Deteksi Dini Deteksi Dini &&

Pencegahan Kanker MulutPencegahan Kanker MulutRahim TerkiniRahim Terkini

Dr. dr. Imam Rasjidi, Dr. dr. Imam Rasjidi, SpOG(K)Onk SpOG(K)Onk

Disampaikan di STIKES Kepanjen, Malang 21 Juli 2009

2

Dr. dr. Imam Rasjidi, SpOG (K) Onk lahir di Surabaya tahun 1960Dr. dr. Imam Rasjidi, SpOG (K) Onk lahir di Surabaya tahun 1960Tahun 1986Tahun 1986 lulus dokter di FK Unair Surabayaulus dokter di FK Unair SurabayaTahun 1990-1995 pendidikan Spesialisasi Obstetri Ginekologi UnairTahun 1990-1995 pendidikan Spesialisasi Obstetri Ginekologi UnairTahun 2000-2004 pendidikan konsultan Onkologi Ginekologi FK-UITahun 2000-2004 pendidikan konsultan Onkologi Ginekologi FK-UITahun 2000Tahun 2000 pendidikan Displasia dan Onkologi di Royale Women pendidikan Displasia dan Onkologi di Royale Women Hospital Melbourne AustraliaHospital Melbourne AustraliaTahun 2008 Doktor FKM- UITahun 2008 Doktor FKM- UIDosen Obstetri Ginekologi di Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Dosen Obstetri Ginekologi di Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang dan Universitas Pelita Harapan, Tangerang. Malang dan Universitas Pelita Harapan, Tangerang. Direktur Pusat Studi Reproduksi dan Kesehatan WanitaDirektur Pusat Studi Reproduksi dan Kesehatan Wanita

04/12/23

304/12/23

4

490,000 perempuan didiagnosa*

menderita kanker serviks

240,000 di antaranya MENINGGAL

Menurut WHO Menurut WHO TIAP TAHUN, DI SELURUH DUNIA:TIAP TAHUN, DI SELURUH DUNIA:

*80% terjadi di negara berkembang04/12/23

5

Kanker Serviks di IndonesiaKanker Serviks di Indonesia

Kanker yang paling sering di Indonesia ~ (34.4% dari kanker pada wanita)1

Hampir 70% datang dengan stadium lanjut 2, sehingga angka survival rendah

15.000 kasus baru, 8.000 kematian3; Perhari ~40 kasus baru, Perhari ~20 kematian Perjam ~1 kematian

1).Dirjen Pelayanan Medik Departemen Kesehatan RI. Badan Registrasi Kanker IAPI, Yayasan Kanker Indonesia. Kanker di Indonesia Tahun1998. Data Histopatologik.2). Mochtarom M. Data registrasi Kanker Ginekologik. Bagian Obstetri dan Ginekologi.RSUPN /FKUI, Jakarta 19923). IARC, Globocan 2002 database; Summary table by Cancer 2002. http://www-dep.iarc.fr/top.htm.Accessed Feb 1, 2007

Seluruh dunia Setiap 1 menit 1 kasus baruSetiap 2 menit 1 kematian

04/12/23

6

KANKER SERVIKS DISEBABKAN OLEH HUMAN PAPILLOMAVIRUSa,1,2

120 Tipe HPV telah diketahui120 Tipe HPV telah diketahui30-40 Tipe HPV menyerang anogenital30-40 Tipe HPV menyerang anogenital

Low risk type ( HPV 6 & 11 )Low risk type ( HPV 6 & 11 )(tidak menyebabkan kanker)(tidak menyebabkan kanker)Menyebakan anogenital wartsMenyebakan anogenital warts

High risk type ( HPV 16 & 18)High risk type ( HPV 16 & 18)Menyebabkan kanker serviksMenyebabkan kanker serviks

Infeksi dengan HPV seringkali TIDAK menimbulkan gejala Infeksi dengan HPV seringkali TIDAK menimbulkan gejala Banyak orang TIDAK tahu mereka terinfeksi HPVBanyak orang TIDAK tahu mereka terinfeksi HPVBanyak orang dapat menularkan HPV TANPA menyadarinyaBanyak orang dapat menularkan HPV TANPA menyadarinya

Anogenital : area kelamin (termasuk kulit penis, Anogenital : area kelamin (termasuk kulit penis, mulut vagina & anus)mulut vagina & anus)

04/12/23

7

Menurut WHO ada hubungan yang erat antara Kanker serviks dan HPV (Human Papilloma Virus) 99%

04/12/23

8

Jika Anda terinfkesi HPV

80% akan dibersihkan dengan sistem immun (kekebalan)

10- 20% berkemungkinan menjadi infeksi persisten (menetap)

Resiko menjadi kanker serviks

Kebanyakan pria dan wanita yang telah berhubungan intim, beresiko terinfeksi HPV

Lebih dari 75% wanita yg berhubungan intim, pernah terinfeksi HPV, puncak di antara umur 18-22 tahun

04/12/23

9

Angka kejadian HPV di Amerika Serikat makin meningkat75% wanita yang secara seksual aktif terpapar HPVPrevalensi HPV usia 13-20 tahun 40%Mahasiswi 43%

04/12/23

10

Sering kambuh Beban psikologis bagi penderitanya Tingkat kesembuhan bervariasi4

Disebabkan HPV tipe 6 & 11.

04/12/23

11

Berganti-gantiPasangan seksual

Usia hub sex <20 tahun

merokok

Sistem imun menurun

Ibu & saudara perempuan

Riwayat papsmear sblmnya abNPenyakit menular seksual

Faktor RisikoKanker Leher Rahim :

terkena kanker leher rahim

04/12/23

1204/12/23

1304/12/23

14

WANITA YANG MEMPUNYAI RISIKO MENDAPAT KANKER LEHER RAHIM

04/12/23

15

Resiko Relatif CA Cervix dari Beberapa Faktor

Faktor RisikoFaktor Risiko Risiko relatifRisiko relatif

Usia pertama hubungan seks (tahun)Usia pertama hubungan seks (tahun) < 16< 16 16 – 1916 – 19 > 19> 19

16163311

Jarak antara hubungan seks pertama dengan menarche (tahun)Jarak antara hubungan seks pertama dengan menarche (tahun) < 1< 1 1 – 51 – 5 6 – 106 – 10 > 10> 10

2626773311

Jumlah pasangan seksJumlah pasangan seks > 4 pasangan (dibandingkan 0 atau 1 pasangan)> 4 pasangan (dibandingkan 0 atau 1 pasangan) 3,63,6

Jumlah pasangan seks sebelum usia 20 tahunJumlah pasangan seks sebelum usia 20 tahun > 1 pasangan (dibandingkan tanpa pasangan)> 1 pasangan (dibandingkan tanpa pasangan) 77

Genital wartsGenital warts Ada (dibandingkan tidak ada)Ada (dibandingkan tidak ada) 3,23,2

Merokok > 5 batang perhariMerokok > 5 batang perhari Selama > 20 tahun (dibandingkan < 1 tahun)Selama > 20 tahun (dibandingkan < 1 tahun) 4404/12/23

16

PERJALANAN PENYAKITPERJALANAN PENYAKIT

04/12/23

1717

Perjalanan alamiah penyakit Kanker Leher Rahim

Displasia Ringan

Displasia Sedang

Displasia Keras

Karsinoma Insitu

Kanker Serviks

Lesi Pra Kanker Kanker

SKRINING ! Deteksi Dini

------------------- 3-17 tahun -----------------------

04/12/23

18

Serviks Normal (Leher Rahim)

04/12/23

19

Lesi Pra Kanker

04/12/23

20

Kanker Serviks

04/12/23

21

Progresivitas dari CIN

RegressRegress PersistPersist Progress to CISProgress to CISProgress to Progress to

InvasionInvasion

CIN 1CIN 1 57%57% 32%32% 11%11% 1%1%

CIN 2CIN 2 43%43% 35%35% 22%22% 5%5%

CIN 3CIN 3 32%32% <56%<56% ---- >12%>12%

64 studies, 274 carcinomas, 15,473 CIN cases64 studies, 274 carcinomas, 15,473 CIN casesFollow-up <1-12 yearsFollow-up <1-12 years

Dikutip dari: Ostor, Int J Gyne Path 1993 12:186-19204/12/23

22

MODALITAS DETEKSI DINI

KANKER SERVIKS

04/12/23

23

Papsmear & IVA

Deteksi Dini

04/12/23

24

Deteksi Dini Kanker Serviks/ Pencegahan Sekunder

• Tes skrining

• Tes pelengkap

• Tes diagnostik

04/12/23

25

TES SKRINING

Tes Pap Konvensional

Papnet (skrining dibantu komputer)

Thinprep (liquid base, thin layer cytology)

IVA (Inspeksi Visual dengan Asam Asetat)

04/12/23

26

TES PELENGKAP

ServikografiTes HPV-DNA

04/12/23

27

TES DIAGNOSTIKKOLPOSKOPIKOLPOSKOPI

04/12/23

28

Pap SmearPap Smear

Pemeriksaan sitologi eksfoliatif

dari epitel serviks untuk mendeteksi

lesi prakanker secara dini

04/12/23

29

1. Usapan spatula Eyre pada ektoserviks dulu, Pulas di kaca benda

2. Usapan “Cytobrush” pada endoserviks, Pulas di kaca benda

3. Rendam kaca benda dalam alkohol 96%, minimal 30’

1).

2).

Tes PAP

04/12/23

30

Cara Pengambilan Pap Smear

04/12/23

3104/12/23

32

Padanan dari klasifikasiPadanan dari klasifikasi

Class IClass I Class IIClass II Class IIIClass III Class IVClass IV Class VClass V

NormalNormal InflamInflamMildMild ModMod SevSev

CISCISCancerCancer

D y s p l a s i aD y s p l a s i a

NormalNormal AtypiaAtypiaCIN ICIN I CIN IICIN II

CIN IIICIN III CancerCancerK o i l o c y t o s K o i l o c y t o s i si s

WNLWNL

BenignBenign

CellularCellular

ChangeChangess

ASAS

CUSCUSLGSILLGSIL HGSILHGSIL HGSILHGSIL CarcinomCarcinom

aa

NEGATIFNEGATIFASAS

CUSCUSLGSILLGSIL HGSILHGSIL HGSILHGSIL CarcinomCarcinom

aa

04/12/23

33

Inspeksi Visual dengan Asam Asetat (IVA)

Melihat serviks untuk mendeteksi abnormalitas setelah pemakaian asam asetat

04/12/23

34

Asam asetat 3-5% Epitel serviks abnormal

Perubahan osmotik

Ekstrasel hipertonik

Membran kolaps

DNA

Epitel acetowhiteCahaya

04/12/23

35

Penanggulangan Kanker serviks di indonesia

Setelah dipulas Asam Asetat 3 – 5%

IVA Non –invasif Mudah— murah di Puskesmas Hasil LANGSUNG Sensitivitas, spesifisitas

Memadai untuk negara di sarana terbatas

Provider IVA:•Bidan

•Perawat terlatih

•Dokter umum

•Dokter spesialis

04/12/23

36

Sensitivitas, Spesifisitas?Studi Skrining Temuan IVA (1)

First AuthorFirst Author CountryCountryNu. ofNu. ofwomenwomen

Senstv.Senstv.SpecificitSpecificit

yyLevel ofLevel of

ProviderProviderGrade ofGrade of

Dis Dis DetectedDetected

Ottaviano et.al Ottaviano et.al

(2001) 8(2001) 8ItalyItaly 24002400 Colposcopist Colposcopist

postgrad trainpostgrad trainCIN I-II and CIN I-II and more severemore severe

Belinson et al.Belinson et al.

JHPIEGO JHPIEGO (1999) 9(1999) 9

ChinaChina 1,9971,997 71%71% 74%74% GynecologicGynecologic

OncologistOncologistCIN II and CIN II and

more severemore severe

Univ.of Univ.of ZimbabweZimbabwe

JHPIEGO JHPIEGO

ZimbabweZimbabwe 2,2032,203 77%77% 64%64% Nurse Nurse MidwifeMidwife

HSIL and HSIL and more severemore severe

Denny et al.Denny et al.

(2000) 10(2000) 10S.AfricaS.Africa 2,9442,944 58,%58,% 83,%83,% NurseNurse HSIL and HSIL and

More severeMore severe

Denny et al. Denny et al. (2002) 11(2002) 11

S.AfricaS.Africa 2,7542,754 58,3%58,3% 83,5%83,5% NurseNurse HSIL and HSIL and More severeMore severe

04/12/23

37

STUDI IVA di INDONESIAAuthorAuthor CityCity NumbeNumbe

r r Sn Sn (%)(%)

SpSp

(%)(%)ProviderProvider Length of Length of

TrainingTraining

SjamsuddinSjamsuddin

(1995)(1995)JakartaJakarta 1,5441,544 76,976,9 95,295,2 GynecologistGynecologist Not Not

informedinformed

A.Zainul SalehA.Zainul Saleh

(2000(2000PalembanPalemban

gg208208 100100 12.812.8 Gynecologist/Gynecologist/

GPGPNot Not

informedinformed

Sastrowardoyo Sastrowardoyo AA

(2000)(2000)

SamarindSamarindaa

152152 5757 8484 MidwifeMidwife 2 days2 days

Gandamihardja Gandamihardja SS

(2002)(2002)

BandungBandung 215215 8787 95.595.5 Gynecologist/Gynecologist/GPGP

Not Not informedinformed

Hanafi I/Hanafi I/

Ocviyanti DOcviyanti D

(2001)(2001)

JakartaJakarta 1.0121.012 (95,4) (95,4) ??

(86,7) (86,7) ??

MidwifeMidwife 2 days +2 days +

guidingguiding

Nuranna LNuranna L

(2005)(2005)PademangPademang

an -an -JakartaJakarta

3,1963,196 98,298,2 98,998,9 MidfiweMidfiwe 2 days +2 days +

guidingguiding

Female CaFemale Ca

Program(2005)Program(2005)JakartaJakarta 4,3044,304

On going On going researchresearch

GP, MidwifeGP, Midwife 2 weeks2 weeks

04/12/23

38

LAPORAN KEGIATAN BAKTI SOSIAL DALAM RANGKA HUT RI KE 60PEMERIKSAAN IVA DAN USG

TANGGAL TANGGAL 1/8/20051/8/2005 2/8/20052/8/2005 3/8/20053/8/2005 4/8/20054/8/2005 5/8/20055/8/2005 6/8/20056/8/2005 TOTALTOTAL

Total KunjTotal Kunj 1717 1717 1515 3131 1010 2727 117117

IV positifIV positif 33 22 11 22 22 11 1111

Pap’testPap’test 00 22 00 00 00 11 33

Radang/Radang/infksiinfksi

44 44 44 55 55 66 2828

KolposkopiKolposkopi 33 22 11 33 22 11 1212

USGUSG 1010 1010 66 1010 33 33 4242

Positif kanker 1.Ny. N( bagian gizi ) → Displasia sedang dengan Metaplasia Epitil yang Atypia (stadium 0)2.Ny. H ( bagian kebidanan) → Well Differentiatit Epidermoid Carcinoma Cervixs Uteri 3.Ny. S ( bagian OK ) → Carcinoma Endometrium ( stadium II) 04/12/23

39

S afety

aa cceptability cceptability

FF easibility easibility

EE ffectiveness ffectiveness

IVA?

Metode skrining di IndonesiaMetode skrining di Indonesia

04/12/23

40

Inspeksi visualisasi dengan aplikasi Inspeksi visualisasi dengan aplikasi asam asetat (IVA)asam asetat (IVA)

Meja ginekologi / tempat tidur

Lampu sorot

Spekulum

Asam asetat 3-5%

Kapas lidi 04/12/23

4104/12/23

4204/12/23

43

• Langkah langkah pemeriksaan IVA

Pasien berbaring dalam posisi litotomiDi pasang spekulum cocor bebek yang kering tanpa pelumasSumber cahaya dari belakang lampu sorot 100 watt, diarahkan kedalam lubang vagina sehingga serviks tampak jelas terlihatPemeriksaan harus dapat menampakkan sambungan skuamokolumnar lama dan baru dimana daerah di antaranya disebut daerah transformasiJika hasil inspekulo dicurigai terdapat infeksi pada serviks, maka pasien harus terapi terlebih dahulu dan diperiksa ulang satu minggu kemudianDiambil sedian sitologi dengan prosedur standar, yaitu Mengusap permukaan tumpul spatula ayre, dan kanalis

servikalis dengan cytobrush Keduanya dihapuskan diatas kaca obyek yang telah di beri

nomor sitologi Kemudian di fiksasi dalam botol alkohol 95% selama 30

menit Dikeringkan dalam udara terbuka dan diberi nama serta

nomor urut

04/12/23

44

Setelah selesai mengambil sediaan sitologi, dilakukan pemeriksaan IVA dengan cara membasahi permukaan serviks dengan asam asetat 3%, selanjutnya sengan mata telanjang dilihat perubahan yang terjadi pada serviks :

Normal : jika tidak terdapat bercak putih pada daerah transformasi (tes IVA negatif)

Atifik : jika terdapat bercak putih pada daerah transformasi (tes IVA positif)

Pengambilan sediaan sitologi dan pemeriksaan IVA harus dilakukan oleh orang yang samaHasil temuan IVA dicatat pada status pasienSediaan sitologi dikirim ke laboratorium sitologiPada kasus dimana pemeriksaan IVA positif, pasien dirujuk untuk kolposkopiPada kasus dimana hasil sediaan sitologi abnormal, pasien dirujuk untuk kolposkopi

04/12/23

4545

NORMAL

OVULA NABOTI

EKTOPI SERVIKS

I

II

TAMPILAN I V A

04/12/23

4646

III.LESI PRA KANKER

Lesi intra epitel serviks derajat rendah ~ NIS I

TAMPILAN I V A

04/12/23

4747

IV.KANKER SERVIKSInvasif

TAMPILAN I V A

04/12/23

4804/12/23

49

Skrining kanker serviksSkrining kanker serviks

KolposkopiKolposkopi

Visualisasi epitel dan perubahan vaskuler vagina dan serviks.

04/12/23

50

KOLPOSKOPI

KOLPOSKOPIKOLPOSKOPI

04/12/23

51

Visualisasi daerah transformasiVisualisasi daerah transformasi Visualisasi lesiVisualisasi lesi Biopsi lebih terarahBiopsi lebih terarah

Keuntungan :Keuntungan :

Kerugian :Kerugian : Peralatan mahalPeralatan mahal Membutuhkan pendidikanMembutuhkan pendidikan Kurang spesifikKurang spesifik

Skrining kanker serviksSkrining kanker serviks

KolposkopiKolposkopi

04/12/23

52

Kolposkopi (4/9/06) : Lesi derajat tinggi. Dilakukan LEEP

04/12/23

53

Skrining Kanker ServiksTes DNA HPV

Metode molekuler untuk menentukan tipe Metode molekuler untuk menentukan tipe HPV risiko tinggi. HPV risiko tinggi.

Spesifikasi lebih rendah dari tes Pap .Spesifikasi lebih rendah dari tes Pap .Manfaat pada wanita usia > 35 tahun.Manfaat pada wanita usia > 35 tahun.

Biaya mahal.Biaya mahal.

04/12/23

54

Tes HPV

HPV sulit dikultur

Tes deteksi dan tipe HPV

3 tes

Hybrid Capture 2 ( HC2)

Polymerase Chain Reaction (PCR)

In Situ Hybridization (ISH)

04/12/23

55

Tipe HPVTipe HPV

Ada 2 tipe HPV Risiko rendah, Risiko Tinggi

• Risiko Rendah– 6, 11, 42, 43, 44

• Risiko Tinggi– 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68

04/12/23

5604/12/23

57

AutoCYTEPAP NET

04/12/23

58

Hasil Skrining PAP NET dengan AutoCyte

04/12/23

59

PAP NET

04/12/23

60

Hasil PAP NET setelah di baca oleh Ahli Sitologi

04/12/23

61

PAP NET

• Pap Net meningkatkan akurasi skrining apusan serviks dengan mengurangi angka negatif palsu.

• Reskrining Pap Net dari hasil negatif skrining manual didapatkan 4,8 % abnormal. (Ferenczy,dkk. 1996)

04/12/23

62

Kelebihan Pap Net Menurunkan angka negatif palsu dan positif palsu. Meningkatkan akurasi pemeriksaan Tes Pap. Menurunkan angka kesalahan skrining. Menurunkan waktu pemeriksaan skrining Tes Pap. Mengurangi angka kelelahan skrining. Jumlah sampel yang diperiksa dapat dalam jumlah besar.

Kekurangan Pap Net Harga mahal dan tidak ekonomis. Masih memerlukan tenaga ahli sitologi untuk menegakkan

diagnosis.

04/12/23

6304/12/23

64

THIN PREP LIQUID BASED CERVICAL CYTOLOGY

04/12/23

65

Thin Prep

Preparasi sediaan Tes Pap dengan teknik Thin-Layer dimana hasil smear dapatberupa satu lapisan sel-sel tidak bertumpukdan tidak tertutup oleh darah, mukus, atau debris lainnya dengan.

Tujuan Thin Prep

Untuk meningkatkan akurasi hasil Tes Pap.

04/12/23

6604/12/23

6704/12/23

68

Pap konvensional Thin prep

04/12/23

69

A S C U S

Thin prepPap konvensional

04/12/23

70

Kelebihan Thin Prep

• Menurunkan angka negati palsu dan positif palsu• Menurunkan angka Kesalahan interpretasi• Meningkatkan akurasi Tes Pap• Mengurangi kelelahan skriner

Kekurangan Thin Prep• Harga mahal

04/12/23

71

Lesi Prakanker

• Disebut: Lesi Intraepitel (Cervical Intraepithelial Neoplasia)

• Awal perubahan menuju karsinoma serviks uteri

• Diawali NIS I NIS II NIS III

04/12/23

72

Claficatio of Histopatological Findings

Di kutip dari:Frappart, et al. Histopathology and Cytopathology of the Uterine Cervix. Digital Atlas, Lyon, France: IARC Press, 2004.

04/12/23

73

CIN as Seen In Colposcopy

Di kutip dari:Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress.JAMA. 2002;287:2120–2129.

04/12/23

74

Terapi Pengobatan Infeksi HPV

Dikutip dari : Prendiville W, Davies P, eds. The Health Professional’s HPV Handbook. 1: Human Papillomavirus and Cervical Cancer. London, UK: Taylor & Francis; 2004.

04/12/23

75

INOVASIPILOT PROJEK PENAPISAN KANKER

LEHER RAHIM & PAYUDARA

• Tujuan : menemukan lesi pra kanker leher rahim & benjolan pd payudara• Sasaran : perempuan usia 30 – 50 thn• Cakupan: 80% dari sasaran pd lokasi pilot projek dlm 5 thn• Lokasi : - 2007: 6 Kab (Deli serdang, Gowa, Karawang, G. Kidul, Kebumen, Gresik). Masing-masing 4 PKM kecamatan.

- 2008: 6 Kab (Deli serdang, Gowa, Karawang, G. Kidul, Kebumen, Gresik,) Replikasi Kabupaten (Malang, Pekalongan).

Masing-masing 4 PKM kecamatan pengembangan.

• Metode : Kunjungan tunggal (single visit approach) dg IVA + Krioterapi & CBE + rujuk• Pelaksana: dokter, bidan pkm (terlatih)• Supervisor: 1. Klinis (dokter Obsgyn & Bedah) 2. Dinkes Kab dan Prop04/12/23

76

Mengapa “Single Visit Approach?”

• Aman, mudah dilakukan dan tidak mahalAman, mudah dilakukan dan tidak mahal• Bisa dipelajari oleh semua ahli Bisa dipelajari oleh semua ahli

medis/tenaga kesehatanmedis/tenaga kesehatan• Semua perlengkapan dan peralatan Semua perlengkapan dan peralatan

tersedia di tempattersedia di tempat• Hasil deteksi dapat segera tersedia & dpt Hasil deteksi dapat segera tersedia & dpt

segera memberi pengobatan rawat jalan segera memberi pengobatan rawat jalan sehingga mengurangi opportunity losssehingga mengurangi opportunity loss

• Cocok untuk tempat dengan sarana yang Cocok untuk tempat dengan sarana yang paling minimpaling minim

04/12/23

77

11 Langkah SINGLE VISIT APPROACH

Langkah 1 – KonselingLangkah 2 – Pemeriksan payudara klinisLangkah 3 – Pemeriksaan leher rahim dengan SpekulumLangkah 4 – Oleskan Asam Asetat 3-5 % pada ServiksLangkah 5 – Setelah 1 menit, periksa adanya lesi putihLangkah 6 – Diskusikan hasilnya dengan ibu.

Tawarkan pilihan pengobatan bila hasil positif

04/12/23

78

Langkah 7 – Pemeriksaan spekulum untuk melihat ulang serviksLangkah 8 – Pasang Cryoprobe dan bekukan (freeze) selama 3 mntLangkah 9 – Defrost selama 5 menitLangkah 10 - Bekukan kembali (Re-freeze) selama 3 menitLangkah 11 – Pasca pengobatan dan petunjuk tindak lanjut

11 Langkah SINGLE VISIT APPROACH (lanjutan)

04/12/23

79

VAKSINASI HPV PENCEGAHAN PRIMER PADA

KANKER MULUT RAHIM

04/12/23

80

Pneumococcal Disease

HIV

Influenza

HibHPV

Rotavirus

Hepatitis A

Hepatitis B

Polio

Tuberculosis

Cholera

Malaria

Smallpox

Rabies

DiphtheriaPertussis

Tetanus

Yellow FeverMeaslesMumps

RubellaVaricella Zoster

Virus

ANCAMAN

04/12/23

81

Variola (Cacar)

04/12/23

82

Edward Jenner

Bapak Vaksinasi modern Pertama kali berhasil melakukan vaksinasi small pox

04/12/23

83

Vaccine Milestones

• 1796 Edward Jenner mengembangkan vaksin smallpox

• 1885 Pasteur mengembangkan vaksin rabies

• 1955 Vaksin polio (injeksi) diperkenalkan • 1962 Vaksin polio (Oral/ tetes)

diperkenalkan• 1979 Smallpox sudah tereradikasi

04/12/23

84

Vaccines through time…Vaccine-preventable disease by year of vaccine development or licensure—United States, 1798–1995

Note: The list is not exhaustive

World Health Organization: http://www.who.int/vaccines-diseases/history/ history.shtml [Accessed September 16, 2002].

Centers for Disease Control and Prevention: MMWR 48(12):243248, April 2, 1999.

04/12/23

85

Vaksin Bivalent (Human Papiloma Virus tipe 16 &

18) &

Quadrivalent HPV (Human Papiloma Virus tipe 6, 11,

16 & 18)04/12/23

86

Quadrivalent and Bivalent Vaccine Components

QuadrivalentQuadrivalent Bivalent VaccineBivalent Vaccine22

HPV typesHPV types

Doses in Doses in μμgg 20/40/40/2020/40/40/20 20/2020/20

Technology used Technology used to produce L1 to produce L1 VLPsVLPs

YeastYeastProprietary Proprietary

assembly/reassembly process assembly/reassembly process increasing stabilityincreasing stability

Insect cell Insect cell substratesubstrate

AdjuvantAdjuvantAmorphous aluminium Amorphous aluminium

hydroxyphosphate sulfatehydroxyphosphate sulfate

(Merck and Co., Inc.)(Merck and Co., Inc.)

AS04:AS04:

Aluminium hydroxide Aluminium hydroxide + 3-deacylated + 3-deacylated

monophosphoryl lipid Amonophosphoryl lipid A

(MPL, Corixa/GSK)(MPL, Corixa/GSK)

Adjuvant doseAdjuvant dose 225 225 μμgg 500 500 μμg/50 g/50 μμgg

1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671–678.2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:1757–1765.

6 11 16 18 16 18

04/12/23

87

Perkembangan vaksin HPV dimulai dengan… kurang lebih 15 tahun yang lalu

04/12/23

88

Vaksin HPVVaksin HPV

• 4 HPV tipe 6, 11, 16, 18 (Quadrivalent)4 HPV tipe 6, 11, 16, 18 (Quadrivalent)• Vaksin recombinan (tidak mengandung virus Vaksin recombinan (tidak mengandung virus

hidup)hidup)• Dibuat melalui ragi (Dibuat melalui ragi (SaccharomycesSaccharomyces cerevisiae) cerevisiae)• Pemberian injeksi intra muscular Pemberian injeksi intra muscular • Dosis 0.5 cc Dosis 0.5 cc • Jadwal pemberian 0-, 2-, 6- bulan Jadwal pemberian 0-, 2-, 6- bulan

04/12/23

89L1 VLPs Mimic the HPV VirionL1 VLPs Mimic the HPV Virion11––44

Viral DNA

Infectious HPVNoninfectious HPV VLP

Capsid proteins:L1

L2

Lacks viral DNA

LacksL2 protein

1. Stanley M. Vaccine. 2006;24(Suppl 1):S16–S22.2. Berzofsky JA, et al. J Clin Invest. 2004;114:450–462.3. Baker TS, et al. Biophys J. 1991;60:1445–1456. 4. Chen XS, et al. Mol Cell. 2000;5:557–567.

Structure of Human Papiloma Virus and Structure of Human Papiloma Virus and HPV vaksin HPV vaksin

04/12/23

90

Cara Kerja VaksinCara Kerja Vaksin

Vaksin Vaksin

Merangsang Antibodi Merangsang Antibodi respon kekebalan tubuh respon kekebalan tubuh

terhadap HPVterhadap HPV

HPVHPV

ServiksServiks(Leher Rahim(Leher Rahim))

Antibodi Antibodi

AB menempel pada virus

Mas

uk

04/12/23

91

Immune Response to HPV Vaccine:Immune Response to HPV Vaccine:A Proposed MechanismA Proposed Mechanism11––44

1. Stanley M. Vaccine. 2006;24(Suppl 1):S16–S22.2. Batista FD, et al. EMBO J. 2000;19:513–520.3. Tyring SK. Curr Ther Res Clin Exp. 2000;61:584–596.4. Chen XS, et al. Mol Cell. 2000;5:557–567.

04/12/23

92

Ilustrasi Cara Kerja VaksinIlustrasi Cara Kerja Vaksin

HPV HPV HPV ditangkap HPV ditangkap

AntibodyAntibody

HPV tidak dapat masukHPV tidak dapat masuk Ke dalam sel serviks Ke dalam sel serviks

(leher rahim) (leher rahim)04/12/23

93

Neutralizing Antibodies Correlate With Neutralizing Antibodies Correlate With Prevention of HPV InfectionPrevention of HPV Infection

Neutralizing antibodies prevent HPV infection

Nonneutralizing antibodies do not prevent infection

No antibodies— viral infection

Chen XS, et al. Molecular Cell. 2000;5:557–567.

Cell surface receptors

Antibody color legend:Blue = Neutralizing antibodiesYellow = Nonneutralizing antibodies

04/12/23

9404/12/23

95

Antibody Response to Antibody Response to QuadrivalentQuadrivalent is is DurableDurable11

Ph II–P007 Dose-Ranging 16- to 23-year-old womenPh II–P007 Dose-Ranging 16- to 23-year-old women

Long-term Persistence of Anti-HPV 16 cLIA Responses*

10,00010,000

10001000

100100

1010

00 2 32 3 6 76 7 1212 1818 2424 3030 3636 5454 6060 6161

60+160+1weekweek

QuadrivalentQuadrivalent n=78n=78

Placebo (Sero (-) and PCR (-))Placebo (Sero (-) and PCR (-))n=70 n=70

Anti-

HPV

resp

onse

Anti-

HPV

resp

onse

(GM

T le

vels

with

95%

CI

(GM

T le

vels

with

95%

CI

[log

[log 1010

sca

le])

sca

le])

Vaccination on day 0, at 2 and 6 months, and at 60 monthsVaccination on day 0, at 2 and 6 months, and at 60 months

Anti-human papillomavirus (HPV) 16 responses in 16- to 23-year-old females through 5 years of follow-up

MonthsMonths

*In subjects naïve to the relevant HPV type from day 1 through month 60.1. Data on file, MSD.04/12/23

96

Guideline and Recommendation

04/12/23

97

HPV Vote – Routine Vaccination

• ACIP recommends routine vaccination for females 11-12 years of age with three doses of Quadrivalent

• The vaccination series can be started as young as 9 years of age at the discretion of the provider

04/12/23

98

HPV Vote – Vaccination of Females 13-26

• Vaccination is recommended for females 13-26 years of age who have not been previously vaccinated

• Ideally vaccine should be administered before sexual activity, but females who are sexually active should still be vaccinated

04/12/23

99

– Cervical cancer screening – no change• Vaccinated females could subsequently be infected

with non-vaccines HPV types• Sexually active females could have been infected prior

to vaccination

– Decision to vaccinate should not be based on Pap testing, HPV DNA or HPV serologic testing

HPV Other Recommendations and Wording

04/12/23

100

HPV Special Situations

• Equivocal or Abnormal Pap Test• Vaccination recommended; however

– Could already have been infected with a vaccine HPV type– Data do not indicate vaccine will have therapeutic effect on

existing cervical lesions or HPV infection

• Positive HPV test• Vaccination recommended; however

– Could already have been infected with a vaccine HPV type– Data do not indicate vaccine will have therapeutic effect on

existing cervical lesions or HPV infection

04/12/23

101

HPV Special Situations• Genital Warts• Vaccination recommended; however

– Data do not indicate vaccine will have therapeutic effect on existing genital warts or HPV infection

• Immunosuppression• Can be vaccinated

– Not a live vaccine– Immune response and vaccine efficacy might be less than in

immunocompetent persons

• Lactating women• Lactating women can receive vaccines

04/12/23

102

HPV Vaccination During Pregnancy Moved to Special Situations from Precautions and

Contraindications • Pregnancy*• Initiation of the vaccine series should be delayed until after

completion of the pregnancy• If a woman is found to be pregnant after initiating the

vaccination series, completion should be delayed until after the pregnancy

• If a vaccine dose has been administered during pregnancy, there is no indication for intervention

• * ACIP is creating working group to address vaccination during pregnancy specifically for all new vaccines

04/12/23

103

Penting untuk di-INGAT!!!

• Kanker serviks adalah kanker yang banyak menyebabkan kematian pada perempuan

• Kanker serviks dapat dicegah :

– Deteksi sedini mungkin dengan PAP SMEAR

– Edukasi mengenai kanker serviks

– Vaksinasi HPV VAKSIN

American Cancer Detailed Guide. American Cancer Society Online Publication. http://www.cancer.org

KONSULTASIKAN KEPADA DOKTER ANDA KONSULTASIKAN KEPADA DOKTER ANDA TENTANG KANKER SERVIKS & CARA PENCEGAHANNYATENTANG KANKER SERVIKS & CARA PENCEGAHANNYA

04/12/23

104

Small pox (cacar) sudah tereliminasi

Mungkin langkah selanjutnya Mungkin langkah selanjutnya

Kanker Serviks…?????Kanker Serviks…?????

04/12/23

105

Mulailah Hari IniLangkah Pertama Membantu Cegah

Kanker Serviks!!!04/12/23

106Edited By: Edited By: chkybassist@yahoo.comchkybassist@yahoo.com

TERIMA KASIH04/12/23