Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
El Triunvirato
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Organizado por Novo Nordisk Centro América-Caribe15 mayo 2020
Diabetes, Hipertensión y Dislipidemia…Conectando Puntos….
Añ
o 0
0 N
ac
er
Sa
no
Añ
o 1
0
Añ
o 2
0
Añ
o 3
0
Añ
o 4
0
Añ
o 5
0
Añ
o 6
0
80-90 años
Añ
o 7
0
Añ
o 8
0M
ori
r S
an
o
James F Fries. N Engl J Med. 1980; 303:130-135
El Ser Humano inmuno metabolicamente sano podría comprimir su
riesgo cardiometabólico y morir “sano” en promedio a los 85 años
Morbidity Compression Hypothesis
Revisar cómo, a través de un constructo único -metainflamación- se puede explicar la totalidad de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerosa, la pandemia más letal de este siglo…
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Mi objetivo hoy
Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.
Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009
Mi charla en
una diapositiva
Enrique C. Morales-Villegas MD
Internista y Cardiólogo
Director de -el CIC-
Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)
. Amgen (C,C)
. Boehringer Ingelheim (C,I)
. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)
. Janssen-Cilag (I)
. Kowa (I)
. Eli Lilly (I)
. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)
. Novartis (C,I)
. Novo Nordisk (C,C,I)
. Pfizer (C,C,I)
. Roche (I)
. Sanfer (C)
. Sanofi (I)
. Servier (I)
. Takeda (C,C,I)
. Theracos (I)
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
elcicags
www.academiaelcic.com
www.metaflammation.org
Inmunometabolismo1. Bases filogenéticas2. Bases fisiológicas3. Bases fisiopatológicas4. Bases terapéuticas5. Conclusión
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.
Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009
Inmunometabolismo1. Bases filogenéticas
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Las capacidades de obtener y almacenar sustratos energéticos y de reconocer y eliminar organismos ajenos son dos características evolutivas íntimamente relacionadas y conservadas desde especies inferiores
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Hombre primitivo
Drosophila. Cuerpo Graso
Adipocitos
Leucocitos
Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.
Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009
Adipocitos
Ingesta AGL
Almacén Energético
Leucocitos
Respuesta Inmune
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Almacén Energético
Adipocitos
Respuesta Inmune
Leucocitos
Switch Energético TNFα señal inhibitoriaInsulinoresistencia Fisiológica
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Almacén Energético
Adipocitos
Respuesta Inmune
Leucocitos
Switch Energético TNFα señal inhibitoria
Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Insulinoresistencia Fisiológica
Filogenéticamente la naturaleza creó el binomio tejido adiposo-tejido inmune como un sistema maestro de supervivencia siendo la R.I el vínculo entre ambos
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Hombre primitivo
Inmunometabolismo2. Bases fisiológicas
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Cefalu W T. In Medical Management of Diabetes and Heart Disease. Chap. 3:35-54. Ed. Sobel BE and Schneider D. Ed. 2002
Nauck M et al. Diabetologia. 1986; 29:46-52
Insulina. La Hormona Anabólica del Inmunometabolismo
Glut
I
K Ca
Ca
Glucosa
GLP1
Calcio
Calcio
I
I
I I I
I I
I
I I
I
Célula beta
R-GLP1
Cefalu W T. In Medical Management of Diabetes and Heart Disease. Chap. 3:35-54. Ed. Sobel BE and Schneider D. Ed. 2002
Nauck M et al. Diabetologia. 1986; 29:46-52
Receptor de Insulina. El Switch del Inmunometabolismo
I
I
I
IRS1.PI3K.AKT 1-2.Target.Acción Final
Célula inmunosensible
. Célula endotelial
. Miocito
. Adipocito
. Hepatocito
. Neuronas hipotálamo
Insulina
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
Filogenética y fisiológicamente, en ambientes con déficit de sustratos energéticos, la naturaleza creó mecanismos múltiples para obtener y almacenar energía
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Hombre primitivo
InsulinaGLP1
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina
Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Estómago-Retardo. V. Gástrico
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
InsulinaGLP1
SGLT
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina
Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Estómago-Retardo. V. Gástrico
Intestino-Absorción. Glucosa-Sodio
Riñón-Absorción. Glucosa-Sodio
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis
Endotelio-Activación. Vasodilatación
Músculo-Activación. Glucogenogénesis
T. Adiposo-Activación. Lipogénesis
Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina
Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón
Hipotálamo-Activación. Saciedad
Estómago-Retardo. V. Gástrico
Intestino-Absorción. Glucosa-Sodio
Riñón-Absorción. Glucosa-Sodio
Intestino-Eubiosis. Nutrientes
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
. Fenotipo metabólico sano. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
. ≤ 20%
. ≤ 99mg/dl
. ≤ 120/80mmhg
. ≤ 180mg/dl
. ≥ 50mg/dl
. ≤ 150mg/dl
Añ
o 0
0 N
ac
er
Sa
no
Añ
o 1
0
Añ
o 2
0
Añ
o 3
0
Añ
o 4
0
Añ
o 5
0
Añ
o 6
0
80-90 años
Añ
o 7
0
Añ
o 8
0M
ori
r S
an
o
James F Fries. N Engl J Med. 1980; 303:130-135
El Ser Humano inmuno metabolicamente sano podría comprimir su
riesgo cardiometabólico y morir “sano” en promedio a los 85 años
Morbidity Compression Hypothesis
Inmunometabolismo3. Bases fisiopatológicas
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.
Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009
Añ
o 0
0D
es
nu
tric
ión
/Ob
es
ida
d
Añ
o 1
0 O
be
sid
ad
Añ
o 2
0 M
eta
infl
am
ac
ión
Añ
o 3
0 S
índ
rom
e M
eta
bó
lic
o
Añ
o 4
0 D
LM
, H
TA
, D
MT
2
Añ
o 5
0 In
fart
o
Añ
o 6
0 M
ue
rte
pre
ma
tura
50-60 años
ENSANUT 2018
The GBD 2015 Obesity Collaborators. N Engl J Med. 2017; 377:13-27
8% 35% 41-36% 77-73%
Al menos 50% del riesgo de
muerte prematura está
asociado a obesidad y sus
subrogados metabólicos y
hemodinámicos.
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
Filogenética y fisiológicamente la naturaleza no anticipó ambientes de exceso crónico de sustratos energéticos y por ende no diseño mecanismos para su compensación
Hombre mexicano contemporáneo
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Hotamisligil GS
Nature. 2017;542:177-185
Adipocito Obeso:. Estrés endoplásmico
. Reacción a pulsos nutricionales
. Error inmunológico
Adipocito Inflamatorio:. Activación FT inflamatorios
. Inactivación FT antinflamatorios
. Producción citoquinas -TNFα-
Cross-Talk Monocito:. Inflamación estroma visceral
. Propagación via portal
. Inflamación sistémica -IL6, PCR-
Resistencia a Insulina:. Transfosforilación de IRS
. Inhibición respuesta a insulina
. Inhibición respuestas biológicas
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
NFkB
Adipocito Inflamatorio
PPARgamma
Adipocito Maduro
Desdiferenciación
Desdiferenciación-Cross Talk Adipocito-Monocito
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
NFkB
Adipocito Inflamatorio
PPARgamma
Adipocito Maduro Monocitos M1
NFkB
Desdiferenciación
Cross-Talk
Desdiferenciación-Cross Talk Adipocito-Monocito
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
NúcleoS.R.E
Ing
res
o d
e A
G
Eg
res
o d
e A
G
Adipocito Maduro Insulinosensible
PPAR
Triglicéridos
MAS
DAS
TGS
Insulina
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Receptor
Sistema
UPR
Kinasas
Inflamatorias
Factores
Transcripción
NúcleoS.R.E
PERK
ATF6
IRE
Exc
es
o d
e A
G
TN
F-a
lfaIKKB
JNK
PKC
AP1
NFkB
IRF
Adipocito Metabólicamente EstresadoHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
AGL
TLR-4
TNFα
TNFα.R
PERK
ATF6
IRE
Sistema
UPR
Adipocito InflamatorioHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
Insulina
Adipocito InsulinoresistenteHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Kinasas
Inflamatorias
NúcleoS.R.E
IKKB
JNK
PKC
AGL
TLR-4
TNFα
TNFα.R
PERK
ATF6
IRE
Sistema
UPR
Adipocito Inflamatorio Insulinoresistente
TN
F-a
lfa
AG
L
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Autocrino
Tejido Adiposo
Adipocito-Monocito Paracrino
Tejido Hepático
Hepatocito-Kuppfer Endócrino
Todos los Tejidos
Estroma específico
Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185
www.metaflammation.org (462 referencias)
Metainflamación
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
La Metainflamación es un estado de inflamación metabólica, subclínica, crónica y determinante de un estado mal adaptativo y por ende patológico de resistencia a la insulina con sus múltiples subrogados
Hombre mexicano contemporáneo
Insulina
Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad
Hígado-Activación. Gluconeogénesis → Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Vasodilatación → Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Glucogenogénesis → Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
En el estado Metainflamatorio la insulinoresistencia se potencia con la disfunción de otros sistemas anabólicos especialmente el sistema enteropancratico de las incretinas -GLP1 y GIP- y otros como SGLT y microbiota
Hombre mexicano contemporáneo
InsulinaGLP1
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Hiperlipidemia
Cel. Beta-Inhibición. S. Insulina → Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. S. Glucagon → Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad
Estómago-Rapidez. V. Gástrico → Obesidad
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
InsulinaGLP1
SGLT
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Intestino-Disbiosis. Obesidad
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.
En fases avanzadas, el estado Metainflamatoriopancreático en conjunto con la insulinoresistenciasistémica y la disfunción de los otros sistemas referidos causa falla absoluta de la célula β pancreática
Hombre mexicano contemporáneo
InsulinaGLP1
SGLT
Microbiota
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Hígado-Activación. Hiperglucemia
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Intestino-Disbiosis. Obesidad
Célula β
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
. Fenotipo metabólico insano. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
. > 30%
. > 100mg/dl
. > 130/80mmhg
. > 200mg/dl
. < 40mg/dl
. > 200mg/dl
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
The GBD 2015 Obesity Collaborators. N Engl J Med. 2017; 377:13-27
El Mundo
1990 a 2015
0 1-2 SM 0 1-2 SM
5
4
3
2
1
6
1.48
3.993.39
5.95
♂ ♀
No de criterios de Síndrome Metabólico
Inc
rem
en
to d
e i
nfa
rto
s a
8 a
ño
s
The Framingham Study
Inmunometabolismo4. Bases terapéuticas
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
Añ
o 0
0D
es
nu
tric
ión
/Ob
es
ida
d
Añ
o 1
0 O
be
sid
ad
Añ
o 2
0 M
eta
infl
am
ac
ión
Añ
o 3
0 S
índ
rom
e M
eta
bó
lic
o
Añ
o 4
0 D
LM
, H
TA
, D
MT
2
Añ
o 5
0 In
fart
o
Añ
o 6
0 M
ue
rte
pre
ma
tura
50-60 años
ENSANUT 2018
8% 35% 41-36% 77-73%
Momentos de Intervención:
. Terciaria
. Secundaria
. Primaria
. Primordial
. Adiposopatía -el eje-. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
. > 30%
. > 100mg/dl
. > 130/80mmhg
. > 200mg/dl
. < 40mg/dl
. > 200mg/dl
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
InsulinaGLP1
Microbiota
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Leptino resistencia
Cel. Beta-Inhibición. Retroalimenta R.I
Hipotálamo-Inhibición. Obesidad
Estómago-Rapidez. Obesidad
Intestino-Disbiosis. Obesidad
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
. Adiposopatía. Diagnóstico correcto: DXA -TAV÷TAS. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Fármacos:
. Liraglutida 3mg
. Fenteramina-Topiramato
. Naltrexona-Bupropion
. Lorcaserina
. Orlistat
. Cirugía metabólica
Neeland IJ, Poirer P, Després JP. Circulation. 2018; 137:1391-1406
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020
Añ
o 2
0C
on
tro
l A
dip
os
op
atí
a
. Hiperglucemia. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
. > 30%
. > 100mg/dl
. > 130/80mmhg
. > 200mg/dl
. < 40mg/dl
. > 200mg/dl
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
InsulinaInsulinaGLP1
SGLT
Hígado-Activación. Hiperglucemia
DPP4 ectópica -adipocito disfuncional-
Músculo-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia
Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia
Intestino-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
Riñón-Más absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia
SGLT
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
. Control DM2. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:
. Metformina, Pioglitazona*
. Semaglutida, Liraglutida, Dulaglutida
. Empagliflozina, Canagliflozina, Dapagliflozina
. Inhibidores DPP4
. Otras clasesAñ
o 2
0-4
0C
on
tro
l C
ard
ioc
én
tric
oD
M2
Neeland IJ, Poirer P, Després JP. Circulation. 2018; 137:1391-1406
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020
. Hipertensión. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
. > 30%
. > 100mg/dl
. > 130/80mmhg
. > 200mg/dl
. < 40mg/dl
. > 200mg/dl
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
InsulinaGLP1
SGLT
Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial
Angiotensinógeno ectópico -adipocito disfuncional-
Hiperinsulinemia
Hiperactividad SRAA-SNS
Cel. Beta-Inhibición. Retroalimenta R.I
Intestino-Más absorción. Hipernatremia
Riñón-Más absorción. Hipernatremia
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
. Control HTA. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:
. Bloqueadores de receptor AT1
. Inhibidores ECA1
. Tiazidas “like” vg clortalidona
. Bloqueadores de canal Ca -dihidropiridinas-
. Bloqueadores de receptor B1Añ
o 2
0-4
0C
on
tro
l C
ard
ioc
én
tric
oH
TA
Neeland IJ, Poirer P, Després JP. Circulation. 2018; 137:1391-1406
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020
. Dislipidemia. Tejido graso. Glucemia de ayuno. Presión arterial. Colesterol total. Colesterol HDL. Triglicéridos
. > 30%
. > 100mg/dl
. > 130/80mmhg
. > 200mg/dl
. < 40mg/dl
. > 200mg/dl
Neeland IJ et al. Circulation. 2018; 137:1391-1406
InsulinaGLP1
Hígado-Activación. Lipogénesis “compensadora”
T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia
Cel. Beta-Inhibición. Retroalimenta R.I
Mo
rale
s-V
illeg
as
E. C
ard
io D
iab
eto
log
ía. E
dic
ión
20
20
(ww
w.a
ca
de
mia
elc
ic.c
om
)
Resistencia a insulina. ↑Lipolisis adipocitaria
. ↓Lipogénesis adipocitaria
. ↑Ácidos grasos libres circulantes
Síntesis hepática de VLDL vouyant
. ↑VLDL-IDL vouyant
. ↑CETP o PTEC
. ↑LDL densa y pequeña
. ↓HDL
Aterogénesis. Teoría lipotóxica
. Teoría infiltrativa
. Teoría mixta
Morales-Villegas E. Curr Hyperten Rev. 2013; 9:278-296
B100
LDLβ
A1
HDLpreβ
Ira J Golberg et al. ATVB. 2011; 31:1716-1725
Marja-Riitta Takinen et al. ATVB. 2011; 31:2144-2150
Fisiopatología de la Dislipidemia Mixta Aterogénica
Componentes: LP-RTGL, LDL densa y pequeña y HDL inmadura
CII
CIII
B100E
VLDLV e IDLV
LRT
. Control Dislipidemia. Diagnóstico oportuno y correcto. Estilo de vida “waist loss vs weight loss”. Control óptimo -basado en riesgo-:
. Estatinas
. Ezetimibe-IPCSK9
. Icosa Penta Etilo 2 gramos c/12 horas
. FenofibratoAñ
o 2
0-4
0C
on
tro
l C
ard
ioc
én
tric
oD
MA
Neeland IJ, Poirer P, Després JP. Circulation. 2018; 137:1391-1406
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020
Ray K, Corral P, Morales E, Nicholls S. Lancet. Doctopic: Review and Opinion. 2019; S0140-6734(19)31950-6
El Triunvirato
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
El constructo patológico revisado es resultado de una mal adaptación de nuestro organismo auto propiciada por nuestro estilo de vida contemporáneo, por lo tanto su prevención es factible…
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
El Triunvirato
En tanto ello sucede, el tratamiento y control de sus efectos subrogados o factores de riesgo cerebro-cardio-renal es la mejor estrategia para mejorar la calidad y prolongar los años de vida del hombre contemporáneo
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
El Triunvirato
Apliquemos nuestro Arte Médico en conjunto con el Conocimiento y la Evidencia vertida en las Guías de tratamiento y control. Hoy como nunca antes contamos con Evidencia y Guías Universales
Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)
El Triunvirato
Enrique C. Morales-Villegas MD
Internista y Cardiólogo
Director de -el CIC-
Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)
. Amgen (C,C)
. Boehringer Ingelheim (C,I)
. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)
. Janssen-Cilag (I)
. Kowa (I)
. Eli Lilly (I)
. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)
. Novartis (C,I)
. Novo Nordisk (C,C,I)
. Pfizer (C,C,I)
. Roche (I)
. Sanfer (C)
. Sanofi (I)
. Servier (I)
. Takeda (C,C,I)
. Theracos (I)
Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México
elcicags
www.academiaelcic.com
www.metaflammation.org