Les Nouveaux Antibiotiques

21 juin 2008 – Luxembourg

SNFMI

Professeur Th. MAY

Pourquoi développer ?

Supériorité microbiologique Activité sur les bactéries multirésistantes

Avantage pharmacologique Fréquence des administrations Facilité d’administration

Sécurité d’administration Toxicité rénale, hémato, cardio… Interactions médicamenteuses

Pour quelles situations ?

Gram : résistances endémiques SAMR : 30 % GISA, VRSA : < 1 % S. pneumoniae : 50 % ERV USA : 10 à 60 % des souches

France : < 1% mais épidémies (Clermont, AP-HP, Nancy)

GramΘ : résistances avec foyers épidémiques E. coli et Klebsiella BLSE Acinetobacter multirésistants et Pseudomonas « toto » R

Quelle réponse des laboratoires ?

Nombre de nouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis (1983-2002)

1998-2008 : Quelles réponses ?

Antibiotiques antigram Développement aux USA en réponse à l’ERV

• Synergistines : quinupristine/dalfopristine SYNERCID®

• Oxazolidinones : linézolide ZYVOXID®

• Lipopeptides : daptomycine CUBICIN® Développement en Europe en réponse au pneumoR

• Fluoroquinolones antipneumococciques : TAVANIC®, IZILOX®

• Kétolides : Telithromycine KETEK®

Antibiotiques antigramΘ• Penems : Ertapenem INVANZ®

• Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL®

Les streptogramines quinipristine – dalfopristine

SYNERCID® 1ère streptogramine injectable Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S

Activité sur cocci G Bonne diffusion tissulaire Posologie : 8 mg/kg/8h en IV Indications

Infections peau et tissus mous Pneumonie nosocomiale

Les streptogramines quinipristine – dalfopristine

SYNERCID®

Les problématiques actuelles Toxicité veineuse ++ voie centrale Interactions médicamenteuses Myalgies, arthralgies

Quelle place en dehors de la Réanimation ?

Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®

Nouvelle classe d’antibiotiques Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale Activité principalement antigram

Bactéricide sur streptocoques (ERV) et pneumocoques (PSPD) Bactériostatique sur staphylocoques (SAMR)

Administrable à la fois Par voie IV Par voie orale, biodisponibilité 100%

Posologie : 600 mg x 2/j Indications (réserve hospitalière)

Pneumonies nosocomiales Infections compliquées peau et tissus mous

Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®

Les problématiques actuelles Émergence R et gramΘ sous traitement Intérêt des associations ? Tolérance : myélotoxicité, neurotoxicité Place dans les infections osseuses Contrat Retour à l’Équilibre Financier

Prescription libre ou contrôlée dans votre établissement ?

Zyvoxid IV en DDJ / 1000JH au CHU

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

janv.

-06

mar

s-06

mai

-06

juil-0

6

sept

-06

nov-

06

janv-

07

mar

s-07

mai

-07

juil-0

7

sept

-07

Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®

Une nouvelle classe d’antibiotiques Activité bactéricide sur cocci g Posologie : 4 mg/kg en 1 inj/j Indications

Infections peau et tissus mous Endocardite du cœur droit sans localisation

pulmonaire Bactériémie à S.aureus sur cathéter ?

Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®

Les problématiques actuelles Inhibition par le surfactant pulmonaire Toxicité musculaire ( CPK), neuropathie Indications limitées

Le prenez-vous dans votre hôpital ?

Fluoroquinolones antipneumococciques

Faille des fluoroquinolones des années 80 Activité anti-pneumococcique « modérée » Indications limitées dans les inf. respiratoires et ORL Toxicité articulaire

Le développement industriel des FQ antipneumoc. Les années 90 : un « cimetière »

Temafloxacine, sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, gatifoxacine

Les années 2000 : les « rescapées »Levofloxacine, moxifloxacine, gemifloxacine

Mais balance bénéfice / risque – impact écologique

Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®)

Moxifloxacine (IZILOX®) Activité sur

SAMS Pneumocoques Entérobactéries (E. coli : 10% R) Intracellulaires et BK

Fortes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale et IV Posologie :

Moxiflo 400 mg/j en 1 prise Levoflo 500 à 1000 mg/j en 1 à 2 prises

Indications (ville + hôpital) Pneumonie Aiguë Communautaire (2ème intention ou terrain fragile) EABC (groupe 2 ou 3) Sinusite aiguë (frontale et sphénoïdale, maxillaire si échec bactério) Prostatite et pyélonéphrite (Levoflo) Infection digestive (Levoflo)

Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®)

Moxifloxacine (IZILOX®) Les problématiques actuelles

Expérience limitée des cas sévères (pas de monothérapie sur une PAC en Réanimation)

Limitation des indications (enfants, otite, méningite)

Tolérance• Effets secondaires de classe (tendinopathies)• Allongement espace QT

Résistance• Actuelle : < 4%, avenir ?• Mutations par étapes, cibles et impacts variables (SAMR,

ERV, BLSE…)

Une classe très utile mais à épargner

Kétolides : TélithromycineKETEK®

Nouvelle classe dérivée des macrolides Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale Activité sur

Pneumocoques PéniR et ErythroR Staphylocoques métiS Haemophilus Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae, Legionella)

Bonnes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale Posologie : 800 mg/j en 1 seule prise Indications (ville)

Pneumonie Aiguë Communautaire Exacerbation Aiguë du Bronchiteux Chronique Sinusite aiguë (angines)

Kétolides : TelithromycineKETEK®

Les problématiques actuelles

Activité sur pneumonie bactériémique à pneumocoques érythroR

Absence de forme pédiatrique La « resensibilisation » du pneumocoque Allongement QT Hépatites aiguës

S’en servir comme d’un autre macrolide ou le mettre en réserve

Les penems : ErtapenemINVANZ®

Spectre large (G, GΘ, anaérobies) sauf Entérocoque et SAMR sauf P. aeruginosa et Acinetobacter

½ vie prolongée : 1 inj/j Posologie : 1 g/j Indications

Pneumonies Infections intra-abdominales Infections gynécologiques Infections du pied diabétique

Les penems : ErtapenemINVANZ®

Les problématiques actuelles Indications limitées Place dans les infections urinaires à E. coli BLSE

Que faire de ce nouveau penem ?

Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®

Dérivé de la minocycline, bactériostatique Inhibition de la synthèse protéique Spectre large

SAMR, PSPD, VRE Entérobactéries Anaérobies et intracellulaires sauf Pseudomonas et

Proteus Posologie : 100 mg puis 50 mg IV/12h Indications

Infections peau et parties molles Infections abdominales

Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®

Les problématiques actuelles Des études menées chez des patients peu

sévères (APACHE II > 15 : 22/1000 patients)

Une efficacité non validée dans les pneumopathies nosocomiales

Des super infections à pyocyaniques

Le prenez-vous dans votre hôpital ?Tigécycline

Imipénème

PAVM tigécycline

PAVM imipénème

Les « prochains » nouveaux antibiotiques

Lipoglycopeptide Telavancine (Vibativ®) Dalbavancine (Exulett®) 1 injection/semaine

Céphalosporine à spectre large Ceftobiprole

Pénems : Doripénem (Doribax®)

Les « vieux » nouveaux antibiotiques en 2008

Colimycine sur les Pyo totoR

Clindamycine sur les SAMR

Fosfomycine dans les méningites

Bactrim dans les infections osseuses

Conclusion

Moins de pétrole et moins d’antibiotiques

Avec des AMM « made in USA »

Développement des résistances

Bon usage des antibiotiques

Avril 2008

www.antibiotiquespasautomatiques.com