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DEFICITS IMMUNITAIRES
Pr O Lambotte
Service de Médecine Interne – Immunologie Clinique CHU Bicêtre
INSERM U1012
Déficits immunitaires
• Avant tout : déficits immunitaires secondaires
– Infections: VIH mais aussi rougeole...
– Maladies associées à un déficit immunitaire
• Tumeurs (myélome, LLC...)
• Maladies auto-immunes (Lupus...)
– Iatrogénie : immunosuppresseurs
– Plus rares: Cushing, Sd néphrotique, diarrhée exsudative, déficit immunitaire local (radiothérapie...), auto-Ac anti-IFN (Browne S et al. NEJM 2012)
• Puis : déficits immunitaires primaires
Deficits immunitaires
• Symptômes communs aux déficits immunitaires
– Manifestations infectieuses
• Infections fréquentes et/ou anormalement graves
• Germes inhabituels
– Manifestations tumorales (LMNH++++ > cancer solide)
– Manifestations auto-immunes (déficits immunitaires primaires LT, LB, homéostasie)
– (Manifestations allergiques : Sd hyper IgE, Wiskott Aldrich)
Déficits immunitaires primaires : 2 situations pour l’interniste
1. Relais de la pédiatrie pour un « grand adolescent »
2. Diagnostiquer un déficit immunitaire primaire
– Existent chez l’adulte: y penser !
– Utile pour le malade: lui donner un diagnostic
– Conseil génétique pour la famille
– Immunoglobulines si hypogammaglobulinémie
– Intérêt pour le type de surveillance
PRR = Pathogen Recognition Receptor
Polynucléaires neutrophiles/ eosinophiles NK Macrophages Complément Opsonines Défensines Cytokines
Réponse innée
Réponse adaptative
Activation de la réponse innée
Lymphocytes T CD4, T CD8 Lymphocytes B Cytokines
Reconnaissance spécifique des
antigènes
Les DIP : le monde de l’immunologie...
Déficit
Données CEREDIH 2009
Les Déficits de l’immunité humorale prédominent chez l’adulte
• Etude sur 10 ans dans un centre spécialisé de DIP
• 381 adultes adressés pour avis diagnostique
• 210 avec DI Primitif confirmé dont 72% avec déficit immunité humorale, mais pas tous forcément identifié
• 167 DIP caractérisés dont 121 DI humoraux avec 72 DICV
• Age médian Dg: 45 ans [18-89]
Srinivasa et al Am J Med 2012
Des situations cliniques.... • 20 ans, vietnamienne
• En France depuis 10 ans
• Pas d’antécédent sauf plusieurs « grosses bronchites » en ville ces dernières années
• Hospitalisée en réanimation pour PFLA avec SDRA. Pas de germe retrouvé mais infection « décapitée » en ville
• Hypogammaglobulinémie à 4g/L
Déficit de l’immunité humorale: probable déficit immunitaire
commun variable
Eric Oksenhendler
Quel traitement ? Boris Bienvenu
Des situations cliniques.... • 40 ans, caucasienne
• Découverte fortuite d’une neutropénie isolée à 0.15 G/L
• Enquête immunologique : population de LTCD8 monoclonale CD56+ avec aspect de « Large Granular Lymphocytes » au frottis sanguin
• Quelle conduite diagnostique et thérapeutique ? Quelle surveillance ?
Neutropénie de l’adulte
Thierry Lamy
Des situations cliniques.... • 24 ans, caucasien, employé communal
• Hiver: Anémie hémolytique auto-immune de type agglutinines froides mais pas d’IgM monoclonale et réponse à la corticothérapie
• 27 ans: récidive de l’AHAI
• Phénotypage lymphocytaire complet: 3% LT CD3+ CD4-CD8- TCR α+
• Diagnostic de déficit d’apoptose = syndrome lymphoprolifératif auto-immun ALPS FAS (mutation dans le gène FAS)
Déficits immunitaires à révélation tardive
Bénédicte Neven
Signes d’alerte chez l’adulte
• > 2 otites ou sinusites ou pneumonies /an
• DDB ou bronchites répétées sans cause
• > 2 mois de Tt ATB/an
• Mycose cutanéo-muqueuse persistante
• Infections virales répétées ou chroniques
• Diarrhée chronique avec perte de poids
• Episodes de fièvre inexpliquée
• Manifestations auto-immunes ou granulomateuses
• Cas d’immunodéficience familial
Hypo
Pneumologue
/ infectiologue
/ réanimateur
Gastro-E
Nous devons mieux faire...
• Age médian au diagnostic : DICV : 37 ans
• Temps médian pour faire le diagnostic depuis le 1er signe = 60 mois
Données CEREDIH 2011
Déficits immunitaires primitifs
• Monde en évolution constante (cf description nouveaux DIP...)
mais
• Enquête diagnostique de base simple – Clinique avec ATCD (familiaux++++++ AR/AD/X) = faire un
arbre généalogique
– NFS (taux PNN, lympho…)
– Electrophorèse des protides sériques
– dosage pondéral des immunoglobulines sériques
• CEREDIH et centres de compétences = avis