Upload
vilmos
View
48
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
S ystemic Hydrocortisone To P revent B roncho p ulmonary D ysplasia in preterm infants. De SToP-BPD studie. Initiatie visite. Inhoud. Algemene opzet/introductie Website Randomizatie procedure Medicatie schema Wat te doen bij hypertensie Stress medicatie Rescue therapy - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
De SToP-BPD studie
Systemic Hydrocortisone To Prevent Bronchopulmonary
Dysplasia in preterm infants
Initiatie visite
Inhoud
• Algemene opzet/introductie
• Website
• Randomizatie procedure
• Medicatie schema– Wat te doen bij hypertensie– Stress medicatie
• Rescue therapy
• SUSAR procedure
• Ontslag uit tertiair centrum– Met studie medicatie
• BPD diagnose/Zuurstofreductietest
Doel van de studie
• Onderzoeken of hydrocortison, gestart 7-14 d na de geboorte, een reductie geeft van de gecombineerde uitkomst dood of BPD bij 36 wk PMA
• Onderzoek of een mogelijk positief effect op BPD niet gepaard gaat met een (onacceptabele) toename van bijwerkingen
Inclusiecriteria
• GA < 30 wks en/of BW < 1250 g• Ventilator dependent tussen 7-14 dagen PNA• RI (MAwP x FiO2) ≥ 3.5• RI voor > 12 h/dg en voor > 48 uur• Targets SpO2 85-95% / pCO2 of 5.0-7.5 kPa
– targets alleen voor vaststellen RI, na inclusie vrij!
Exclusiecriteria
• Chromosomale afwijkingen• Aangeboren afwijkingen die leiden tot
compromiteerde longfunctie (hernia, SP-B) of luchtweg
• Aangeboren afwijkingen die gepaard gaan met een achterstand in PMO
• Steroïd gebruik voor inclusie met als doel verbetering longfunctie
Geen strikte exclusiecriteria
• Sepsis en/of pneumonie – Effect antibiotica 48 uur afwachten
• Hemodynamische ODB – liefst screenen bij 7 dg en dan volgens
lokale protocol zonodig behandelen– proberen simultaan gebruik indo/ibu en
HC te voorkomen
Randomizatie
• Mogelijk tussen 7-14 dagen PNA
• Hydrocortison of placebo 22 dg
• Eerste dosis binnen 24 uur na inclusie
• Web-based randomizatie
• Gestratificeerd naar centrum en GA
• Meerlingen mogen in dezelfde groep– Procedure op de website
eCRF
• Website
• E-learning
• Guideline
SToP-BPD
eCRF Opbouw
• Screening & Eligibility• Randomization (tweelingen) • Visits
– Daily reports
• Voorwaarden– Range– Validatie– Derivatie
Print out Daily reports
Medication
HC kuur
• Hydrocortison Pharmachemie (100 mg/ml)• Cumul. dosis 72,5 mg/kg (=2.5 mg/kg dexa):
– 5 mg/kg/d in 4xdaags voor 7 dg– 3,75 mg/kg/d in 3xdaags voor 5 dg– 2,5 mg/kg/d in 2xdaags voor 5dg– -1,25 mg/kg/d in 1xdaags voor 5 dg
• Totale duur 22 dagen
Placebo kuur
• ACE pharmaceuticals Zeewolde, NL
• Mannitol als basis (pH en Osmol idem HC)
• Zelfde oplossing/dosis als HC
• Op de plank 3 jaar houdbaar
Studiemedicatie
• Transport via AMC, aangeleverd in badges van 10 stuks
• Uitgifte lokaal verloopt via de apotheek(per patiënt of per badge)
• Voorraad wordt afhankelijk gebruikt, automatisch aangevuld
• Medicatie kit bestaat uit 23 vials
Studiemedicatie
• Na randomizatie een medicatieopdracht printen vanuit de website
Studiemedicatie
• Bereidingsprotocol
• Oplos- en verdunningsmiddelen uit eigen voorraad
• Medicatie per dag bereiden
• Medicatie afschrijven op ‘aftekenlijst studiemedicatie’ (accountability)
Medicatieschema
Bijzonderheden medicatie
• Bij hypertensie
• Stress medicatie
Zie website/protocol
Rescue therapy
Treatment failure of vroege rescue
• Reden voor overwegen open label rescue:– verslechtering met RI>10 voor >6 uur– geen verbetering (RI<10) en:
• tenminste 10 dg studiemedicatie• extubatiepoging < 24 uur starten rescue mislukt
• Rescue met HC volgens studieschema en stop studiemedicatie
Late rescue treatment
• Patiënt nog aan de beademing na 22 d
• Extubatiepoging mislukt
• Late rescue mogelijk met HC volgens studieprotocol
Veiligheid en rapportageAE/SAE/SUSAR
• AE: Elk ongewenst medische voorval al dan niet verband houdend met het (onderzoeks)product.
• Een AE is een SAE indien:– Overlijden
– Levensbedreigend
– (Verlenging van) Ziekenhuisopname
– Blijvende of ernstige invaliditeit
– Een belangrijk medische voorval waarvoor interventie om bovenstaande te voorkomen
Context-specific SAEs
• Studiepopulatie hoog risico op ernstige complicaties,
– inherent aan de onderliggende kritieke conditie
– niet gerelateerd aan deelname aan de studie
• Eindpunten van de studie in het CRF
• Directe melding van deze complicaties zal de
veiligheid niet verhogen
• Jaarlijkse overzichtslijst gemeld aan de DMC en
METC.
Suspected (Unexpected) Serious Adverse Reactions (SUSAR)
• AR: elke ongewenste en niet bedoelde reactie op de
onderzoeksmedicatie waarvan een redelijk vermoeden bestaat dat
deze in verband kan worden gebracht met de onderzoeksmedicatie.
• SSAR: Een SSAR voldoet aan de criteria van een SAE, waarbij er een
mogelijke relatie met het onderzoeksmedicijn (het actieve product), het
vergelijkingsproduct of de placebo bestaat.
• SUSAR : onverwachte SAE waarvan een vermoeden bestaat dat er
een relatie bestaat met de onderzoeksmedicatie.
Een bijwerking is onverwacht wanneer de aard of de mate van ernst
van de bijwerking niet overeenkomen met de bekende informatie over
het geneesmiddel.
Niet gerelateerd,
onwaarschijnlijk
Ja (Expected)
Mogelijk, Waarschijnlijk, Zeer waarschijnlijk
Melding ongewenst voorval
Komt het voorval voor in de lijst verwachte diagnoses of is het voorval ernstig?
Komt het voorval voor in de lijst verwachte diagnoses en daarom directe melding niet van toepassing?
Is het voorval een bekende bijwerking van studiemedicatie, zie SPC/IMPD
SUSARVermeld in het CRF op de AE pagina. Informeer de PI/studie coördinator zodra het voorval bekend wordt via de website Alert Procedure.
SSARVermeld in het CRF op de AE pagina. Informeer de PI/studie coördinator binnen 1 werkdag na bekendwording.
Nee (Unexpected)
AE/ARVermeld in het CRF op de AE pagina
Context-specific SAE
Vermeld in het CRF in de relevante Morbidity section
Ja
Nee
Nee
Ja
Vermoedelijke relatie met studiemedicatie?
SAEVermeld in het CRF op de AE pagina. Informeer de PI/studie coördinator binnen 1 werkdag na bekendwording.
Web-based Alert procedure
Alert Procedure (email automatisch naar [email protected]) moet gebruikt
worden bij:
• Optreden van een SUSAR
• Gelijktijdig gebruik van indomethacine/ibuprofen en studiemedicatie
• Optreden van een darmperforatie
• Optreden van hypertensie, zoals gedefinieerd in protocol
• Gebruik van open label hydrocortison
Melding moet gebeuren < 24 uur voorval zich voordoet/bekend wordt.
Ontslag uit tertiair centrum
• Brief voor perifere kinderarts op website
• Brief lokale apotheek bij overplaatsing met studie medicatie• Includeer studie medicatie schema en preparatie document• Verzoek invullen “daily reports”
Zuurstofreductie test
• Criteria: alleen O2 gedefinieerd
• Afhankelijk zuurstofgrenzen of andere pathologie
• Praktische handleiding op website
Logistiek zuurstofreductietest
• Perifeer?– Vertrouwd zijn met reductietest– Training perifere kinderarts
• Regionaal?– Research nurse?– Recording?
Vragen?