Upload
others
View
14
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
DELTA HEPATİTİNDE
SEROLOJİK VE
MOLEKUumlLER TANI
YOumlNTEMLERİ VE KLİNİK
ANLAMLARI
Uzm Dr Nesrin TUumlRKER
İzmir Katip Ccedilelebi Uumlniversitesi Atatuumlrk Eğitim ve Araştırma Hastanesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği
Hepatit Delta viruumlsuuml defektif bir RNA viruumlsuumlduumlr
Zarf proteini olmadığı iccedilin hastalık yapabilmesi iccedilin
konakta hepatit B yuumlzey antijenine ihtiyaccedil duyar
Hepatit delta superinfeksiyonunun tanınabilmesi iccedilin
klinik şuumlphe gereklidir
Kimlerde HDV infeksiyonu aranmalı
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranması oumlnerilmekte
HBsAg pozitif bir kimsede bozulmuş KCFT
Akut hepatit B infeksiyonu geccediliren hastada tablonun uzaması yada ikinci kez aktivasyonu
Hızlı seyreden kısa suumlrede siroz gelişen KHB
Yuumlksek risk gruplarında
IV ilaccedil kullanıcılar
Homoseksuumlel ilişki
Hemodiyaliz hastaları
Sağlık ccedilalışanları
Konfirme HDV infeksiyonu olan bireyle cinsel ilişki
HDVrsquonin varlığı genellikle HBV replikasyonunu
baskılamaktadır
Bu nedenle genellikle hastalarda HBsAg pozitif iken
HBeAg negatiftir
Ancak HBeAg negatifliği şart değildir HBeAg pozitif delta
suumlperinfeksiyonu olgularda mevcuttur
Delta Hepatitinde Tanı
Serumda hepatit Delta antijenine karşı antikorların saptanması (anti-Delta IgG IgM)
Serumda HDVRNArsquonın PCR youmlntemiyle goumlsterilmesi
Fikse karaciğer dokusunda direkt in situ-hibridizasyon youmlntemiyle HDVRNArsquonın saptanması
Biyopsi ile alınan karaciğer dokusunda immunohistokimyasal teknikler kullanılarak hepatit delta antijeninin goumlsterilmesi
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Hepatit Delta viruumlsuuml defektif bir RNA viruumlsuumlduumlr
Zarf proteini olmadığı iccedilin hastalık yapabilmesi iccedilin
konakta hepatit B yuumlzey antijenine ihtiyaccedil duyar
Hepatit delta superinfeksiyonunun tanınabilmesi iccedilin
klinik şuumlphe gereklidir
Kimlerde HDV infeksiyonu aranmalı
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranması oumlnerilmekte
HBsAg pozitif bir kimsede bozulmuş KCFT
Akut hepatit B infeksiyonu geccediliren hastada tablonun uzaması yada ikinci kez aktivasyonu
Hızlı seyreden kısa suumlrede siroz gelişen KHB
Yuumlksek risk gruplarında
IV ilaccedil kullanıcılar
Homoseksuumlel ilişki
Hemodiyaliz hastaları
Sağlık ccedilalışanları
Konfirme HDV infeksiyonu olan bireyle cinsel ilişki
HDVrsquonin varlığı genellikle HBV replikasyonunu
baskılamaktadır
Bu nedenle genellikle hastalarda HBsAg pozitif iken
HBeAg negatiftir
Ancak HBeAg negatifliği şart değildir HBeAg pozitif delta
suumlperinfeksiyonu olgularda mevcuttur
Delta Hepatitinde Tanı
Serumda hepatit Delta antijenine karşı antikorların saptanması (anti-Delta IgG IgM)
Serumda HDVRNArsquonın PCR youmlntemiyle goumlsterilmesi
Fikse karaciğer dokusunda direkt in situ-hibridizasyon youmlntemiyle HDVRNArsquonın saptanması
Biyopsi ile alınan karaciğer dokusunda immunohistokimyasal teknikler kullanılarak hepatit delta antijeninin goumlsterilmesi
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Kimlerde HDV infeksiyonu aranmalı
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranması oumlnerilmekte
HBsAg pozitif bir kimsede bozulmuş KCFT
Akut hepatit B infeksiyonu geccediliren hastada tablonun uzaması yada ikinci kez aktivasyonu
Hızlı seyreden kısa suumlrede siroz gelişen KHB
Yuumlksek risk gruplarında
IV ilaccedil kullanıcılar
Homoseksuumlel ilişki
Hemodiyaliz hastaları
Sağlık ccedilalışanları
Konfirme HDV infeksiyonu olan bireyle cinsel ilişki
HDVrsquonin varlığı genellikle HBV replikasyonunu
baskılamaktadır
Bu nedenle genellikle hastalarda HBsAg pozitif iken
HBeAg negatiftir
Ancak HBeAg negatifliği şart değildir HBeAg pozitif delta
suumlperinfeksiyonu olgularda mevcuttur
Delta Hepatitinde Tanı
Serumda hepatit Delta antijenine karşı antikorların saptanması (anti-Delta IgG IgM)
Serumda HDVRNArsquonın PCR youmlntemiyle goumlsterilmesi
Fikse karaciğer dokusunda direkt in situ-hibridizasyon youmlntemiyle HDVRNArsquonın saptanması
Biyopsi ile alınan karaciğer dokusunda immunohistokimyasal teknikler kullanılarak hepatit delta antijeninin goumlsterilmesi
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HDVrsquonin varlığı genellikle HBV replikasyonunu
baskılamaktadır
Bu nedenle genellikle hastalarda HBsAg pozitif iken
HBeAg negatiftir
Ancak HBeAg negatifliği şart değildir HBeAg pozitif delta
suumlperinfeksiyonu olgularda mevcuttur
Delta Hepatitinde Tanı
Serumda hepatit Delta antijenine karşı antikorların saptanması (anti-Delta IgG IgM)
Serumda HDVRNArsquonın PCR youmlntemiyle goumlsterilmesi
Fikse karaciğer dokusunda direkt in situ-hibridizasyon youmlntemiyle HDVRNArsquonın saptanması
Biyopsi ile alınan karaciğer dokusunda immunohistokimyasal teknikler kullanılarak hepatit delta antijeninin goumlsterilmesi
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Delta Hepatitinde Tanı
Serumda hepatit Delta antijenine karşı antikorların saptanması (anti-Delta IgG IgM)
Serumda HDVRNArsquonın PCR youmlntemiyle goumlsterilmesi
Fikse karaciğer dokusunda direkt in situ-hibridizasyon youmlntemiyle HDVRNArsquonın saptanması
Biyopsi ile alınan karaciğer dokusunda immunohistokimyasal teknikler kullanılarak hepatit delta antijeninin goumlsterilmesi
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
İndirekt tanı youmlntemidir
Anti-Delta IgMHDVrsquoye bağlı karaciğer hasarının goumlstergesidir
Hastalığın doğal seyrinde klinik oumlneme sahiptir
Akut infeksiyonu takiben 1 ay iccedilersinde
serumda ELİSA ile saptanabilir
Daha sonra Anti-Delta IgG ortaya ccedilıkar ve en az 6 ay (+)
kalır
Standart testlerde anti-Delta IgG ve IgM birlikte oumllccediluumlluumlr
Total anti-HDV titresinin gt 1100 + olmasıKronik HDV
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Serumda anti-Delta antikorlar (IgG ve IgM)
Kronikleşme durumunda yuumlksek titrede total anti-HDV mevcut
Anti-Delta IgM duumlzeyinde progresif azalma genellikle HDVRNA kaybı ile beraberdir
Anti Delta IgM antikorlarının
kaybolmasırezoluumlsyonu
persistansı kronikleşmeye gidişin goumlstergesidir
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Serum HDV RNA
İlk olarak pozitifleşen testtir
HDVRNA serumda molekuumller hibridizasyon veya RT-PCR ile goumlsterilebilir
Aktif infeksiyonun en iyi goumlstergesi HDV RNArsquonın PCR ile tespitidir
Devam eden HDV infeksiyonunun en iyi goumlstergesi
En guumlvenilir youmlntem olma oumlzelliğine sahip
Ancak farklı laboratuvarlar arasında standardizasyonu tam sağlanamamıştır
KC oumlrneklerinde HDVRNA in situ hibridizasyon youmlntemi ile tespit edilebilir
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Serumda veya dokuda HDAg
HDAg geccedil inkuumlbasyon ve erken prodromal doumlnemde
serumda kısa bir suumlre saptanabilir
HDAg serumda ELISA veya RIA youmlntemleri ile
incelenebilir
Serumda HDVrsquoye karşı gelişen yuumlksek antikor titresine
bağlı olarak immuumln kompleks halinde antijen
sekestrasyonu nedeni ile sağlıklı sonuccedil alınmamakta
Serum oumlrneğindeki antikordan etkilenmeyen
immuumlnoblot youmlntemiyle HDAg direkt tespit edilebilir
HDAg dokuda immuumlnfloresan veya immuumlnperoksidaz
boyama youmlntemleri ile bakılabilir
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HDV İnfeksiyonunda Serolojik Tanı
Klinik HBsAg Anti-HBc
IgM
HDAg HDVRNA Anti-HDV
IgM
Total
anti-HDV
Yorum
AKUT
HEPATİT
+-
+-
+
+
+
-
-
+
+
-
+
+
-
+
+
-
+
+
Akut HBV
Koinfeksiyn
Suumlper
infeksiyon
KRONİK
HEPATİT
+
+
+-
-
-
+-
-
+
-
+-
-
+-
Kronik HBV
Kronik HBV-
HDV
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Tanıda ek bir yenilik var mı
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with
disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes
HP Manns MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
Anti-HDV IgM testinin hastalığın aktivitesi ve tedavi cevabı ile olan ilişkisinin tekrar goumlzden geccedilirildiği bir ccedilalışma
Ccedilalışmaya uluslararası HIDIT-1 ccedilalışmasına katılmış olan 33 hasta
Tedavi oumlncesi HDVRNA pozitif grubun ccediloğunluğunda anti-HDV IgM pozitif
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik olarak hepatik aktivite indeksleri ile uyumlu
Antiviral tedaviye cevap veren hastalarda anti-HDV IgM duumlzeyleri duumlşuumlk
Ancak tedavi sonunda virolojik cevap alınan hastaların ccediloğunda anti-HDV IgM testinin pozitif kaldığı
Bu durumda virolojik temizlenmeden sonra anti-HDV IgM kaybının ertelendiğini duumlşuumlnduumlrmuumlş
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Anti-HDV immunoglobulin M testing in hepatitis delta revisited correlations with disease activity and response to pegylated interferon-α2a treatment Mederacke I1 Yurdaydin C Dalekos GN Bremer B Erhardt A Cakaloglu Y Yalcin K Gurel S Zeuzem S Zachou K Bozkaya H Dienes HP Manns
MPWedemeyer H Hep-NetInternational Delta Hepatitis Study Group
Antivir Ther 201217(2)305-12
SONUCcedil
Anti-HDV IgM testi delta hepatitinde hastalığın aktivitesi
hakkında ek yararlı bilgi sağlayabilir
Interferon tedavisine cevabı tahmin etmeyi sağlayabilir
Ancak tedavı cevabını değerlendirmede primer virolojik
goumlsterge olan HDVRNArsquonın yerini alamaz
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Delta hepatitinde hastalığın aktivitesinin goumlstergesi olarak anti-HDVIgM kullanılabilir mi
HIDIT-2 ccedilalışmasına alınmış olan 120 HDV ile infekte serum
78 hasta KC ilişkili uzun doumlnem klinik sonuccedilların izlemi accedilısından ortalama 3 yıl izlenmiş
Birincil amaccedil Delta hepatitinde KCrsquoin histolojik aktivitesi ve fibrozis ile anti-HDV IgM arasında olası bir ilişki var mı
İkincil amaccedil Delta hepatitinde uzun doumlnem klinik sonuccedilları tahmin etmekte anti-HDV IgM kullanılabilir mi
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth
S10 Papatheodoridis GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns
MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
Kronik delta hepatitinde anti-HDV IgM duumlzeyleri hastalığın aktivitesi ile ilişkili olduğu
Anti-HDV IgM pozitif olan gruptaALT ve bilirubin duumlzeyleri yuumlksek Albumin seviyeleri duumlşuumlk
Anti-HDV IgM duumlzeyleri histolojik aktivite indeksi yuumlksek olan grupta yuumlksek
Fibrozis
HDVRNA
Kantitatif HBsAg
Ancak anti-HDV IgM (-) grupta HBVDNA duumlzeyleri anlamlı yuumlksek
Klinik uzun doumlnem sonuccedilların izlendiği 78 hastada anti-HDV IgM (-) grupta HDV infeksiyonunun klinik seyri daha iyi
Anti-HDV IgM
duumlzeyleri arasında
ilişki yok
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Anti-HDV IgM as a marker of disease activity in hepatitis delta Wranke A1 Heidrich B2 Ernst S3 Calle Serrano B1 Caruntu FA4 Curescu MG5 Yalcin K6 Guumlrel S7 Zeuzem S8 Erhardt A9 Luumlth S10 Papatheodoridis
GV11Bremer B1 Stift J12 Grabowski J1 Kirschner J1 Port K1 Cornberg M1 Falk CS13 Dienes HP14 Hardtke S14 Manns MP15 Yurdaydin C16 Wedemeyer
H17HIDIT-2 Study Group
PLoS One 2014 Jul 299(7)e101002 doi 101371
SONUCcedil
Yuumlksek anti-HDV IgM duumlzeyleri KC hastalığının
histolojik ve biyokimyasal aktivitesi ve duumlşuumlk HBVDNA
duumlzeyleri ile ilişkili iken HDVRNA replikasyonundan
bağımsız
Anti-HDV IgM testi uygulanımı kolay ve guumlvenilir olması
ve hastalığın uzun doumlnem klinik gidişatı hakkında klinik
bilgi vermesi nedeni ile delta hepatitinde rutin klinik
izlemlerde kullanılabilir
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim Gurel8 Stefan
Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
Kronik HDV infeksiyonu olan hastalarda kantitatif HDV-RNA HBsAg
ve HBVDNA duumlzeylerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle
karşılaştırıldığı ccedilalışma
Almanya Yunanistan ve Tuumlrkiyersquoden 80 HDV hastası
Tuumlm hastalar genotip 1
Hastaların 48rsquode anlamlı fibroz (İshak 3-4) 205rsquode siroz
Hastaların 60rsquoında HDVRNA ge105 kopyamLrsquonin ve HBVDNA
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında ters korelasyon yok
HDVRNA ile HBsAg duumlzeyleri arasında korelasyon var
HBsAg duumlzeyleri ile fibrozis arasında korelasyon var
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Quantitative HBsAg and HDV-RNA levels in chronic delta hepatitis Kalliopi Zachou12 Cihan Yurdaydin3 Uta Drebber4 George N Dalekos2 Andreas Erhardt5 Yilmaz Cakaloglu6 Halil Degertekin7 Selim
Gurel8 Stefan Zeuzem9 Hakan Bozkaya3 Verena Schlaphoff1 Hans P Dienes4 Thomas C Bock10 Michael P Manns1 Heiner
Wedemeyer1 and for HIDT-1 Study Group
Liver International
Volume 30 Issue 3 pages 430ndash437 March 2010
SONUCcedil
Kronik HDV infeksiyonunda HBsAg duumlzeyleri HDV
viremisi ile korelasyon goumlstermektedir
Biyokimyasal parametreler kronik HDVrsquode hastalığın
evresi ve hepatik aktivite indeksi hakkında tam doğru
bilgi vermez
Delta hepatiti hastalarını değerlendirmede KC biyopsisi
en iyi youmlntem olmaya devam etmektedir
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
High Serum Levels of HDV RNA Are Predictors of
Cirrhosis and Liver Cancer in Patients with Chronic
Hepatitis Delta Raffaella Romeo1 Barbara Foglieni2 Giovanni Casazza3 Marta Spreafico2 Massimo Colombo1
Daniele Prati2PLOS ONE | wwwplosoneorg 1 March 2014 | Volume 9 | Issue 3 | e92062
Kronik HDV infeksiyonu olan 193 hasta ortalama 95 yıl izlem
Vireminin (serum HBsAg HBVDNA ve HDVRNA duumlzeyleri)
kronik HDV infeksiyonun klinik sonuccedilları (siroza progresyonu HCC
dekompenzasyon) uumlzerine etkisi incelenmiş
Sirozu olmayan hastalarda sadece HDVRNA duumlzeyi hastalığın
siroza ve son doumlnem KC hastalığına ilerlemesi ile ilişkili
HDV viremi duumlzeyinin (600 000 kopyamL) hastalığın progresyonu
hakkında en oumlnemli yol goumlsterici olduğunu bildiren ilk ccedilalışma
Siroz gelişmiş ise HDVRNA ile hastalığın progresyonu arasındaki
ilişki kaybolmakta
HDVRNA ve HBVDNA duumlzeyleri arasında direkt ve indirekt
korelasyon yok
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
BEA skorlama sistemi kronik delta hepatiti hastalarında KC ilişkili
komplikasyonların( dekompanzasyon HCC KC transplantasyonu)
gelişme riskini tahmin etmek iccedilin oluşturulmuş
Oumlzellikle sirotik hastalar iccedilin
Yaş
Cinsiyet
Trombosit sayısı
Bilirubin duumlzeyi
INR
Hastanın koumlkenine
Karar verilmeli
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
AMACcedilDelta hepatitinde interferon alan hastalarda prospektif
olarak HBsAg duumlzeyleri incelenerek tedavi suumlresi bu duumlzeylere goumlre
ayarlanabilir mi
4 hastada tedavi suumlresince 3 ay ara ile HBsAg duumlzeyleri incelenmiş
HBsAg duumlzeyleri negatifleşince(lt05 IUml) tedavi kesilmiş
Tedavi sonrası 12ayda HBsAg duumlzeyleri negatif
SONUCcedilHasta sayısı sınırlı olsa da ilk kez interferon tedavi suumlresi
HBsAg titrasyonuna goumlre ayarlanarak kronik HDV tedavisinde kuumlr
sağlandığı belirtilmiş
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Optimized HBsAg titer monitoring improves interferon therapy in patients with
chronic hepatitis delta Ouzan D Peacutenaranda G Joly H Halfon P
J Hepatol 2013 Jun58(6)1258-9 doi 101016jjhep201212019 Epub 2013 Jan 11
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Serological and Molecular Diagnosis of Hepatitis Delta Virus
Infection Results of a French National Quality Control Study Journal of Clinical Microbiology p 1694 ndash1697 May 2014 Volume 53
2012 yılında Fransarsquoda Ulusal Fransız Referans Merkezi tarafında delta infeksiyonunun serolojik ve molekuumller tanısı iccedilin ilk kez ulusal kalite kontrol ccedilalışması oluşturulmuş
28 laboratuvar ccedilalışmaya katılmış (22 uumlniversite 2 oumlzel ve 4 yabancı)
Total anti-HDV 24 anti-HDV IgM14 HDV RNA11 lab
Total anti-HDV test sonuccedillarında ccedilelişkili sonuccedil yok
Anti-HDV IgM duumlşuumlk titrelerde pozitif serum oumlrneklerinde laboratuvarlar arası uyumsuzluk mevcut
Hastaların youmlnetiminde en geccedilerli youmlntemin halen HDVRNArsquonın tespiti ve kantitasyonu olduğu
SONUCcedil
HDVRNArsquonın referans viroloji merkezlerinde değerlendirilmesi
HDVRNA testlerinin standardizasyonu iccedilin duumlnya genelinde tuumlm genotip ve subgenotipleri iccedileren uluslararası karşılaştırmalı ccedilalışmalara ihtiyaccedil vardır
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HDV KLİNİK
Hepatit D virusu genellikle ağır hepatit tablosuna neden olur
Klinik bulguların dağılımı ccedilok geniştir
Asemtomatik formdan fulminan hepatite kadar farklı klinik
tablolara neden olur
Kronik delta hepatiti tablosu diğer tip kronik hepatit tablolarına
goumlre daha ciddidir
5-10 yıl iccedilinde 70-80rsquoninde siroz gelişir
Siroz gelişimi accedilısından tek başına HBV infeksiyonu olan
hastalara goumlre risk 2 kat artmıştır
Ancak HBV pozitif hastalarda HDV infeksiyonunun HCC
gelişimini hızlandırıp hızlandırmadığı tartışmalı
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Klinik Formlar
Koinfeksiyon
Suumlperinfeksiyon
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
Kronik delta hepatiti
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Koinfeksiyon
İnkuumlbasyon suumlresi 2-7 hafta (ortalama 35 guumln)
İnkuumlbasyon periyodu genellikle HBV titresine bağlıdır ccediluumlnkuuml HBVrsquonin inkuumlbasyonu viruumls yuumlkuumlyle ters orantılıdır
HBV ve HDVrsquonin roumllatif titrelerine bağlı tek bir hepatit atağı veya ccedilift hepatit atağı goumlruumllebilir
İlk hepatit atağı HBV replikasyonuna İkinci atak HDV replikasyonuna bağlıdır
Transaminazlar 2-5 hafta ara ile iki defa yuumlkselme goumlsterir
Koinfeksiyonun en iyi goumlstergesi yuumlksek titredeki antiHBcIgMrsquodir
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Suumlperinfeksiyon
HDV ile suumlperinfeksiyon genellikle persistan HDV infeksiyonu ile sonuccedillanır
Suumlperinfeksiyonda inkuumlbasyon suumlresi daha kısadır
Pre-akut faz boyunca serumda HDV viremisine ait bulgular ortaya ccedilıkmaya başlar
Takiben akut fazda AntiHDV IgM ve IgG oluşur
HBV replikasyonunun supresyonu genellikle akut faz boyunca olur
Kronikleşmeye doğru progresyonda AntiHDV IgM IgG titreleri artarak devam eder
Bu doumlnemde serum HDVRNA ve HDAg ile intrahepatik HDVRNA testleri pozitiftir
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HDV suumlperinfeksiyon
HBsAg taşıyıcılarında goumlzlenen en oumlnemli serolojik olay
HBV replikasyonundaki azalmadır
Bunun sonucunda dolaşımdaki HBsAg titresindeki
azalma ve HBsAgrsquonin geccedilici kaybı goumlruumllebilir
Ancak sonrasında HDVrsquonin kronikleşmesiyle HBsAg
duumlzeyleri HDV infeksiyonu oumlncesi duumlzeylere doumlner
HDVrsquoye karşı oluşan yuumlksek titredeki AntiHDV IgM IgG
persistan HDV infeksiyonu suumlresince saptanmaya
devam eder
AntiHDV IgM duumlzeyindeki duumlşuumlş değişken bir seyir izler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HDV suumlperinfeksiyon
Tanıda tek başına AntiHDV IgM IgG antikorları yeterli
değildir
AntiHDV IgM IgG HDVRNA ile birlikte
değerlendirildiğinde tanısal olarak yeterli olabilmektedir
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Delta Koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu
Koinfeksiyon Suumlperinfeksiyon
Klinik Sonlanım Seroklirens ile akut
iyleşme ( 5 kronikleşme)
Genellikle persistan
infeksiyon (80
kronikleşme)
Serum HDAg Erken ve kısa suumlreli
pozitif
Erken ve geccedilici pozitiftir
ileriki doumlnemde tespit
edilemez
KC HDAg Pozitiftir ve geccedilicidir Uzun doumlnem pozitiftir
Serum HDVRNA Erken doumlnemde pozitiftir
ve geccedilicidir
Erken doumlnemde pozitiftir
ve persistandır
Anti-HDV Geccedil akut fazda duumlşuumlk
titrede pozitiftir
Hızla yuumlkselir ve yuumlksek
titrelerde pozitiftir
Anti-HDV IgM Pozitiftir geccedilicidir
(pentamerik)
Hızla yuumlkselir yuumlksek
titrelerdedir (monomerik)
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HBVrsquoden bağımsız HDV infeksiyonu
KC transplantasyonu sonrası goumlruumlluumlr
Greft KCrsquoin HBV infeksiyonu genellikle HBV
immunglobulini verilmesi ile engellenir ve hepatositler
sadece HDV ile infekte kalabilir
HDV viremisi transplantasyondan ancak birkaccedil ay sonra
molekuumller hibridizasyon youmlntemleri ile goumlsterilebilir
Bu tip infeksiyon daha duyarlı RT- PCR tetkikleri ile
HDVRNA oumllccediluumlmlerinin yapılması ile guumlndeme gelmiştir
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Kronik Delta Hepatiti
Kronik hepatit belirtileri ile beraber 6 aydan daha uzun delta virus infeksiyonunun devam etmesidir
Suumlperinfeksiyon sonrası hastalarda sıklıkla kronik aktif formda kronik delta hepatiti gelişir
Kronik viral hepatitlerin diğer formlarının aksine kronik delta hepatiti genellikle klinik olarak belirgin akut infeksiyon ile başlar
Kronik delta hepatitine oumlzguuml spesifik bulgu yoktur
Halsizlik yorgunluk eklem ağrısı sağ hipokondriumda ağrı goumlruumllebilir
Serum ALTAST değerlerinde ılımlı yuumlkseklik goumlzlenir
Siroz gelişmemiş olgularda serum bilirubin ve albumin duumlzeyleri ve protrombin zamanı normaldir
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
HBV aşılaması tuumlm duumlnyada geniş kesimlere uygulanmasına
rağmen HDV infeksiyonu halen gelişmiş uumllkelerde ve endemik
uumllkelerde oumlnemini korumaya devam etmektedir
Yeni ccedilalışmalar HDV infeksiyonunun yayılmasında seksuumlel bulaşın
oumlnemli rol aldığını goumlstermektedir
HDV ile infekte hastalarda hastalığın progresyonu hızlı olması
nedeni ile tuumlm KHB hastaları HDV accedilısından taranmalıdır
Hastalar anti-HDV pozitif olsun yada olmasın tuumlm hastalarda HDV
viral yuumlkuuml bakılmalıdır
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
OumlZET
Tuumlm KHB hastalarında HDV infeksiyonu aranmalıdır
Oumlncelikle HDV varlığı accedilısından anti-HDV IgMIgG (total) testi
bakılmalı
Pozitif olan hastalarda HDVRNA ile hastalığın aktivitesi
araştırılmalı
Hastalığın aktivitesinin en iyi goumlstergesi HDVRNArsquodır
Anti-HDVIgM ve HBsAg titrasyonu oumllccediluumlmlerinin bu konuda
yardımcı olduğunu goumlsteren ccedilalışmalar mevcuttur ancak tam
net bir sonuccedil henuumlz yok
HDVRNA oumllccediluumlmuuml konusunda labratuvarlar arasında
standardizasyonun olmaması HDV infeksiyon tanısı ve
izleminde sorun olmaya devam etmektedir
HDV koinfeksiyonu ve suumlperinfeksiyonu ayırımında kullanılan
tek test anti-HBcIgMrsquodir
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler
Sabrınız iccedilin teşekkuumlrler