„Die meisten seiner Gene hat er Lebewesen zu verdanken, die

schon lange vor ihm da waren. Menschlich ist am Genom des

Menschen allenfalls eine kleine Variation.“

• Sequenzabweichungen zwischen Schimpansen und homo sapiens liegt bei 1,4%

• Interindividuelle Sequenzabweichung beim homo sapiens liegt zwischen 0,8% - 1,5%

• Sequenzabweichung zwischen Feldmaus und Hausmaus liegt bei 2,8%.

„Es ist das besondere Zusammenspiel von Genen, das den Menschen zu dem macht, was er ist und das vor allem in der Schwangerschaft zu einer

verlängerten Wachstumsperiode von Hirnanteilen führt.“

Die meisten klonierten Tiere sind „large for date“.

Hinweis auf Aktivierungsverlängerung von Genen durch Kulturmedium.

Gendiagnostik• 1. Diagnose der Genstruktur • a. Monogene Erbkrankheite• (autosomal rezessiv: z.B • Mukoviszidose; autosomal dominant: z.B.• Chorea Huntington; X – rezessiv: z.B. • Hämophilie.• b. Polymorphismen

• 2. Diagnose der Genfunktion• DNA Chips

Familiäre adenomatöse Polyposis

• APC Gen

• 4, 15 exons, 40 Fragmente

ColoncarcinomProphylaxe

• COX - Inhibitoren

• Jährliche Colonoskopie

Brustkrebs

• BRCA 1 Gen: 4,22 exons - 34 fragmente

• BRCA 2 Gen 4,26 exons - 45 fragmente

• CYP 17 - A2/ A2 Genotyp

• COMT - Polymorphismus

Klinische Konsequenz

Forciertes Vorsorgeprogramm

Verzicht auf estrogen replacement therapy

Prophylaktische Antiöstrogentherapie

Risikokonstellationen fürCVD

• Angiotensin converting enzym (ACE) Deletions – Insertionspolymorphismus

• PI A1/A2 Polymorphismus im Glykoprotein IIIa (Leu 33Pro)

• APC Resistenz (Faktor 5 Leyden Mutation)

Klinische Konsequenz

• Meidung von Risikokonstellationen

• Zurückhaltung bei OC

• Salicylsäureprophylaxe

• Antikoagulation

Morbus Alzheimer

• Apolipoprotein E Polymorphismus

• E4/E4

Klinische Konsequenz

• Derzeit noch unbefriedigend

• Antiphlogistische Prophylaxe

• COX II Inhibitoren

• ERT ?

2,5 ALPHA AMYLASE 12,0 ATP SYNTHASE A2,0 NADPH TRANSHYDROGENASE2,1 UBIQUITIN PROTEASE2,3 PTHR2,2 CALMODULIN2,1 HSP 702,5 SQUALEN SYNTHASE (50%)2,9 EF 1 (63%)

SPALTET 1-4 GYKOSIDISCHE VERBINDUNG DER AMYLOSE (KOHLEHYDRAT DER PFLANZEN)

PAROTISDRÜSE

BAUCHSPEICHELDRÜSE

- AMYLASE

Mitochondrial Sarcomeric Mitochondrial biogenesisPhosphoprotein Phosphatase Glycogen metabolismIPP-2 Glycogen metabolismGlucose-6-Phosphate Isomerase

Glycolysis

Glycerophosphate Dehydrogenase

Glycerophosphate shunt

Ubiquitin Thiolesterase Protein turnover26S Proteasome Component TBP1

Protein turnover

Rhodenase Mitochondrial protein foldingProteasome Z Subunit Protein turnoverCalpactin I Light Chain Calcium effectorStearoyl-CoA Desaturase PUFA santhesis

N

NHC

N N

NCCH

CC

HH H

H HH

O - P - O - CH2

O - P - O - CH2

H

H

HO

HO

OHNH2

OR

O

O

O

O

O

- C - NH2

O*

6

6

Charakterisierung von Tumoren

• Diffuses großes B – Zell Lymphom (DLBCL)

• Entartung noch im Keimzentrum

• Entartung in der Peripherie

Melanome können in ihrer Malignität unterteilt werden entsprechend der Proteine

Rho CFibronektin

Thymosin ß 4

SCID – X 1

Gamma C Gen für Rezeptorprotein an Immunzellen

Beim M. Duchenne

Die Funktion des defekten Proteins Dystrophins übernimmt das Utrophin Protein, wenn man es zur. Expression

bringt

Local Perivascular Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor in Patients

Undergoing Coronary Bypass Surgery

Results of o Phase I Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled

Trial

Roger J. Laham, Frank W. Sellke, Michael Simons

Circulation 1999; 100: 1865-1871