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PARAULES CLAU: litiasi renal, inhibidors, fitat, calcificacions patològiques. Cristales de oxalato de calcio dihidrato en forma de pirámide. Imagen obtenida en el microscopio electrónico. pequeñas piedras que utilizaban para calcular. La prevalencia de la litiasis renal (proceso por el cual se forma el cálculo) en los países industrializados es, hoy en día, muy elevada. Cerca de un 10% de la población padece o ha padecido de piedras en el riñón y en Baleares se supera ese porcentaje, llegando hasta el 14% de la población. Es evidente que tanto padecimiento bien merece el esfuerzo de investigadores para establecer medias preventivas que lo disminuyan, pero si tenemos en cuenta el gasto sanitario asociado a la litiasis renal, se evidencia más todavía esa necesidad de hallar De los mecanismos implicados en la litiasis renal al papel preventivo del fitato en ciertos tipos de cáncer y trastornos cardiovasculares Beber dos litros de agua al día, mantener una dieta equilibrada, procurar consumir semillas y legumbres, y evitar el abuso de medicamentos son los mejores consejos que alguien puede seguir si no quiere llegar a padecer uno de los dolores más intensos que se conocen: el cólico nefrítico. Desgraciadamente, ni el cólico nefrítico ni los cálculos renales que lo provocan son procesos poco documentados en la historia de la Humanidad. Se han encontrado cálculos renales en momias del antiguo Egipto, y los romanos fueron los primeros en bautizarlos (calculus) por la semejanza con las Después de quince años de labor científica, el Laboratorio de Investigación en Litiasis Renal de la Universitat de les lles Balears registra su séptima patente: la aplicación de fitato por vía tópica abre nuevos caminos para combatir el cáncer de piel KEYWORDS: urolithiasis, phytate, inhibitors, pathological calcifications.

De los mecanismos implicados en la litiasis renal al papel … · 2019-03-07 · comprobar que la ingesta de fitato disminuía el riesgo litogénico urinario de estos pacientes. El

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PARAULES CLAU:litiasi renal,inhibidors, fitat,calcificacionspatològiques.

Cristales deoxalato de calciodihidrato enforma depirámide. Imagenobtenida en elmicroscopioelectrónico.

pequeñas piedras que utilizaban para calcular. Laprevalencia de la litiasis renal (proceso por el cual seforma el cálculo) en los países industrializados es, hoyen día, muy elevada. Cerca de un 10% de la poblaciónpadece o ha padecido de piedras en el riñón y enBaleares se supera ese porcentaje, llegando hasta el14% de la población.Es evidente que tanto padecimiento bien merece elesfuerzo de investigadores para establecer mediaspreventivas que lo disminuyan, pero si tenemos encuenta el gasto sanitario asociado a la litiasis renal, seevidencia más todavía esa necesidad de hallar

De los mecanismos implicados en la litiasisrenal al papel preventivo del fitato en ciertostipos de cáncery trastornos cardiovasculares

Beber dos litros de agua al día, mantener una dietaequilibrada, procurar consumir semillas y legumbres, yevitar el abuso de medicamentos son los mejoresconsejos que alguien puede seguir si no quiere llegara padecer uno de los dolores más intensos que seconocen: el cólico nefrítico.Desgraciadamente, ni el cólico nefrítico ni los cálculosrenales que lo provocan son procesos pocodocumentados en la historia de la Humanidad. Se hanencontrado cálculos renales en momias del antiguoEgipto, y los romanos fueron los primeros enbautizarlos (calculus) por la semejanza con las

Después de quince años de labor científica, el Laboratorio deInvestigación en Litiasis Renal de la Universitat de les lles Balearsregistra su séptima patente: la aplicación de fitato por vía tópica abrenuevos caminos para combatir el cáncer de piel

KEYWORDS:urolithiasis, phytate,inhibitors,pathologicalcalcifications.

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soluciones. En el año 1993 los procesos de litiasisrenal entre la población de los Estados Unidossupusieron un gasto sanitario de hasta 1,83 billones dedólares. Cabe pensar que la urolitiasis es una afeccióncrónica para una parte de los pacientes: en un 50% delos casos los pacientes que han generado un cálculorenal generarán otro en un periodo no superior a loscinco años. Si se llevasen a término las medias

profilácticas adecuadas, EEUU podría ahorrarse al añoy por paciente 3.226 dólares.Conociendo lo anterior parece lógico que en 1987 secreara en Baleares un grupo de investigación centradoen la litiasis renal y otras calcificaciones patológicas,un equipo integrado por investigadores de laUniversitat de les Illes Balears y del HospitalUniversitari de Son Dureta de Palma.

Los orígenes del Laboratorio de Investigación enLitiasis Renal

Los inicios y las valiosas aportaciones del grupo son

de sobra conocidos. No en vano, desde su fundación,hace ahora quince años, el grupo ha generado 230publicaciones, siete patentes, siete premios, 17 tesisdoctorales…. Bien merecen, sin embargo, serreseñados esos inicios como introducción.A finales de los ochenta y durante la década de losnoventa, el grupo de investigadores encabezado por eldoctor Félix Grases consiguió establecer por primeravez los mecanismos de formación de los cálculosrenales más comunes. Fue posible gracias a sistemasideados por el grupo que reproducían in vitro lascondiciones del interior del riñón, utilizando tejidosvivos (por ejemplo, tejido de riñón de cerdo). Debesaberse que los primeros estudios sobre cálculosrenales se deben a J.F. Heller, allá por el año 1860.Después de aquellas primeras aportaciones, el estudiode las cristalizaciones quedó reducido al ámbito de losestudiosos, sin traspasar la frontera hacia la clínica.

El objetivo esencial de las primeras investigacionesrealizadas por los investigadores de la UIB era poderllegar a establecer con claridad las bases molecularesde estas patologías y, también, transferir a la prácticaclínica todos aquellos aspectos que permitiesenaportar mejoras en el diagnóstico y la profilaxis de lalitiasis renal. El grupo utilizó, en el estudio de loscálculos, diversas técnicas y métodos: la microscopíaestereoscópica, la espectroscopia infrarroja, lamicroscopía electrónica y el microanálisis por emisiónde rayos X.

La primera gran aportación del grupo de investigación

Un estudio clínico de la HarvardMedical School, sobre una poblaciónde 96.245 mujeres, ha confirmado loshallazgos del Laboratorio deInvestigación sobre la Litiasi Renal dela UIB. Según este estudio, una dietacon fitato reduce en un 37% el riesgode padecer cálculos renales

Más de 2.500cálculos renaleshan sidoanalizados en elLaboratoriod’Investigaciónen Litiasis Renal,que ha contadocon lacolaboración dediversoshospitales de lasIslas Baleares.

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fue, por tanto, establecer que cada tipo de cálculorenal tiene un origen diferente y que es el producto demuchos factores. Puede resumirse que los factoresque inducen a la formación de cálculos puede ser:

1. Factores inherentes a la composición de la orina. Esdecir, por la presencia en la orina de determinadasconcentraciones de sustancias como el calcio, eloxalato, el fosfato o el ácido úrico; por presentar un pHurinario alterado; un volumen urinario pequeño i/o un

déficit de sustancias inhibidoras de la formación de loscálculos como son el citrato, el magnesio, lospirofosfatos o el fitato.2. Factores relacionados con la morfoanatomía renal,como la presencia de cavidades renales con bajaeficacia urodinámica y que mantienen la orinaalmacenada, inmóvil, demasiado tiempo. Tambiéncabe apuntar aquí las alteraciones del epitelio de lapapila renal.Así, los investigadores han podido analizar, sobre elestudio de más de 2.500 cálculos, los componentesmás comunes de estas formaciones: la weddellita(oxalato cálcico dihidrato); la whewellita (oxalatocálcico monohidrato); la hidroxiapatita (fosfato cálcicoforma hidroxilada); el carbonato de apatita (fosfatocálcido forma carbonatada); la estruvita (fosfatoamónico magnésico hexahidrato); el ácido úricodihidratado; el ácido úrico anhidro; el urato sódico

monohidrato; el urato amónico y la cistina.En la web del Laboratorio de Litiasis Renal se puedeconsultar hoy día los distintos tipos de cálculo coninformación sobre sus componentes, su génesis, suestructura y algunas recomendaciones terapéuticas.

En este punto se hace indispensable destacar que noes posible hablar de tratamientos genéricos ante lalitiasis renal. Al haber distintos tipos de cálculos, habrádistintos remedios. Depende del cálculo y de lascircunstancias o factores que lo originaron. Tampocopuede hablarse de una dieta milagrosa para todo tipode pacientes de litiasis renal, aunque de forma generalsi tendría que ser equilibrada, sin excesos ni de carneni de vegetales, y teniendo presente que la ingesta delíquidos siempre es favorable (bebidas no carbónicas,a excepción del caso de pacientes de cálculos deácido úrico).

Como consecuencia de estas primeras investigacionesel grupo desarrolló un procedimiento sencillo, de tipokit, patentado internacionalmente, que permiteestablecer el nivel de riesgo litogénico global de una

En la fotografíase aprecian trestipos dereacciones en elkit. En el tubo dela izquierda laorina es normal.En el centro y laderecha el kit hadado positivo. Setracta de orinalitogénica; leveen el tubo delcentro y severaen el tubo de laderecha.

En la fotografíase aprecian lasdistintas medidasque puedenalcanzar losdiversos tipos decàlculo renal;desde los máspequeños quepueden dar lugaral cólico nefrítico,hasta los demayoresdimensiones queprecisan litotriciapara sereliminados.

El "kit" de autodiagnóstico de lítiasisrenal será comercializado en 2004 yen todo el mundo por la multinacional alemana SARSTEDT,Aktiengesellschatt & Co., la firma queintrodujo los tubos de plástico paraenvasar las aspirinas de la Bayer

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orina. Se trata de un dispositivo que puede usar elmismo paciente, un test de autodiagnóstico. El uso delkit también permite evaluar la eficacia de untratamiento profiláctico de la litiasis renal.

Este sencillo dispositivo ha sido utilizado durante estosaños en el Laboratorio de Litiasis Renal de la UIB y enel Hospital Universitario de Son Dureta de Palma. Apartir de 2004, el kit será comercializadomundialmente por la multinacional alemanaSARSTEDT, Aktiengesellschatt & Co., que haadquirido la patente. La SARSTEDT es una compañíadedicada esencialmente a la producción deinstrumental clínico. Su fundador fue quien propuso ala multinacional farmacéutica Bayer envasar la aspirinaen tubos de plástico, única dedicación de la empresadurante los años posteriores a la II Guerra Mundial.

El papel de los inhibidores

Una parte fundamental del trabajo en el Laboratorio deInvestigación en Litiasis Renal, creado el 27 de febrerode 1998 a partir de aquel primer grupo deinvestigadores de la UIB y del Hospital Son Dureta, hasido el esclarecimiento del papel desempeñado por lassustancias inhibidoras de la formación de cálculosrenales. Para que pueda formarse un cristal que sirvade núcleo de un cálculo pueden actuar varios factores,o bien en solitario o sinérgicamente:

1.- Que el fluido, en este caso la orina, estésobresaturada; es decir, contenga una cantidad máselevada de soluto del que permite su solubilidad.Entonces el exceso de soluto precipita. Normalmenteeso no ocurre ya que el movimiento de los fluidos enel cuerpo humano impide la precipitación.2. - Puede ocurrir también que existan partículas en laorina que actúen como núcleos. Entonces, los cristalesdel cálculo crecen en torno a ese primer núcleo.3. - Puede ocurrir, finalmente, que falten lasconcentraciones adecuadas de sustancias que soncapaces de inhibir la formación de los cristales.

En un individuo sano no se producen cristalizacionesporque, aunque se pueda dar una situación desobresaturación en su orina, la presencia de estosinhibidores detienen cualquier proceso de formaciónde cálculos.

Cálculo deoxalato de calciodihidrato. Uncristal induce a laformación deotros, formandouna estructuraconocida como “rosa deldesierto”.

Cálculo deoxalato de calcio.Nos indica unaorina con excesode calcio, unasituación típicaque puededesembocar encólico nefrítico.

Cálculo mixto deoxalato de calciodihidrato ymonohidrato. Elprimero esinestable y dalugar al segundo(de coloraciónmás oscura). Elgrado deconversión aoxalato de calciomonohidrato nosinforma de laedad del cálculo.El de la imagenempezó aformarse almenos dos añosatrás.

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En un paciente de litiasis renal, cabe buscar el origende sus cállculos renales en varios factores a la vez:presencia de cavidades que mantienen la orinademasiado tiempo inmóvil y ausencia de inhibidores.

En profilaxis, el papel de los inhibidores se hademostrado esencial. Aunque la formación de cálculostenga un origen multifactorial, una mayor ingesta dealgunos de estos inhibidores puede ayudar a prevenirla urolitiasis. Antes hemos mencionado algunos: elcitrato, el magnesio, los pirofosfatos y el fitato.Precisamente el estudio del fitato ha concentradobuena parte de los esfuerzos del grupo deinvestigadores de la UIB. El fitato se ha demostradocomo uno de los inhibidores más efectivos de lacristalización del oxalato y de los fosfatos càlcicos. Elfitato se encuentra en la orina y en los fluidosbiológicos porque se ingiere con la dieta, pero nopuede ser originado endógenamente por el organismo.El Laboratorio estableció la farmacocinética del fitato ydemostró el déficit de esta sustancia en la orina de losenfermos litiásicos oxalocálcicos, además decomprobar que la ingesta de fitato disminuía el riesgolitogénico urinario de estos pacientes.

El fitato o ácido myo-inositol 1,2,3,4,5,6-hexakis(dihidrogenofosfato), según la nomenclatura de laIUPAC (1968), había sido estudiado por algunosautores que habían llegado a establecer una relaciónentre la formación de cálculos renales y una bajaingesta de este componente presente en la mayoríade semillas, legumbres y frutas. Uno de los productosmás típicos rico en fitato en Balears es el pan payés opan moreno, elaborado con toda la semilla del trigo. Elpan blanco, en cambio, carece de fitato. En general, laprevalencia de la litiasis renal cálcica es más elevadaen los países industrializados donde se consumencereales refinados que en aquellos países donde seconsumen sin refinar.

El grupo de investigadores de la UIB fue el primero endemostrar el papel del fitato como inhibidor de lanucleación heterogénea del oxalato cálcido, de lanucleación homogénea del fosfato cálcico y delcrecimiento cristalino del oxalato cálcico; en realidad el70% de los procesos de litiasis renal.La eficacia del fitado es superior a otros inhibidores:mil veces superior, por ejemplo, a la del citrato. El Detalle de la

imagen anterior.

Parte externa deun cálculopapilarobservado con elmicroscopioelectrónico.

Imagen obtenidacon elmicroscopioelectrónico delnúcleo dehidroxiapatita deun cálculopapilar. Lahidroxiapatitaprecipita en unaorina con phelevado.Posteriormente,en torno a esenúcleo,cristalizará eloxalato de calciodando lugar alcálculo.

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Laboratorio de Litiasis Renal comprobó, además, quelos niveles urinarios y plasmáticos de fitato dependenúnicamente de su ingesta y que el organismo esincapaz de producirlo. Se comprobó, además, que pormucho que se incremente esa ingesta de fitato, no seproduce un aumento considerable de fitato excretado,es decir presente en la orina. En realidad, elorganismo absorbe como máximo un 2% del fitatoingerido.

Muy recientemente, los descubrimientos del grupo deinvestigadores del Laboratorio de Litiasis Renal hanrecibido la confirmación de un estudio clínico. Unequipo encabezado por el Dr. Gary C. Curhan ,profesor de la Harvard Medical School y del Women'sHospital de Boston ha hecho públicos los resultadosde un estudio realizado sobre una población de 96.245mujeres de edades comprendidas entre los 27 y los 44años, en el que se ha podido relacionar la ingesta dealimentos con fitato con episodios sintomáticos delitiasis renal. El estudio confirma que una dieta confitato reduce en un 37% el riesgo de padecer cálculosrenales. Los autores del estudio, publicado en el Renal& Urology News, afirman que los resultados obtenidosconfirman los hallazgos del equipo del doctor Grases.

El estudio del fitato ha conducido a dos líneas deinvestigación diferentes. Una profundiza en la profilaxisde la litiasis renal a partir de la dietética, desarrollando

los llamados alimentos funcionales. La segunda líneaensaya las cualidades de este compuesto comoagente preventivo en algunos casos de cáncer y en

trastornos cardiovasculares.

La profilaxis a través de la dietética

Determinados productores de garrofín (IndustriasAgrícolas de Mallorca, en concreto), conocedores delas investigaciones llevadas a cabo por el grupo,entraron en contacto con los investigadores paraensayar la presencia de fitato en las semillas de laalgarroba. Hasta ese momento, de la semilla de laalgarroba sólo se utilizaba una parte destinada a lafabricación de goma de garrofín, un excelenteespesante alimentario. En cambio, una buena parte dela semilla, la parte germinal central era rechazada. Lasinvestigaciones llevadas a cabo a instancias de esosproductores desvelaron concentraciones elevadas defitato en el garrofín. Pero, quizás lo más interesantefue que, además, el germen de garrofín resultó ser unalimento de gran valía nutricional al aportaroligoelementos, aminoácidos y vitaminas A y B.

La parte final de esta rama dietética de lainvestigación, después de que Industrias Agrícolas deMallorca cerrar su explotación y traspasara la patenteoriginada por el estudio a la empresa GalletasRossellons (Galletes Gelabert, C.B.) ubicada enPorreres (Mallorca), ha sido la elaboración de unagalleta de aceite, típicamente mallorquina, a la cual seha añadido germen de garrofín, es decir fitato.La salida al mercado de estas galletas,comercializados bajo la denominación "Galefit", haregistrado una gran demanda por parte de losconsumidores. Este punto ha impulsado a la empresaa estudiar nuevos productos que incorporen lascualidades del fitato.

El éxito de las galletas elaboradas confitato, comercializadas por la empresaGalletes Gelabert sobre una patentedel Laboratorio, ha impulsado a estaempresa a diversificar sus productoscon fitato, un inhibidor de la formación de cálculos renales

Galletaselaboradas confitato procedentedel germen degarrofín y icomercializadaspor la empresaGalletes Gelabertde Porreres.

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Nuevas perspectivas: ateroesclerosis y cáncer

El grupo inició a finales de 2003 una línea deinvestigación que busca incrementar la cantidad defitato absorbible por el organismo. No se trata deincrementar esa absorción con el objetivo de aumentarlos niveles de fitato excretables, porque esos nivelesya son suficientes para desarrollar el efecto inhibidorde la formación de cálculos, sino para aumentar lacantidad de fitato plasmático. Si se consiguiera elevarel fitato en plasma, sus aplicacions a problemas noresueltos serían múltiples. Por ejemplo, un aumento defitato en plasma podría inhibir la calcificación de losateromas en los vasos sanguíneos y evitar un grannúmero de trastornos cardiovasculares derivados;podría impedir la calcificación de determinadasformaciones tumorales, facilitando así la reabsorciónterapéutica de éstos; podría también evitar lacalcificación de los stents, las mallas de acero quesustituirán a los actuales bypass coronarios.Los primeros experimentos realizados en esta línea secentraron en la aplicación del fitato por vía tópica enratas. Mediante una crema hidratante, se administrófitato a animales a través de la piel. A estos animalesse les había eliminado de su dieta todo el fitato. El

resultado fue esperanzador: las ratas absorbían máscantidad de fitato por vía tópica que por vía oral.El segundo experimento consistió en originar a lasratas una lesión subepitelial, generándoles una seriede calcificaciones. Después de administrarles el fitatopor vía tópica se comprobó como las calcificacionesdesaparecían completamente.

Paralelamente, el Laboratorio de Litiasis Renal de laUIB, en colaboración con investigadores de laUniversidad de Maryland, ensaya las facultades delfitato como factor preventivo en ciertos tipos decáncer, concretamente en el cáncer de piel y el decolon. En el primer caso, el fitato actua comoantioxidante impidiendo la formación de radicaleslibres. Téngase en cuenta que cuando se producealgún daño celular la fractura de los hematíes liberaiones hierro (Fe 3+) que son grandes inductores deradicales libres. El fitato, como antioxidante, acomplejaesos iones Fe 3+ impidiendo la inducción de losradicales libres.

Los experimentos realizados sobre la administraciónpor vía tópica del fitato son capitales para desarrollaren el futuro ese papel preventivo del fitato en el cáncerde piel. En el momento de escribir este reportaje,estos experimentos se estaban realizando, después dehaberse patentado la nueva aplicación por vía tópica.

En el caso del cáncer de colon, el fitato administradopor vía oral y excretado bastaría para desarrollar unalabor preventiva. De hecho, estudios ya realizados porotros grupos de investigación han confirmado que unadieta rica en fibra que contenga fitato previene másefectivamente el cáncer de colon que una dieta enfibra que no contiene fitato.

El Dr. FélixGrases ante unauna lupabinocular con laque se clasificany miden losdistintos cálculosrenales.

En colaboración con investigadoresde la Universdad de Maryland, elLaboratorio ensaya ahora las facultades del fitato com elementopreventivo de ciertos tipos de cáncer,concretamente de piel y de colon. Losprimeros experimentos han dadolugar a su séptima patente

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Soluciones para la litiasis residual y lasnucleaciones heterogéneas

Hoy día ya no se precisa de cirugía para eliminar uncálculo renal cuyas dimensiones impidan su expulsiónpor el uréter. Como es sabido, ya es común lautilización de ondas de choque para la pulverizaciónde los cálculos. En litotricia, teóricamente losfragmentos diminutos resultantes de la aplicación deultrasonidos, son posteriormente expulsados por eluréter. Sin embargo, eso sólo es en teoría. En lapráctica algunos de esos fragmentos actúan comonúcleos sobre los cuales cristalizan nuevos cálculosrenales. Es lo que se denomina litiasis residual.

Con el objetivo de evitar al máximo los episodios delitiasis residual, el Laboratorio ha iniciado una nuevalínea de investigación. El grupo de investigadores haideado un sistema que reproduce el crecimiento en elriñón de cálculos a partir de los fragmentos resultantesde una litotricia y analiza los factores que influyen enel proceso. El objetivo final es poder proporcionar a lospacientes que han sido sometidos a litotricia unasolución para que no se vuelvan a reproducir loscálculos: una solución en base a productos inocuos obien a través de dietas especializadas.

Por otra parte, numerosas dolencias asociadas a lalitiasis renal como la hipertensión o la diabetes, o lapropia ingesta de algunos fármacos, dan lugar a laformación de partículas sólidas en el interior del riñón.Si el paciente no es propicio a la formación decálculos, estas partículas se eliminan con la orina.Pero si alguno de los factores de los hemos hablado al

inicio está alterado, las partículas sirven de núcleo entorno al cual cristalizan cálculos. El grupo del doctorGrases analiza ahora todos los factores que puedendar lugar a esas partículas orgánicas. Por ejemplo, losinvestigadores han detectado que los pacientes conhipercolesterolemia (una tasa elevada de la poblaciónen Mallorca) generan un tipo de partícula que essusceptible de actuar como núcleo para lacristalización de cálculos.

El SIDA y el indinavir

El origen de esta nueva línea de investigación fueprecisamente la implicación del Laboratorio de LitiasisRenal en el estudio de los cálculos provocados por unfármaco, el indinavir, un inhibidor de la proteasa quefrena el desarrollo del VIH. En este caso, fue lamultinacional farmacéutica Merck la que confió algrupo que dirige el doctor Grases el hallazgo de unasolución para evitar este efecto secundario que sepresentaba en un porcentaje (4%-1'%) de lospacientes tratados con el fármaco, comercializado bajola marca Crixivan por Merck, Sharp and Dohme.El grupo de investigadores demostró en experimentosrealizados in vitro que la escina, una sustanciacomercializada en farmacia para evitar problemas decirculación periférica, inhibía la cristalización delindinavir.El hallazgo fue presentado en la 40 edición de laIntersciencie Conference of Antimicrobial Agents ofChemoterapy, Toronto (Canadá). Posteriormente, lacompañía Merck llevó a cabo un gran ensayo clínico,muticéntrico, aleatorio y cruzado, que confirmó losresultados del Laboratorio.

La doctoraAntònia Costa,miembro delequipo deinvestigadores.

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Proyectos financiados Estudio de los mecanismos de la inhibición de la litiasis renal. Aspectos Químicos y Clínicos DGICYT PB-86-0002. Entre 1987 i 1989

Estudios sobre la urolitogénesis. Aplicaciones Químicas y ClínicasDGICYT PB-89-0423. Entre 1990 i 1992

Estudios sobre la urolitogénesis. Aspectos terapéuticosDGICYT PB-92-0249. Entre 1993 i 1995

Epidemiología de la Litiasis Renal en la Comunidad Balear. Govern Balear. Entre 1990 i 1991Producción de Productos de interés en el tratamiento de la Urolitiasis. Authex S.A. (Baleares). 1992

Estudio del efecto del citrato potásico en "Wax matrix" (Acalka) en pacientes hipocitratúricos durante las 24 horasdel día y en función de la dosis. Laboratorios Robert S.A. (Barcelona). 1994

Estudio del efecto del citrato potásico en "Wax matrix" (Acalka) en pacientes hipocitratúricos con pauta dedosificación 0-0-2 (comprimidos de 10 mEq). Laboratorios Robert S.A. (Barcelona. 1996

Estudio comparativo de la cristalización sobre endoprótesis ureterales (doble "J"), con y sin tratamiento concitrato potásico "Wax matrix". Laboratorios Robert S.A. (Barcelona).1998

Estudio del desarrollo de litiasis renal inducida por Indinavir (fármaco utilizado para el tratamiento del SIDA). Merck, Sharp & Dohme S.A. 1997

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Prophylaxis of renal lithiasis induced by Indinavir. Prevention using crystallization inhibitors. Merck, Sharp & Dohme S.A. Ref. MSD639-GRA2/97. Entre 1997 i 1998

Acción Integrada: Aspectos químico-físicos de la urolitiasis: consecuencias prácticas. DGICYT HU1997-0005.1998

Profesor visitante, Estancia en régimen sabático en centro español: Prof. O. SöhnelDGICYT 91100031.1991

Profesor visitante, Estancia en régimen sabático en centro español: Prof. O. SöhnelDGICYT SAB 93-0048.1994

Estudios sobre la litiasis renal: Mecanismos de formación de los cálculosDGICYT PM-97-0040. Entre 1998 i 2001

Estudi de les propietats dietèticas del germen de garrofín i la seva utilització per al desenvolupament d'alimentsfuncionals. Govern de les Illes Balears. Conselleria de Innovació i Energia, Direcció General de I+D+I. 2002

Suport al Grup de Recerca en Litiasi Renal com a grup d'excel·lència coherent. Govern de les Illes Balears.Conselleria d'Innovació i Energia. PRDIB-2002GC1-04.Entre 2002 i 2004

Ampliació del parc instrumental de l'IUNICS. Fons Europeu de Desenvolupament Regional. Entre 2003 i 2004

Mobiliari de laboratori de l'IUNICS. Fons Europeu de Desenvolupament Regional. Entre 2003 i 2004.

Estudis sobre nucleació heterogènia en la litiasi renal oxalocàlcica. Etiologia i diagnòstic. Dirección General deInvestigación. BQU2003-01659. Entre 2003 i 2006

Investigador responsableDr. Félix Grases FreixedasEdifici Mateu Orfila i RotgerCampus universitariCra. Valldemossa km 7.507071 PalmaTeléfonos: 971 17 32 57 / 971 17 34 93Telefax: 17 34 [email protected]@uib.es

Otros miembros del equipoDra. Antònia Costa Bauzá; Dr. Rafael María Prieto Almirall; Dra. Margalida Ramis Barceló; Dr. BartoloméSimonet Suau; Dr. Antonio Conte Visús; Dr. Ramón García Gonzalez; Sr. Joan Perelló Bestard. Sr. Bernat IsernAmengual.

Grupos de investigación colaboradoresProf. O. Söhnel, Universitat de Pardubice. República Txeca.; Prof. E. Königsberger, Universitat de Leoben.Àustria; Prof. J.G. Kleinman, Medical College of Wisconsin, USA; Prof. M. Valiente, Universitat Autònoma de

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Barcelona, Espanya; Prof. Shamsuddin, Universitat de Mariland, USA; Dr. J.A. Galán, Hospital GeneralUniversitari d’Elx. Universitat Miguel Hernández. Elx. Espanya.

Instituciones y entidades colaboradorasRed de Hospitales Públicos de IB-Salut. Illes Balears; Policlínia Miramar. Palma de Mallorca. Illes Balears.Authex S.A. (Balears). Industrias Agricolas de Mallorca S.A. (Balears). Galletas Gelabert C.B. (Balears).

Patentes1. Inventores: F. Grases, P. March, J.J. Gil, A. ConteTítulo: Método para detectar la formación de cristales de oxalato cálcico en una muestra de orina enpresencia de un inhibidor de la litiasis renal. Número de solicitud: 8700409/7 País de prioridad: España Fecha de prioridad: 1987Entidad titular: Universitat de les Illes Balears - INSALUD

2. Inventores: F. Grases, J.G. March, A. Costa-Bauzá, R. Prieto. Título: Aplicación del ácido fítico y/o sus fitatos en los estados patológicos y prepatológicos derivados dela litiasis renal oxalocálcica idiopática. Número de solicitud: P9202492 País de prioridad: España Fecha de prioridad: 1992Entidad titular: Universitat de les Illess Balears - Authex S.AEmpresa/s que la explotan: Authex S.A

3. Inventores: F. Grases, J.G. March, A. Costa-Bauzá, R. Prieto. Título: Composiciones farmacéuticas de ácido fítico y/o sus fitatos con provitamina A y/o Vitamina A ysales de Zn(II) y su aplicación en los estados patológicos y prepatológicos derivados de la litiasis renaloxalocálcia idiopática.Número de solicitud: P9301932 País de prioridad: EspañaFecha de prioridad: 1993Entidad titular: Universitat de les Illes Balears, F. Grases, J.G. March, A. Costa-Bauzá, R. Prieto. Empresa/s que la explotan: Authex S.A

4. Inventores: F. Grases, A. Costa-Bauzá, L. García Ferragut, J.G. March. Título: Método para la determinación de la capacidad inhibidora de la cristalización en muestras de orinahumana y su correspondiente kit. Número de solicitud: P9401455 País de prioridad: EspañaFecha de prioridad: 1995Entidad titular: Universitat de les Illes BalearsEmpresa/s que la explotan: SARSTEDT, Aktiengesellschatt & Co.

5. Inventores: F. Grases, A. Costa-Bauzá, L. García Ferragut, J.G. March. Título: Procedimiento de evaluación de la capacidad global de una orina para formar cálculos renalescálcicos y su correspondiente kit.Número de solicitud: PCT/ES96/00237

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País de prioridad: España Fecha de prioridad: 1996Entidad titular: Universitat de les Illes BalearsPaíses a los que se ha extendido: Europa, USAEmpresa/s que la explotan: en trámite..

6. Inventores: F. Grases, A. Costa-BauzáTítulo: Aplicación de harinas de germen de ciertos cereales en la fabricación de productos alimenticiosútiles para el tratamiento de estados carenciales en fitatos.Número solicitud: P 9901602País de prioridad: España Fecha de prioridad: 1999Entidad titular: Universitat de les Illes Balears /Industrias Agrícolas de Mallorca S.A.Países a los que se ha extendido: Europa, USAEmpresa/s que la explotan: en trámite.

7. Inventores: F. Grases, J. Perelló i Bernat IsernTítulo: Myo-Inositol hexafosfato pera uso tópicoNúmero de solicitud: 200302600País de prioridad: EspañaEntidad titular: Universitat de les Illes Balears Países a los que se ha extendido: Europa, USAEmpresa/s que la explotan: en trámite.

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v Congreso NACIONAL DE LA ASOCIACION ESPAÑOLA DE FARMACEUTICOS ANALISTAS. Palma de Mallorca, 1988

III REUNION NACIONAL DE UROLITIASIS Y ENDOSCOPIA URINARIA. Salou (Tarragona), 1990

IV REUNION NACIONAL DE UROLITIASIS Y ENDOSCOPIA URINARIA. Valencia, 1991

Urolithiasis, inhibitors and promoters. European Symposium on stone disease. Madrid, 1991

III REUNION CIENTIFICA DE LA ASOCIACION ESPAÑOLA DE UROLOGIA. Madrid, 1992

Valoración de los parámetros bioquímicos de riesgo litógeno. V Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaSan Sebastián, 1993

Nuevas perspectivas en el tratamiento médico de la litiasis cálcicaVI Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

I Congreso DE LA SOCIEDAD CANARIA DE UROLOGIA.

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Puerto de la Cruz, Tenerife, 1994

Antilithiasic effect of mixtures of phytic acid and zn(II) "in vivo".Crystallization and Solubility Phenomena in HumansKosice (Slovakia), 1996

Ultimos avances en urolitiasisVIII Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaTorremolinos (Málaga), 1996

IX Simposio del Grupo Especializado de Cristalografía: La Cristalización y la Industria Farmacéutica. Granada, 1996

Phytate inhibitory action on renal stone formationFirst International Symposium on Disease prevention by IP6 and other rice components. Kyoto (Japón). 1998

Efectos secundarios asociados al tratamiento retroviral. Cómo manejar la nefrolitiasis.III Jornada Informativa sobre VIH/SIDA para Organizaciones No Gubernamentales. Madrid, 1998

Metodología básica para el estudio metabólico-mineral del enfermo litiásico. XI Reunión Nacional de Urolitiasis yEndoscopia Urinaria. La Coruña, 1999.

Inhibidores de la litiasis renal. Curso Internacional de Urología. Barcelona, 1999.

Recomendaciones para prevenir la aparición de nefrolitiasis asociada al tratamiento con Indinavir. Reunión sobre

Nuevas estrategias en el tratamiento del VIH/SIDA. Tres años de experiencia con Indinavir. Madrid, 1999.

XII Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Granada, 2000.

IX International Symposium on Urolithiasis. Cape Town (Sudáfrica), 2000.

Individualización del tratamiento ART. VI Reunión Nacional sobre el SIDA. Pamplona, 2000

Individualización del tratamiento antiretroviral (profilaxis de la litiasis renal inducida por Indinavir). IX Congreso dela Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Santiago de Compostela ,2000.

Prevención y manejo de la nefrolitiasis con Indinavir. I Jornadas de Verano de Enfermedades Infecciosas de laComunidad Valenciana. Oliva (Valencia), 2000.

Resultats d'Investigació en el camp del diagnòstic clínic i la seva explotació comercial: experiència a la UIB.

Jornades sobre la Creació d'Empreses de Base Tecnològica. Palma de Mallorca, 2000.

Potential prophylaxis of nephrolithiasis with escin. MSD Nephrolithiasis Workshop. Madrid, 2001.

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Análisis del cálculo en la era LEOC. XIII Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Andorra, 2001.

Profilaxis de la nefrolitiasis asociada a Crixivan: Escina. V Aniversario de Crixivan. Tenerife, 2001Litogénesis. Estado actual de la investigación. XIV Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Sigüenza(Guadalajara), 2002.

Comunicaciones a congresosF. Grases, F. García-Sánchez, M. Valcarcel. Acción catalítica del Au(III) en la oxidación de la difenilhidrazona deldipiridilglioxal. Determinación espectrofluorimétrica de traza de oro. Congreso conmemorativo del 75 aniversariode la RSEF y Q. Madrid, 1978

F. Grases, F. García-Sánchez, M. Valcarcel. Determinaciones cinético-fluorimétricas de CU(II) basadas en suacción catalítica en la oxidación aérea de derivados imínicos. XVIII Reunión bienal de la RSEF y Q.Burgos, 1980

M. Santiago, F. Grases, A. Navas, F. García-Sánchez. Determinación cinético-fluorimétrica de V(V) por su accióncatalítica sobre la autooxidación de la 4,8-diamino-2,6-disulfonato sódico. XVIII Reunión bienal de la RSEF y Q.Burgos, 1980

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F. Grases, R. Forteza, J.G. March, V. CerdáUltrasensitive Kinetic-catalytic method for Mn(II) determination with use of succinimidedioxime.First International Symposium in Kinetics in Analytical ChemistryCórdoba, 1983

J.G. March, F. GrasesDeterminación indirecta de Ti, P, y Si por espectrofotometría de absorción atómica mediante el uso de un capilarbifurcado y una lámpara de calcio.XX Reunión Bienal RSEQCastellón, 1984

F. Mata, A. Peñafiel, F. Grases, J.G. MarchStudies of unwanted compounds in non lyphylized MDP formulations stabilized with gentisic acid.European Nuclear Medicine Congress

Helsinki, 1984

C. Genestar, J.J. Gil, F. GrasesInteracción de algunas catecolaminas con especies inorgánicas. Estudio cinético fluorimétrico y aplicacionesanalíticas.XX Reunión Bienal RSEQCastellón, 1984

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F. Grases, J.G. March, F. Mata, A. PeñafielDescripción de las interacciones entre el tecnecio y varias pirazolinas e isoxazolinas. Estudio cinético del sistemaTc(VII)-1,3,5-trifenil-?2-pirazolina.XX Reunión Bienal RSEQCastellón, 1984

F. Grases, J.G. March, F. Mata, A. PeñafielDescripción de las interacciones entre el tecnecio y varias hidrazonas. Estudio cinético del sistema Tc(VII)-2,2'-dipiridilcetona hidrazona.XX Reunión Bienal RSEQCastellón, 1984

F. Grases, G. Far, C. GenestarDeterminación espectrofluorimétrica de ácido desoxicólico en presencia de los ácidos cólico y quenodesoxicólicomediante el uso de Ce(IV) y ácido sulfúrico concentrado.XX Reunión Bienal RSEQCastellón, 1984

F. Mata, A. Peñafiel, F. Grases, J.G. MarchEstudios químicos y radioquímicos de las preparaciones líquidas de MDP-Sn(II) estabilizadas con ácidogentísico.X Congreso Nacional de Medicina NuclearGranada, 1984

F. Grases, A. Carcía-Raso, A. Millán, A. Conte, J. FerrutxeDeterminación rapida y simultánea de oxalato y citrato urinariomediante cromatografía líquida de alta resoluciónV Symposium Nacional de UrolitiasisGranada, 1986

A. Conte, A. García-Raso, F. Grases, M. Ozonas, G. FarDescripción de una metodologia sistemática para la determinación de la composición de los calculos urinariospor espectroscopía infrarrojaV Symposium Nacional de UrolitiasisGranada, 1986

F. Grases, J.G. March, R. Forteza, E. AmatKinetic determination of Technetium (VII) based on their oxidative propertiesSecond International Symposium on Kinetics in Analytical ChemistryPreveza (Grecia), 1986

F. Grases, J.G. March, E. Amat.Kinetic determination of technetium based on its catalitic activitySecond International Symposium on Kinetics in Analytical ChemistryPreveza (Grecia), 1986

C. Genestar, F. Grases

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Estudio comparativo de los mecanismos de reacción redox en medio homogéneo con participación del Tecnecioy elementos relacionadosXXI Reunión Bienal RSEQSantiago de Compostela, 1986

E. Amat, J. Palou, F. GrasesEstudio de las reacciones de reducción del pertecnectato por reactivos tiólicos.XXI Reunión Bienal RSEQSantiago de Compostela, 1986

A. Millán, A. Conte, A. García-Raso, F. GrasesDetermination of citrate in urine by cationic high performanceliquid chromatography3rd Symposium on Handling of Environmental and Biological Samples in ChromatographyPalma de Mallorca, 1986

A. Conte, J. Ferrutxe, F. Grases, M. Ozonas, E. SobrinoAlgunas peculiaridades de la litiasis oxalocálcica en nuestromedioLII Congreso Nacional de UrologíaPalma de Mallorca, 1987

A. Conte, A. Recover, M. Estrany, J. Marco, F. Grases.Informatización de datos en una unidad de urolitiasis, planteamiento, estructura y su utilidadLII Congreso Nacional de UrologíaPalma de Mallorca, 1987

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, J. Salgado.Puesta a punto de una metodología enzimática para la determinación de pirofosfato en orinaLII Congreso Nacional de UrologíaPalma de Mallorca, 1987

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, P. March, F. Bibiloni.Inhibidores de la litiasis renal:actuación en función de cada tipo de individuoLII Congreso Nacional de UrologíaPalma de Mallorca, 1987

A. Conte, F. Grases, P. Roca, M. Mayol, J. Ferutxe.Prevalencia de las formas clinicas de urolitiasis comparando dosmétodos de estudioVI Symposium Nacional de UrolitiasisSevilla, 1987

F. Grases, A. Conte, J.J. Gil, M. OzonasMetodología para el estudio de la inhibición de la litogénesis enindividuos afectos de urolitiasisVI Symposium Nacional de UrolitiasisSevilla, 1987

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F. Grases, A. Conte, J.J. Gil, M. OzonasInhibidores del crecimiento del oxalato cálcico e inhibidores del crecimiento del núcleo heterogéneo inicialVI Symposium Nacional de UrolitiasisSevilla, 1987

A. Conte, F. Grases, P. Roca, C. Genestar, F.J. RuizInhibitors deficit and lithiasis renalVIh International Symposium on Urolithiasis and Ralated ClinicalResearchVancouver (Canada) 1988

A. Conte, F. Grases, J.J. Gil, B. PintoGlycosaminoglycans and urolithiasisVIh International Symposium on Urolithiasis and Ralated ClinicalResearchVancouver (Canada) 1988

F. Grases, C. Genestar, A. Conte, P. MarchChanges in the activity of urinary inhibitors in calcium oxalate urolithiasisVIh International Symposium on Urolithiasis and Ralated ClinicalResearchVancouver (Canada) 1988

F. Grases, A. Conte, J.J. GilUrolithiasis inhibitors and calculus nucleationVIh International Symposium on Urolithiasis and Ralated ClinicalResearchVancouver (Canada) 1988

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, R. Coll, E. SalaRelación entre el ortofosfato y pirofosfato en individuos sanos y litiásicosLIII Congreso Nacional de UrologíaBilbao, 1988

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, J. Ferrutxe, M. OzonasRelación entre el ácido úrico y los glicosaminoglicanos en individuos sanos y litiásicosLIII Congreso Nacional de UrologíaBilbao, 1988

A. Conte, F. Grases, P. Roca, J. Servera, A. MoraAspectos clínicos de la litiasis oxalocálcica normo e hipercalciúricaLIII Congreso Nacional de UrologíaBilbao, 1988

A. Conte, F. Grases, J.J. Gil, B. PintoGlucosaminoglicanos y urolitiasis

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I Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

P. Roca, A. Conte, F. GrasesFormula de riesgo litógeno para la litiasis oxalocálcicaI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

A. Conte, F. Grases, P. Roca, R. Coll, M. OzonasRelación Calcio Citrato en la litiasis oxalocálcicaI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

F. Grases, C. Genestar, A. Conte, P. MarchVariaciones del comportamiento de los inhibidores en función de cada individuoI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

F. Grases, A. Conte, J.J. GilInhibidores de la nucleación heterogenea en la litiasis oxalocálcicaI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

A. Conte, F. Grases, P. Roca, C. Genestar, F.J. Ruiz MarcellánDéficit de inhibidores y litiasis renalI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

F. Grases, A. Conte, A. Millán, A. MoraInhibidores de la litiasis renal oxalocálcica. Relación entre grado de hidratación del oxalato calcico e inhibiciónI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

F. Grases, C. Genestar, A. Conte, M. OzonasPromotores de la litiasis renal oxalocálcicaI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

J. Ferrutxe, A. Conte, E. Sala, M. OzonasTratamiento de los tumores de urotelio superior: Stripping ureteralI Symposium Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaPalma de Mallorca, 1988

Conte,A.; Coll,R.; Fuentespina,E.; Grases,F.; Mora,AUrolitiasis oxalocálcica. Saturación urinaria y agresividad clínica

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V Congreso Nacional de la A.E.F.A.Palma de Mallorca, 1988

R. Coll, A. Conte, F. Grases, E. Fuentespina, M. Ozonas, A. MoraCalciuria y citraturia en la urolitiasis oxalocálcicaV Congreso Nacional de la A.E.F.A.Palma de Mallorca, 1988

E. Fuentespina, C. Genestar, F. Grases, A. Conte, J. Salgado, A. MoraDéficit de pirofosfatos en la urolitiasis oxalocálcica normocalciúricaV Congreso Nacional de la A.E.F.A.Palma de Mallorca, 1988

R. Coll, A. Conte, F. Grases, M. Ozonas, A. MoraGlucosaminoglicanos y uricuria en la litiasis renal oxalocálcicaV Congreso Nacional de la A.E.F.A.Palma de Mallorca, 1988

A. Conte, F. Grases, R. Coll, E. Fuentespina, J. Ferrutxe, A. GarciaDiferencias bioquímicas en pacientes con litiasis renal oxalocálcica mono y dihidratoLIV Congreso Nacional de UrologíaToledo, 1989

Conte,A.; Grases,F.; Roca,P.; Fuentespina,E.; Garcia,A.; Llompart,INuevo coeficiente de riesgo litógeno en la litiasis renal oxalocálcica normo e hipercalciuricaXXXVI Congreso Nacional de la Asociación Española de Biopatología ClínicaPalma de Mallorca, 1989

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, A. Mus, E. Fuentespina, J. RuízLitiasis renal oxalocálcica. Relación entre la concentración urinaria de calcio citrato, úrico gags y fosfatopirofosfatoXXXVI Congreso Nacional de la Asociación Española de Biopatología ClínicaPalma de Mallorca, 1989

F. Grases, A. Conte, A. Costa, C. Genestar, R. Coll, I. LlompartInhibición de la cristalización oxalocálcica en función de cada individuoXXXVI Congreso Nacional de la Asociación Española de Biopatología ClínicaPalma de Mallorca, 1989

F. Grases, C. Genestar, A. Costa-Bauzá, P. March.Kinetic method to evaluate the activity of urinary inhibitors in calcium oxalate urolithiasis.Third International Symposium on Kinetics in Analytical ChemistryDubrovnik - Cavtat (Yugoslavia), 1989.

A. Conte, F. Grases, C. Genestar, R. Coll, J. Ferrutxe, A. GarciaEstudio de la oxaluria en la litiasis oxalocálcica y su relación con otros parámetros bioquímicosII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaAlicante, 1989

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F. Grases, A. Costa, A. Conte, E. Fuentespina, V. Montserrat, M. OzonasNueva hipótesis sobre un posible mecanismo litogénicoII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaAlicante, 1989

A. Conte, V. Montserrat, C. Gutierrez, F. Grases, A. Garcia, J. MarcoLitiasis urinaria de síliceII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en Urología ESO

Alicante, 1989

A. Conte, F. Grases, A. Garcia, E. Fuentespina, J. Ferrutxe, M. OzonasCalciuria, citraturia y cociente calcio citrato en la litiasis renal de oxalato cálcico y en la de fosfocarbonato cálcicoII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaAlicante, 1989

F. Grases, A. Conte, A. Costa, R. Coll, V. Montserrat, A. MusInhibidores de la nucleación homogenea del oxalato cálcicoII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaAlicante, 1989

F. Grases, A. Conte, C. Gutierrez, A. Garcia, A. CostaOxaluria in oxalocalcic urolithiasis and their relations with other biochemical parametersIXth Congres European Association of UrologyAmsterdam, 1990

A. Conte, F. Grases, A. Garcia, C. Genestar, A. Costa Bauzá, V. Montserrat, C. GutierrezEfectos inhibidores del citrato y magnesio en la litiasis oxalocálcicaLV Congreso Nacional de UrologíaVigo, 1990

A. Conte, V. Montserrat, A. Garcia, F. Grases, C. Gutierrez, V. TorroellaAntecedentes familiares de urolitiasisIII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaSalou (Tarragona), 1990

F. Grases, A. Conte, J.G. March, A. CostaFitoterapia de la urolitiasis. Estudio del efecto producido por la Herniaria HirsutaIII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaSalou (Tarragona), 1990

F. Grases, A. Costa, A. Conte, A. GarciaActividad de los inhibidores urinarios en la litiasis fosfática. Comparación con los observados en la litiasisoxalocálcicaIII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaSalou (Tarragona), 1990

A. Garcia, A. Conte, F. Grases, R. Coll

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Parámetros bioquímicos en la litiasis de oxalato cálcico y en la de fosfocarbonato cálcico. Estudio comparativoIII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscópia en UrologíaSalou (Tarragona), 1990

F. Hierro, A. Costa, J.G. March, F. GrasesCaracterización estructural de oxalato cálcico, mono, di y trihidrato mediante TEM, SEM y EDSXVI Reunión Bienal de la Sociedad Española de Microscopía ElectrónicaCádiz, 1990

A. Conte, A. Garcia, P. Roca, M. Ozonas, J.J. Gil, F. GrasesInformatización de los resultados de urocultivos en litiásicosLVI Congreso Nacional de UrologíaLanzarote, 1991

A. Conte, A. Garcia, A. Mus, F. Grases, J. Ferrutxe, J.J. GilInfección urinaria en la litiasis de fosfocarbonato cálcico/ fosfato amónico magnésico y oxalato cálcico. EstudiocomparativoLVI Congreso Nacional de UrologíaLanzarote, 1991

Conte,A.; Grases,F.; Montserrat,V.; Garcia,A.; Coll,RCitraturia y uricosuria en la litiasis oxalocálcica idiopáticaLVI Congreso Nacional de UrologíaLanzarote, 1991

F. Grases, R.M. Prieto, J. Tur, A. Conte, A. Costa BauzáDiets and calcium oxalate urolithiasisThird European Symposium on Stone Disease, (Uro and Cholelithiasis).Madrid, 1991

F. Grases, J.G. March, L. Masarova, A. Costa Bauzá, A. Conte, V. MontserratGlycosaminoglycans, uric acid and calcium oxalate urolithiasisThird European Symposium on Stone Disease (Uro and Cholelithiasis)Madrid, 1991

A. Conte, C. Genestar, F. Grases, J.G. March, M. Martín, R. VallescarEpidemiología de la litiasis renal en la Comunidad BalearIV Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaValencia, 1991

F. Grases, A. Conte, I. Llompart, J.G. March, A. Costa, A. Garcia, L. MasarovaGAGs, ácido úrico y urolitiasis oxalocálcicaIV Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaValencia, 1991

F. Grases, O. Sohnel, A. Conte, A. CostaNueva hipótesis sobre el papel de la agregación en la formación de los cálculos renales de oxalato cálcicoIV Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria

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Valencia, 1991

I. Llompart, M.A. Elorza, J. Ruiz, R. Coll, F. Grases, M. RiescoEstudio del método colorimétrico del DMB para la determinación de glucosaminoglicanos en orina

I. Llompart, A. Villalba, I. Martínez, R. Coll, F. Grases, E. FuentespinaInterferencia del D+Glucurono-3,6-lactona en las técnicas de Blumenkratz y DMB, para la determinación deGAGs urinariosX Congreso de la Sociedad Española de Química Clínica1991

R.M. Prieto, J.A. Tur, F. GrasesUn modelo animal para el estudio de la influencia de la dieta sobre la génesis de la urolitiasis oxalocálcicaI Simposio de la S.E.C.A.L.Madrid, 1991

I. Llompart, S. Alperi, A. Villalba, R.Coll, F. Grases, E. FuentespinaDeterminación de glicosaminoglincanos en un grupo de mujeres con litiasis oxalocálcica y un grupo controlXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Química ClínicaGranada, 1992

I. Llompart, G. Melero, M.A. Elorza, R.Coll, F. Grases, M. RiescoDeterminación de glicosaminoglincanos en un grupo de hombres con litiasis oxalocálcica y un grupo controlXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Química ClínicaGranada, 1992

I. Llompart, I. Martínez, G. Melero, R.Coll, F. Grases, E. FuentespinaEstudio de los factores de riesgo de litiasis renal en un grupo de mujeres con litiasis renal oxalocálcica y ungrupo de mujeres sanasXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Química ClínicaGranada, 1992

I. Llompart, A. Villalba, I. Martínez, R. Coll, F. Grases, E. Fuentespina.Interferencia del D+Glucurono-3,6-Lactona en las técnicas de Blumenkratz y DMB para la determinación deGAGs urinariosXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Química ClínicaGranada, 1992

A. Conte, F. Grases, J. Ruiz, A. Costa-Bauzá, R. CollZinc, cobre y litiasis oxalocálcicaLVII Congreso Nacional de UrologíaMadrid, 1992

A. Conte, A. García-Raja, F. Grases, R. CollPirofosfatos urinarios en la litiasis de PCCa / FAMLVII Congreso Nacional de UrologíaMadrid, 1992

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R. Prieto, F. Grases, L. Masárová, A. Costa-Bauzá, J.G. March, J.A. TurEffect of Rosa canina infusion and magnesium on the urinary risk factors of calcium oxalate urolithiasis71st Joint Meeting of the Deutsche Physiologische Gesellschaft with the Nederlandse Vereniging voor FysiologieDüsseldorf, 1992

J.A. Galán, A. Conte, F. Grases, R. Coll, V. Torroella, A. Mus, A. García-Raja, M. OzonasLitiasis renal oxalocálcica hipocitratúrica en Baleares y alteraciones metabólicas asociadasLVIII Congreso Nacional de UrologíaMalaga, 1993

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. March, J.A. GalánNucleantes heterogéneos en los cálculos de oxalato cálcico papilaresLVIII Congreso Nacional de UrologíaMalaga, 1993

A. Conte, F. Grases, L. García-Ferragut, A. Costa-Bauzá, A. García-Raja, J.G. MarchpH urinario y urolitiasis oxalocálcicaLVIII Congreso Nacional de UrologíaMalaga, 1993

F. Grases, A. Costa-Bauzá, A. Conte, J.G. MarchNueva metodología para la simulación de la génesis de cálculos renalesV Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaSan Sebastián, 1993

F. Grases, J.G. March, A. Costa-Bauzá, A. Conte, A. García-Raja, J.A. GalánNuevos hallazgos sobre la estructura de los cálculos renales de oxalato cálcico monohidratoV Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaSan Sebastián, 1993

F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. March, O. Söhnel, A. ConteEstudio de los efectos de diversos parámetros en la formación de cálculos renales obtenidos "in vitro".V Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaSan Sebastián, 1993

J.A. Galán, A. Conte, F. Grases, R. Coll, A. Mus, V. Torroella, A. GarcíaHipocitraturia y litiasis renalV Reunión de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaSan Sebastián, 1993

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. March, J.A. GalánCálculos papilares de oxalato cálcico monohidrato. ¿Placa de Randall ó Core?VI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

A. Conte, F. Grases, J.G. March, A. Costa Bauzá, A. Garcia, J.A. GalánCálculos urinarios artificialesVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria

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Madrid, 1994

J.A. Galán, A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. March, F. Hidalgo, M. OzonasCambios en la composición de los cálculos en pacientes litiásicosVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

J.A. Galán, A. Conte, F. Grases, R. Coll, F. Hidalgo, A. GarciaPrevalencia de la litiasis renal oxalocálcica idiopática en BaleraresVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

F. Grases, A. Conte, L. Garcia-Ferragut, A. Costa-Bauzá, J.G. March, A. GarcíaSimulación de la formación de cálculos renales. Estudio de las etapas inicialesVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, R. Garcia Gonzalez, J.J. Torres, R. Prieto, J.A. GalánGlucosaminoglicanos, glicoproteinas, vitamina A y litiasis oxalocálcicaVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaMadrid, 1994

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. MarchCálculos renales con fosfatos como componenetes mayoritariosLIX Congreso Nacional de la Asociación Española de UrologíaSitges, 1994

J.A. Galán, A. Conte, F. Grases, R. Coll, F. HidalgoLitiasis renal oxalocálcica idiopática. Litiasis hipocitratúricaLIX Congreso Nacional de la Asociación Española de UrologíaSitges, 1994

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, L. Garcia Ferragut, R. CollEl Fitato como inhibidor de la cristalización. Estudios "in vitro" e "in vivo"VI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaFormigal (Huesca), 1995

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, O. Sohnel, M. OzonasTipos de core en los cálculos de oxalato cálcico monohidrato. Relación con su etiologíaVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaFormigal (Huesca), 1995

A. Conte, F. Grases, J.G. March, L. Garcia Ferragut, N. Villalonga, J.A. GalánEstudios cronofarmacológicos sobre el tratamiento de la litiasis oxalocálcica con citrato potásicoVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaFormigal (Huesca), 1995

A. Conte, F. Grases, O. Söhnel, A.I. Villacampa, J.G. March, A. Garcia Raja

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Mecanismo de formación de los cálculos de fosfatoVI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaFormigal (Huesca), 1995

J.A. Galán, A. Garcia, A. Conte, F. Grases, M. OzonasDiferencias en la bioquímica de litiásicos de oxalato cálcico monohidrato y controles no litiásicosLX Congreso Nacional de UrologíaSantiago de Compostela, 1995

F. Grases, A. Conte, R. Garcia Gonzalez, J.J. Torres, A. Costa-Bauzá, L. Gracía-FerragutEstudio de los efectos antilitiásicos de mezclas de ácido Fítico y Zn (II) en ratas WistarVIII Reunión Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaMálaga, 1996

F. Grases, A. Conte, A. Llobera, A. Costa-Bauzá, L. García-Ferragut, R. García GonzalezAcido fítico urinarioVIII Reunión Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaMálaga, 1996

A. Conte, F. Grases, A. Garcia, J.G. March, L. Garcia Ferragut, J.A. GalánCronofarmacología del citrato potásico en "Wax Matrix"VIII Reunión Nacional de Urolitiasis y EndoscopiaMálaga, 1996

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, L. García-Ferragut, A. García-RajaTest diagnóstico del riesgo urinario para formar cálculos renales cálcicosLXI Congreso Nacional de UrologíaSantander, 1996

A. García-Raja, A. Conte, F. Grases, A. Noguera, A. Costa-Bauzá, L. García-FerragutPrueba cualitativa en orina de riesgo para formar cálculos urinariosV Congreso Nacional del Laboratorio ClínicoValencia, 1996

A. García-Raja, A. Conte, F. Grases, A. Noguera, P. Febrer, L. García-Ferragut, A. Costa-BauzáPrueba cualitativa urinaria diagnóstica de riesgo litógeno de cálculos cálcicosXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología MolecularMadrid, 1996

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, L. Gracía-Ferragut, A. Gracía-Raja, P. FebrerTest diagnóstico del riesgo urinario de formar cálculos renales cálcicos (TRLU). Ultimos avancesIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

A. Conte, F. Grases, J.G. March, L. García-Ferragut, P. Pizá, M. Ozonas, A. Costa-BauzáEvolución del riesgo litógeno urinario con dosis mínimas de citrato potásicoIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

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F. Grases, A. Conte, R. García-Gozalez, J.G. March, J.J. Torres, C. Genestar, A. García-Raja, P. PizáVitamina A y UrolitiasisIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, A.I. Villacampa, O. Sohnel, P. PizáCálculos de ácido úrico: Mecanismos de formación y consecuencias clínicasIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

F. Grases, A. Conte, M. Zurita, R. García-Gonzalez, J.J. Torres, A. Costa-Bauzá, A. García-Raja, L. García-Ferragut, A. Llobera BalleExcreción urinaria de ácido fíticoIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, L. García-Ferragut, P. PizáModelo experimental para estudiar la formación de cálculos renales utilizando tejido vivo: Priemras etapas en laformación de un cálculo papilarIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, L. García-FerragutEstudio de la composición y posibles causas de la formación de un cálculo renalIX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaVall d'Aran (Lérida), 1997

J.L. Ribes, A. García Raja, F. Grases, J.G. March, A. Conte, J. Lopez GayEstudios sobre la disolución de cálculos de ácido úricoXVI Congreso Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología MolecularVitoria-Gasteiz, 1997

J.A. Tur, R.M. Prieto, F. GrasesModelo experimental de la urolitiasis en rataII Curso sobre biomodelos de experimentaciónSan José (Costa Rica), 1997

F. Grases, O. Söhnel, A.I. Villacampa, J.G. MarchPhosphate precipitation in artificial urine and phosphatic renal calculiXVII European Crystallographic MeetingLisboa (Portugal), 1997

A. Conte, F. Grases, L. García-Ferragut, A. Costa-Bauzá, A. García-Raja, J.G. March, R. PrietoKit de riesgo litógeno urinario: Utilidad en el seguimiento del tratamiento con inhibidoresX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLas Palmas de Gran Canaria, 1998

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F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, L. García-Ferragut, J.G. March, M. OzonasClasificación general de la estructura y mecanismo de formación de los cálculos renalesX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLas Palmas de Gran Canaria, 1998

F. Grases, A. Conte, J.G. March, A. Salvador, B. Simonet, L. García-Ferragut, A. Costa-Bauzá, P. PizáDeterminación de ácido fítico urinarioX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLas Palmas de Gran Canaria, 1998

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, R. García-González, A. Payeras, A. Bassa, J.J. Torres, L. García-Ferragut,J.G. MarchUrolitiasis e IndinavirX Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLas Palmas de Gran Canaria, 1998

J.L. Ribes, A. García-Raja, F. Grases, A. Conte, J.G. March, O. MaloUrolitiasis úrica: pH como factor de riesgoXVII Congreso Nacional de la SEBCPMSantiago de Compostela, 1998

R. García, A. Payeras, A. Bassa, A. Costa-Bauzá, F. GrasesLitiasis Renal inducida por IndinavirVIII Congreso Nacional SEIMCPalma de Mallorca, 1998

F. Grases, A. Costa-Bauzá, L. García-Ferragut, J.G. MarchStudy of the action of phytic acid in preventing calcium oxalate renal stone formation using an experimental modelwith urothelium of pig urinary bladderI International Symposium on Disease Prevention by IP6 & Other Rice ComponentsKyoto (Japó), 1998

J.G. March, F. Grases, A. SalvadorDeterminación espectrofotométrica de ácido fítico en preparados farmacéuticos previa hidrólisis en horno demicroondasXVI Reunión Nacional de EspectroscopíaSevilla, 1998

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, M.P. Sánchez-Moliní, R. García, A. Payeras, A. BassaLitiasis renal inducida por indinavirXI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLa Coruña, 1999

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, R.P. Sartini, B.M. Simonet, R. García-González, J.G. March¿Puede valorarse a priori el riesgo de litiasis inducida por Indinavir?XI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLa Coruña, 1999

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F. Grases, A. Costa-Bauzá, M. Ramis, A. Conte, J.G. March, A. García-Raja.Inhibidores de la cristalización y litiasis úricaXI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLa Coruña, 1999

F. Grases, A. Conte, A. Costa-Bauzá, O. Söhnel, J.G. MarchNueva clasificación de los cálculos renales en función de su etiologíaXI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLa Coruña, 1999

F. Grases, A. Conte, J.G. March, B.M. Simonet, R.M Prieto, A. Costa-Bauzá, P. Pizá, A. García-RajaComparación de los niveles de fitato urinario en litiásicos oxalocálcicos e individuos sanos. Efecto de la dieta enla excreción de ácido fíticoXI Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia UrinariaLa Coruña, 1999

R. García, A. Martínez, D. Saro, F. Grases, A. Costa-Bauzá, B.M. Simonet.Profilaxis de nefrolitiasis inducida por indinavir.XLIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. Pamplona. Setembre de 1999.

J.G. March, B.M. Simonet, F. GrasesDeterminación cinético-fluorimétrica de ácido fítico con 2,2'-dipiridil cetona hidrazona.XI Reunión Científica de la Sociedad Española de Química Analítica. Valencia. Setembre de 1999

A. Costa-Bauzá, A. Conte, F. Grases, M. Ramis, J.G. March, B.M. Simonet.Efectos del fitato y pirofosfato en la cristalización de la hidroxiapatita y brushita. Comparación con los efectos deotros polifosfatos.XII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria. Granada. Gener de 2000.

F. Grases, A. Conte, B.M. Simonet, R.M. Prieto, J.J. Torres, R. García-González, J.G. March, A. Costa-Bauzá.Efecto del fitato en la prevención de calcificaciones del tejido renal.XII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria. Granada. Gener de 2000.

A. Conte, F. Grases, J.G. March, A. García-Raja, J.L. Ribes, A. Costa-Bauzá, P. Pizá.Estudio de la disolución de los cálculos de ácido úrico.XII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria. Granada. Gener de 2000.

F. Grases, A. Costa-Bauzá, A. Conte, J.G. March, A. García-Raja, M. Ozonas.Estudio del cálculo renal: el complemento imprescindible al estudio bioquímico urinario.XII Reunión Nacional de Urolitiasis y Endoscopia Urinaria. Granada. Gener de 2000.

F. Grases, A. Costa-Bauzá, J.G. March, B.M. Simonet, R.M Prieto.Phytate as crystallization inhibitor of calcium salts in biological fluids: usefulness in renal lithiasis treatment.9th International Symposium on Urolithiasis. Cape Town, Sudáfrica. Febrer de 2000.

A. Costa-Bauzá, F. Grases, B.M. Simonet, A. García-Raja, A. Conte.Diagnostic test for urinary lithogen risk.

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9th International Symposium on Urolithiasis. Cape Town, Sudáfrica. Febrer de 2000.

F. Grases, A. Costa-Bauzá, B.M. Simonet, R.P. Sartini, R. García, A. Bassa, C. Gallegos, A. Payeras, D. Saro, C.Cifuentes, F. Homar, E. Redondo, J.A. Murillo, F.J. Jiménez, M. Riera, A. Conte.A pilot clinical trial to evaluate the safety and efficacy of a saponin (escin) as inhibitor of the Indinavir (IDV)crystallization in urine of HIV-infected patients.40th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto, Canada. Setembre de 2000.

J.G. March, B.M. Simonet, F. Grases.Kinetic-turbidimetric determination of phytic acid by sequential injection análisis.Euroanalysis XI. Lisboa. Setembre de 2000

A. Conte, F. Grases, A. Costa-Bauzá, E. Redondo, B.M. Simonet, J.A. Murillo, F.J. Jiménez, R.P. Sartini, R.García, A. Bassa, C. Gallegos, A. Payeras, D. Saro, A. Martínez, C. Cifuentes, F. Homar, M. Riera, J.G. March, R.Forteza.Ensayo clínico sobre la evaluación de la eficacia y seguridad de una saponina (escina) como inhibidora de lacristalización de indinavir en orina de pacientes infectados con HIV.XIII Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Andorra La Vella. Gener de 2001.

F. Grases, A. Costa-Bauzá, A. Conte, M. Ramis, A. García-Raja, J.G. March, P. Pizá.Tipo de cálculos renales. Relación con la bioquímica urinaria.XIII Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Andorra La Vella. Gener de 2001.

F. Grases, A. Conte, B.M. Simonet, I. Vucenik, R.M Prieto, A. Costa-Bauzá, A.M. Shamsuddin, J.G. March, A.García-Raja, P. Pizá.Estudio farmacocinético del fitato en humanos.XIII Reunión Nacional de Litiasis y Endoscopia Urinaria. Andorra La Vella. Gener de 2001.

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