Die Natur- e 2 K u r z e Or ig ina lmi t t e i l ungen wissenschaften

N - M e t h y l - 3 - aza-bicyclo- [3, 3, t ] - n o n a n : Kpv~0 = 180 ~ C [Lit . : 175a), t 76 - - t 77~ ) ] .

N-&thyl -3-aza-b icyc lo- [3,3,t ] -nonan-d ion-2 ,4 : A u s b e u t e : 83% Fp = 69 ~ C. CmH~sNO ~ (t81,2). ]3er. C = 66,28; H = 8,34, N = 7,73. Gef. C = 66,32; H = 8,31; N = 7,80.

N-~ thy l -3 -aza -b icyc lo - [3 ,3 ,1 ] -no l i an : I~:p~0 = 199 ~ C. -- C10HI~N (153,2). Ber. C = 78,40; I - I = t2 ,50; N = 9, t5 . Gel. C = 78,45; H = t2 ,20; N = 9,16.

Hydroch lo r id : F p (Vakuum) = 196, 5 ~ C : CIoH~0NC1 (189, 7). Metho jod id : Fp = 254 ~ C. N-Benzyl -3-aza-b icyc lo- [3, 3,1 ]-nolian-dioli-2,4 : A u s b e u t e :

23 ,6%. F p = 60 ,5~ C ~ H ~ N O ~ (243,3). Ber. C = 74,05; H = 7,04; N = 5,75. Gef. C = 73,87; H = 6,78; N = 5,80.

N-Benzyt-3-aza-bicyclo-[3 ,3 , t ] - n o n a n : K p l 2 = t 57- - 162 ~ t{ydroch lor id : Fp(vakuum ) = 216,5 ~ C. Cl~H22NC1 (251,8). Metho jod id : Fp = 222 ~ C. Der Vergleich der A n s b e u t e n m i t de l i jenigen ande re r

Arbe i t en l~ilSt e rkennen , dab die Zykl is ierul ig d u t c h t rockene Des t i l l a t ion des Gemisches y o n c i s / t r a n s - t t e x a h y d r o i s o - p h t h a l s ~ u r e m i t den en t sp rechende l i A m i n e n die b e s t e n Aus- b e u t e n l iefert . Al lerdings wird m i t z u n e h m e n d e r Gr613e der S u b s t i t u e n t e n a m St icks tof f die a l i zuwendende T e m p e r a t u r bei der Des t i l l a t ion f ramer h6her , was s ich besonder s be im N - B e n z y l - D e r i v a t nach te i l ig alif die A u s b e u t e auswirk te . Ffir de ra r t ige V e r b i n d u n g e n empf i eh l t s ich die Dars te l lu l ig du rch Alky l i e rung y o n I m i t e n t s p r e c h e n d e n Alkyl- oder Ary l - ha logen iden .

Pharmazeutisch-Chemisahes Institu~ der Technischen Hoch- schule, Kar lsruhe

W O L D E M A R SCHNEIDER u n d HANSM]~RT]~N G 6 T Z

Eingegangen am 1. Oktober 1959

~) Ross% S., u. C. VALVO: Farmaco 12, 1008 (1957). - - ~) K o ~ - PA, G.: Ber. dtsch, chem. Ges. 65, 792 (1932). - - a) RICE, L.M., u. CH. H. GROGAN: J. org. Chemistry 23, 844 (1958). - - ~) LEONARD, N.J . , K. CONROW U. R.R. SAUERS: J. Amer. Chem. Soc. 80, 5185 (1958). -- s) HALL jr., H. K. : J. Amer. Chem. Soc. 80, 6412 (1958). - - ~) SKITA, A., U. R. R6SSLER: Ber. dtseh, chem. Ges. 72, 265 (t939).

Die Aminosiiure-Sequenz von Actinomycin Cz und Actinomycin C~

Aus A c t i n o m y c i n C11) erh ie l ten wir dn rch k o m b i n i e r t e S~ure- n n d Alka l i -Hydro lyse Act inoc iny l -b i s - [L- th reonin] , das als k r i s ta l l i s ie r te r D i m e t h y l e s t e r (I) isol ier t u n d du rch dessen E l e m e n t a r - A n a l y s e , Aminos~inre-Analyse u n d Vergle ich m i t e inem s y n t h e t i s c h e n P d i p a r a t ~) idel i t i f izier t wlirde (Schmp. , M i s c h - S c h m p . 25t h is 253~ [~ ]~ : -[- t30 ~ :t: 10 ~ (Chloroform); R F - W e r t e ; UV- u n d I R - S p e k t r n m ) .

E i n zweites, ge lbro tes Abbaup rod l i k t , ebenfal ls als Di- m e t h y l e s t e r a b g e t r e n n t , e r k a n n t e n wir d u t c h Aminos~u re - Ana lyse u n d Vergle ieh m i t e i n e m s y n t h e t i s c h e n P d i p a r a t ( I s l e : - - 93 ~ :j= 9 ~ (Chloroform); R F - W e r t ; UV- n n d I R - S p e k - t rum) als Ac t inoc iny l -b i s - [L- th reony l -D-va l inmethy les t e r ] (IV).

D a beide L-N-iViethylvalinreste des A c t i n o m y c i n s C 1 t . m i t den be iden T h r e o n i n - t - I y d r o x y g r u p p e n verester t~) , ~) u n d 2. fiber ihre N - ~ e t h y l a m i n o g r u p p e m i t Sarkos in ve rkn i ip f t s ind a) u n d da 3. m i n d e s t e n s ein D-Val inres t an e inem n- Pro l in res t h~ingtS), e rg ib t s ich aus d e m A b b a u y o n Act ino- myci l i C 1 zu IV fiir A c t i n o m y c i n C~ die F o r m e l V, in der die Lage der be iden L a c t o n g r u p p e n noch n i ch t bewiesen is t ; s t a t t m i t d e m T h r e o n i n r e s t der g te ichen P e p t i d k e t t e k6nl i te jeder N-1Viethylvalinrest auch m i t d e m Threo l i in der ande ren K e t t e ve re s t e r t sein.

D a m a n A c t i n o m y c i n X 2 du rch R e d u k t i o n in Aet ino- m y c i n C~ ( = X]) u n d A c t i n o m y c i n X0/~ i iberf i ihren kann , e rgeben s ich aus V fiir A c t i n o m y c i n Xe u n d A c t i n o m y c i n X0/~ Forme ln , die bere i t s in e iner f r f iheren Mi t t e i lung ~) d i sku t i e r t wordeli silid.

OCH3 OCH3

l I OCH~ OCH 3 D-a-Ileu D -Val I I I l

L-Thre L-Thre L-Thre L-Thre I I 1 I CO CO CO CO

CH~ CH~ CH~ CH~

I II; III D-a-Ileu und D-Val vertauscht. IV D-a-Ileu = D-Val

O-L-Meval

1 L-Pro

co

L-Meval-O

io ;~:i! 1

co N % ( ~ NIl2

CH~ ell,

V R I- R~ D-Val. VI R I = D-Val; R~ = D-a-Ileu. VII R I = D-a-Ileu; R~ = D-Val

Auf Actinomycin C 21) angewandt lieferte unser Abbau- verfahren Actinocinyl-bis-[n-threonin] (als kristallisierter Di- methylester I abgetrennt) und ferner ein ebenfalls als Dime- thylester iso]iertes, gelbrotes Abbauprodukt, das der Amino- sXure-Analyse sowie dem UV-Spektrum nach ein Actinocinyl- peptid If bzw. III oder auch ein Gemisch aus II und III sein konnte, l~iir dieses Abbauprodukt fanden wir den gleichen RF-\u [I3ntanol-n-Dibutyl~ther/10 % iges w~Briges Natrium- m - k r e s o t i n a t (3:8: t 1)] u n d die gleiche spezif ische D r e h u n g Icily: - - 9 2 ~ 1 7 7 9 ~ (Chloroform) wie fiir e in syn the t i s ches , pa- p i e r c h r o m a t o g r a p h i s c h n i ch t t r e n n b a r e s Gemisch y o n I I u n d I I I . E in solches Gemisch wfirde be im A b b a u yon A c t i n o m y - cin C a en t s t ehen , w e n n dieses ein c h r o m a t o g r a p h i s c h n i ch t zu t r e n n e n d e s Gemisch aus VI u n d V I I w~ire. A b b a u v e r s u c h e m i t A c t i n o m y c i n Ca, bei denen n u r eine P e p t i d k e t t e abge- spa l t en wurde~),7), sp rechen jedoch dafiir, dab A c t i n o m y c i n C2 u n d d a m i t s u c h unse r A b b a u p r o d u k t e inhei t l ich ist. Da dessen spezif ische D r e h u n g m i t der des s y n t h e t i s c h e n Ge- misches aus I I u n d I I I f i be re ins t immt , dar f m a n a n n e h m e n , dab die U n t e r s c h i e d e in der spez i f i schen D r e h u n g yon I I u n d I I I i l inerhalb der re la t iv groBen Feh le rg renze der Messung liegen.

Wie bere i t s frfiher gezeigt, s ind die be iden N-Methylva l in- Res t e des A c t i n o m y c i n s C a I. fiber ihre C a r b o x y g r u p p e n m i t ThreoninS) , ~) u n d 2. fiber ihre N - M e t h y l a m i n o g r u p p e n m i t Sarkos in 5) verkni ip f t . Fe rne r k a n n als ges icher t gelten, dab beide P e p t i d k e t t e n die gleiche A m i n o s i i u r e - Z u s a m m e n s e t z u n g haben~). Aus diesen B e f u n d e n u n d d e m A b b a u zu e inem Ac t inoc iny l -pep t id der Fo rme l I I bzw. I I I e rg ib t s ich fiir A c t i n o m y c i n C a FormeI VI oder VII , in denen ebenso wie be im A c t i n o m y c i n C 1 u n d C a die Lage der L a c t o n g r u p p e n noch n ich t bewiesen ist.

Organisch-Chemisches Ins t i tu t der Universitdt, G6ttingen

H. BIROCiKMANN, P. BOLDT und II.-S. PETRAS

Eingegangeu am 21. Dezember 1959

~) BROCKMANN, H., U. N. PFENNIG: Naturwiss. 39, 429 (1952); Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 292, 77 (1953); Actinomyein C~ ist identisch mit Actinomyein I~ und Actinomycin X~. - - =) TROE- MEL, G.: Diplomarbeit G6ttingen 1 9 5 9 . - a)BOHNSACK, G.: Diss. GSttingen 1955. - - ~) BROCKMANN, H., n. G. DORINO: U n v e r S f f e n t - licht. - - 5)BROCK~IA~N, H., G. BOHNSACK U. C. SOLINO: Angew. Chem. 68, 66 (1956). - - ~)BaOCKMANN, H., u. J .H . lV[ANEGOLD: Naturwiss. 45, 310 (1958). - - 7) BROC~ANN, H., u. W. SUNDER- XOTTER : Unver6ff.

Uber die Bedeutung gewisser lonen bei der Carotin-Biosynthese Bei Phycomyces Blakesleeanus [Stamm Nit (--) ] wird die

Carotin-Biosynthese IIur vollzogen, wenn MUG2, po~3, MgG2- Iolien, ferner geringe Mengen Thiamin vorhanden sind.

Komponenten der N~ihrl6sung : Glucose 2,3 " 10 -1 m, MnSO4" 5H20 3,3" I0 -am, IKH@O 4 1,08" 10 -2m, MgSO 4- 7 H20 3,8 - 10 -3 m, NH~NO s 1,35 " 10 -I m, Thiamin 25y.

Im Kellversuch ~) bei einer Versuchsdauer yon 6 Tagen und bei 25 ~ betr/igt die Caro/in-Konzentration (~ 0,7 (Dureh- schnittswert). Werden an Stelle yon MnSO~ ulid MgSO 4 die entsprechenden Chloride eingesetzt, so kommt es zu einer Hemmung der Carotinproduktion. Wenn die Aktivit~t der beteiligten Fermentsysteme yon Mn~2-Ionen abh/iligig ist, so mill3 eine Inaktivierung mit Metallgiften, z. IB. mit CN| ein/reten (Tabelle I).

Ffir die Ulltersnchungen war es yon Interesse, wie sich der Zusatz weiterer Ionen auf die Carotin-Biosynthese auswirkt. Werden Co| der Niihrl6sung beigeffigt, so kommt es zu einer Mehrbildung yon Carotin (Tabelle 2).