Upload
reia
View
188
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Cytogenetika človeka II. Chromozómy a reprodukcia meióza – typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom chromozómov) meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden člen homologického páru autozómov a páru gonozómov - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Cytogenetika človeka II
Chromozómy a reprodukciaChromozómy a reprodukcia
meióza – meióza – typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom chromozómov)chromozómov)– meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden
člen homologického páru autozómov a páru gonozómovčlen homologického páru autozómov a páru gonozómov– pozostáva z 2 zrecích delení:pozostáva z 2 zrecích delení:
1.1. redukčné delenie – počet chr. sa redukuje na redukčné delenie – počet chr. sa redukuje na haploidnýhaploidný
2.2. ekvačné – počet chr. sa nemeníekvačné – počet chr. sa nemení– meióza u ženy a muža prebieha odlišnemeióza u ženy a muža prebieha odlišne
Meióza
sekundárny gametocyt
Meióza: profáza I
Meióza: od metafázy I po gamétu
Genetické dôsledky meiózy
distribúcia homologických chrom. je náhodná (bez ohľadu distribúcia homologických chrom. je náhodná (bez ohľadu na maternálny/paternálny pôvod)na maternálny/paternálny pôvod)– teoretický počet kombinácií gamét: teoretický počet kombinácií gamét: 222323 = 8,4 mil. = 8,4 mil.– kombinácia gamét 2 rodičov: kombinácia gamét 2 rodičov: 222323 x 2 x 223 23 = 7 x 10= 7 x 101313
– táto variabilita je ešte zvýšená rekombináciami (40 – 60 na táto variabilita je ešte zvýšená rekombináciami (40 – 60 na jednu bunku)jednu bunku)
rekombinácia – rekombinácia – tvorba novej kombinácie syntenických génov tvorba novej kombinácie syntenických génov (kt. sa u rodičov nenachádza) v dôsledku crossing-overu(kt. sa u rodičov nenachádza) v dôsledku crossing-overu
– žiadni dvaja ľudia žiadni dvaja ľudia (okrem MZ dvojčiat) (okrem MZ dvojčiat) nemôžu byť nemôžu byť geneticky identickígeneticky identickí
Gametogenéza
ovogenéza –ovogenéza – vývin pohlavných buniek u ženyvývin pohlavných buniek u ženy
spermiogenéza spermiogenéza – vývin pohlavných buniek u muža– vývin pohlavných buniek u muža
meióza u ženy a muža prebieha odlišnemeióza u ženy a muža prebieha odlišne– spermiogenéza spermiogenéza
• začína sa až v puberte a trvá krátko (60 – 65 dní)začína sa až v puberte a trvá krátko (60 – 65 dní)• je kontinuálna počas fertilného obdobiaje kontinuálna počas fertilného obdobia• z jednej spermiogónie vznikajú 4 spermiez jednej spermiogónie vznikajú 4 spermie
– ovogenézaovogenéza• niekoľko týždňov pred pôrodom sa ukončí profáza niekoľko týždňov pred pôrodom sa ukončí profáza
prvého meiotického delenia (oocyty v tomto štádiu – prvého meiotického delenia (oocyty v tomto štádiu – dyktiotendyktioten - zotrvajú až do puberty) - zotrvajú až do puberty)
• druhé meiotické delenie sa uskutoční až v okamihu druhé meiotické delenie sa uskutoční až v okamihu oplodnenia (13 – 50 rokov od začiatku meiózy)oplodnenia (13 – 50 rokov od začiatku meiózy)
• z jednej ovogónie vznikne len jedno vajíčko (3 pólové z jednej ovogónie vznikne len jedno vajíčko (3 pólové telieská)telieská)
Schéma gametogenézy
Chromozómy a patologické stavy
1.1. chromozómové variantychromozómové variantymorfologická variabilita chr., podmienená predovšetkýmmorfologická variabilita chr., podmienená predovšetkým úchylkami v množstve heterochromatínu (Yq+, oblasť úchylkami v množstve heterochromatínu (Yq+, oblasť krátkych ramien a satelitov chr. skupiny D a G, ...)krátkych ramien a satelitov chr. skupiny D a G, ...)
klinický význam nie je jednoznačne objasnenýklinický význam nie je jednoznačne objasnený
väčšinou bez fenotypového efektuväčšinou bez fenotypového efektu
časť nositeľov má nešpecifické abnormalityčasť nositeľov má nešpecifické abnormality
zvýšené riziko nondisjunkcie v rodinách, kde segregujú ?zvýšené riziko nondisjunkcie v rodinách, kde segregujú ?
2.2. chromozómové aberáciechromozómové aberáciev širšom zmysle všetky úchylky chromozómov numerického v širšom zmysle všetky úchylky chromozómov numerického alebo štrukturálneho charakterualebo štrukturálneho charakteru
spojené s patologickým fenotypom alebo rizikom takého spojené s patologickým fenotypom alebo rizikom takého fenotypu u potomkafenotypu u potomka
vznikajú ako dôsledok mutačných procesov na úrovni chr.vznikajú ako dôsledok mutačných procesov na úrovni chr.
Typy chromozómových aberácií
1.1. Numerické aberácie Numerické aberácie – počet chromozómov sa odlišuje od – počet chromozómov sa odlišuje od normálneho diploidného (normálneho diploidného (euploidnéhoeuploidného) počtu) počtu
2.2. Štrukturálne aberácie Štrukturálne aberácie – zmena v štruktúre v dôsledku zlomov, – zmena v štruktúre v dôsledku zlomov, ktoré sa nereparujú do pôvodného stavuktoré sa nereparujú do pôvodného stavu
1. numerické aberácie 1. numerické aberácie sa delia na:sa delia na:polyploidiepolyploidie – počet chromozómov je násobkom haploidného počtu – počet chromozómov je násobkom haploidného počtu – triploidia – 69 chromozómov, tetraploidia – 92 chromozómovtriploidia – 69 chromozómov, tetraploidia – 92 chromozómov– plody sú neživotaschopné, potrácajú sa v skorých štádiách plody sú neživotaschopné, potrácajú sa v skorých štádiách
vývinuvývinu– niektoré bunky jedinca sú však polyploidné (hepatocyty)niektoré bunky jedinca sú však polyploidné (hepatocyty)aneuploidie – aneuploidie – zmenený počet len niektorých chromozómovzmenený počet len niektorých chromozómov– monozómia monozómia – chýbanie jedného z homologických chr.– chýbanie jedného z homologických chr.– trizómia trizómia – prítomnosť troch namiesto dvoch homologických – prítomnosť troch namiesto dvoch homologických
chr.chr.– tetrazómia .........tetrazómia .........uniparentálna diploidia –uniparentálna diploidia – obidve sady chromozómov od jedného rodiča obidve sady chromozómov od jedného rodiča ((celkový počet je však správnycelkový počet je však správny))uniparentálna dizómia – uniparentálna dizómia – obidva chromozómy homologického obidva chromozómy homologického páru od jedného rodiča (páru od jedného rodiča (celkový počet správnycelkový počet správny))
Mechanizmy vzniku polyploidií
Mechanizmy vzniku aneuploidií
nondisjunkcia
1. meiotické delenie
2.meiotické delenie
Mechanizmy vzniku aneuploidií
strata v anafáze – anaphase lag
chromozómová mozaika – strata chr. v anafáze alebo nondisjunkcia počas mitózy v somatickej bunke
Štrukturálne aberácie
Typy štrukturálnych aberáciíTypy štrukturálnych aberáciídelécia delécia – strata úseku chr. (– strata úseku chr. (parciálna monozómiaparciálna monozómia))– terminálna terminálna – strata koncového úseku– strata koncového úseku– intersticiálna –intersticiálna – strata úseku medzi centromérou a strata úseku medzi centromérou a
terminálnou časťouterminálnou časťou
duplikácia duplikácia – zdvojenie urč. úseku (– zdvojenie urč. úseku (parciálna parciálna trizómia)trizómia)
inverzia inverzia – otočenie určitého úseku o 180– otočenie určitého úseku o 18000
– paracentrická –paracentrická – nezahrňuje centroméru nezahrňuje centroméru– pericentrická – pericentrická – zahrňuje centroméruzahrňuje centroméru
prstencový (ring) chromozóm prstencový (ring) chromozóm – zlomy na – zlomy na obidvoch koncoch chr. a ich spojenie do prstencaobidvoch koncoch chr. a ich spojenie do prstenca
Štrukturálne aberácie – pokr.translokáciatranslokácia
– intrachromozómová tr. intrachromozómová tr. – prenos urč. úseku v rámci chromozómu– prenos urč. úseku v rámci chromozómu– recipročná tr. recipročná tr. – výmena úsekov medzi homologickými alebo – výmena úsekov medzi homologickými alebo
nehomologickými chr.nehomologickými chr.– Robertsonova tr. (centrická fúzia) Robertsonova tr. (centrická fúzia) – fúzia dvoch akrocentrických chr.– fúzia dvoch akrocentrických chr.
izochromozóm izochromozóm – chr. sa skladá z dvoch identických ramien (– chr. sa skladá z dvoch identických ramien (pp aleboalebo qq))
Podľa efektu na fenotyp rozoznávame:Podľa efektu na fenotyp rozoznávame:
vyvážené (balansované) chromozómové ab. vyvážené (balansované) chromozómové ab. – nie sú prítomné – nie sú prítomné žiadne úchylky vo fenotypežiadne úchylky vo fenotype
nevyvážené (nebalansované) chromozómové ab. – nevyvážené (nebalansované) chromozómové ab. – sú spojené sú spojené väčšinou so závažnou patológiouväčšinou so závažnou patológiou
Mechanizmus vzniku chr. aberácií
delécie a duplikácie
Mechanizmus vzniku chr. aberácií
acentrický fragment sa počas bunkového delenia stratí
Mechanizmus vzniku chr. aberácií translokácie
Mechanizmus vzniku chr. aberácií izochromozóm
q pp
q
p
q
p
q
q p
q p
q
q
p
p
Patologický potenciál vyvážených translokácií
recipročná translokácia
Patologický potenciál vyvážených translokácií
Robertsonova translokácia
Patologický potenciál vyvážených translokácií
translokácia 21/21
Incidencia chromozómových aberácií
Napriek tomu, že chr. aberácie sú spojené so závažnou Napriek tomu, že chr. aberácie sú spojené so závažnou patológiou ich incidencia je vysoká a zodpovedajú za patológiou ich incidencia je vysoká a zodpovedajú za veľký podiel reprodukčných strátveľký podiel reprodukčných strát
spontánne potratyspontánne potraty 50 – 60 %50 – 60 %
oocytyoocyty 25 %25 %
morfologicky normálne morfologicky normálne embryáembryá
20 %20 %
spermatozoaspermatozoa 10 %10 %
mŕtvo narodené detimŕtvo narodené deti 5 %5 %
živo narodené detiživo narodené deti 0,5 – 1 %0,5 – 1 %
- aberácie autozómov- aberácie autozómov 0,25 %0,25 %
- aberácie gonozómov u - aberácie gonozómov u chlapcovchlapcov
0,25 %0,25 %
- aberácie gonozómov u - aberácie gonozómov u dievčatdievčat
0,15 %0,15 %
Incidencia chromozómových aberácií – pokr.
Zvýšený vek matky pri počatí je významným Zvýšený vek matky pri počatí je významným faktorom zvyšujúcim riziko chromozómovej faktorom zvyšujúcim riziko chromozómovej aberácie u potomka. aberácie u potomka. (Je to dôsledok ovogenézy – (Je to dôsledok ovogenézy – dlhá doba medzi 1. a 2. meiotickým delením)dlhá doba medzi 1. a 2. meiotickým delením)
vek matky (r.)vek matky (r.) incidencia incidencia triz. 21triz. 21
vek matky (r.)vek matky (r.) incidencia incidencia triz. 21triz. 21
2020 1 : 15001 : 1500 3939 1 : 1501 : 150
2525 1 : 13501 : 1350 4040 1 : 1001 : 100
3030 1 : 9001 : 900 4141 1 : 851 : 85
3535 1 : 4001 : 400 4242 1 : 651 : 65
3636 1 : 3001 : 300 4343 1 : 501 : 50
3737 1 : 2501 : 250 4444 1 : 401 : 40
3838 1 : 2001 : 200 4545 1 : 301 : 30
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Downov sy.- Downov sy.- 47,XX/XY,+2147,XX/XY,+21incidenciaincidencia - 1 : 700 - 1 : 700
prvá identifikovaná chr. prvá identifikovaná chr. a.a. (1959) (1959)
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– translokačná tr. – 3 – 5 translokačná tr. – 3 – 5
%%– v mozaike – 3 – 6 %v mozaike – 3 – 6 %
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Patauov sy. - Patauov sy. - 47,XX/XY,+1347,XX/XY,+13incidenciaincidencia - 1 : 4 000 – 10 - 1 : 4 000 – 10 000000
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– nebalansovaná prest. – nebalansovaná prest. –
5 %5 %– v mozaike – 5 %v mozaike – 5 %
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Edwardsov sy. - Edwardsov sy. - 47,XX/XY,+1847,XX/XY,+18incidenciaincidencia - 1 : 7 500 - 1 : 7 500– 4x častejšie u žien ako u 4x častejšie u žien ako u
mužovmužov
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– nebalansovaná prest. – 5 %nebalansovaná prest. – 5 %– v mozaike – 5 %v mozaike – 5 %
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
„„cri du chat“ sy. – cri du chat“ sy. – 46,XX/XY,5p-46,XX/XY,5p-incidenciaincidencia - 1 : 50 100 000 - 1 : 50 100 000
cytogenetika:cytogenetika:
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
Turnerov sy. – 45,X0Turnerov sy. – 45,X0incidenciaincidencia - 1 : 4 000 - 1 : 4 000 dievčatdievčat– cca 99 % počatí sa cca 99 % počatí sa
potratípotratí
80 % X maternálneho 80 % X maternálneho pôvodupôvodu– väčšina nondisjunkcií u väčšina nondisjunkcií u
otcaotca
20 % mozaika 20 % mozaika 45,X0/46,XX45,X0/46,XX
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
Klinefelterov sy. – Klinefelterov sy. – 47,XXY47,XXYincidenciaincidencia - 1 : 1 000 - 1 : 1 000 chlapcovchlapcov
80 % prípadov XXY80 % prípadov XXY– nadpočetný X väčšinou nadpočetný X väčšinou
od matkyod matky
20 % mozaikové formy20 % mozaikové formy
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
XXX ženyXXX ženy– incidencia 1 : 1 000incidencia 1 : 1 000– väčšinou bez morfologických abnormalítväčšinou bez morfologických abnormalít– znížený intelekt o 10 – 20 bodovznížený intelekt o 10 – 20 bodov– nadpočetný X v 95 % príp. maternálneho pôvodunadpočetný X v 95 % príp. maternálneho pôvodu
XYY muži XYY muži – incidencia 1 : 1 000incidencia 1 : 1 000– vyššia postavavyššia postava– znížený intelekt, sklon k agresiviteznížený intelekt, sklon k agresivite– fertilita normálnafertilita normálna
sy. fragilného X chromozómusy. fragilného X chromozómu– incidencia 1 : 1 250incidencia 1 : 1 250– stredná až ťažká mentálna retardácia, stredná až ťažká mentálna retardácia, IQ 35 - 70IQ 35 - 70
Sy. spontánnej instability chromozómov
základnou schopnosťou organizmu je zachovanie základnou schopnosťou organizmu je zachovanie štruktúrnej integrity DNAštruktúrnej integrity DNA
– odstraňovať zmeny vyvolané „mutagénmi“ vnútorného prostrediaodstraňovať zmeny vyvolané „mutagénmi“ vnútorného prostredia• vek je významným faktorom zvyšovania chr. aberácií v vek je významným faktorom zvyšovania chr. aberácií v
somatických bunkách (somatických bunkách (> > zvýšené riziko nádorov)zvýšené riziko nádorov)– odstraňovať zmeny vyvolané vonkajšími faktormiodstraňovať zmeny vyvolané vonkajšími faktormi
• najvýznamnejšie: najvýznamnejšie: ionizujúce a ultrafialové žiarenie, ionizujúce a ultrafialové žiarenie, chemické mutagény, vírusové infekciechemické mutagény, vírusové infekcie
– charakter zmien: charakter zmien: zlomy a trhliny s následnou prestavbou zlomy a trhliny s následnou prestavbou chromozómov, translokácie, nadpočetné chr. ...chromozómov, translokácie, nadpočetné chr. ...
porucha schopnosti reparácie: porucha schopnosti reparácie: syndrómy spontánnej syndrómy spontánnej instability chromozómovinstability chromozómov
charakteristický zvýšený výskyt malignít u charakteristický zvýšený výskyt malignít u postihnutýchpostihnutých
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
sú zapríčinené poruchami génov zúčastnených na sú zapríčinené poruchami génov zúčastnených na reparačných mechanizmochreparačných mechanizmoch
sú autozomálne recesívne dedičné ochoreniasú autozomálne recesívne dedičné ochorenia
najznámejšie ochorenia:najznámejšie ochorenia:– xeroderma pigmentosum xeroderma pigmentosum - precitlivenosť na slnečné svetlo - precitlivenosť na slnečné svetlo
• zatiaľ známych najmenej 9 zodpovedných génovzatiaľ známych najmenej 9 zodpovedných génov– Fanconiho anémia Fanconiho anémia – veľmi variabilný fenotyp vývinových anom.– veľmi variabilný fenotyp vývinových anom.
• doteraz známych 8 komplementačných skupín (doteraz známych 8 komplementačných skupín (> 8> 8 génov) génov)– ataxia teleangiectasia ataxia teleangiectasia – precitlivnosť na ionizačné žiarenie– precitlivnosť na ionizačné žiarenie
• zodpovedný gén:zodpovedný gén: ATM ATM (11q23.1)(11q23.1)– Bloomov sy. Bloomov sy. – –
• porucha génu pre DNA-ligázu 1 (15q26.1)porucha génu pre DNA-ligázu 1 (15q26.1)• cytogenetika: vysoký výskyt výmien sesterských chromatídcytogenetika: vysoký výskyt výmien sesterských chromatíd
– Cockayneov sy. Cockayneov sy. – fotosenzitivita– fotosenzitivita– Nijmegenský sy. chromozómových zlomovNijmegenský sy. chromozómových zlomov
Xeroderma pigmentosum
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
Chromozómy a karcinogenéza
častejší výskyt chromozómových aberácií pri častejší výskyt chromozómových aberácií pri nádorochnádoroch
v podstate sa vyskytujú na všetkých chromozómochv podstate sa vyskytujú na všetkých chromozómoch
niektoré sú špecifické pre určité nádory niektoré sú špecifické pre určité nádory > > markerymarkery
otázka: otázka: 1.1. predstavujú spúšťače onkogénneho procesu ?predstavujú spúšťače onkogénneho procesu ?
2.2. vznikajú sekundárne ako prejav chromozómovej vznikajú sekundárne ako prejav chromozómovej instability ?instability ?
odpoveď: odpoveď: aj – ajaj – aj
1.1. spúšťače onkogénneho procesuspúšťače onkogénneho procesuchromozómová aberáciachromozómová aberácia inaktivuje tumor-supresorový géninaktivuje tumor-supresorový gén
Wilmsov tumor – Wilmsov tumor – del(11)(q13)del(11)(q13)
retinoblastóm retinoblastóm – del(13)(q14)– del(13)(q14)
LOH LOH (loss of heterozygosity) – strata heterozygotnosti: (loss of heterozygosity) – strata heterozygotnosti: strata alel na jednom chr. v dôsledku delécie, pre ktoré strata alel na jednom chr. v dôsledku delécie, pre ktoré je jedinec konštitučne heterozygotom (je jedinec konštitučne heterozygotom (> > druhý zásahdruhý zásah))
TSG a strata heterozygozity ( Loss of heterozygosity - LOH)
LOH: veľmi častý jav pri TSG, pomáha pri mapovaní TSG
N – DNA z normálnych buniek
T - DNA z buniek nádoru (toho istého pacienta)
pacienti s Rb majú občas (~20%) mikroskopicky viditeľnú deléciu 13q14
submikroskopickú deléciu možno detekovať pomocou polymorfizmov DNA, tesne viazaných s RB1 génom
13
RB1 gén
deléciadelécia môže vyradiť aj blízko ležiace polymorfizmy
13
N – DNA z normálnych buniek
T – DNA z nádoru (toho istého pacienta)
Chromozómy a karcinogenéza – pokr.chromozómová aberáciachromozómová aberácia aktivuje protoonkogénaktivuje protoonkogén
chronická myeloidné leukémia - CMLchronická myeloidné leukémia - CMLprvé malígne ochorenie so zistenou špecifickou prvé malígne ochorenie so zistenou špecifickou chromozómovou aberáciouchromozómovou aberácioufiladelfský chr. (Phfiladelfský chr. (Ph11) – ) – recipročná translokácia recipročná translokácia medzi dĺhými ramenami chr. 9 a 22 medzi dĺhými ramenami chr. 9 a 22 > > hybridný gén hybridný gén BCR-ABLBCR-ABLvyskytuje sa u cca 90 % prípadov adultnej aj vyskytuje sa u cca 90 % prípadov adultnej aj juvenilnej CMLjuvenilnej CML
Burkitov lymfómBurkitov lymfóm90 % prípadov translokácia 8/14, u ostatných 2/8 90 % prípadov translokácia 8/14, u ostatných 2/8 alebo 8/22alebo 8/22u chr. 8 zlom je v prúžku 8q24u chr. 8 zlom je v prúžku 8q24v tomto lokuse sa nachádza protoonkogén v tomto lokuse sa nachádza protoonkogén MYCMYC
ďalšie nenáhodné chr. aberácie, špecifické pre ďalšie nenáhodné chr. aberácie, špecifické pre hematologické malignityhematologické malignity
akútna promyeloidná leukémia – t(15akútna promyeloidná leukémia – t(15;17)(q22;q12);17)(q22;q12)podtypy nonpodtypy non--HodgkinovHodgkinových lymf. – ých lymf. – t(14;18), t(8;14), t(14;18), t(8;14), t(11;14)t(11;14)
Filadelfský chromozóm u CML
Aktivácia onkogénu chromozómovou translokáciou
Chromozómy a karcinogenéza – pokr.
2. 2. vznikajúce sekundárnevznikajúce sekundárne– genómová nestabilita je genómová nestabilita je takmer univerzálnou takmer univerzálnou
vlastnosťou nádorov vlastnosťou nádorov – široká škála rôznych typov aberácií: trizómie, široká škála rôznych typov aberácií: trizómie,
monozómie, rôzne štruktúrové prestavbymonozómie, rôzne štruktúrové prestavby
Cytogenetické metódy testovania mutagénneho účinku
mutagény zvyšujú frekvenciu chr. aberácií v bunkách mutagény zvyšujú frekvenciu chr. aberácií v bunkách (spôsobujú zlomy (spôsobujú zlomy > > klastogénny efektklastogénny efekt))
testy na chr. a. – jeden z 3 povinných testov testy na chr. a. – jeden z 3 povinných testov mutagenicitymutagenicity
metódy:metódy:– in vitroin vitro – periférne lymfocyty pestované v – periférne lymfocyty pestované v
prítomnosti testovaného faktoruprítomnosti testovaného faktoru– in vivoin vivo – experimentálne živočíchy (kostná dreň) – experimentálne živočíchy (kostná dreň)
– monitorovanie profesionálne exponované pop.monitorovanie profesionálne exponované pop.
hodnotí sa počet zlomov na bunku resp. % buniek s chr. hodnotí sa počet zlomov na bunku resp. % buniek s chr. a.a.– norma: 0,5 - 2,0 % buniek s chr. a.norma: 0,5 - 2,0 % buniek s chr. a.– zvýšeniezvýšenie: až na 10 – 20 % (napr. cytostatiká): až na 10 – 20 % (napr. cytostatiká)
SCE – norma 5 – 7 SCE na bunkuSCE – norma 5 – 7 SCE na bunku―zvýšeniezvýšenie: až 10 x: až 10 x
SCE – výmena seterských chromatíd