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DEFENSA ORGANICA IIecaths1.s3.amazonaws.com/fisiologiafacena/663643683.13.04.16... · linfocitos T CD4+ en un perfil Th1 e inducen la producción de IFN- ... RECONOCIMIENTO DE PATRONES

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OBJETIVOS

Conocer los aspectos más importantes

con respecto al sistema inmune.

Valorar al mismo con un nuevo sistema

de control de las funciones del organismo.

SISTEMA INMUNOLÓGICO

Encargado de defendernos constantemente frente a agresiones de agentes extraños procedentes del exterior (bacterias, virus, parásitos), así como de los propios (antitumoral).

Inmunidad:

Se clasifica en:

◦ Innata

◦ Adaptativa

CARACTERÍSTICAS

Inmunidad Innata Forma la primera línea de defensa:

◦ Barrera física

◦ Componentes humorales y celulares

Desarrolla una respuesta inespecífica (destrucción o contención).

Es rápida.

No tiene memoria

Desde las primeras

etapas de la vida.

CARACTERÍSTICAS

Inmunidad Adaptativa Tiene como función principal destruir los agentes patógenos

que encuentra.

Formado por una red compleja y vital de órganos y células.

Órganos: Bazo, Timo, adenoides, vasos linfáticos, nódulos linfáticos, placa de Peyer, amígdalas palatinas.

Células:

◦ Linfocitos T (CD4, CD8)

◦ Linfocitos B

Respuesta específica

Desarrollada a lo largo de la vida consecuencia de una exposición previa

Necesita de un tiempo para desarrollarse.

Es la que confiere la memoria inmunológica

INMUNIDAD INNATA

Barreras Físicas Componentes humorales y celulares

Piel

Mucosa (mucina)

Acido Gástrico

Saliva y lágrimas

Sistema del complemento

Citoquinas

Quimiocinas

Proteínas de fase aguda

Neutrofilos

Eosinófilos

Basófilos

Monocitos y Macrófagos

Células NK

El primer signo: la INFLAMACIÓN

Proceso defensivo (respuesta) ante la INJURIA.

Intervienen distintos agentes reguladores químicos (citoquinas).

Favorece el reclutamiento de leucocitos y la fagocitosis.

RESPUESTAS FÍSICAS:

◦ Vasodilatación

◦ Permeabilidad vascular aumentada

◦ Activación y reclutamiento de PMN

◦ Fiebre

CITOQUINAS

Grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular capaces de regular la respuesta inmunitaria.

Son producidas por muchas células (leucocitos, epitelios, endotelios, etc.).

Pueden promover los procesos inflamatorios, antiinflamatorios o regular el trafico leucocitario.

Influyen en la actividad, la diferenciación, la proliferación y la sobrevida de la célula inmunológica, como también regulan la producción y la actividad de otras citocinas.

IL-1, IL-6, TNF-αInducción de una respuesta

inflamatoria

local y sistémica

Quimiocinas

Median el reclutamiento

de diferentes poblaciones

leucocitarias en

el foco infeccioso

IL-23

Promueven la expansión

de células Th17

IL-10 y TGF-βMedian una actividad

antiinflamatoria

y tolerogénica

G-CSF, M-CSF

GM-CSF, PDGF,

FGF, VEGF

Factores de crecimiento

que promueven la

producción de diferentes

linajes celulares

IL-12 e IL-18

Promueven la diferenciación de los

linfocitos T CD4+ en un perfil Th1 e

inducen la producción de IFN-ɣ

por células NK

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Grupo de proteínas plasmáticas (globulinas) que son activadas por microorganismos y promueven su destrucción.

Se encuentran inactivas y son activadas por proteólisis bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones (inflamación, opsonización, citotoxicidad).

Activación:◦ Vía de las lectinas

◦ Vía clásica

◦ Vía alterna

Proteínas de Fase Aguda

En su mayoría sintetizadas por los

hepatocitos.

Su producción se incrementa por la

estimulación procedente del tejido

inflamado (IL-6, IL-1 y TNF-α).

Contribuyen a la erradicación del proceso

infeccioso, incrementar la producción de

agentes antioxidantes e inhibidores de las

proteasas.

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

RRP humorales PCR

MBL

ficolinas H y L

Inhibidores de proteasas α-1 antitripsina

Componentes del

complemento

C3

C5

Factor B

Enzimas Fosfolipasa A2

Factores de la coagulación Fibrinógeno

Plasminógeno

Protrombina

Compuestos antioxidantes Ceruloplasmina

¿Cómo reconocen lo extraño? A través de los RECEPTORES DE

RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)

Los PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMP). Tienen 3 características:

◦ Presentes en los microorganismos y no en el huésped

◦ Son compartidos por los distintos microorganismos

◦ Esenciales para la supervivencia/patogenicidad del microorganismo

Ejemplos: LPS, Peptidoglucano, flagelina, Ácidos nucleicos microbianos

¿Qué reconocen los RRP?

Sustancia que provoca una

respuesta inmunológica

ANTIGENO

CÉLULAS PRESENTADORAS DE

ANTÍGENOS Se ubican en regiones estratégicas para

captar partículas/sustancias extrañas.

Tienen una capacidad alta de fagocitosis

Procesan el cuerpo extraño y se lo

“presentan” a través de los CMH a las

células de la inmunidad adaptativa.

Son el nexo entre la I. Innata y la

I. Adaptativa

LINFOCITOS

Se los clasifica groseramente según su ubicación y lugar de diferenciación:◦ Linfocitos T: terminan de desarrollarse en el

TIMO

◦ Linfocitos B: terminan de desarrollarse en el BAZO

Ambos linfocitos poseen:◦ Receptor para antígenos del linfocito

◦ BCR (B-cell receptor) / TCR (T-cell receptor)

Activados sufren procesos de “expansión clonal” y median funciones efectoras y una porción menor en células de memoria.

LINFOCITOS T

Los CD4+ podrán diferenciarse en diversos perfiles funcionales

Sub-clases de linfocitos T CD4+

◦ Th1: efectoras frente a procesos infecciosos.

◦ Th2: efectoras frente a fenómenos alérgicos y parasitarios.

◦ Th17: efectoras en enfermedades autoinmunes.

◦ Treg: supresoras de la respuesta inmune.

Reconocen los antígeno a través de CMH tipo II

LINFOCITOS T

Los CD8+ al activarse mediarán la

destrucción de la célula infectada por

virus o células tumorales.

Destrucción mediada por activación de la

apoptosis.

Reconocen los antígenos a través del

CMH tipo I

Antígeno procesado

LINFOCITOS B

Fabrican anticuerpos en respuesta a un

antígeno cuando se diferencian en

plasmocitos.

Los anticuerpos son grandes proteínas

llamadas inmunoglobulinas.

Los anticuerpos duran para toda la vida

(pero hay excepciones; ejemplo, para el

tétano hay que revacunarse cada 10 años)

¿Qué logramos con la

VACUNACIÓN?

BIBLIOGRAFÍA

Guyton, A. C.: Tratado de Fisiología

Médica. 12ª Edición. Editorial Elsevier.

España. 2011.

Dvorkin, M. A.; Cardinali, D. P.; Iermoli,

R.H.: Best& Taylor. Bases Fisiológicas

de la Práctica Médica. 13ª Edición.

Editorial Médica Panamericana. Buenos

Aires. 2010.