizialmente rispose al clonazepam, ma senza un Inizialmente rispose al clonazepam, ma senza un effetto duraturoeffetto duraturoIn breve, le mioclonie si diffusero a tutti gli arti e al In breve, le mioclonie si diffusero a tutti gli arti e al tronco, senza avere la coreoatetosi di Sydhenam, ma tronco, senza avere la coreoatetosi di Sydhenam, ma diventando gradualmente diventando gradualmente multifocalemultifocaleLa sintomatologia scomparve solo a seguito della La sintomatologia scomparve solo a seguito della somministrazione di immunoglobuline endovenasomministrazione di immunoglobuline endovena

3434

420PS, 422 PS420PS, 422 PS

33 Paura. Paura. 44 Piccoli attacchi di paura mortale, senza Piccoli attacchi di paura mortale, senza calore. calore. 55 Una sorta di timore; aveva l’impressione di Una sorta di timore; aveva l’impressione di dover poggiare piano il piede, per non arrecare dover poggiare piano il piede, per non arrecare danno a se stesso, o disturbare i suoi danno a se stesso, o disturbare i suoi compagni di stanza. compagni di stanza. 66 Rigirarsi irrequieto ed irrequietezza Rigirarsi irrequieto ed irrequietezza continuacontinua

3535

412PS412PS

1717 Spirito esaltato e statico (Spirito esaltato e statico (PfündelPfündel, in , in HufelHufel. . JournJourn. II, pag. 247). . II, pag. 247). 1818 Una risata appariscente, di sera. Una risata appariscente, di sera. 1919 Crampo dovuto al ridere. Crampo dovuto al ridere. 2020 Deliri Deliri ((RamsayRamsay..). ). 2121 Discorsi sconnessi, deliranti (Discorsi sconnessi, deliranti (RamsayRamsay..). ). 2222 Smarrimento timoroso dello spirito, aspirava a fuggire (Smarrimento timoroso dello spirito, aspirava a fuggire (CosmierCosmier))2323 Attacchi di folliaAttacchi di follia, in cui si crede un caporale che comanda a soldati, in cui si crede un caporale che comanda a soldati2727 Attacchi di follia; sputa in faccia alle persone e ci ride sopraAttacchi di follia; sputa in faccia alle persone e ci ride sopra di cuore di cuore 2828 Attacchi di follia scontrosa e malvagia (Attacchi di follia scontrosa e malvagia (RamsayRamsay..). ). 2929 Durante gli attacchi di follia il polso era pieno, veloce, forteDurante gli attacchi di follia il polso era pieno, veloce, forte, gli occhi , gli occhi erano arrossati, infiammati, lanciava sguardi feroci e parlava ierano arrossati, infiammati, lanciava sguardi feroci e parlava in maniera n maniera sconnessa, gli attacchi terminavano tutti con sudorazionesconnessa, gli attacchi terminavano tutti con sudorazione3030 Attacchi di ira, che si ripresentano di frequente; loro mordevanAttacchi di ira, che si ripresentano di frequente; loro mordevano le o le persone che gli stavano intornopersone che gli stavano intorno6868 Occhi arrossati, con sguardo feroce (negli attacchi di follia)Occhi arrossati, con sguardo feroce (negli attacchi di follia)

3636

6PS6PS

3131 Attacchi di vertiginiAttacchi di vertigini..3232 VertiginiVertigini ((HeyshamHeysham))3333 Vertigini guardando verso l’alto, con scomparsa Vertigini guardando verso l’alto, con scomparsa del visus, come se avesse un velo davanti agli occhi. del visus, come se avesse un velo davanti agli occhi. 3434 Vertigini durante la lettura, per qualche tempo fu Vertigini durante la lettura, per qualche tempo fu costretto ad allontanare gli occhi dal libro costretto ad allontanare gli occhi dal libro 3535 Vertigini con spossatezza, la testa vuole cadere in Vertigini con spossatezza, la testa vuole cadere in avanti, più intensi durante il movimento, meno in avanti, più intensi durante il movimento, meno in posizione sdraiata (posizione sdraiata (HrmHrm..). ). 3636 Vertigini, immediatamente, che perdurano insieme Vertigini, immediatamente, che perdurano insieme agli altri disturbi, come se qualcosa si girasse nella agli altri disturbi, come se qualcosa si girasse nella testa e questa volesse affondare (testa e questa volesse affondare (HrmHrm..). ).

3737

GeneraliaGeneralia

(359PS)(359PS)64 Prurito nei bulbi oculari. 64 Prurito nei bulbi oculari. 65 65 Intenso prurito negli occhiIntenso prurito negli occhi, verso sera. , verso sera. (72PS, 6PL)(72PS, 6PL)90 90 Sensazione di intenso afflusso di sangue verso Sensazione di intenso afflusso di sangue verso il nasoil naso..(1PL, 34PS)(1PL, 34PS)91 Il colorito diviene pallido. 91 Il colorito diviene pallido. 92 92 Pallore del visoPallore del viso ((PelargusPelargus.. − − VoigtelVoigtel..)). . 93 Colorito pallido, 93 Colorito pallido, cachetticocachettico ((VoigtelVoigtel..).).(118PS)(118PS)124124 Sapore dolce in boccaSapore dolce in bocca (dopo 6 ore). (dopo 6 ore).

3838

107PS (attinenti a 107PS (attinenti a neuropneurop.).)

9898 Distorsione Distorsione crampiformecrampiforme del viso del viso ((RamsayRamsay..). ). 9999 Perse l’uso della parola. Perse l’uso della parola. 110 La capacità di parlare ritorna più tardi 110 La capacità di parlare ritorna più tardi rispetto alla coscienza, giacciono pienamente rispetto alla coscienza, giacciono pienamente coscienti senza poter parlare. coscienti senza poter parlare. 111 Incapacità di parlare, causata da un 111 Incapacità di parlare, causata da un crampo nella gola (crampo nella gola (OrfilaOrfila..). ). 115 Schiuma davanti alla bocca. 115 Schiuma davanti alla bocca.

3939

127PS, 130PS127PS, 130PS

133 133 Eruttazione continuaEruttazione continua ((PercivalPercival.. − − VoigtelVoigtel..). ). 134 Eruttazione per tutto il pomeriggio e 134 Eruttazione per tutto il pomeriggio e la sera. la sera.

4040

135PS135PS

138138 Nausea (Nausea (HayshamHaysham..). ). 139139 Nausea, Nausea, immediatamenteimmediatamente ((Fr. H.Fr. H.). ). 140140 Nausea Nausea frequentefrequente ((KlinglakeKlinglake, in , in LondLond. med. and . med. and phys. phys. JournJourn. 1801, maggio). . 1801, maggio). 141141 Intensa nauseaIntensa nausea ((GredingGreding.. − − VoigtelVoigtel..). ). 142142 Nausea e ribrezzo, per ¼ d’ora (immediatamente). Nausea e ribrezzo, per ¼ d’ora (immediatamente). 143143 Nausea, quasi in tutto l’ipogastrio, che tira fin nella Nausea, quasi in tutto l’ipogastrio, che tira fin nella gola, ed è più intensa nella cavità cardiaca; gola, ed è più intensa nella cavità cardiaca; contemporaneamente, sapore di marcio in bocca e contemporaneamente, sapore di marcio in bocca e sensazione di dover subito vomitare (sensazione di dover subito vomitare (HrmHrm..). ). 144144 Nausea, accompagnata a vomito. Nausea, accompagnata a vomito.

4141

162PS162PS

145 Sensazione di vomito, come correlata ad ebbrezza. 145 Sensazione di vomito, come correlata ad ebbrezza. 147 Tendenza a vomitare, accompagnata da dolori addominali 147 Tendenza a vomitare, accompagnata da dolori addominali spasmodici spasmodici 148 148 VomitoVomito ((LanzonusLanzonus.. − − GredingGreding.. − − VoigtelVoigtel..). ). 149 Vomito continuo (149 Vomito continuo (JabasJabas))150 150 Vomito violentoVomito violento ((HorstHorst.. − − LanzonusLanzonus..). ). 152 Vomito intenso, accompagnato da nausea e diarrea (152 Vomito intenso, accompagnato da nausea e diarrea (WillichWillich..). ). 156 Vomito per più volte, con dolore addominale e diarrea, come 156 Vomito per più volte, con dolore addominale e diarrea, come colera colera ((SiceliusSicelius))158 Vomito, che segue una leggera nausea con stimolo a vomitare,158 Vomito, che segue una leggera nausea con stimolo a vomitare, ma ma soltanto di acqua, contemporaneamente, fuoriesce molto liquido dsoltanto di acqua, contemporaneamente, fuoriesce molto liquido dagli agli occhi (occhi (RktRkt..). ). 160 Vomito mucoso, amaro e verdastro, che segue una sensazione d160 Vomito mucoso, amaro e verdastro, che segue una sensazione di i nausea in alto nella gola, e con dolori addominali prementi (dopnausea in alto nella gola, e con dolori addominali prementi (dopo alcune o alcune ore) (ore) (HrmHrm..). ). 161 Vomito frequente di molto succo biliare (dopo ¼ d’ora) (161 Vomito frequente di molto succo biliare (dopo ¼ d’ora) (PfündelPfündel..). ). 162 Vomito di sangue, senza tosse, accompagnato da fitte profond162 Vomito di sangue, senza tosse, accompagnato da fitte profonde nel e nel lato sinistro del petto (dopo 3 giorni). lato sinistro del petto (dopo 3 giorni).

4242

152PS, 154PS, 155PS, 152PS, 154PS, 155PS, 156PS156PS

165 165 Dolore allo stomacoDolore allo stomaco ((HeyshamHeysham.. − − PercivalPercival.. − − VoigtelVoigtel..). ). 166 166 Incredibili dolori terribili, nello stomaco e nella regione dellIncredibili dolori terribili, nello stomaco e nella regione dello stomacoo stomaco((CosmierCosmier.).)167 Crampo nello stomaco (167 Crampo nello stomaco (LanzonusLanzonus..). ). 168 Crampo nello stomaco e dolori al ventre, senza evacuazione (168 Crampo nello stomaco e dolori al ventre, senza evacuazione (SiceliusSicelius..). ). 169 169 Pressione nella fossetta epigastricaPressione nella fossetta epigastrica. . 170 Pressione nella fossetta epigastrica, come dovuta a qualcosa170 Pressione nella fossetta epigastrica, come dovuta a qualcosa di duro, di per sé di duro, di per sé ma più intensa quando viene sfiorata (ma più intensa quando viene sfiorata (HrmHrm..). ). 171 Sensazione nello stomaco, come se avesse qualcosa di amaro a171 Sensazione nello stomaco, come se avesse qualcosa di amaro all’interno. ll’interno. 172 Dolore rodente, che punge in maniera sottile nello stomaco, 172 Dolore rodente, che punge in maniera sottile nello stomaco, come se venisse come se venisse punto da spilli, (quando ritornò lo stato cosciente) (punto da spilli, (quando ritornò lo stato cosciente) (HorstHorst..). ). 173 Fitte non acuminate a sinistra, in prossimità della fossetta173 Fitte non acuminate a sinistra, in prossimità della fossetta epigastrica, non in epigastrica, non in rapporto con la respirazione (rapporto con la respirazione (HrmHrm..). ). 174 Particolare senso di timore nella fossetta epigastrica (174 Particolare senso di timore nella fossetta epigastrica (OrfilaOrfila..). ). 178 Dolore premente nello stomaco, come di qualcosa di duro, più178 Dolore premente nello stomaco, come di qualcosa di duro, più intenso alla intenso alla palpazionepalpazione179 Dolore premente nello stomaco, come qualcosa di duro, che au179 Dolore premente nello stomaco, come qualcosa di duro, che aumenta quando menta quando è sfioratoè sfiorato184 Durezza dello stomaco, con forte 184 Durezza dello stomaco, con forte dolorabilitàdolorabilità alla palpazione (alla palpazione (OrfilaOrfila..). ).

4343

183PS183PS

176 176 Dolori intestinaliDolori intestinali ((LanzonusLanzonus.., , CosmierCosmier.., , RamsayRamsay.., , FabasFabas..). ). 177 Dolori addominali pieni di timore 177 Dolori addominali pieni di timore ((WillichWillich..). ).

4444

183PS183PS

181181 Dolore premente a Dolore premente a sxsx, in prossimità dell’ombelico. , in prossimità dell’ombelico. 186186 Una pressione contrattile degli intestini, e come Una pressione contrattile degli intestini, e come una intensa pressione da dietro e dall’alto verso una intensa pressione da dietro e dall’alto verso sinistra, peggiora camminando e premendovi sopra; il sinistra, peggiora camminando e premendovi sopra; il dolore non migliorò dopo l’evacuazione e si rinnovò dolore non migliorò dopo l’evacuazione e si rinnovò tutti i pomeriggi (tutti i pomeriggi (RktRkt..). ). 192192 Morsa nella parte sinistra dell’addome. Morsa nella parte sinistra dell’addome. 193193 Dolore afferrante dall’ipocondrio Dolore afferrante dall’ipocondrio sxsx fino al fianco. fino al fianco. 195195 Dolore lancinante dall’ipocondrio sinistro sino Dolore lancinante dall’ipocondrio sinistro sino al fiancoal fianco. . 198198 Sensazione nella parte sinistra dello stomaco, Sensazione nella parte sinistra dello stomaco, come se lì si formassero delle vesciche, che scoppiano come se lì si formassero delle vesciche, che scoppiano senza dolore. senza dolore.

4545

194PS194PS

199 Occlusione intestinale, con intensa 199 Occlusione intestinale, con intensa calura del corpo (calura del corpo (GredingGreding..). ). 200 200 Occlusione intestinale, che Occlusione intestinale, che perdura più giorniperdura più giorni ((GredingGreding.. − − PercivalPercival..). ). 201 Ostruzione del canale digerente, o 201 Ostruzione del canale digerente, o intense evacuazioni (intense evacuazioni (VoigtelVoigtel..). ).

4646

207PS207PS

202 Una sorta di diarrea, ma le feci non 202 Una sorta di diarrea, ma le feci non sono del tutto liquide (sono del tutto liquide (HrmHrm..). ). 203 203 DiarreaDiarrea ((LanzonusLanzonus.. − − GredingGreding..). ). 204 204 Diarrea intensaDiarrea intensa ((LanzonusLanzonus.. − − HorstHorst..). ). 205 Diarree sanguinolente (205 Diarree sanguinolente (VoigtelVoigtel..). ).

4747

275PS, 276PS275PS, 276PS

220 Raucedine, quando respira aria solo 220 Raucedine, quando respira aria solo fredda e secca. fredda e secca. 221 221 Raucedine perdurante, tanto che Raucedine perdurante, tanto che non può pronunciare nessuna parolanon può pronunciare nessuna parola, , con tendenza a sdraiarsi. con tendenza a sdraiarsi. 222 Crampo nella faringe, che impedisce 222 Crampo nella faringe, che impedisce di parlare (di parlare (OrfilaOrfila..). ).

4848

292PS, 290PS, 289PS292PS, 290PS, 289PS

223 223 TosseTosse, che dura ininterrottamente per ½, che dura ininterrottamente per ½--1 ora, a volte anche 1 ora, a volte anche per 2 hper 2 h224 Tosse secca, 224 Tosse secca, continuaacontinuaa, per cui non riusciva a parlare (subito), per cui non riusciva a parlare (subito)225 Tosse che aggredisce molto, accompagnata da fuoriuscita di 225 Tosse che aggredisce molto, accompagnata da fuoriuscita di sangue durante l’espirazione. sangue durante l’espirazione. 226 226 TosseTosse seccasecca ((RamazziniRamazzini, , KrankhKrankh. d. . d. HandwHandw. u. Künstler). . u. Künstler). 227 227 Tossicchiare, che impedisce la respirazioneTossicchiare, che impedisce la respirazione (dopo che (dopo che riprende i sensi). riprende i sensi). 228 228 Tosse, con respirazione interrotta quasi soppressaTosse, con respirazione interrotta quasi soppressa 229 229 Tosse notturna molto intensa, seguita da raucedine intensa e Tosse notturna molto intensa, seguita da raucedine intensa e sensazione di gelo, dalla mattina fino a sera. sensazione di gelo, dalla mattina fino a sera. 231 Tosse con espettorato sanguinolento. 231 Tosse con espettorato sanguinolento. 232 Tosse con sangue (232 Tosse con sangue (VoigtelVoigtel..). ).

4949

302PS, 305PS302PS, 305PS

238238 Costrizione toracicaCostrizione toracica ((RamazzRamazz.. − − PelargPelarg..). ). 239239 Attacchi spasmodici di strettezza di petto; il petto Attacchi spasmodici di strettezza di petto; il petto era come contratto, la respirazione era difficoltosa fin era come contratto, la respirazione era difficoltosa fin quasi a soffocare, e quando questi crampi si placarono, quasi a soffocare, e quando questi crampi si placarono, si ebbe un vomito spasmodico, per cui l’attacco si si ebbe un vomito spasmodico, per cui l’attacco si placò per ½ ora. placò per ½ ora. 240240 Annodamento del petto (Annodamento del petto (VoigtelVoigtel..). ). 241241 Contrazione dolente del petto, soprattutto dopo Contrazione dolente del petto, soprattutto dopo aver bevuto. aver bevuto. 242242 Difficoltà di respirazione, fino a soffocareDifficoltà di respirazione, fino a soffocare

5050

359PS359PS

325 325 Eruzioni cutaneeEruzioni cutanee ((HambHamb. . MagazMagaz. . vol. 8, pag. 442). vol. 8, pag. 442). 326 Eruzione cutanea da 326 Eruzione cutanea da miliariamiliaria, sul , sul petto e le mani (petto e le mani (rashrash) () (PercivalPercival..). ). 327 Una sorta di 327 Una sorta di krätzekrätze secca (secca (GredingGreding..). ). 328 Un’eruzione cutanea, simile a 328 Un’eruzione cutanea, simile a lepralepra((VoigtelVoigtel..). ).

5151

383PS, 384PS, 385PS, 383PS, 384PS, 385PS, 386PS, 387PS, 391PS386PS, 387PS, 391PS

334 Movimenti convulsivi degli arti (334 Movimenti convulsivi degli arti (OrfilaOrfila..). ). 336 336 Convulsioni generaliConvulsioni generali ((RamsayRamsay))337 Convulsioni, così intense, che in 2 non riuscivano a tenere 337 Convulsioni, così intense, che in 2 non riuscivano a tenere il bambino il bambino 338 Convulsioni, tanto che doveva essere tenuto da 6 persone (338 Convulsioni, tanto che doveva essere tenuto da 6 persone (RamsayRamsay))339 Convulsioni, che si accompagnavano a vomito continuo e a do339 Convulsioni, che si accompagnavano a vomito continuo e a dolori lori addominali intensi, che in seguito si trasformavano in paralisi addominali intensi, che in seguito si trasformavano in paralisi ((PylPyl..). ). 340 Attacchi convulsivi nel sonno, sussulti con le dita, le brac340 Attacchi convulsivi nel sonno, sussulti con le dita, le braccia e le cia e le mani, verso la parte posteriore ed internamente verso il corpo, mani, verso la parte posteriore ed internamente verso il corpo, che tirava che tirava indietro anche i piedi; lei apriva ben presto gli occhi e li girindietro anche i piedi; lei apriva ben presto gli occhi e li girava, li chiudeva ava, li chiudeva e storceva la bocca. e storceva la bocca. 342 Convulsioni epilettiche, tremò, ondeggiò e cadde privo di se342 Convulsioni epilettiche, tremò, ondeggiò e cadde privo di sensi, nsi, senza gridare. senza gridare. 343 Attacchi di epilessia, che si ripresentavano a brevi interva343 Attacchi di epilessia, che si ripresentavano a brevi intervallilli344 344 Attacchi di epilessia, durante i quali fuoriesce schiuma dalla Attacchi di epilessia, durante i quali fuoriesce schiuma dalla boccabocca, il tronco viene piegato verso l’esterno e le masse muscolari d, il tronco viene piegato verso l’esterno e le masse muscolari degli egli arti vengono premute verso l’esterno, con bocca aperta. arti vengono premute verso l’esterno, con bocca aperta. 345 Il bambino giace sullo stomaco e spinge i glutei verso l’alt345 Il bambino giace sullo stomaco e spinge i glutei verso l’alto a spasmio a spasmi

5252

378PS, 379PS378PS, 379PS

348348 Spossatezza degli artiSpossatezza degli arti ((PelargusPelargus.. − − VoigtelVoigtel..). ). 349349 Mollezza di tutto il corpo (Mollezza di tutto il corpo (HrmHrm..). ). 350350 Intensa spossatezza nel corpo, soprattutto Intensa spossatezza nel corpo, soprattutto nell’articolazione delle ginocchia,che sembrano volersi nell’articolazione delle ginocchia,che sembrano volersi spezzare; stare eretto e camminare gli è quasi spezzare; stare eretto e camminare gli è quasi impossibile, come dopo un lungo viaggio a piediimpossibile, come dopo un lungo viaggio a piedi351351 Intensa stanchezza dopo aver passeggiato, tanto Intensa stanchezza dopo aver passeggiato, tanto che tutti gli arti gli sembrano tremare. che tutti gli arti gli sembrano tremare. 352352 Straordinaria debolezza in tutto il corpo (Straordinaria debolezza in tutto il corpo (OrfilaOrfila..). ).

5353

277PS, 375PS, 388PS, 277PS, 375PS, 388PS, 390PS390PS

356 356 ConsunzioneConsunzione ((VoigtelVoigtel.. − − ZwingerZwinger, , act. act. helvethelvet. . V, pag. 252). V, pag. 252). 357 Tisi (357 Tisi (RamazziniRamazzini..). ). 358 Apoplessia (358 Apoplessia (VoigtelVoigtel..). ). 359 359 ParalisiParalisi ((VoigtelVoigtel.. − − PylPyl..). ).

5454

407PS407PS

371 371 Movimenti febbriliMovimenti febbrili ((WeigelWeigel..). ). 372 Febbre intensa (372 Febbre intensa (LanzonusLanzonus..). ). 373 Febbre spossante (373 Febbre spossante (VoigtelVoigtel..). ). 378 Calore febbrile, per alcuni giorni 378 Calore febbrile, per alcuni giorni ((SiceliusSicelius..). ). 379 Calore volante (379 Calore volante (HeyshamHeysham..).).