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Phillip Scheinberg, MD
Coordenador da Hematologia
Hospital A Beneficência Portuguesa de São Paulo
Desenvolvimento de estudos clínicos no
NIH/EUA: contribuições para o Brasil
National Institutes of Heath
Bethesda, Maryland
• Pesquisas mais “arriscadas”
• Doenças raras
• Pesquisas de alta complexidade
• Modelos de doenças
• Formação de profissionais
• Diretrizes em pesquisa
• Regulamentos
• Ética
• Registros
• Normativas
Alguns dos focos do NIH
4
• Fóruns de discussão
• Consensus
• Futuro da medicina, pesquisa
• Financiamento de pesquisa
• Papel das entidades em desenvolvimento
Alguns dos focos do NIH
5
Protocol and IC development
Internal/external
revisions
Open study
Execution
Integrity
RegulatoryDada
collection
End of accrual
Data analysis
Publication
IRB, DSMB
Protocol development
• Conception
• Scientific question
• Rationale
• Viability
• Statistics
• Writing protocol
Protocol Design
• Biostatistical Considerations
• Data and Safety Monitoring Plan
• Human Subjects Protections
• Pharmaceuticals
• References
• Background
• Objectives
• Study Design
• Eligibility
• Treatment Plan
• Clinical monitoring
• Ancillary studies
Consent Content
• Alternative therapy
• Confidentiality
• Contacts
• Compensation
• Purpose
• Research therapy
• Procedures
• Risks
• Benefits
Internal/External Revision
Protocol conception/writing/submission
Literature Search/Informationalist Review
Statistical Review
Pharmacy Review
Research Nurse Review/Social Work Review
Peer Review (≈ 20; 1 statistician)
Ethics review
ISRC Review (≈ 2-3; 1 statistician; 1 month)
FDA Review (≈ 2-3; 1 month)
Radiation Safety Review
IRB Review (≈ 15-20; 1 statistician; ≈ 2 months)
DSMB Review (≈ 10-15; 2 statisticians; 1 mo)
Protocol services (number, clinicaltrials.gov)
Protocol is open for accrual
Tudo6 meses
Data Safety Monitoring Board - DSMB
• External and independent committe
• Experts
• Risk/benefit ratio
• Process
• Scientific integrity, confidenciality
• Study execution
• Data quality
• Answer investigator’s question
• Resultados
• AE/SAEs
• Response, events, survival
• Interim analysis
Accrual
• Execution
• Screening
• Elegibility
• Integrity
• AE/SAE/regulatory/deviations/annual/triennial
• Data collection/Quality control/Monitoring
• Internal analysis, audits
Data Safety Monitoring Board - DSMB
• Access to unblinded data
• Stopping rules (boundaries, conditional probability)
• External factors that change the security and/or study ethics
• Recruitement/adherence
• Can recommend study termination
• Unantecipated events
• Efficay shown prior to study termination
• Futility (difficult)
Data Safety Monitoring Board - DSMB
• Publishability
• Protocol alterations
• End of study
• Definitive data
• Permission to present data prior to planned analysis
Data Safety Monitoring Board
Recommendations
• No modification, new review in 6-12 months
• Changes (alt incl/excl, consent form)
• Recommendation to increase accrual (new centers)
• Study extension
• Suspension or termination of an arm of the study due toxicity, efficacy or
futility
End of accrual
• Follow-up
• Abstracts/Preliminary data
• Data maturity
• Organize/analyze data
• Statistician
• Draft manuscript
• Submit manuscript
Protocol and IC development
Internal/external
revisions
Open study
Execution
Integrity
RegulatoryDada
collection
End of accrual
Data analysis
Publication
IRB, DSMB
National Institutes of Heath
Bethesda, Maryland
≈ 1400 open studies
≈ 500 oncology
What is possible… 🤔
• Em mais de 10 anos de NIH
• Mais de 50 protocolos clínicos
• > 450 publicações
• Descoberta de 6 terapias novas eficazes
• Identificação de 6 terapias ineficazes
• Aprovação de novas drogas pelo FDA
• Novas abordagens terapêuticas (transplante)
As Chances Perdidas na
Pesquisa Clinica
• A realidade no Brasil porem é outra
• Tripla aprovação só existe no Brasil
• Aprovação ética nacional (CONEP)
• Uma das maiores morosidades em aprovação no
mundo
• Importação de drogas e insumos não é priorizado
Impacto para o Brasil
• Perdemos estudos
• O Brasil muitas vezes não é contemplado
• Profissionais médicos ficam cada vez mais
distantes das inovações
• Perde-se experiência administrativa
• Produção cientifica clinica irrisória
• Pacientes não tem acesso a drogas mais
inovadores e muitas vezes promissoras quando
esgota as possibilidades de tratamentos mais
convencionais
Impacto para o Brasil
• Viramos mero importador de dados
• Não ha conhecimento mais aprofundados dos
dados
• Ficamos mais distantes da inovação na medicina
• Somos expectadores desse enorme avanço
• Fica cada vez mais difícil fechar esse gap
Eltrombopag as a first-line therapy for SAA without ATG – SOAR trial
FPFV, first patient first visit
NCT02998645
FPFV May
2017
Eltrombopag 150 mg
Day 0 to 6 months
CSA×12 months
3 months 6 months
Hematologic response
12 months
Primary endpoints: OR rate at 6 months
Secondary endpoints: OR rate at 3 and 12 months, survival and safety
Phase II, open-label, single-arm trial to assess efficacy and safety of
eltrombopag combined with CSA as first-line therapy in patients with SAA
Comentarios Finais
• Não é difícil
• Temos que desenvolver algo para o Brasil
• Há vários modelos
• Ótimo inimigo do bom
• Todos saem ganhando
• Única maneira de real avanço
• Colocar o Brasil no mapa, ser um “player”