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■プロジェクト概要

医薬品 ～がん～

プロジェクト責 任 者

大阪大学大学院医学系研究科　遺伝子治療学

教授　金田 安史

CXCL2遺伝子含有HVJ-Eによる癌免疫遺伝子治療剤の創出を目指した研究

HVJ-Eは、不活性化センダイウイルス粒子であり、遺伝子を封入できる遺伝子治療用ベクターである。我々はHVJ-E粒子自身に抗腫瘍免疫活性化と癌細胞選択的細胞死誘導作用という多彩な抗腫瘍活性を有することを発見した。1）Poly I:C/HVJ-E併用により相乗的な抗腫瘍効果が得られる。2）Poly I:C/HVJ-E併用療法の効果はpoly I:Cにより発現誘導されるCXCL2に依存し、さらに好中球が関与する。3）HVJ-Eはナイーブ好中球やN2型好中球を抗腫瘍活性のあるN1型に形質転換する。4）HVJ-E処理した好中球とT cellとの共培養によりKiller T cell活性が増強する。現在、来年度の臨床入りを目指して非臨床安全性試験、治験実施計画書作成に鋭意取り組んでいる。

出願中特許: HVJ-EおよびCXCL2を含む抗がん剤（出願年：2015年8月24日、PCT出願：2016年8月23日）対象疾患：標準療法が終了した局所再発乳癌臨床用HVJ-E：ジェノミディア㈱（石原産業傘下）により提供

CXCL2遺伝子封入HVJ-E によるマウスメラノーマ遺伝子治療

Oncotarget 7 (27), 42195-42207, 2016

PI治験におけるGEN0101とGEN0102の投与スケジュール案

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■Project Outline

Drugs ～Cancer～

PrincipalInvestigator

Division of Gene Therapy Science, Graduate School of Medicine, Osaka UniversityProfessor Yasufumi KANEDA

Cancer immuno-gene therapy using HVJ-E containing CXCL2 gene

HVJ-E is an inactivated Sendai virus particle and can incorporate therapeutic genes as a gene therapy

vehicle. We have discovered multi-modal anti-tumor activities in HVJ-E particle itself, which are activation of

anti-tumor immunity and induction of cancer cell-selective apoptosis.

1) Synergistic anti-tumor effect was achieved by the combination of HVJ-E with poly I:C.

2) The synergistic effect was dependent on CXCL2 expression by poly I:C, which induced infiltration of

neutrophils to tumor microenvironment.

3) HVJ-E accelerated the conversion of naïve and N2 type neutrophils to N1 type with anti-tumor property.

4) By co-culture of naïve T cells with HVJ-E-treated neutrophils, killer T cell activity was enhanced.

We are doing prepare the non-clinical safety data and the protocol for PI clinical trial.

License: ANTI - CANCER AGENT COMPRISING HVJ-E AND CXCL2 (PCT application date: Aug. 23,2016)

Target disease：Locally recurrent breast cancer after standard therapy

Clinical grade HVJ-E：Provided by GenomIdea , Inc. ( a venture company affiliated to Ishihara Sangyo

Kaisha, Ltd.)

Gene therapy using HVJ-E/CXCL2 against mouse melanoma

Oncotarget 7 (27), 42195-42207, 2016

PI treatment regimen plan of GEN0101 & GEN0102

Road Map for development of GEN0102 (CXCL2pDNA+HVJ-E)